UNIVERSIDAD AUTNOMA DE BAJA CALIFORNIA

UNIDAD UNIVERSITARIA VALLE DE LAS

PALMAS
Campus Tijuana

Ciencias de la salud
HIPERSENSIBILIDAD
MEDIADA
POR INMUNOCOMPLEJOS
(Tipo
Medicina
III)

HIPERSENSIBILIDAD MEDIADA
POR LINFOCITOS T (Tipo IV)
Alumna:
Armenta Domnguez Erika Mara
Matrcula: 01214206

Centro de

Materia:
PAGOLOGA BSICA
Docente:
Dr. MRQUEZ ROMERO
CESAR H.

GRUPO:
441

HIPERSENSIBILIDAD
MEDIADA POR
INMUNOCOMPLEJOS
(Tipo III)

HIPERSENSIBILIDAD MEDIADA POR

INMUNOCOMPLEJOS
Los

inmunocomplejos(Ic)
producen lesin tisular
generando inflamacin en los
lugares de depsito.
La reaccin patolgica inicia
cuando se combina Ag-Ac (Ic
circulantes).
Se depositan en paredes
vasculares.
Se forman en localizaciones
extravasculares (Ic in situ).
Los Ag que forman Ic pueden

Reaccin antgeno anticuerpo

Ejemplos de enfermedades mediadas por Ic

Las enfermedades
son:
Sistmicas si los Ic se forman en
Localizadas si los complejos se
la circulacin y se depositan en
depositan o se forman en estos
muchos rganos.
tejidos o en rganos particulares.

Enfermedad sistmica por

inmunocomplejos
La

patogenia se ha dividido en tres fases:

FASE I
Formacin de
los complejos
Ag-Ac en la
circulacin

FASE II
Depsito de
los Ic en
diversos
tejidos, lo que
inicia:

FASE III
Reaccin
inflamatoria
en los lugares
de depsito de
los Ic

Enfermedad sistmica por

inmunocomplejos
La introduccin de Ag proteico
FASE I
Formacin de Ic

La introduccin de Ag proteico
desencadena una respuesta
inmunitaria = Formacin de Ac
(1
semana despus de la inyeccin)
Estos Ac se secretan hacia la
sangre, donde reaccionan con el
Ag en circulacin

Forman complejos Ag-Ac

Enfermedad sistmica por

inmunocomplejos
FASE II
Depsito de Ic

Los complejos Ag-Ac circulantes

se depositan en diversos tejidos.

Complejos que son de tamao

medio y con un ligero exceso de
Ag son los ms patognicos.
Se depositan en rganos en los
que se filtra la sangre a presin
elevada para formar otros fluidos
(orina, Lq. sinovial).

Enfermedad sistmica por

inmunocomplejos
FASE III
Lesin tisular producida
por Ic

Una

vez que los Ic se han depositado

en los tejidos, inician una reaccin
inflamatoria aguda

10

das despus de la
administracin del
Ag aparecen datos
clnicos:

Fiebre

Artralgias

Proteinuria

Aumento
Ganglios
Linfticos

Enfermedad sistmica por

inmunocomplejos
FASE III
Lesin tisular producida
por Ic
Independientement
e de dnde se
depositen los
complejos, la lesin
tisular es similar.

Vasculitis

Glomerulonefrit
is

Artritis

Enfermedad sistmica por

inmunocomplejos
Morfologa

Principal manifestacin morfolgica

de lesin por Ic en la vasculitis
necrosante aguda, con necrosis de
la pared vascular y una intensa
infiltracin neutroflica.
El tejido necrtico y los depsitos
de Ic, complemento y protenas
plasmticas producen
un depsito eosinfilo borroso que
oscurece el detalle celular
subyacente, aspecto denominado
necrosis fibrinoide ( fig. 6-18 ).

Enfermedad sistmica por

inmunocomplejos
Morfologa
Deposito en rin

Microscopia de
inmunofluorescencia Ic como
depsitos grumosos granulares
de inmunoglobulinas y
complemento.

Microscopia electrnica Ic como

depsitos electrodensos a lo largo
de la membrana basal glomerular

Enfermedad sistmica por

inmunocomplejos
Si la enfermedad se
debe
a:
Exposicin nica intensa de Ag las
Exposicin nica intensa de Ag las
lesiones se resuelven como
consecuencia del catabolismo de Ic.

Ej.,

enfermedad del suero aguda, y tal vez

glomerulonefritis postestreptoccica
aguda

Enfermedad del suero

aguda

Exposicin

repetida o
prolongada de Ag, se produce
una forma crnica.
Esto ocurre en varias
enfermedades humanas(LES),
que se asocia a respuestas
humorales persistentes frente a
auto-Ag

Lupus Eritematoso
Sistmico(LES)

Enfermedad sistmica por

inmunocomplejos
Reaccin de Arthus

Reaccin de Arthus

Zona

localizada de necrosis
tisular debida a una vasculitis
aguda por Ic y que en general
afecta a la piel.
Se puede producir mediante la
inyeccin intracutnea de un Ag
en un animal inmunizado que
contiene Ac circulantes.
Cuando el Ag difunde hacia la
pared vascular, se une Ac y se
forman localmente grandes Ics.
Estos complejos precipitan en la
pared vascular y producen

HIPERSENSIBILIDA
D MEDIADA POR
LINFOCITOS T
(Tipo IV)

HIPERSENSIBILIDAD MEDIADA POR LINFOCITOS

T

Mecanismos de las
reacciones

Se

inicia por linfocitos T (LT)

activados por el Ag (sensibilizados),
como LT CD4+ y CD8+
LTH1 CD4+ responden a Ag
de secretando citocinas que
estimulan la inflamacin
(lesin tisular.)
Los linfocitos LTH17 CD4+
contribuyen a la inflamacin
atrayendo neutrfilos.
En algunas enfermedades,
los LTC CD8+ destruyen
directamente las clulas de
los tejidos.

La hipersensibilidad mediada por LT CD4+ inducida por Ag

ambientales y propios puede ser una causa de enfermedad
inflamatoria crnica.
Actualmente se sabe que muchas enfermedades
autoinmunitarias estn producidas por reacciones inflamatorias
generadas por LT CD4+, aunque tambin pueden estar
implicados los LT CD8+

Reacciones de linfocitos T
CD4+:
Hipersensibilidad retardada
e inflamacin inmunitaria

Las

reacciones inflamatorias por LT

CD4+ se caracterizan por
presencia Hipersensibilidad
retardada (HSR) contra Ag
administrados por va exgena.
Mismos fenmenos inmunitarios
son responsables de las reacciones
inflamatorias crnicas frente a los
tejidos propios (infamacin
inmunitaria).
LTH1 y LTH17 contribuyen a

La reaccion inflamatoria
asociada a LTH1 est
dominada:

Macrfagos
activados

Rif asociada a LTH17

dominada:

Neutrfilos

Reacciones de linfocitos T
CD4+:
Las

reacciones se pueden dividir en las fases siguientes.

Proliferacin
diferenciacin
los linfocitos
CD4+

y
de
T

Respuestas de los
linfocitos T efectores
diferenciados

Reacciones de linfocitos T
CD4+:
Proliferacin y diferenciacin
de los linfocitos T CD4+

Los

LT CD4+ vrgenes reconocen los pptidos que presentan

las clulas dendrticas y secretan IL-2 (estimula la
proliferacin de LT sensibles al Ag).

La

diferenciacin posterior de LT estimulados por el Ag en

LTH1 o LTH17 est dirigida por las citocinas producidas por
Clulas presentadoras de antgeno (CPA) en el momento de
la activacin de los LT (Fig. 6-13)

veces, las CPA producen IL-12, que induce la

diferenciacin de LT CD4+ a la subpoblacin TH1.

Reacciones de linfocitos T
CD4+:
Proliferacin y diferenciacin
de los linfocitos T CD4+

Reacciones de linfocitos T
CD4+:
Proliferacin y diferenciacin
de los linfocitos T CD4+

Si

las CPA producen citocinas inflamatorias

como IL-1, IL-6 y IL-23, actan en colaboracin
con el TGF- para estimular la diferenciacin
de los linfocitos T a la subpoblacin LT H17 .

Algunos

de los linfocitos efectores

diferenciados entran en la circulacin y
pueden permanecer en el reservorio de
memoria de los LT durante perodos
prolongados.

Reacciones de linfocitos T
CD4+:
Respuestas de los linfocitos
T efectores diferenciados
Despus

de la exposicin repetida a un Ag, los LT activados

previamente reconocen el Ag que presentan las CPA y responden
al mismo.

Los

LTH1 secretan citocinas, principalmente IFN- , responsables de

muchas de las manifestaciones de la hipersensibilidad retardada.

Los

macrfagos activados por el IFN- estn alterados de diversas

formas:
Capacidad de fagocitar y destruir microorganismos (MO) potenciada.
Expresan molculas del CPH de clase II en la superficie.
Secretan TNF, IL-1 y quimiocinas, favorecen la inflamacin
Producen IL-12, amplifica la respuesta de LT H1.

Macrfagos

Reacciones de linfocitos T
CD4+:
Respuestas de los linfocitos
T efectores diferenciados
Los

linfocitos LTH17 son activados por

Ags microbianos y propios en las
enfermedades autoinmunitarias.
Los linfocitos LTH17 activados secretan
IL-17, IL-22, quimiocinas y otras
diversas citocinas.
Estas citocinas atraen neutrfilos y
monocitos hasta el foco de reaccin
(inflamacin)
Los linfocitos LTH17 tambin sintetizan

Quimiotaxis

Reacciones de linfocitos T
CD4+:
Respuestas de los linfocitos
T efectores diferenciados

Ejemplo

de HSR es la reaccin
tuberculnica.
Producida por inyeccin subcutnea
del derivado proteico purificado
(PPD), Ag que contiene protenas
del bacilo tuberculoso.
En un Individuo sensibilizado
previamente, aparece
enrojecimiento e induracin de la
zona (8-12 h, mximo 24-72h) y
luego desaparece lentamente.
Morfolgicamente, la HSR se
caracteriza por acumulacin de

Reacciones de linfocitos T
CD4+:
Respuestas de los linfocitos
T efectores diferenciados

Con

algunos Ags persistentes, el

infiltrado perivascular est
dominado por macrfagos (2-3
semanas)
Macrfagos activados
experimentan una transformacin
morfolgica a clulas epitelioides.
Una agregacin microscpica de
clulas epitelioides, rodeadas por
un reborde de linfocitos, se
denomina granuloma
Este patrn de inflamacin
granulomatosa se asocia a

Reacciones de linfocitos T
CD4+:
Respuestas de los linfocitos
T efectores diferenciados
La

dermatitis de contacto, ej.

frecuente de lesin tisular
debida a reacciones de HSR.
Puede estar evocada por el
contacto con urushiol
(componente antignico de la
hiedra venenosa o del roble
venenoso)
Se manifiesta como una
dermatitis vesicular

Reacciones por linfocitos T

CD8+:
citotoxicidad celular
Reaccin

mediada por LT; los LTC CD8+ destruyen

cl. diana portadoras de Ags. La destruccin puede
ser componente importante de enfermedades
mediadas por LT(diabetes de tipo 1).
Los LTC dirigidos contra los Ags de
histocompatibilidad de la membrana celular tienen
una participacin importante en el rechazo de los
injertos.
En una clula infectada por virus los pptidos vricos
son presentados por molculas del CPH de clase I, y
el complejo es reconocido por el RLT de los LT CD8+.
(Ej. en la hepatitis vrica).

LTC CD8+

Hepatitis B
infecciosa

Reacciones por linfocitos T

CD8+:
citotoxicidad celular

Mecanismo

de la destruccin de las
dianas mediada por LT incluye las
perforinas y las granzimas,
mediadores preformados contenidos en
los grnulos similares a lisosomas de
los LTC

Los

Granzimas

Perforinas

Serglicina

LTC que reconocen las cl.

diana secretan un complejo
formado por perforina, granzimas y
serglicina, que entra en las cl. diana
mediante endocitosis.
En el citoplasma de la cl. diana, la
perforina facilita la liberacin de
las granzimas desde el complejo. Las

Reacciones por linfocitos T

CD8+:
citotoxicidad celular
Los

LTC activados tambin expresan el

ligando de Fas (molcula con homologa

con el TNF, que se puede unir al Fas que se

expresa sobre las clulas diana y
desencadenar la apoptosis.
LT CD8+ tambin producen citocinas,
fundamentalmente IFN-, y participan en
reacciones inflamatorias similares a la HSR,
especialmente despus de infecciones
vricas y de la exposicin a algunos agentes
sensibilizantes de contacto.

Apoptosis

Los

Infecciones viricas

BIBLIOGRAFA
Kumar

V, Abbas AK, Fausto N, Aster JC.

Robbins y Cotran Patologa estructural y
funcional. 8 edicin. Barcelona, Espaa:
Elsevier Espaa; 2010.