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VENEZUELA
FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA LUIS RAZETTI
CATEDRA DE FISIOLOGA
EL SISTEMA DE PREALIMENTACIN
GLICINRGICO EN EL CIRCUITO DE
COMPUERTA
ESPINAL
PARA LA
Yan
Lu, Hailong Dong, Yandong
Gao, Yuanyuan
Gong,
Yingna Ren,ALODINIA
Nan Gu, Shudi Zhou,
Nan Xia, Yan-Yan Sun,
MECNICA
Ru-Rong Ji, and Lize Xiong
PROFESOR:
ANTONIO
DALESSANDRO
MARTINEZ
GRUPO 14
EQUIPO 2
INTEGRANTES:
VERNICA
GRILLO
CARLOS
HERNNDEZ
ERIKA
HERNNDEZ
DEFINICIONES
http://scielo.isciii.es/scielo.php?
script=sci_arttext&pid=S037848352005000300006
DOLO
La Asociacin Internacional para el Estudio del Dolor defini el dolor
Rcomo una experiencia sensitiva y emocional desagradable, asociada a
una lesin tisular real o potencial.
CLASIFICACIN
DEL DOLOR
SEGN
PATOGENIA
SEGN
PATOGENIA
DEFINICIONES
DOLOR
NEUROPTICO
ALODINIA
MECNICA
Sensacin de dolor
desencadenada por
estmulos mecnico
que normalmente no
causan dolor. P. ej:
dolor despus de una
NOCICEPTOR
ES
ORGANIZACIN ANATMICA
DEL ASTA DORSAL Y SUS
AFERENCIAS
HISTORIA
Para (1950), se estuvo analizando a pacientes con
Herpes Zoster, los cuales presenten alodinia, es decir
dolor insoportable en respesta a una estimulacin suave
de la zona afectada. Encontrando que la fraccin de
fibras grandes (tctiles) que inervan las reas afectadas
se encontraron disminuidas, a partir de esto se sugiri
que las fibras grandes (tctiles) normalmente inhiben
los efectos de las fibras pequeas (dolor) y que esta
inhibicin se reduce en los nervios enfermos.
Frank y Fuortes (1956), demostraron que existe una
inhibicin presinptica entre las fibras aferentes largas y
las motoneuronas.
HISTORIA
Mendell y Wall (1964) investigaron los efectos
presinapticos de las fibras amielnicas cortas y de las
fibras mielnicas largas. Las fibras amielnicas bloquean la
conduccin de las fibras largas, provocando una
disminucin de la excitabilidad, es decir, ocasionan una
hiperpolarizacin. Estas neuronas presinpticas que
median sto es solo un pequeo grupo de neuronas de la
sustancia
Wall gelatinosa.
posteriormente propone que estas neuronas
presinapticas, se encuentran a nivel de la sustancia
gelatinososa, y que actan ms como un sistema
modulador que como un sistema de proyeccin hacia la
corteza cerebral, ya que a travs del tracto de Lissauer se
dirige a otras neuronas en la lmina II del mismo
segmento u otros segmentos adyacentes. Al lesionar el
Tracto de Lissauer se observa que se alteran las
conexiones axoaxnicas.
HISTORIA
Melzack y Wall (1965) reconstruyeron la teora de
Von Frey, aceptando que existe la posibilidad de que
los receptores individuales pueden tener una
anatoma
especfica
correlacionada
con
la
sensibilidad haca un estmulo especfico. Sin
embargo ellos argumentaron a favor de que a nivel
del SNC se decodifica como una experiencia
somatosensorial, es decir, tomaron como base la
propuesta de Goldscheider que explica que esta
suma central es necesaria para generar patrones de
impulsos interpretados
como la
dolor.
El equilibrio entre
entrada de
pequeas y grandes fibras, son los que
determinan la salida de las clulas T a
travs de la puerta y no la actividad de
una clase especial de fibras que
TEORA DE MELZACK
Y WALL
TEORA DE LA
COMPUERTA
Fibras
AB
Fibras
C
HISTORIA
Wall y Sweet (1967) estudiaron 8 pacientes:
4 con dao de nervio perifrico. reaparece dolor
a los 30 mins.
4 sin dao de nervio perifrico reaparece dolor
en 5-10minutos
En ambos casos la estimulacin de las fibras
aferentes largas result en un alivio del dao al
cerrar la puerta de control. Y la reaparicin del dolor
es por la reapertura de la comporta por las fibras
cortas. Por lo tanto a partir de este momento la
Posteriomente
Burke yha
colegas,
puerta de control
sido reafirm:
el blanco en los
tratamientos
Fibras aferentes
despolarizan
a las
para larga
este tipo
de patologas
interneuronas- cerrando la compuerta.
hiperalgsicas.
Fibras aferentes cortas, hiperpolarizan a las
interneuronas abriendo la compuerta.
HISTORIA
Melzack (finales de la dcada de 1980). Propone la
teora de la neuromatriz, segn la cual existen
circuitos cerebrales intercomunicados para recibir
los estmulos perifricos y que pueden activarse por
reas vecinas sin necesidad de que exista una lesin
externa que produzca la activacin de las vas
nociceptivas. Adems propone al dolor como un
componente multidimensional, donde actan:
Motivacin (lmbico) le da un componente
afectivo.
Sensorial discriminativo
Cognitivo Evaluativo.
HISTORIA
Melzack y Torgerson (1983) en base a la teora de la
neuromatriz pudieron clasificar el dolor.
HISTORIA
Para 2002 Moore, Kohno, et al. Propone que la perdida de la
inhibicin
postsinptica
mediada
por
los
receptores
GABArgicos (siendo los principales en la compuerta, ms que
Gly) en la superficie del asta dorsal de la ME, no se da por la
perdida de las conexiones de las fibras sensoriales, sino que es
necesario que se mantengan estas conexiones ya que el
cambio ocurre es a nivel de la alteracin en la liberacin de
GABA.
En la seccin total del nervio hay ausencia de la perdida de
las neuronas de la lmina II
En la seccin parcial se encontr apoptosis de las
interneuronas GABArgicas mediante la tcnica TUNEL que
dio positivo, sin embargo no expresan el marcador neural
NeuN y por inmunoreactividad las neuronas GABArgicas no
pudieron ser identificadas como muertas por lo que se
requiere mantener en investigacin.
Lo que s se demostr fue que se disminuye la liberacin
de GABA y por lo tanto al no unirse a los receptores
GABAa y GABAb no median la inhibicin abriendo la
compuerta. Esta disminucin es por perdida de enzima
HISTORIA
Erika
Polgr,
David
I.
Hughes, Ahmad Z. Arham,
and Andrew
J. Todd
LA PRDIDA DE NEURONAS EN LAS LMINAS
I-III
DEL AD
HISTORIA
Erika
Polgr,
David
I.
Hughes, Ahmad Z. Arham,
and Andrew J. Todd (2005)
LA PRDIDA DE NEURONAS EN LAS LMINAS I-III DEL AD NO ES
NECESARIA PARA EL DESARROLLO DE ALODINIA TCTIL
CONCLUSIO
NES
(1) No hubo prdida detectable de
neuronas en las lminas I-III en el
AD
ipsilateral
4
semanas
despus de la operacin.
(2) Ni la tincin de TUNEL o de
caspasa-3 activada proveyeron
evidencia
de
neuronas
degenerativas en el AD 1
semana despus de la lesin.
Aunque clulas TUNEL positivas
(posiblemente
apoptticas)
estuvieron presentes
en la
materia gris y blanca del AD de
la mdula espinal ipsilateral 1
MODELO
ACTUAL -2013
MODELO DE TEORA DE LA
COMPUERTA.
Yan Lu, Hailong
Dong, Yandong Gao,
Yuanyuan Gong,
Yingna Ren, Nan Gu,
Shudi Zhou, Nan Xia,
Yan-Yan Sun, RuFIBRAS
LMINAS
Rong
Ji, and Lize
Xiong
Kandel
4ta
INTERNEURONA
INHIBITORIA PKC+.
METODOL
OGA ANIMAL EN
EXPERIMENTACIN
CIRUGA
REGISTRO
ELECTROFISIOLGICO
S
AGENTES
FARMACOLGICOS
METODOL
OGAANALISIS DEL
COMPORTAMIENTO
INMUNOHISTOQUMICA
CLASIFICACIN DE LA
NEURONAS
ESTADSTICA
CLASIFICACIN DE LA
NEURONAS
Pruebas preoperatorias:
Cmaras de plstico en un piso de
malla.
Mtodo arriba-abajo de Dixon.
Cmaras
de
plastico
sobre
superficie de vidrio.
Aparatos Hargreaves
Reaccin del complejo avidina-biotina
con una etiqueta flourescente que se
utiliza para visualizar las clulas
marcadas con biocitina.
La identificacin de las clulas, se basa en:
Neuronas TC, Neuronas verticales, Neuronas
de la lmina I, Neuronas en islotes.
Test de Student, ANOVA, test post-hoc de
Bonferroni
Todos los procedimientos experimentales
fueron aprobados por Institutional Animal
Care and Use Committee of the Fourth
Military Medical University.
MODELO
EXPERIMENTAL
DETERMINACIN
DE CONEXIONES
SINPTICAS Y
UBICACIN DE
LAS NEURONAS.
MTODO DE PATCH
CLAMP
Whole-cell
patch clamp
T- DE STUDENT
DESAPAREADA
Sirve para determinar si existe o no una diferencia
estadsticamente significativa entre las medias de dos
poblaciones..
En relacin con el EE.
Se utiliza en muestras pequeas.
Se compar con control. Muestras independientes.
Significancia
estadstica
P>0.05
ANOVA
nlisis de la varianza que permite
contrastar la hiptesis nula de que las
medias de K poblaciones (K >2) son
iguales, frente a la hiptesis alternativa
de que por lo menos una de las
poblaciones difiere de las dems en
RESULTA
DOS
16/51 fueron
conexiones inhibidoras
desde
la lmina III de
neuronas glicinrgicas
que
8 conexiones
excitatorias
van hasta la
1 neurona
presi-nptica
era
lmina
IIi
PKCy+.
3 neuronas
post-sinptica
donde
estn es
TC.
PKCy+no se
4
neuronas
51 de 242 pares de
neuronas, es decir,
21%, mostraron
conexiones sinpticas
17 pares restantes
hay
9 conexiones
inhibitorias
8 conexiones
excitatorias
no identificadas por
falta de informacin
determinaron
electrofisiolgica
Todas las conexiones encontradas
fueron unidireccionales
18/51 fueron
conexiones
excitatorias desde
PKCy+ hasta
neuronas TC en la
lmina IIo.
9 conexiones
inhibitorias
3
IPSPs
fueron
reversibles,
eliminados con el antagonista
bicuculina del receptor GABA pero
no por el del receptor de glicina, la
estrictina.
1 fue presinptica. Clula tipo
islote.
6 conexiones fueron Glicinrgicas
2 conexiones GABA en
inhibitoras
postisnptico.
N. TC.postsinpticas
3 de sta fueron
2 se conectan con PKCy+
1 se conecta con TC.
1 sola fue presinptica clula tipo
islote.
RESULTADOS
PKC+
Gly
NORMAL
TC
PKC+
BICUCULI
NA
ESTRICNINA
RESULTADOS
LNE (SNL)
16 restantes
9 excitatorias
7 inhibitorias
No fueron incluidas
en este reporte por
insuficientes
detalles
morfolgicos y
electrofisiolgicos
Conexiones
excitatorias
(PKCy+ -->
TC)
L5 ------ 7
L4 ----- 6
RESULTADOS
LNE (SNL)
Segmento L5
Segmento L4
intacto
La amplitud de PIPS, la tasa de fallo en la transmisin y
la RPP no difieren de los de control.
Segmento L4
Segmento L5
RESULTADOS
ESTIMULACIN A INTENSIDAD A-BETA RECLUT
PEPS
5/7
neuronas
verticales
7/7
neuronas
nociceptivas
TC
Estimulacin a intensidad
de fibra C no fue capaz de
reclutar ms fibras Adelta o C a neuronas
PKCy+, Gly, verticales y
de la lmina I.
Lo que indica que LNE o
bloqueo de glicina solo
RESULTADOS
ACTIVACIN O BLOQUEO DE
LA TRANSMISIN
GLICINRGICA MODULA LA
ALODINIA MECNICA
LNE indujo alodinia mecnica rpida y
persistente, reduccin en el umbral de
retirada de la pata, e hiperalgesia
trmica, reduccin de la latencia de
retirada de la pata.
LNE fue atenuada por inyeccin de
glicina, efecto que fue bloqueado por
estricnina.
La misma dosis de glicina no tuvo efecto
en la hiperalgesia.
Para
determinar
si
la
hipersensibilidad
del
dolor
era
dependiente
de
la
dosis
de
estrecnina, se prob en animales
ingenuos.
Altas dosis (10g) pueden causar
convulsiones.
Estricnina intratecal indujo marcada
DISCUSIN DE
RESULTADOS
Existe un circuito silente