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en farmacoterapia
DEFINICIN
SINTOMAS NO COGNITIVOS (sntomas
conductuales y psicolgicos): trastornos
de la percepcin, del contenido del
pensamiento, del humor o de la conducta
que frecuentemente ocurren en pacientes
con demencia.
Ideas delirantes
agresividad
incontinencia
Indicadores de sobrecarga e
institucionalizacin
Peor pronstico
Evolucin ms rpida del deterioro cognitivo
Progresin ms rpida de la enfermedad
SNTOMAS NEUROPSIQUITRICOS
Dificultades en la evaluacin
Heterogeneidad
Carcter episdico
Diferencias entre las diferentes enfermedades
Dificultad de evaluacin por parte de los cuidadores
Interpretacin subjetiva de los sntomas
Transferencia
Tolerancia
SNTOMAS NO COGNITIVOS
DIFICULTADES EN SU INVESTIGACIN
A) Ausencia de claridad operativa en la
definicin de muchos de los sntomas.
B) Capacidad limitada de las herramientas
utilizadas para su evaluacin.
C) Comprensin incompleta de los cambios
patofisiolgicos responsables.
D) Ausencia relativa de datos sobre la
respuesta de estos sntomas al tratamiento.
S. afectivo
Depresin
Ansiedad
Euforia
Alt. conductuales
Delirios
Alucinaciones
Falsos reconocimientos
AGITACIN
Apata
Irritabilidad
Desinhibicin
Agresividad
Vagabundeo
Trastornos:
- del sueo
- del apetito
T. vegetativos
LEVE
MODERADA
(n=20)
MMSE 11-20
GRAVE
(n=13)
MMSE 0-10
TOTAL
Delirios
12 %
25 %
31 %
22 %
Alucinaciones
12 %
15 %
8%
10 %
Agitacin
47 %
55 %
85 %
60 %
Disforia
12 %
45 %
62 %
38 %
Ansiedad
24 %
65 %
54 %
48 %
Euforia
18 %
8%
8%
Apata
47 %
80 %
92 %
72 %
Desinhibicin
35 %
40 %
31 %
36 %
Irritabilidad
35 %
40 %
54 %
42 %
Conducta
motora
aberrante
12 %
30 %
84 %
38 %
SNTOMA
(n=17)
MMSE 21-30
(n=50)
Experiencias y
aprendizajes
pasados del
individuo
Trastorno con
demencia
Sntomas
neuropsiquitricos
Constitucin
gentica
Influencias del
entorno
Cummings, 2004
-NEUROTRANSMISORES:
-Acetilcolina: apata, trastornos del afecto, agitacin
psicomotriz y psicosis
-Serotonina: agresividad, depresin
-Noradrenalina: depresin
-Dopamina
-GABA
ETIOLOGA
Sntomas
cognitivos
Lesin
anatomo-funcional
Factores ambientales
Sntomas
no cognitivos
Rasgos premrbidos de
personalidad
Enfermedades asociadas
y yatrogenia
INVENTARIO
NEUROPSIQUITRICO
Cummings, 1994
DELIRIOS
ALUCINACIONES
AGITACIN / AGRESIN
DEPRESIN / DISFORIA
ANSIEDAD
EUFORIA
APATA / INDIFERENCIA
DESINHIBICIN
IRRITABILIDAD / LABILIDAD
ACTIVIDAD MOTORA ABERRANTE
TRASTORNOS DEL SUEO
TRASTORNOS DE LA CONDUCTA ALIMENTARIA
TRATAMIENTO
IDENTIFICACIN ADECUADA DE
LOS PROBLEMAS
- Descripcin del sntoma.
- Buscar posibles causas subyacentes.
- Enfermedad de base
- Personalidad premrbida
- Problemas mdicos intercurrentes
- Situaciones ambientales
- Definir el grado de severidad del sntoma y el
Caso clnico
Mujer de 89 aos, con antecedentes de HTA, fibrilacin auricular crnica, insuficiencia
cardiaca y trastorno depresivo haca 5 aos.
Viuda desde hace 6 aos, tras el fallecimiento del esposo vivi sola en su domicilio
durante un ao, aunque necesitaba ayuda de las hijas para las tareas domsticas
(previamente ya requera ayuda para la compra y la limpieza). En los ltimos 5 aos, vive
un mes con cada una de sus cuatro hijas, adaptndose bien a los cambios de domicilio.
En abril de 2009 comenz con un cuadro de inquietud psicomotriz y alteracin del sueo:
estaba irritable diciendo que no iba a dejar dormir a su familia, presentaba ideacin
delirante (ideas de robo, crea que su casa estaba embrujada) y alucinaciones visuales.
Tras iniciar tratamiento con Haloperidol mejor discretamente, pero ha persistido la
inquietud que se ha ido exacerbando en los ltimos meses.
En el momento actual, persiste la inquietud, continuamente deambulando de un sitio
para otro, no siendo capaz de entretenerse con nada y pidiendo ir a la cama a las 4 de la
tarde. Al poco tiempo de acostarse se despierta y ya no concilia el sueo, llamando a
gritos (a su madre, a su ta, se queja de dolor). En 2010 se le hizo una TC craneal que
mostr infartos lacunares en ganglios basales y un infarto antiguo temporal izquierdo.
Segua tratamiento con: Haloperidol (10-10-20), Orfidal (1/2-1/2-1), Besitran 100 (1-0-0),
Rexer 30 (0-0-1), Furosemida (1/2-0-0), Enalapril 20 (1-0-0), Adiro 300 (0-1-0), Digoxina
(1-0-0), Omeprazol 20 (1-0-0).
A la exploracin, se encontraba consciente y desorientada temporalmente. No recuerda
con quin vive; s el nmero de hijos, pero no el de nietos. Facies hipommica,
inexpresiva, inquietud leve, levantndose continuamente de la silla. Verbaliza soledad e
ideas de minusvala, as como ideas de muerte. Rigidez cervical y de extremidades
superiores con marcha lenta a pequeos pasos.
ANTIPSICTICOS
ANTIDEPRESIVOS
ANTIEPILPTICOS
ANSIOLTICOS
IACE y MEMANTINA
ANTIPSICTICOS
VAS DOPAMINRGICAS
2. Mesolmbica (del tegmento mesenceflico
al ncleo acumbens y septo):
Su hiperactividad es responsable de los
sntomas positivos: ilusiones y
alucinaciones. Su bloqueo alivia los
sntomas psicticos.
1. Nigroestriada
(zona compacta de la
sustancia negra al neoestriado):
Responsable del control de
movimientos. Su bloqueo produce
sntomas extrapiramidales.
ANTIPSICTICOS TPICOS
METAANLISIS:
- Cochrane Dementia Group (Kirchner et al, 1999).
Revisin Cochrane traducida. En: La biblioteca Cochrane Plus, 2008 N1. Oxford: Update Software Ltd.
RESULTADOS
1. No hubo mejora significativa de la agitacin entre los pacientes tratados con
haloperidol, comparados con los controles.
2. La agresin disminuy en los pacientes con demencia agitada tratados con
haloperidol; otros aspectos de la agitacin no se vieron modificados
signIficativamente.
3. A pesar que dos estudios revelaron mayor nmero de abandonos debido a los
efectos adversos entre los pacientes tratados con haloperidol, no hubo
diferencia significativa en las tasas de abandono al comparar todos los
pacientes tratados con los controles.
4. Los datos no fueron suficientes para analizar la respuesta al tratamiento en
relacin con la duracin del mismo, el grado de demencia, la edad o el sexo de
los pacientes y la causa de la demencia.
Revisin Cochrane traducida. En: La biblioteca Cochrane Plus, 2008 N1. Oxford: Update Software Ltd.
5 Risperidona
3 Olanzapina
3 Quetiapina
3 Aripiprazol
1 Risperidona y Olanzapina
1 Risperidona, Olanzapina y Quetiapina
Calidad metodolgica:
Revisin Cochrane traducida. En: La biblioteca Cochrane Plus, 2008 N1. Oxford: Update Software Ltd.
RESULTADOS
RISPERIDONA:
OLANZAPINA:
Ansiedad: p=0,01
2 mg: p<0,0001
Euforia: p=0,05
ARIPIPRAZOL:
QUETIAPINA:
Revisin Cochrane traducida. En: La biblioteca Cochrane Plus, 2008 N1. Oxford: Update Software Ltd.
RESULTADOS
1. Hubo una mejora significativa en la agresividad con el tratamiento con
risperidona y olanzapina en comparacin con el placebo.
2. Hubo una mejora significativa en la psicosis entre los pacientes tratados con
risperidona.
3. Los pacientes tratados con risperidona y olanzapina tuvieron una incidencia
signficativamente mayor de eventos adversos cerebrovasculares graves
(incluido el accidente cerebrovascular), efectos secundarios extrapiramidales y
otros resultados adversos importantes.
4. Hubo un aumento significativo de los abandonos entre los pacientes tratados
con risperidona (2 mg/da) y olanzapina (5-10 mg/da).
5. Los datos fueron insuficientes para examinar la repercusin sobre la funcin
cognitiva.
Revisin Cochrane traducida. En: La biblioteca Cochrane Plus, 2008 N1. Oxford: Update Software Ltd.
CONCLUSIONES
1. La evidencia sugiere que la risperidona y la olanzapina son tiles para
reducir la agresividad y que la risperidona reduce la psicosis, pero ambas se
asocian con eventos adversos graves cerebrovasculares y sntomas
extrapiramidales.
2. A pesar de su moderada eficacia, el aumento significativo de los eventos
adversos confirma que ni la risperidona ni la olanzapina deberan usarse en
forma sistemtica para tratar a los pacientes con demencia con agresividad
o psicosis, a menos que hubiera un riesgo marcado o perturbacin severa.
3. A pesar que no hubo suficientes datos disponibles en los ensayos
considerados, un metanlisis de 17 ensayos controlados con placebo sobre
los neurolpticos atpicos para el tratamiento de los sntomas conductuales
en personas con demencia, realizado por la FDA (con datos que no eran del
dominio pblico) sugiri un aumento significativo de la mortalidad (OR 1,7)
Describir la agitacin.
Antipsicticos recomendados
Risperidona: 0,5 2 mg/da
Quetiapina: 25 400 mg/da
Olanzapina: 2,5 - 10 mg/da
Haloperidol
ANTIDEPRESIVOS
Revisin Cochrane traducida. En: La biblioteca Cochrane Plus, 2008 N1. Oxford: Update Software Ltd.
Estudio
Mtodo
Poblacin
Intervencin Medidas
Comentarios
Reifler, 1989*
Randomizado (B)
8 semanas
61 (59% muj)
Edad: 72
Imipramina (83
mg/da)
Placebo
Ham-D
MMS
OARS ADL
Nyth, 1992
Randomizado (B)
6 semanas
149
Citalopram (10-30
mg)
Placebo
Ham-D
MADRS
CGI
Slo 29 pacientes
con depresin y
demencia; no datos
del grupo
Roth,1996
Randomizado (B)
6 semanas
694
Edad: 73,6
Moclobemida (400
mg/da)
Placebo
Ham-D
MMSE
SCAG
No especifican
resultados del grupo de
pacientes con depresin
y demencia (467)
Petracca, 1996*
Randomizado (B)
6 semanas
24 (91% muj)
Edad: 72
Ham-D
MMS
Fuchs, 1996*
Randomizado (B)
8 semanas
Maprotilina (25-75
mg/da)
Placebo
GDS
MMS
Impresin global
Se excluan
pacientes que
requeran tto. AD
Lyketsos 2000*
Randomizado
(B)
12 semanas
22
Edad: 77
Sertralina (25-150
mg/da).
Placebo
Entrevistador
Escala Cornell
Hamilton-D
MMS
Bien diseado.
Mtodo
Poblacin
Intervencin Resultados
Nyth y Gottfries,
1999
Doble ciego
98/61
4 semanas
EA o DV
Citalopram (hasta
30 mg/da)
Efecto positivo en
irritabilidad y
nimo deprimido
Auchus y
Bissey-Black,
1997
15/12
6 semanas
EA
Fluoxetina (20
mg/da)
Haloperidol
No cambios en la
CMAI
Levkovitz, 2001
Doble ciego
20/20
7 semanas
EA
Fluvoxamina (50
mg/da) o placebo
+ perfenazina
Efecto positivo
medido por la
BPRS
Pollock, 2002*
85/39
Hasta 17 das
EA, DV, DM
Citalopram (20
mg) y perfenazina
Efecto positivo
para la agitacin
(NRS) pero no
para la psicosis
Lyketsos, 2003
Doble ciego
44/36
12 semanas
EA
Sertralina (media
95 mg/da)
No cambios en la
puntuacin NPI
Finkel, 2004
Doble ciego
245/200
12 semanas
EA
Sertralina (media
126 mg/da) o
placebo
+ donepezilo
Comentarios
Aumento de
efectos adversos
con fluoxetina
Diseado para el
tratamiento de la
depresin en EA
Revisin Cochrane traducida. En: La biblioteca Cochrane Plus, 2006 N4. Oxford: Update Software Ltd.
Antidepresivos recomendados
Citalopram: 10-40 mg/da
Escitalopram: 5-20 mg/da
Sertralina: 50-200 mg/da
Mirtazapina: 15-45 mg/da
ANTIEPILPTICOS
Revisin Cochrane traducida. En: La biblioteca Cochrane Plus, 2008 N1. Oxford: Update Software Ltd.
ESTUDIOS:
- Porsteinsson, 2001 (no cumpli el criterio de encubrimiento en la asignacin)
- Tariot, 2001 (elevada tasa de abandonos que oblig a interrrumpir el estudio)
- Sival 2002 (diseo cruzado)
CONCLUSIONES:
- Los informes individuales sugieren que las dosis baja de valproato
de sodio no es efectiva para tratar la agitacin en los pacientes con demencia
y que la dosis alta de divalproato de sodio se asocia con una tasa inaceptable
de efectos adversos.
- Se necesitan ms investigaciones sobre el uso de las
preparaciones de valproato para la agitacin de las personas con demencia.
- En base a las pruebas actuales, las preparaciones de valproato no
pueden recomendarse para el tratamiento de la agitacin en la demencia.
Carbamazepina
Tariot, 1998
Carbamazepina superior a placebo en el tratamiento
de la agitacin y la agresividad.
Efectos secundarios significativamente superiores
(sobre todo, ataxia y desorientacin).
Olin, 2001
Estudio realizado en pacientes agitados resistentes al
tratamiento con antipsictcos.
Carbamazepina no superior a placebo.
Buena tolerancia.
Impulsividad:
Topiramato
Oxcarbamacepina
Antiepilpticos recomendados
Gabapentina
Pregabalina
Oxcarbamazepina
Topiramato
Valproato
ANTICOLINESTERSICOS Y
MEMANTINA
Doble ciego
290/247
24 semanas
EA
Comunidad
Donepezilo (5-10
mg/da)
Mejora NPI
(p<0,001)
Tariot, 2001
Doble ciego
208/162
24 semanas
EA
Residencias
Donepezilo (10
mg/da)
Sin cambios en
NPI
Erkinjuntti, 2002
Doble ciego
592/457
24 semanas
DM, DV
Comunidad
Galantamina (24
mg/da)
Efecto positivo
para cambio en
NPI (p=0,016)
Resiberg, 2003
Doble ciego
252/81
28 semanas
EA
Comunidad
Memantina (20
mg/da)
Tariot, 2004
Doble ciego y en
adiccin
404/322
24 semanas
EA
Comunidad
Memantina (20
mg) o placebo
+ donepezilo
Efecto positivo
del tratamiento
para cambio en
NPI (p=0,02)
Ballard, 2005
93/80
26 semanas
EA
Residencias
Rivastigmina
(>9mg/da) y
quetiapina
Efecto positivo en
subescalas de
depresin, ansiedad y
apata, pero no en
agitacin o psicosis.
No resultados para
subescalas de agitacin
o psicosis
No resultados
subescalas de
agitacin y psicosis.
Mtodo
Poblacin
Intervencin Resultados
Comentarios
McKeith, 2000
Doble ciego
120/92
20 semanas
DCL
Comunidad
Rivastigmina
(media 9 mg/da)
Efecto positivo
del tto en NPI.
Mayor mejora en
escala de apata
No se presentaron
resultados para
subescalas de psicosis
y agitacin del NPI
Aarsland, 2004
Doble ciego
14/12
20 semanas
EP con det cogn
Comunidad
Donepezilo (5-10
mg/da)
No datos de la
evolucin para
NPI
Leroi, 2004
Doble ciego
16/10
18 semanas
EP con det cogn
Comunidad
Donepezilo (6
mg/da)
Emre, 2004
Doble ciego
541/410
24 semanas
EP + demencia
Comunidad
Rivastigmina (8,6
mg/da)
Efecto positivo
sobre cambio en
NPI (p=0,02)
Efecto positivo en
la reduccin de
alucinaciones
ANSIOLTICOS E
HIPNTICOS
AGITACIN
Depresin
Mana
Ansiedad
AD
Anticon-
AD
Anticonvul-
vulsivantes
Anticonv.
sivantes
Ansiolt.
Psicosis
No especficos
Antipsic.
Tt. emprico