Procesos metablicos

afectados por el
escalamiento
Universidad Politcnica de Zacatecas
Ingeniera en biotecnologa

Cmo afectarn estos cambios a la cintica

microbiana (o fisiologa) en el proceso a gran
escala?
Nuestra

principal preocupacin son los

gradientes
de
concentracin
que
pueden ocurrir debido a una mala
mezcla en reactores de gran escala,
pero tambin puede ser necesario
considerar los efectos de la tensin de
cizallamiento*.

*Fuerza interna que desarrolla un cuerpo como respuesta a una fuerza cortante y que es tangencial
a la superficie sobre la que acta. Tambin llamada esfuerzo cortante.

En

gran escala los reactores aireados es

casi seguro que los gradientes estn
presentes, tanto con respecto al
oxgeno, y, en caso de alimentacin por
lotes o la operacin continua, muy
probablemente tambin con respecto al
sustrato limitante.

Los

cambios
importantes
del
metabolismo en general pueden ocurrir
como una funcin del sustrato o la
concentracin de oxgeno, por ejemplo,
en los organismos exhibiendo el
metabolismo de desbordamiento o el
metabolismo anaerbico.

Esto

es cierto tanto para los organismos

industrialmente importantes S. cerevisiae y E.
coli. La formacin de etanol en S. cerevisiae
se producir rpidamente si el oxgeno se
agota. La respuesta intracelular en los niveles
de NADH a una concentracin alta de glucosa
se ha encontrado para ocurrir dentro de unos
segundos.

Las

clulas experimentarn un entorno

cambiante a medida que circulan en un
reactor a gran escala. Este cambio peridico
en
condiciones
extracelulares
puede
desencadenar fenmenos de regulacin.
por ejemplo, la expresin de genes de
encendido o de apagado.

 En

un estudio realizado por Schweder et al. 1,999, se estudiaron

siete niveles de ARNm diferentes en E. coli en un sistema a escala
reducida.

Se encontr que la transcripcin de varios genes, tales como el

gen proU, que est implicado en la osmorregulacin, respondi
dentro de los 15 s de exposicin a la alta concentracin de
glucosa. La tasa de sntesis de protenas es probablemente algo
inferior. La tasa de elongacin de pptidos se ha estimado entre
13-16 aminocidos por segundo en E. coli.

Por esta razn, una sola "chapuzn" en la concentracin de

oxgeno de corta duracin no se traduce necesariamente en un
cambio en el patrn general de la sntesis de protenas. Sin
embargo, los efectos de los agotamientos repetidas, que ocurren
como para una clula que circula en un biorreactor a gran escala,
son de hecho difciles de predecir y deben ser estudiados
experimentalmente.

 Tambin

velocidades de corte pueden ser una preocupacin

para los organismos sensibles al cizallamiento.

Esto

normalmente no se aplica a levaduras o bacterias,

mientras que las clulas de mamferos o clulas de plantas
son sensibles al cizallamiento.

La

situacin se complica por el hecho de que la velocidad

de cizallamiento media normalmente disminuye durante la
ampliacin, mientras que la tasa mxima de cizallamiento
normalmente aumenta.

 Otro

factor a tener en cuenta es que el requisito para la

estabilidad del cultivo aumenta. El nmero real
generaciones en el proceso a gran escala depende de la
densidad de inoculacin. Ms sin embargo aunque es a
gran escala y tenga mayor densidad de inoculacin este
ser tardado de igual manera.

Una

desagradable sorpresa experimentada en

muchos procesos a gran escala es la
formacin de espuma.La formacin de
espuma es normalmente manejable en
experimentos a escala de laboratorio, pero en
un reactor de gran escala la formacin de
espuma inesperada puede convertirse en un
problema importante.

Conclusin
Est

claro que es caro hacer los experimentos en el

biorreactor a gran escala, y por lo tanto los
experimentos se hacen a escala laboratorio.

Los

gradientes de concentracin se pueden crear

haciendo experimentos de cambio de paso en un
reactor de tanque agitado escala laboratorio, o
mediante la conexin de dos pequeos reactores.

Referencias
Jens

Hiriis Nielsen, J. V. (2003). Bioreaction Engineering

Principles. USA: Kluwer Academic/Plenum Publishers.