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SINDROME DE RENDU

OSLER WEBER
Servicio de Medicina Interna

Hospital Regional Docente de


Trujillo
Agosto 2015

SINDROME DE RENDU OSLER


WEBER

Llamado Telangiectasia Hemorrgica Hereditaria


Trastorno gentico raro, autosmico dominante que
afecta vasos sanguneos de todo el cuerpo y da lugar a
una fuerte tendencia al sangrado.
Prevalencia 2/100 000 hab EEUU. 1/5000-8000 hab
Europa-Japon. Regiones Afrocaribeas: Curazao y
Bonaire 1/200 y 1/1331.
Indistinta del sexo.
Edad 20- 40 aos.

SINDROME DE RENDU OSLER WEBER

Mutaciones Geneticas.
9 Endoglina MAV Pulmonares
Cromosoma 12 Activina A Fenotipo leve inicio tardo
Cromosoma

Endoglina y Activina A Sntesis de


protena receptora de Factor de crecimiento
transformante (TGF- ) Angiognesis
Proceso

de Neognesis vascular normal, alternado con


procesos de neoformacin alterados.
Defectos en las uniones endoteliales, la degeneracin
endotelial y la debilidad del tejido conectivo perivascular son
los responsables de la dilatacin de los capilares y venulas
post capilares.

Front Genet. 2015 Jan 7;5:457

SINDROME DE RENDU OSLER WEBER

Mecanismos involucrados:
Angiogenesis
Integridad

del citoesqueleto
Migracin celular
Proliferacin
Sntesis de Oxido Ntrico

Front Genet. 2015 Jan 7;5:457

Mutacin
9
El nombre oficial de este gen
ENG es ENDOGLIN (OslerRendu-Weber sndrome tipo 1).
Front Genet. 2015 Jan 7;5:457

Mutacin
MUTACIN DE LA
PROTEINA ENDOGLIN

CLULA

CLULA

El gen ENG provee instrucciones para fabricar


la protena ENDOGLIN, hallada en la
superficie celular de arterias en desarrollo
Front Genet. 2015 Jan 7;5:457

Mutacin
...Receptora del Factor Beta de Crecimiento

CLULA

CLULA

Front Genet. 2015 Jan 7;5:457

Mutacin
CLULA

Buena

CLULA

Mala

Protena con actividad reparadora y de angiognesis...


Front Genet. 2015 Jan 7;5:457

Mutacin
defectos
en la unin
celular

Endotelio

Front Genet. 2015 Jan 7;5:457

Mutacin
degeneracin
endotelial
Endotelio

Front Genet. 2015 Jan 7;5:457

Mutacin
debilidad
del conectivo
peri vascular

Endotelio

Front Genet. 2015 Jan 7;5:457

Mutacin

Front Genet. 2015 Jan 7;5:457

Mutacin

Front Genet. 2015 Jan 7;5:457

Mutacin

Front Genet. 2015 Jan 7;5:457

Mutacin

Front Genet. 2015 Jan 7;5:457

Mutacin

Front Genet. 2015 Jan 7;5:457

Mutacin

Front Genet. 2015 Jan 7;5:457

CLASIFICACION
Tipo I Mutacin Endoglina
85%0
Tipo II Mutacin Activina ACVRL-1
Tipo III Mutacin 5q31
Tipo IV Sndrome de Superposicin polipsico
juvenil Mutacin SMAD4/MADH4 (proteina de
sealizacin)

Front Genet. 2015 Jan 7;5:457

DIAGNOSTICO
CRITERIOS MODIFICADOS DE CURAZAO
Epistaxis recurrentes espontneas (90-95%)
Telangiectasias mucocutneas (89%)
Lesiones viscerales
Gastrointestinales 10-40%
Genitourinarias 10%
Pulmonares 10%
Intracerebrales 10%
Antecedentes Familiares (Primer grado )
Mutacin Genes Endoglina o ALK 1 (80-85%)
1999 by the Scientific Advisory Board of the HHT Foundation International

DISTRIBUCION DE
TELANGIECTASIAS
EN ROSTRO

TELANGIECTASIAS

Lineales Aracneiformes puntiformes


Epistaxis recurrente en 50-90%

TELANGIECTASIAS

TELANGIECTASIAS

TELANGIECTASIAS

EPISTAXIS

Unico hallazgos en la niez usualmente


Aumenta con la edad
Telangiectasias formadas en mucosa nasal un ao antes

MALFORMACIONES A-V
ANEURISMAS

Gastrointestinales (20% de MAV):


Sitio

de sangrado visceral mas frecuente


Mayor frecuencia > 50 aos
Localizacin: Estmago y Duodeno (50%) , Colon 10%
Otras: Hepticas: Cortocircuitos Art Ven
Heptica /Art hepatica Ven Porta Hip. Portal +
varices esofgicas

MALFORMACIONES A-V

50% de casos con MAV/ Causa ms comn de


MAV pulmonares 80%

MALFORMACIONES A-V

Cerebrales <10%

MALFORMACIONES A-V

ANEURISMAS

Eventos hemorrgicos e isqumicos

ANEURISMAS

HIGADO

BAZO

Anastomosis
arteriovenosas
hepticas dan lugar a
hepatomegalia y cirrosis
y pueden causar dolor
heptico e insuficiencia
cardaca.
La esplenomegalia es
un hallazgo tambien
presente

Malformaciones AV pulmonares
Cianosis, hipoxemia y policitemia secundaria
50% son asintomticos

Malformaciones AV cerebrales
Compromiso en el 8 a 12% de pacientes
2% riesgo de Stroke
1% riesgo de absceso cerebral

EXAMENES COMPLEMENTARIOS

Hepatograma: niveles
elevados de enzimas.
Colonoscopa:
telangiectasias GI rodeadas
por un halo plido.
Enema de bario: til en
sospecha de neoplasia

DIAGNOSTICOS DIFERENCIALES
Embarazo ancianos
Tumores: carcinoma basocelular espinocelular,
linfomas
Esclerosis sistmicas
Dermatomiositis
Mastocitosis
Sindrome Carcinoide
Sarcoidosis
Policitemia vera

TRATAMIENTO

Casos de sangrado leve, no requiere manejo


especializado.
Las epistaxis recurrentes son tratadas mediante
trasplantes en el tabique nasal, de piel tomada
de la parte inferior del tronco.
Los casos graves de HHT pueden responder a la
terapia de estrgeno

TRATAMIENTO
Sulfato Ferroso
Estrgenos / ACO aumentan sintesis de ADN y
ARN.

Estradiol. 0.625-2 mg / da oral o parche


Etinilestradiol: 30 mcg oral/ da
Noretindrona: 1,5 mg oral/ da

cido Ypsilon Aminocaproico

Adultos IV 3,5 g inicialmente, y luego 1 g / h hasta que el sangrado se


detiene; no superar 8 horas de duracin del tratamiento
Oral 3,5 g c / 6 -8 horas por 3 - 4 das

Desmopresina

PRONOSTICO
El pronstico depende del grado de afectacin
sistmica,
en
especial
las
alteraciones
pulmonares, hepticas, y del sistema nervioso
central
Slo el 10% de los pacientes mueren por
complicaciones de su enfermedad.