SEROTONINA

(5-hidroxitriptamina)

DEFINICIN

Es una monoamina neurotransmisora sintetizada en las neuronas

serotoninrgicas del sistema nervioso central (SNC), en las plaquetas y en
las clulas enterocromafines (90%) (clulas de Kulchitsky) del tracto
gastrointestinal de los animales y del ser humano.

Laserotonina(5-hidroxitriptamina)(5-HT)se origina en el ncleo del rafe

y las neuronas de la lnea media de la protuberancia y el mesencfalo.

Entre las principales funciones de la serotonina esta la de regular el apetito

mediante la saciedad, equilibrar el deseo sexual, controlar la temperatura
corporal, la actividad motora y las funciones perceptivas y cognitivas.

en la inhibicin de: laira, laagresin, latemperatura corporal, elhumor,

elsueo, elvmito, lasexualidad, y elapetito.

La serotonina tambin se encuentra en varias setas y plantas, incluyendo

frutas y vegetales. (nueces)

Formacin reticular serotoninrgica

Las neuronas serotoninrgicas comprenden nueve grupos celulares que se designan como B1 a B9.

La mayor parte de las neuronas serotoninrgicas se encuentra dentro de los ncleos del rafe protuberancial
y bulbar.

Las neuronas serotoninrgicas del rafe protuberancial anterior se proyectan al cerebro anterior, mientras
que las neuronas serotoninrgicas del rafe protuberancial caudal y medular se proyectan al bulbo, cerebelo
y mdula espinal.

La inhibicin de la sntesis de serotonina o la destruccin de sus neuronas en la formacin reticular del rafe
causan insomnio.

La alteracin del sistema reticular serotoninrgico del rafe se observa en ciertos transtornos psiquitricos
(depresin, obsesin-compulsin. agresividad y ansiedad)

SNTESIS E INACTIVACIN

Deriva de la hidroxilacin del triptfano mediante la accin de la triptfanohidroxilasa que produce 5-hidroxitriptfano; ste es descarboxilado, dando lugar
a la serotonina.

Los niveles de 5-HT estn regulados por la captacin de triptfano y por la accin
de la monoaminooxidasa (MAO) intraneuronal.

RECEPTORES

Se han descrito tres tipos principales de receptor: el 5- HT , el 5-HT y el 5-HT .

Y stos, a su vez, se han subdividido en cuatro subtipos del 5- HT (de la A a la D), dos del 5-HT (A y B) y, hasta
ahora, uno del 5-HT .

De ellos, la mayora son postsinpticos, pero al menos dos de ellos (el 5- HT B y el 5-HT D) pueden ser
autorreceptores, modulando la liberacin del neurotransmisor.

La ocupacin de receptores postsinpticos produce sus efectos a travs de segundos mensajeros ligados a la
fosforilacin de molculas intracelulares y, en algunos casos, por acoplamiento con canales inicos de calcio.

CONEXIONES SEROTONINRGICAS

NORADRENALINA

Lanoradrenalinaes el NT de la mayor parte de las fibras simpticas posganglionares y

muchas neuronas centrales (p. ej., en el locus ceruleus y el hipotlamo).

Difiere de la adrenalina slo en que carece del sustitutivo metilo en el grupo amino.

La noradrenalina constituye 10 a 20% del contenido de catecolaminas de la mdula

suprarrenal humana, y hasta 97% en algunos feocromocitomas.

SINTESIS

El precursor es la tirosina, que se convierte en

dopamina, sta es hidroxilada por la dopamina bhidroxilasa a noradrenalina.

Cuando se libera, sta interacta con los receptores

adrenrgicos, proceso que finaliza con su recaptacin
por las neuronas presinpticas, y su degradacin por
la MAO y por la catecol-O-metiltransferasa (COMT),
que se localiza sobre todo a nivel extraneuronal.

La tirosina-hidroxilasa y la MAO regulan los niveles

intraneuronales de noradrenalina.

Formacin reticular noradrenrgica

Las neuronas noradrenrgicas de la formacin reticular del tallo enceflico, se dividen en dos componentes principales:
a)
El
sistema
de
noradrenalina
del
ncleo
cerleo
(grupo
de
clulas
neuronales
b) El sistema de grupos de neuronas noradrenrgicas de la formacin reticular bulbar y protuberancial (grupos A1 a A10).

de

catecolaminas.

Los axones de estas neuronas se dirigen a la mdula espinal, tallo enceflico, cerebelo, diencfalo y telencfalo.
El sistema noradrenrgico ascendente participa en la modulacin de la atencin, el ciclo sueo-vigilia y el estado de nimo.
Las proyecciones noradrenrgicas al tallo enceflico, cerebelo, hipotlamo y medula espinal participan en la modulacin de funciones autnomas simpticas.

A6)

Receptores

La REBOXETINA puede resultar til para la depresin grave, para la depresin que no responda a otros
antidepresivos y como complemento de los antidepresivos serotoninrgicos cuando se necesitan
mecanismos neurotransmisores duales para tratar los casos ms difciles.

En lo que se refiere a su accin antidepresiva, las evidencias apuntan a la proyeccin de las neuronas
noradrenrgicas desde el locus coeruleus a la corteza frontal como el sustrato de esta accin
teraputica.

El subtipo del receptor noradrenrgico que puede mediar las acciones antidepresivas de la norepinefrina
en este caso es el receptor postsinptico beta 1.

Las acciones teraputicas en la cognicin no se han establecido todava, pero tericamente podran
estar mediadas por la va noradrenrgica desde el locus coeruleus a otras reas de la corteza cerebral.

Tericamente las acciones teraputicas en la mejora de la apata, la fatiga y el retraso psicomotor

podran estar mediadas por la va noradrenrgica desde el locus coeruleus a la corteza lmbica.

FORMACIN RETICULAR

1)Una columna MEDIANA de ncleos reticularesque se extiende a travs del bulbo,

protuberancia y mesencfalo. Se le conoce tambin comoncleos del rafe.Esta constituida
por agregados neuronales de mediano tamao, que se organizan en estrechas lminas
bilaterales y verticales, que se entremezclan en un plano medio y ocupan tambin lazona
paramedianainmediatamente adyacente.

Muchas de las neuronas de los ncleos de lacolumna del rafemuestran por mtodos
histoqumicossintetizar y secretar serotoninay se cree que esta amina es su principal
neurotransmisor sinptico. Sin embargo otras clulas pueden sintetizar tambin acetilcolina.

2)Una columna MEDIAL de ncleos reticulares, compuesta mayoritariamente por un fondo

de neuronas de tamao intermedio, pero posee en ciertas regiones las clulas ms grandes
presentes en todos estos ncleos. Se le conoce tambin comocolumna o zona reticular
magnocelular.

Algunas de las neuronas de lo ncleos de la columna medial muestran por mtodos

histoqumicos secretar aminas, tales como las del ncleo cerleo, que sintetiza
noradrenalina, mientras que otras sintetizan tambin acetilcolina.

3)Una columna LATERAL de ncleos reticulares, formada casi exclusivamente por pequeas
neuronas muy dispersas, por lo que se le conoce tambin comocolumna o zona reticular
parvocelular.

Las neuronas de los ncleos que integran lascolumnascentral y medial,constituyen la

regin EFECTORA principal, mientras que las neuronas de los ncleos de lacolumna lateral,
constituyen laregin AFECTORA principal.

SINDROME SEROTONINERGICO

Se trata de una reaccin txica debida a

un hiperestmulo de los receptores HT1a
de la serotonina.

Los pacientes afectados presentan

alteracin del nivel de conciencia, que
puede llegar al coma, acompaado de
mioclonas, fiebre y sudacin, pudiendo
aparecer nuseas, vmitos y diarrea, por
lo que es fcil confundir este sndrome
con una infeccin.

Tpicamente se produce cuando se

combinan frmacos serotoninrgicos con
inhibidores de la monoamino-oxidasa
(IMAO).

Lasalteraciones
mentalespueden
ser:

Intranquilidad,

Agitacin,

Confusin,

Desorientacin,

Ansiedad

Entre los sntomas

dehiperactividad
autonmicadesta
can:

Fiebre,

Frecuencia cardaca
elevada,

Diarrea,

Vmitos,

Sudoracin,

Dilatacin pupilar.

Lostrastornos
neuromuscularesms
comunes son:

temblores,

Movimientos musculares involuntrios (Mioclonas),

Rigidez,

Clonusinducido,

Reflejos excesivos (Hiperreflexia),

Falta de coordenacin motora (ataxia)

DEPRESIN Y
ANSIEDAD

ETIOLOGA

TRASTORNOS ASOCIADOS A DEFECTOS EN

LA NEUROTRANSMISIN
ANSIEDAD

DEPRESIN

Puede reflejar una disminucin de la actividad del GABA, quizs

debido a un desequilibrio de los inhibidores o estimuladores endgenos
del receptor del GABA
Tto: BDZ aumentan la probabilidad de apertura de los canales del Clmodulados por el GABA.

Caracterizada por la reduccin de los niveles de NA y 5-HT y por un

aumento del nmero de receptores 5-HT2, b-adrenrgicos.
Los receptores presinapticos a2 adrenrgicos, que regulan la liberacin
de NA pueden ser hiperactivos, disminuyendo la cantidad de la misma
en la hendidura sinptica.
La Ach y hormonas han sido implicadas en la depresin.
Tto: ISRS y los IMAO tienen efecto antidepreivo.

La hiptesis monoaminrgica de la accin de los

antidepresivos
en
la
expresin
gnica

La hiptesis monoaminrgica de la expresin gnica propone que la propia depresin se halla vinculada
al funcionamiento anormal de la expresin gnica inducible por neurotransmisores, especialmente
factores neurotrficos como el factor neurotrfico derivado del cerebro BDNF, que llevan a la atrofia y
a la apoptosis de neuronas fundamentales del hipocampo.

Tanto si la transduccin de un impulso neuronal monoaminrgico en la expresin gnica es realmente

anmala en la depresin, la hiptesis monoaminrgica de la accin de los antidepresivos en la expresin
gnica propone que los antidepresivos, independientemente de cules sean sus acciones iniciales en los
receptores y enzimas, a la larga provocan que los genes decisivos sean activados o desactivados. Uno de
ellos podra ser de hecho el BDNF, aunque sin duda intervienen muchos otros.

Por tanto, la hiptesis de la expresin gnica es coherente con la hiptesis de los receptores
monoaminrgicos en la accin antidepresiva, aunque de mayor alcance.

Las acciones retardadas de los antidepresivos no slo pueden explicar el retraso en el inicio de la accin
teraputica de los antidepresivos, tambin pueden aclarar por qu algunos pacientes no responden a los
antidepresivos, ya que es posible que en dichos pacientes las acciones farmacolgicas iniciales no se
traduzcan en las acciones farmacolgicas y genticas retardadas necesarias.

Conocer las bases biolgicas de la falta de respuesta al tratamiento puede conducir a un avance
enormemente necesario en la farmacoterapia de la depresin, a saber, un tratamiento eficaz para los
pacientes deprimidos que no responden o son refractarios al tratamiento.

Figure 2. The Hypothalamic

PituitaryCortisol System in
Depression.
La hiptesis hipotlamo-hipfisis-cortisol de la
depresin postula que las anormalidades en la
respuesta del cortisol al estrs pueden ser la base
de la depresin.
Las flechas negras muestran que en respuesta al
estrs, que se percibe por la corteza cerebral y la
amgdala y se transmite al hipotlamo, hormona
liberadora de corticotropina (CRH) se libera, la
induccin de la glndula pituitaria anterior para
secretar corticotropina en el torrente sanguneo.
La
corticotropina
estimula
las
cortezas
suprarrenales a secretar la hormona cortisol
glucocorticoides.
Las lneas rojas muestran que el cortisol, a su vez,
induce la inhibicin por retroalimentacin en el
hipotlamo y la pituitaria, la supresin de la
produccin
de
CRH
y
corticotropina,
respectivamente.
Los hallazgos en los pacientes con depresin que
apoyan la hiptesis hipotlamo-hipfisis-cortisol
son los siguientes: los niveles de cortisol a veces
se incrementaron en la depresin severa, el
tamao de la hipfisis anterior y la corteza
suprarrenal se incrementa, y los niveles de CRH
en el lquido cefalorraqudeo y la expresin de
CRH en las regiones lmbicas del cerebro se
incrementan. Tamao del hipocampo y el nmero
de neuronas y gla se reducen, reflejando
posiblemente reducida neurognesis debido a los
niveles elevados de cortisol o debido a la

PSICONEUENDOCRINOLOGA DE LOS T. DE
ANSIEDAD

Neuropeptidos ejercen efectos tanto

ansiognicos como ansiolticos en el SNC.

No presentan alteraciones significativas

en periodos estables del T.

HHA hiperactivo.

DST-CRH tasa alta del HHA

FC acompaado de PNA (pptido

natriurtico atrial)

PNA antagonista de CRH ACTH

comportndose como ansioltico.

del eje HHA con uso de BDZ

CCK, Np Y y sustancia P.

Amgdala (respuestas al miedo o estrs) tiene clulas que contienen

CRH bajo control del Cortisol endgeno estrs mediado por
respuestas en e Locus coeruleus y el hipotlamo de
glucocorticoides circulantes que se acoplan en Recept colocalizados
con CRH en el ncleo central de la amgdala.

sntomas clsicos en estrs o T. ansiedad

Sin embargo una estimulacin crnica del eje cortisol, producir

resistencia a los reguladores sensibilizacin del sistema se genere
respuesta estresantes ante estmulos no relevantes.

MIGRAA

La migraa es una enfermedad

neurobiolgica que afecta al 12% de la
poblacin, principalmente de gnero
femenino;
frecuentemente
tiene
presentacin familiar y los estudios
poblacionales han determinado que el
riesgo en familiares de primer grado es
1,5 a 4 veces mayor que en la
poblacin general; en un estudio con
33.000 pares de gemelos de 6 pases,
la heredabilidad fue del 40 al 50%, con
menor efecto de factores medio
ambientales

MIGRAA

Serotonina

Durante una crisis de migraa las concentraciones de 5HT en plaquetas se reducen 30%
y en plasma 60%.

Dopamina

La dopamina puede tener efectos vasculares de vasoconstriccin o vasodilatacin;

algunos estudios farmacolgicos sugieren que los pacientes con migraa pueden tener
un estado de hipersensibilidad dopaminrgica.

Histamina

En individuos con migraa se han encontrado niveles plasmticos incrementados de

histaminba, probablemente por la liberacin desde los leucocitos o por la activacin de
clulas mastocitarias. La histamina no cruza la barrera hematoenceflica, se sugiere
que acta a travs de receptores H1 localizados en el endotelio de las arterias
cerebrales, que activados, causan la formacin de xido ntrico

MIGRAA

PEPTIDO RELACIONADO CON EL GEN DE LA CALCITONINA (PRGC)

El PRGC abunda en el cuerpo con una amplia distribucin tanto el sistema

nervioso central y como en el perifrico. El PRGC se encuentra especialmente
en las fibras sensitivas no mielinizadas tipo C y fibras mielinizadas A
asociadas con lod vasos sanguneos; tambin se encuentra colocalizado con
otros pptidos en las fibras tipo C, incluyendo la sustancia P.

Las neuronas que contienen PRGC tienen origen en el ganglio trigeminal e

inervan los vasos sanguneos cerebrales. La liberacin del PRGC se produce
como una respuesta a estmulos fsicos, qumicos, mecnicos.

MIGRAA