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REPUBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA

UNIVERSIDAD DEL ZULIA


FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICAS
CTEDRA DE FARMACOLOGA

INSULINA Y
FARMACOS ANTIDIABETICOS

Octubre, 2012

INSULINA

Generalidades
Pncreas

Islote de
Langerhans

Clula beta
Fibra muscular

Vaso
sanguneo

INSULINA

GLUCOSA

INSULINA

Generalidades
Preproinsulina

Proinsulina

INSULINA
+
pptido C
Proinsulina

INSULINA

Mecanismo de secrecin

Langin D. 2001. Diabetes, Insulin Secretion, And The Pancreatic Beta-cell Mitochondrion. N Engl J Med;

INSULINA

Secrecin en condiciones fisiolgicas

Insulina
(mU/l)

Glucosa
(mg/dL)

Tomado de: Kuri P y col. Uso de insulinas en el tratamiento de la Diabetes Mellitus tipo 1 y 2. Rev Mex Cardiol 2007;

INSULINA

Vas de sealizacin

Brunton L y col. Goodman & Gilman's. The Pharmacological Basis of Therapeutics. 12th Edition. McGraw-Hill. 201

EFECTOS
FISIOLOGICOS - FARMACOLOGICOS
DE LA INSULINA

INSULINA

Efectos fisiolgicos - farmacolgicos


Metabolismo

Tejido

Hgado

Tejido adiposo

Carbohidrat
os

Inhibe la
gluconeognesis
Inhibe la glucogenlisis
Estimula la
glucogenognesis
Estimula la gluclisis

Aumenta captacin de
glucosa
Estimula sntesis de glicerol

Lpidos

Estimula la lipognesis
Inhibe la liplisis

Estimula sntesis de
triglicridos
Estimula sntesis de cidos
grasos
Inhibe la liplisis

Msculo
Aumenta captacin de glucosa
Estimula la glucogenognesis
Estimula la gluclisis

OTROS
EFECTOS
Protenas
Inhibe catabolismo
Estimula la captacin de
aminocidos
Favoreceproteico
la sntesis de ADN y proliferacin celular.
sntesis
proteica
Modula funciones neuronales, de crecimiento, diferenciacinEstimula
y actividad
neuronal.
Rin: favorece reabsorcin de Na y agua.
Gnadas: favorece esteroidognesis.
Accin vasodilatadora.

REGULACION DEL
METABOLISMO DE LA GLUCOSA
AYUNAS

POST-PRANDIAL

Brunton L y col. Goodman & Gilman's. The Pharmacological Basis of Therapeutics. 12th Edition. McGraw-Hill. 20

DIABETES MELLITUS

DIABETES MELLITUS
Clasificacin

DM tipo 1
Autoinmune
Ideoptica

DM tipo 2

Otros tipos especficos de diabetes:


Por defectos genticos en la funcin de la clula
beta

Por defectos genticos en la accin de la insulina

Diabetes que surge despus de una


pancreatopata

Causada por otras endocrinopatas

Inducida por drogas, etc

Diabetes mellitus gestacional

DIABETES MELLITUS
Diabetes Mellitus tipo 1:
Conocida anteriormente como DM insulinodependiente.
Representa el 5 10% de los pacientes diabticos.
Suele aparecer a temprana edad.
Ausencia de secrecin de insulina endgena.
Se ha relacionado con etiologa autoinmune.
Predisposicin gentica; factores ambientales.

TRATAMIENTO FARMACOLOGICO:
REEMPLAZO HORMONAL CON INSULINA

DIABETES MELLITUS
Diabetes Mellitus tipo 2:
Conocida anteriormente como DM no insulinodependiente.
Representa el 90 95% de los pacientes diabticos.
Suele aparecer en la etapa adulta.
Deficiencia relativa en la secrecin de insulina
endgena.
Componente de resistencia a la insulina.
Altamente
influenciada FARMACOLOGICO:
por factores ambientales.
TRATAMIENTO
SECRETAGOGOS DE INSULINA (sulfonilureas, no-SU)
SENSIBILIZADORES DE INSULINA (biguanidas, glitazonas)
POTENCIADORES DE LAS INCRETINAS
INSULINA

DIABETES MELLITUS TIPO 2


Historia Natural

DIABETES MELLITUS TIPO 2


OPTIMIZACION E INTENSIFICACION DEL TRATAMIENTO EN LA DM TIPO 2
EN CORRELACION AL DECLIVE DE LA FUNCION DE LA CELULA BETA

Vora J.Latest Advances in the Continuum of Diabetes Care Novel Insulin Analogues. C

TRATAMIENTO SUSTITUTIVO
CON INSULINA

CLASIFICACION DE LOS
PREPARADOS DE INSULINA
Segn su origen:
Animal: Porcina, Bovina (en
desuso)
Humana:
Biosinttica
Anlogos de la insulina

Segn su duracin de accin:


Ultrarrpida.
Rpida.
Intermedia
Prolongada.

DISOCIACION DE LA INSULINA
INSULINA HUMANA REGULAR

ANALOGO DE INSULINA ULTRARRAPIDA

Imagen: Kuri P y col. Uso de insulinas en el tratamiento de la Diabetes Mellitus tipo 1 y 2. Rev Mex Cardiol 2007; 18
(2): 57-86

ANALOGOS DE LA INSULINA

Owens D. 2002. New horizons alternative routes for insulin therapy. Nature Reviews Drug Discovery;1:529540.

GLARGINA

Mecnica de liberacin sostenida


GLARGINA

Inyeccin SC de
Glargina (solucin
cida, pH 4,0)
Microprecipitacin en
el tejido subcutneo
(pH 7,4)

Liberacin lenta a partir


de los microprecipitados

Accin
prolongada

INSULINA

Farmacocintica de los diferentes preparados

Kuri P y col. Uso de insulinas en el tratamiento de la Diabetes Mellitus tipo 1 y 2. Rev Mex Cardiol 2007; 18 (2): 57-

INSULINA

Farmacocintica de los diferentes preparados


Representacin grfica del comienzo y duracin de accin
de los diferentes preparados de insulina

Hirsch I. Insulin Analogues. N Engl J Med 2005;352:174-

INSULINA

Factores que influyen en su absorcin


Sitio de
inyeccin

La pared abdominal y los brazos son los


sitios de preferencia por su rpida
absorcin, le siguen glteos y muslos (SC)

Profundidad

La inyeccin IM es absorbida ms
rpidamente que la SC.

Mezclas

La insulina regular mantiene su potencia


cuando se mezcla con la insulina NPH, pero
se enlentece su absorcin si se usa en
conjunto con la lenta o ultralenta

pH del
preparado

La absorcin es ms rpida con preparados


de pH neutro

Flujo sanguneo
en el sitio de
inyeccin

Masajes, calor local, ejercicio aumentan el


flujo sanguneo y por ende su absorcin. En
posicin erecta el flujo sanguneo
subcutneo disminuye mucho en las
piernas

INSULINA

Efectos adversos
HIPOGLICEMIA
Efecto adverso ms frecuente.
Puede deberse a exceso absoluto
o relativo de insulina.

INSULINA

Efectos adversos
LIPODISTROFIA
Lipoatrofia-lipohipotrofia
Lipohipertrofia

reas de depresin en la
piel, en sitios de inyeccin
de insulina

Imagen de RM que
muestra prdida del
tejido adiposo SC en el
sitio de inyeccin

Paciente de 13a con DM tipo 1 de 20 meses de


evolucin, tratada con insulina lispro.
Adziri Harold Sackey. 2009. Injection-Site
Lipoatrophy. Images in Clinical Medicine. N Engl
J Med. 361;19.

Paciente de 55a con DM tipo 1 (31a


de evolucin). Rgimen de insulina:
NPH + insulina rpida. 20a sin acudir
a consulta. Diagnstico:
lipohipertrofia inducida por insulina.
Stanley Landau. Insulin-Induced
Lipohypertrophy. N Engl J Med 2012;
366:e9

INSULINA

Efectos adversos
REACCIONES ALRGICAS
Locales o sistmicas (raras)
RESISTENCIA A LA INSULINA
Anticuerpos antiinsulina.
EDEMA
Retencin hidrosalina
Transitorio y reversible
AUMENTO DE PESO
Efecto adverso per se o
mejor control metablico ?

Michael Bliss. 2008. The Discovery of


Insulin. Book Reviews. N Engl J Med
358(9):975-976

INSULINA
Indicaciones

DM tipo 1, tratamiento continuo y en cuadros de


descompensacin aguda.
DM tipo 2 en caso de:
Pacientes que no logran llegar a las metas de control
metablico a pesar de estar recibiendo un tratamiento con
antidiabticos orales
Pacientes con contraindicacin para el uso de antidiabticos
orales.
En las siguientes situaciones: gestacin o lactancia,
infecciones, traumatismos graves, procedimientos quirrgicos,
ACV, IM, uso de esteroides, descompensaciones agudas, etc.
Diabetes secundaria a enfermedad pancretica
Diabetes gestacional

ESQUEMAS DE
TRATAMIENTO CON INSULINA
Rgimen fisiolgico

Rgimen no fisiolgico

Serra M. Anlogos de insulina: qu son, por qu, y cmo usarlos en la prctica mdica?. Rev Med Urug 2006;

ESTRATEGIAS PARA EL
TRATAMIENTO CON INSULINA

INSULINA

Interacciones farmacolgicas

FRMACOS CON EFECTO


HIPOGLICEMIANTE
Salicilatos
Beta bloqueantes
Clofibrato
Teofilina
Sulfonamidas
AINEs, entre otros.

FRMACOS CON EFECTO


HIPERGLICEMIANTE
Adrenalina
Glucocorticoides
Tiazidas
Clonidina
Bloqueadores H2
Fenitona
Opioides, entre otros.

INSULINA
INSULINA

Dispositivos
Dispositivosde
deadministracin
administracin
VIALES

PLUMAS O BOLIGRAFOS

BOMBAS DE INSULINA

HIPOGLICEMIANTES
ORALES

HIPOGLICEMIANTES ORALES
Son SECRETAGOGOS DE INSULINA,
INSULINA estimulan la secrecin de
insulina
Existen dos tipos:
SULFONILUREAS (SU)
I: Tolbutamida
Clorpropamida
Tolazamida
Acetohexamida
II: Glibenclamida
Gliclazida
Glipizida
Glimepirida

NO SULFONILUREAS
Repaglinida
Nateglinida

HIPOGLICEMIANTES ORALES
Mecanismo de accin

Sulfonilureas y No-Sulfonilureas

Cheng A, Fantus I. Oral antihyperglycemic therapy for type 2 diabetes Mellitus. CMAJ
2005;172(2):213-26

SULFONILUREAS

Clasificacin:
PRIMERA
GENERACION

SEGUNDA
GENERACION

Tolbutamida
Clorpropamida
Tolazamida
Acetohexamida

Glibenclamida
Gliclazida
Glipizida
Glimepirida

A largo plazo: inhiben secrecin de glucagon y utilizacin perifrica


de glucosa.

Administradas solas o en combinacin con metformina, TZD e


inhibidores de la -glucosidasa.

CONTRAINDICACIONES: DM tipo 1, embarazo, lactancia, disfuncin


heptica moderada o severa, disfuncin renal moderada o severa,

SULFONILUREAS
Farmacocintica

Frmaco

Vida
media
(h)

Fijacin a
protenas
(%)

Metabolitos

Excrecin
renal (% de la
dosis)

Duracin
de efecto

Dosis
diaria
(mg)

Nmero
de
dosis/da

60
100
95
60

12-18
6-12
12-18
20-60

500-1500
500-3000
100-1000
100-500

2
2-3
1-2
1

PRIMERA GENERACIN
Acetohexamid
a
Tolbutamida
Tolazamida
Clorpropamid
a

3.5-11
4.0-25
7
24-48

95-97
88-96

Activos e
inactivos
Inactivos
Inactivos y
activos
Activos e
inactivos

SEGUNDA GENERACIN (100 veces ms potentes que los de primera generacin)


Glibenclamida
Glicazida
Glimepirida
Glipizida

10-16
12
9.2
3-7

99
Inactivos
50
10-24
1.5-20
1-2
94
Inactivos
60-70
6-24
80-240
1-2
Tomado
de:
Florez
J.
Farmacologa
Humana.
Elservier
Masson.
5ta
edicin.
>99
Activos e
60
16-24
2-8
1 2008
inactivos
92-99
68
6-12
2.5-30
1-2
Inactivos

SULFONILUREAS
Efectos adversos

HIPOGLICEMIA: Efecto adverso ms frecuente (+ SU de


vida media larga). Hipoglicemia prolongada y severa:
pacientes con deterioro de funcin heptica y/o renal,
pacientes de edad avanzada.
Aumento de peso.
Otros efectos adversos menos frecuentes: nuseas,
vmitos, reacciones de hipersensibilidad, ictericia
colestsica, agranulocitosis, anemia, entre otros.
Clorpropamida: efecto disulfiram, hiponatremia.

NO SULFONILUREAS
Repaglinida y Nateglinida

Comienzo de accin ms rpido que las SU y vida media


ms corta, se deben tomar 10min antes de las comidas.
Principal uso: control de la hiperglicemia postprandial.
Farmacocintica:
Frmaco

Biodisponibilid
ad

Unin a
protena
s

Metabolism
o

Excrecin

Vida
media

REPAGLINIDA

56%

98%

Heptico

Fecal
(90%)

1h

NATEGLINID
A

70%

97%

Heptico

Renal
(80%)

1.5 h

Precaucin: hepatopatas, falla renal severa (nateglinida)


Principal efecto adverso : Hipoglicemia (menor a SU)
Utilizadas solas o en combinacin con las biguanidas y TZD.

ANTIHIPERGLICEMIANTES

BIGUANIDAS
Metformina

ACCIONES:
Disminuye la produccin heptica de glucosa
Mejora la sensibilidad perifrica a la insulina
Disminuye la absorcin de glucosa a nivel intestinal

BIGUANIDAS
Metformina

FARMACOCINTICA: Administracin oral, no se une a protenas,


no es metabolizada, excrecin renal sin cambios. Vida media:
2-3h.
EFECTOS ADVERSOS: GI: malestar y distensin abdominal,
anorexia, diarrea, sabor metlico (10-15%). Menos frecuentes:
riesgo de acidosis lctica (MS TEMIDO), mala-absorcin de
vitamina B12 y folato. No induce hipoglicemia.
CONTRAINDICACIONES: Disfuncin renal, disfuncin heptica,
alcoholismo,

enfermedad

cardaca,

pulmonar

vascular

perifrica.
Utilizada sola o en combinacin con SU, secretagogos tipo noSU, TZD, inhibidores de la DPP-IV o insulina.

TIAZOLIDINEDIONAS
Mecanismo de accin

Son ligandos del receptor PPAR


Mejoran sensibilidad perifrica a la insulina.
Reducen la liplisis en el tejido graso.
Inhiben gluconeognesis heptica.
Favorecen glucogenognesis en msculo.
Aumentan la sntesis y expresin de GLUT4 (adipocito y
msculo).
Inhiben liberacin de leptina y
TNF- por el adipocito.

Yki-Jarvinen H. Thiazolidinediones. N Engl J Med 2004;351:110

TIAZOLIDINEDIONAS
Rosiglitazona, Pioglitazona

FARMACOCINTICA:
Frmaco

Biodisponibilid
ad

Unin a
protenas

Metabolismo

Excrecin

Vida
media

ROSIGLITAZON
A

99%

99%

Heptico
(metabolitos
inactivos)

Renal (64%)
Fecal (23%)

3-4 h

PIOGLITAZONA

80%

99%

Heptico
(metabolitos activos)

Renal y fecal

5-6 h
(16-24
h)

EFECTOS ADVERSOS: Aumento de peso, edema perifrico,


anemia, hepatitis. Menos frecuentes: edema pulmonar, ICC,
derrame pleural. riesgo de fractura (reducen
osteognesis).
CONTRAINDICACIONES: dao heptico, insuficiencia cardaca.

INHIBIDORES DE LA -GLICOSIDASA
Acarbosa, Miglitol

MECANISMO DE ACCIN: inhibicin competitiva de las enzimas alfa


glucosidasas presentes en intestino, absorcin de carbohidratos.

FARMACOCINTICA:
Frmaco

Absorcin

Metabolismo

Excrecin

ACARBOS
A

<2%

Degradado por bacterias


intestinales

Renal y fecal

MIGLITOL

90%

No se metaboliza

Renal

Se administran al iniciar o poco antes de iniciar la ingesta de alimentos.

Se utilizan como medicamento complementario en el tratamiento de la


DM.

EFECTOS ADVERSOS: Flatulencia, diarrea, dolor y distensin abdominal.


niveles de transaminasas hepticas.

CONTRAINDICACIONES: enfermedad inflamatoria intestinal. Evitarse en


insuficiencia heptica.

DIABETES MELLITUS TIPO 2

Correlacin: fisiopatologa-farmacoterapia
ABSORCION
DE GLUCOSA
SECRETAGOG
OS
DE INSULINA
(SU Y NO-SU)

INHIBIDORES DE LA
ALFA-GLUCOSIDASA

PRODUCCION
HEPATICA DE
GLUCOSA

HIPERGLICEMIA

SECRECION
DE INSULINA

METFORMINA
TIAZOLIDINEDIONAS

CAPTACION PERIFERICA
DE GLUCOSA

Vinocour M. El cardilogo tratando la hiperglicemia de la Diabetes Mellitus tipo 2. Rev. Costarric. Cardiol.

ALGORITMO PARA EL INICIO Y AJUSTE DE


TRATAMIENTO DE LA DM TIPO 2
(ADA-EASD 2006)

ALGORITMO DE TRATAMIENTO PARA


PACIENTES CON DM TIPO 2

POTENCIADORES
DE INCRETINAS

EFECTO INCRETINA

SECRECION DE INCRETINAS

Kim W, Egan J. The Role of Incretins in Glucose Homeostasis and Diabetes Treatment. Pharmacol Rev. 2008 ; 60(4):

ACCIONES DEL GLP-1

Gallwitz B. The evolving place of incretin-based therapies in type 2 diabetes. Pediatr Nephrol (2010) 25:1207

ACCIONES DEL GLP-1


Aumenta secrecin de insulina
Disminuye secrecin de glucagon
Retarda el vaciamiento gstrico
Disminuye el apetito (mediador de la saciedad en SNC)
Aumenta masa de clulas pancreticas y mejora su
funcin (modelos animales)

Feliciano J, Sierra I. Nuevas terapias en diabetes: ms all de la insulina inyectable y de los antidiabticos orales.
Rev Assoc Med Bras 2008; 54(5): 447-54

ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS
BASADAS EN EL EFECTO INCRETINA
INCRETINOMIMTICOS
(anlogos del GLP-1)

EXENATIDE
LIRAGLUTIDE
INHIBIDORES DE LA DDP-4
Incretinofacilitadores
SITAGLIPTINA
VILDAGLIPTINA
SAXAGLIPTINA
LINAGLIPTINA

ANALOGOS DEL GLP-1


Efectos pleiotrpicos reportados de los agonistas del
receptor de GLP-1 en diferentes rganos y tejidos
en condiciones experimentales

Meier J. 2012. GLP-1 receptor agonists for individualized treatment of type 2 diabetes mellitus. Nature Reviews
Endocrinology

MECANISMOS DE ACCION DE LOS ANALOGOS DEL GLP-1 E INSULINA


EN RELACION A LA FISIOPATOLOGIA DE LA DM TIPO 2

*Solo en estudios animales (roedores) o en modelos in vitro.

Nauck M, Meier J. 2011. Pharmacotherapy: GLP-1 analogues and insulin: sound the wedding bells?. Nature Reviews

INCRETINOMIMETICOS
Exenatide

MECANISMO DE ACCIN: Agonista del receptor de GLP-1


FARMACOCINTICA: Administracin: SC. T1/2: 2-4h. Excrecin renal
EFECTOS ADVERSOS:
Nuseas 15-30% (ceden espontneamente)
Hipoglicemia, cuando se asocia con otros frmacos
hipoglicemiantes.
Otros: vmitos, cefalea, dispepsia, diarrea, nerviosismo y vrtigo.
Produccin de anticuerpos contra el frmaco (40%).
CONTRAINDICACIONES: enfermedad GI severa e IR severa.

Monstruo de Gila

INCRETINOMIMETICOS
Parmetros

Agonistas del GLP-1R de accin corta

Agonistas del GLP-1R de accin larga

Exenatide

Liraglutide

Compuesto
Vida media

25 h

12 horas varios das

Niveles de glicemia en
ayunas

Reduccin moderada

Reduccin marcada

Hiperglicemia
postprandial

Reduccin marcada

Reduccin moderada

Secrecin de
glucagon

Reduccin

Reduccin

Vaciamiento gstrico

Retardo

Sin efecto

Presin arterial

Reduccin

Reduccin

Frecuencia cardaca

Sin efecto o incremento leve (0


2bpm)

Incremento moderado (25bpm)

Reduccin de peso

15 kg

25 kg

Induccin de nuseas

2050%
ceden lentamente (semanas a meses)

2040%
ceden rpidamente (48 semanas)

Efectos

Meier J. 2012. GLP-1 receptor agonists for individualized treatment of type 2 diabetes mellitus. Nature Reviews
Endocrinology

INHIBIDORES DE LA DPP-4

Lovshin J y Drucker D. 2009. Incretin-based therapies for type 2 diabetes mellitus. Nature Reviews
Endocrinology;5:262-269.

INHIBIDORES DE LA DPP-4
Frmaco

Biodisponibilid
ad

Excreci
n

Vida
media

Efectos adversos

Precaucin

Sitagliptin
a

87%

Renal
(70% sin
cambios
)

11-14
h

Vmitos, nuseas, diarrea, dolor


abdominal, nasofaringitis, IU.

Disfuncin renal
moderada o
severa

Vildaglipti
na

85%

Renal
(85%)
Fecal
(15%)

2-3 h

Mareos, cefalea, edema,


estreimiento, nasofaringitis,
infecciones tracto respiratorio
superior y artralgia. Menos
frecuente disfuncin heptica

Contraindicada
en: insuficiencia
heptica, e IR
moderada o grave

Saxaglipti
na

75%

Renal
(75%)

2-3h

Infeccin de tracto respiratorio


superior y urinario,
gastroenteritis, cefalea, vmitos,
mareos, lesiones cutnea.
Reacciones de hipersensibilidad,
pancreatitis

IH moderada.
Contraindicada en
IH grave.
Ajustar dosis en
IR

Linagliptin
a

30%

Heces
(80%)

12h

Reacciones de hipersensibilidad
(urticaria, angioedema,
broncoespasmo y reacciones
adversas cutneas)

AGONISTAS GLP-1 / INHIBIDORES DE LA DPP-4


Agonista del GLP-1R

Inhibidor de la DDP-4

Administracin SC

Administracin oral

Resistente a la accin
de la enzima DPP-4

Inhibe la accin
de la enzima DPP-4

Niveles farmacolgicos

Alarga la vida media de eliminacin del


GLP-1 endgeno (niveles
(niveles fisiolgicos)
fisiolgicos)

Efectos en la glicemia
secrecin de insulina (glucosa dependiente)
secrecin de glucagon (glucosa dependiente)

Efectos en la glicemia
secrecin de insulina (glucosa dependiente)
secrecin de glucagon (glucosa dependiente)

Efectos digestivos y sobre el apetito:


Promueve la saciedad, consumo de alimentos
Retarda el vaciamiento gstrico

Efectos digestivos y sobre el apetito:


Ninguno
Ninguno

Efectos como monoterapia:


niveles de HbA1c
peso (++)
(++)
Bajo riesgo de hipoglicemia

Efectos como monoterapia:


niveles de HbA1c
peso
Bajo riesgo de hipoglicemia

Efectos adversos ms comunes:


Trastornos digestivos (nuseas)

Efectos adversos ms comunes:


Nasofaringitis, cefalea

Morales J. 2011. The Pharmacologic Basis for Clinical Differences Among GLP-1 Receptor Agonists and DPP-4 Inhibitors. Postgraduate
Medicine;123(6)

AGONISTAS GLP-1 vs
INHIBIDORES DE LA DPP-4
Agonistas GLP-1

Inhibidores de la DPP-4

Frmaco

Exenatide, Liraglutide

Sitagliptina, Vilgagliptina,
Saxagliptina, Linagliptina

Modo de accin

Agonista del receptor del GLP-1,


resistente a la degradacin por la
DPP-IV

Inhibe la degradacin del GLP-1,


incrementa los niveles de GLP-1
endgeno

Uso

+ metformina SU TZD

+ metformina y/o TZD y/o SU

Administracin

Subcutnea

Oral

Reduccin de HbA1c

1-1.5%

0.5-1%

Funcin de la clula
beta

Posible mejora

Posible mejora

Beneficios
extraglicmicos

Disminuye TA

Disminuye TA

Hipoglicemia

Muy bajo riesgo

Muy bajo riesgo

Peso

Reduccin de peso

Neutro

Efectos adversos GI

Frecuente (35-50%, dosis


dependiente y usualmente
autolimitado)

Poco comn

Vaciamiento gstrico

Lo retarda (mayor efecto con


exenatide)

Sin efecto

Otros efectos adversos Pancreatitis


Nasofaringitis, infeccin del tracto
respiratorio
superior,
cefalea,
Khoo J, Rayner C, Jones K, Horowitz M. Incretin-based therapies: new
treatments
for type
2 diabetes in the new
elevacin
de
las
enzimas
hepticas
millennium. Therapeutics and Clinical Risk Management
2009:5 683698.

Lo que sabemos es una gota de


agua; lo que ignoramos es el
ocano
Isaac Newton