Anticidos

Trato Gastrointestinal
Principal sistema endcrinos do organismo.
Possui sua prpria rede neuronal plexo de Auerbach e
plexo de Meissner.
Controle hormonal
-secrees endcrinas (gastrina)
-Secrees parcrinas (histamina)

Trato Gastrointestinal
As principais funes do TGI que so importantes do
ponte de vista farmacolgico:
secreo gstrica
vmito (emese)
motilidade do intestino e expulso das fezes
formao e secreo da bile

Anatomy of Stomach
Cardiac Zone

Pyloric
Zone

Gastric Zone
types of cells:
parietal
parietal
chief
mucus
principal
endocrine
secretoras
enterochromaffin

de muco

Regulao da Secreo Gstrica

A secreo

das clulas parietais uma

soluo isotnica de HCl (150 mmol/l), com
pH <1.
O Cl- transportado ativamente para o
interior de canalculos existentes nas cels.
A entrada do Cl- acompanhada pela
entrada de K+

Regulao da Secreo Gstrica

O

K+ trocado por H+ atravs da bomba

de prtons.
O H2CO3 formado no interior da cel e
dissociado atravs da anidrase carbnica,
formando H+ e HCO3 O HCO3- trocado por Cl- atravs da
membrana basal.

Regulao da Secreo Gstrica

Principais estmulos que atuam sobre as clulas parietais:

gastrina
acetilcolina
histamina
as prostaglandina E2 e I2 inibem a
secreo gstrica

Parietal Cell Stimulation & Secretion

Histamine

Gastric Gland
l
y
t
e
Ac
a

e
n
li
o
ch

in
p
tro

Illustrations from LifeART, MediClip, Williams & Wilkins, a Waverly Company.

H-2 Blocker

Gas
tr

in

Gastrina
Estimula a secreo de cidos pelas
clulas parietais.
Aumenta indiretamente a secreo de
pepsinognio e estimula o fluxo sangneo e
motilidade gstrica.
O contedo gstrico rico em aa e
pequenos peptdeos atuam diretamente
sobre as cels gstricas.
O leite e o clcio tb estimulam a secreo
gstrica.

Gastrina

Tumores

raros de cels secretoras

de gastrina GASTRINOMAS
(Sndrome de Zollinger-Ellison).

Acetilcolina

Liberada

por neurnios, estimula

receptores muscarnicos especficos
presentes nas cels. parietais e nas
clulas que contm histamina.

Histamina

As cels. parietais so estimuladas pela

histamina que atua sobre receptores H 2.
Estes receptores respondem a
quantidades inferiores conc. limiar que
atua sobre os receptores H2 nos vasos.
A histamina provm dos mastcitos.

LCERA PPTICA

A gnese da lcera pptica envolve:

infeco na mucosa por Helicobacter
pylori
desequilbrio entre os mecanismos de
leso da mucosa (cido, pepsina) e
mecanismos protetores (muco, bicarbonato,
sntese de PGE2 e PGI2)

Principais condies patolgicas que

requerem reduo da secreo cida

As principais condies patolgicas que

requerem reduo da secreo cida:
ulcerao pptica (duodenal ou gstrica)
esofagite de refluxo
Sndrome de Zollinger-Ellison (tumor de
gastrina).

Teraputica utilizada para inibir ou

neutralizar a secreo de cido gstrico

Consideraes importantes:
H. pylori bacilo Gram negativo provoca
gastrite crnica.
Adm AINES - sntese de
prostaglandinas, secreo de muco e de
bicarbonato.

Teraputica utilizada para inibir ou

neutralizar a secreo de cido gstrico

Antagonistas dos receptores H2 .

Inibidores da Bomba de Prtons.
Anticidos

Antagonistas dos receptores H 2

Inibem competitivamente as aes de

histamina em todos os receptores H 2.
Inibem a secreo cida estimulada pela
histamina e pela gastrina e reduzem a
secreo cida estimulada pela ACh.
Podem ocorrer recidivas quando suspende
o tratamento.

Antagonistas dos receptores H 2

Principais representantes:
cimetidina
ranitidina
nizatidina
famotidina

Inibidores da Bomba de Prton

Efeitos indesejveis:
Cefalia, diarria (s vezes graves)
Erupes cutneas
Tonteiras, sonolncia e confuso mental
Ginecomastia
Dor nos msculos e nas articulaes

Antagonistas dos receptores H 2

EFEITOS INDESEJADOS:
Raros
Diarria, tontura, dores musculares,
erupes cutneas transitrias e
hipergastrinemia.
Cimetidina pode provocar ginecomastia em
homens por afinidade moderada em receptores

Antagonistas dos receptores H 2

EFEITOS INDESEJADOS:
Cimetidina inibe citocromo P 450 e pode
retardar o metabolismo (potenciando a ao)
de algumas drogas: anticoagulantes orais,
fenitona, carbamazepina, quinidina, nifedipina,
teofilina e ADT.
Ranitidina tem menor ef. sobre os
receptores andrognicos e sistema P450.

from circulation

mast
cell

Vagus
Nerve
l
y
t
e
Ac
a

e
n
li
o
ch

in
p
tro

Gas
tr

Histamine
H-2 Blocker

ATP

cAMP

Ca++
K+

Ca++
Energy

H+/K+ ATPase
Pump

H+

in

Inibidores da Bomba de Prtons

Omeprazol inbidor irreversvel da H+/K+ATPase (bomba de prtons).

Acumula-se preferencialmente em reas de
pH muito baixo, nos canalculos secretrios das
cels parietais gstricas ef especfico sobre
essas cels.
Lansoprazol e pantoprazol

Inibidores da Bomba de Prtons

Principais indicaes:
lceras ppticas resistentes aos antagonistas
H2.
esofagite de refluxo
terapia para infeco Helicobacter pylori
Sndrome de Zollinger-Ellison (rara droga
de escolha)

Antagonistas dos receptores H 2

Aspectos farmacocinticos e efeitos

indesejveis:
Bem absorvidos por v.o.
cimetidina e ranitidina (2x dia) preparaes
IM e EV
famotidina e nizatidina (1x dia)

Inibidores da Bomba de Prton

Aspectos farmacocinticos:
Adm VO cpsula revestidas, rapidamente
degradado em pH baixo.
Dose diria ef prolongado 2-3 dias devido
ao acmulo nos canalculos.

MOA of Proton Pump Inhibitors

Vagus
Nerve

from circulation

mast
cell

Histamine
H-2 Blocker

ATP

cAMP

Ca++
K+

Proton
Pump
Inhibitors

Ca++
Energy

H+/K+ ATPase
Pump

H+

Anticidos

Atuam ao neutralizar o cido

gstrico, elevando o pH.
Inibe a ativadade pptica (cessa
com pH 5,0)
Mais comuns: sais de magnsio e
de alumnio

Anticidos

Sais de magnsio provocam

diarria.
Sais de alumnio provocam
constipao
til a utilizao da mistura destes
sais

Anticidos
Principais preparaes:
Hidrxido de alumnio (no produz
alcalose sistmica)
Trissilicato de magnsio
Gel de hidrxido de alumnio
Bicarbonato de sdio (provoca alcalose,
provoca eructao e estimula a secreo
de gastrina secundria da secreo)

Tratamento da Infeco por H. pylori

Terapia combinada:
Omeprazol, amoxacilina e metronidazol
Outras combinaes:
- omeprazol + claritromicina e amoxacilina ou
tetraciclina + metronidazol e quelatos de
bismuto.

Drogas que protegem a mucosa

Quelatos de bismuto utilizado em

esquemas de combinao no tratamento
da infeco por H. pylori, reveste a base da
lcera, adsorve a pepsina, potencializa a
sntese local de prostaglandinas e estimula
a secreo de bicarbonato.
Sucralfato (Al(OH)3 + sacarose sulfatada
Misoprostol (anlogo estvel da PGE 1)

A unidade, um ideal de
unidade, paira no ar
nestes tempos.
...O menino que
festejamos no sonhou
menos. Ele veio terra
para que todos sejam
uma s coisa. E deu sua