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La bactrie est un loup pour la

bactrie

Bdellovibrio bacteriovorax
Gram ngatif
proteobacteriacea

Pseudomonas

Vampirococcus

Daptobacter

Myxobacteriacea
Bactrie du sol

Attaque de microcolonies de Sardina (coque gram+)

Probiotiques : entre empirisme


et charlatanisme

Bernard Taminiau

Premiers contacts

Le premier contact bactrien se fait la naissance !


la colonisation de lintestin est initie lors de
lexposition du nouveau-n la flore vaginale
maternelle

Naissance

Colonisation par de bactries


anarobies facultatives
lumen rendu anarobie suite
la respiration bactrienne
communaut compose de
qq espces, principalement
des bifidobacteria

Alimentation lacte

Lait maternel
Population stable:
Bifidobacteria

Sevrage

Lait maternis
Augmentation des
lactobacilli

Augmentation de la complexit de la flore


pour se stabiliser aprs un deux ans

Etape cl pour influencer la mise en place dune flore


saine par la modulation de celle-ci
En effet, la stabilit de la flore augmentant avec lge,
linfluencer est une difficult croissante.

Parenthses : Helicobacter pylori et Klebsiella aerogenes


H. Pylori : bactrie commensale
Bactrie commensale car prsente dans >50% population
mondiale
considre comme pathogne car prdisposant
aux ulcres et carcinomes de lestomac
Nanmoins, son radication prdispose au
cancer oropharyngien.

K. aerogenes : bactrie mutualiste


Bactrie anarobie fixatrice dazote
composant important des populations de Nouvelle-Guine
dont la balance en azote est dficitaire (rgime de patates
douces)

La flore intestinale, quel intrt ?


colonisation intestinale est le premier contact avec les micro-organismes.
Importante pour le dveloppement correct des villosits intestinales
joue un rle dans la rgulation immunophysiologique de lintestin
bon dveloppement du systme immun intestinal.
control actif de lhomostase immune.
Protection contre les organismes pathognes
Comptition pour les sites de fixations aux cellules
Comptition pour les ressources vitales
par leur propre activit antimicrobienne
Augmente les ressources mtabolisable par lorganisme
la flore du colon fournit lhte 10% de son nergie journalire
Participe llimination de composants toxiques
cruciale pour le bien-tre au long terme.

Les probiotiques :
de la Gense au troisime millnaire
Abraham devait sa longvit la consommation de lait aigri
(Genese 18:8, version perse)

Lhistorien romain Pline recommandait ladministration de lait ferment


pour le traitement de gastroentrite

A lavnement de la microbiologie, plusieurs scientifiques attribuaient la


sant et la longvit des peuples mditerranens aux effets du des
modifications de leur balance microbienne intestinale (Metchnikoff, Carre,
Tissier).

Schrezenmeir and de Vrese, 2001

Le terme PROBIOTIQUE (litralement pour la vie), employ par Lilly et


Stillwell (1965) :
substances scrtes par un micro-organisme qui
stimulent la croissance dun autre micro-organisme

Parker (1974) est le premier parler de probiotiques dans lacception


actuelle:
organismes et substances qui contribuent
lhomostase microbienne intestinale
Dfinition actuellement reconnue

PROBIOTIQUE : prparation de, ou produit contenant des


micro-organismes vivants, dfinis, en nombres suffisants, qui
altrent la microflore (par implantation ou colonisation) dans
un compartiment de lhte et qui, de ce fait, exercent des
effets bnfiques sur la sant de lhte.

Effets biologiques des probiotiques

Enhanced epithelial barrier function


Modulation of host immune response
Enhanced antibody production
Enhanced natural killer cell activity
Modulation of dendritic cell phenotype and
function

Enhanced tight junction protein phosphorylation


Upregulation of mucous production
Enhanced epithelial cell glycosylation
Increased sIgA production

Modulation of NF-B and AP-1 pathway


Altered cytokine release

Anti-microbial effects

Induction of regulatory T cells

Decreased luminal pH

Induction of PPAR-

Stimulation of defensin secretion

Modulation of apoptosis

Secretion of anti-microbial peptides

Inhibition of proteasome activity

Inhibition of pathogenic bacterial invasion


Blockade of bacterial adhesion to epithelial cells
Release of nitric oxide

Penner et al., 2005

Probiotics used in experimental studies.

Lactobacilli

Bifidobacteria

Others

Fungi

L. acidophilus

B. bifidum

Streptococcus salivarius subsp.


thermophilus

Saccharomyces cerevisiae

L. casei

B. infantis

Enterococcus faecium

Saccharomyces
boulardii*

L. delbrueckii subp
Bulgaricus

B. longum

Lactococcus lactis

L. reuteri

B. thermophilum

L. brevis
L. cellobiosus
L. curvatus
L. fermentum
L. plantarum
L. rhamnosus (GG)
L. salivarius
L. gasseri
L. johnsonii

B. adolescents
B. lactis
B. animalis
B. breve

Propionibacterium
freudenreichii
Escherichia coli Nissle 1917
Bacillus clausii
Bacillus oligonitrophilis

L. helviticus
L. farciminis
*Not part of the normal gastrointestinal tract
Penner et al., 2005

Pathologies o les probiotiques sont pressentis

Cancer colorectal (crc)


essai clinique avec un mlange de L. rhamnosus GG et B. lactis Bb12
Diminue la population de coliforme
Pas de rsultats sur lincidence de cancer actuellement

Irritable bowel Syndrome (IBS)


Dsordre fonctionnel gastro-intestinal le plus frquent
Plusieurs essais cliniques en cours
Rsultats mitigs

Pancratite
Dcoule souvent sur des ncroses et des infection pancratiques
plusieurs essais de probiotiques afin dinfluencer les risques dinfection

La prise de L. plantarum diminue significativement la frquence dinfection

Diarrhe
Diarhhes infectieuses
Probiotiques sont utiliss en parallle avec la thrapie de rhydratation.
Toutefois, un tour des tudes montrent que le rgime exact pour garantir un
rsultat reste encore imprcis.

Diarhhes associes aux traitements antibiotiques et Clostridium difficile


Probiotiques utiliss diminuent les risques de diarrhes et la rcurrence
dpisode diarrhiques. (S. boulardii et L. plantarum 299v).

Inflammatory bowel disease (IBD)


La perturbation de la flore gastrointestinale joue un rle majeur
dans la pathogense de lIBD.
Il est donc logique quon tente de diminuer et/ou prvenir ces
perturbations laide de probiotiques
Colite ulcrative
E. coli Nissle 1917

Effet gal au traitement la mesalamine

BIFICO (enterococci, bifidobacteria,


lactobacilli)

Diminution des cytokines pro-inflammatoires.


Diminution pourcentage de rechute

S. boulardii
VSL3 (mixture of probiotic bacteria)

pouchite

Induction de la rmission, amlioration des paramtres


cliniques

inflammation du colon faisant suite une colonorectomie

Prvention post-chirurgicale, maintenance de la rmission

Autres domaines dutilisation de probiotiques


Probiotiques de type Bacillus sont utiliss sous forme de spores
Or spores ont t utilises comme vaccin vs anthrax
des tudes sont faites pour modifier gntiquement les spores de bacillus afin
de servir de vecteur vaccinal,
pourquoi pas en association avec des probiotiques ?

Approche probiotique en urologie


Etudes menes dans le cas dinfection urognitale (infections, cancer de la
vessie)
Les pierres rnales sont des cristaux doxalate. Chez lhomme, la bactrie
anarobie Oxalobacter formigenes est le principal agent de dgratation
doxalate. Les pathologies doxalurie sont corrles avec labsence de cette
bactrie. Cette bactrie est utilise dans des premires tudes comme
probiotiques afin de rduire les pathologies.

Autres domaines dutilisation de probiotiques


Protection immune mdie par les probiotiques aux sites muqueux
distants
Lide est que la protection immune induite par les probiotiques soit suffisante pour ce
stimulus touche dautres muqueuses.
Muqueuse respiratoire: Probiotiques L. casei utilise chez la souris contre un
challenge de Pseudomonas en arosol.
probiotique augmente activit phagocytaire des Macrophages alvolaires
et augmente le taux dIgA.
Lutilisation de B. breve en challenge avec le virus influenza (modle murin)
Pourcentage de survie plus lev
Titres igG anti-influenza plus lev

Probiotique en mdecine vtrinaire

Amliorer la production animalire/ indices


zootechniques
augmenter le gain moyen quotidien
amliorer lindice de conversion
alimentaire
stabiliser la flore rsidente
Additifs alimentaires dits naturels

2006 : larrt des antibiotiques facteurs de croissance : les


pro/prbiotiques sont de nouvelles pistes en dveloppement

Intrt thrapeutique
diminution diarrhes post-antibiotiques
diarrhes dues aux clostridies

Les probiotiques doivent-ils tre utiliss vivants ?


Certaines tudes montrent que ce nest pas une condition gnrale
certains composants bactriens ont un effet en soi (activation du systme TLR)

Prise de probiotiques doit-elle tre orale ?


L encore, des tudes indiquent quon peut modifier la voie dadministration
ex: administation sous-cutane de L. salivarius diminiue les effets de type
colite et linduction de cytokines pro-inflammatoires en modle murin

Le probiotiques doit-il tre utilis seul ou en mlange ?


Les tudes cliniques montrent que lassociation de plusieurs probiotiques
pouvait aboutir un rsultat meilleur que lemploi dun seul probiotique
Lide est dadditionner les effets de chaque probiotique
Leffet bnfique est souvent diffrent selon le probiotique employ

Attention toutfois, car les interactions entre probiotiques ne sont pas caractrises
Il pourrait y avoir des effets antagonistes ou secondaires

Encore une fois, le manque de connaissances confre lemploi de probiotiques un caractre empirique

Les probiotiques sont-ils une potion magique ?


Les prparations commerciales tiennent en premier lieu de lempirisme !
Cest encore la loi de lessai/erreur.

Le manque de rglementation ouvre la voie au charlatanisme !


Pas de garantie sur le contenu, ni leur quantit
Pas de garantie sur labsence dingrdients effets nocifs
Manque de connaissance sur les interactions dautres produits pharmaceutiques

Des cas dintoxications et dinfection par des champignons ont t dcrits !

Les probiotiques? Prudence et rflexion !


Une mauvaise composition de la flore intestinale peut induire des
problmes
prdisposer certaines allergies.
prdisposer des IBD et des diarrhes de type rota
Donc, le choix de la composition des probiotiques doit tre
rigoureuse et tre prudent
premier critre historique de slection dune
bactrie comme probiotique est lexclusion
comptitive des organismes pathognes
comptition directe ou inhibition de
ladhrence
choix suivant laffinit pour les rcepteurs
de lhte
critre suivant : capacit stimuler le systme immunitaire
liaison prfrentielle aux cellules immunes
attention aux modulations comptitives entre probiotiques

les composs du biotope de la lumire intestinale pilotent la rponse


inflammatoire lors dinfection.
Les probiotiques peuvent diminuer linflammation
en stabilisant lenvironnement bactrien et
la permabilit de la barrire intestinale
en dgradant ou en altrant limmunognicit dantignes
entriques.
ou encore en amliorant la rponse immune (rponse IgA)

Ltude des proprits des souches candidates permet donc, lors


dun problme spcifique, de cibler la recherche de probiotiques
appropris

Caractristiques optimales dun probiotique


tolrance lenvironnement gastro-intestinal (partie suprieure)
Capacits de survie
Proprits dadhsion
Proprit dadhsion (impact direct sur le temps de rtention)
Spcificit pour les sites cibls
croissance et activit mtabolique
Target for probiotic action

Selection criteria

Alleviation of lactose maldigestion symptoms

High lactase producing strongly site specific adhesion LAB

Intestinal inflammation

Site specific adhesion properties, anti-inflammatory cytokine expression,


mucosal properties to alleviate permeability disorder and gut microbiota
aberrancy

Alleviation or food allergy symptoms, reducing the risk of


atopic diseases

Adherence to small intestine, induction of local TGF production,


proteolytic properties

Reducing the risk of colon cancer

Target specific adhesion to distal or proximal colon, mucosal butyric acid


production, competitive exclusion of inflammatory bacteria, toxin binding,
and promotion of nontoxigenic mucosal microbiota

Salminen et al., 2005

Prbiotiques

(Gibson and rastall, 2004)

ge

Background gntique

stress

Temps de transit
Homostasie flore microbienne
Statuts immunitaire

Disponibilit de substrat

Apport microbien

Prbiotiques
PREBIOTIQUE : ingrdient alimentaire non digestible
qui exerce une action bnfique sur la sant en
stimulant slectivement la croissance et/ou lactivit
mtabolique dune ou dun nombre limit de bactries
de lintestin.
Dfini en 1995

AVANTAGES : les notions dintgrit du produit, de


viabilit et de stabilit ne sont pas critiques.
Plus grand tolrance vis--vis du
vhicule alimentaire.
Prbiotiques naturels : ail, oignons, chicore, lait, banane

Prbiotiques

Rgime nutritif

Dchets mtaboliques

Protines
Lipides

Toxines, carcinognes

carbohydrates

Acide organiques

Fibres, amidons
non mtabolisables

Masse fcale
(amliore transit, digestion)
(diminue risque tumoral)

Mtabolisme
de la flore

En marge des fibres alimentaires (cellulose, pectine, xylan,),


diffrents oligosaccharides rsistent la digestion et
labsorption dans lintestin suprieur.
Ils sont slectivement mtabolis par la flore rsidente.

Fructooligosaccharides (FOS)
Galactooligosaccharides (GOS)
Inuline
Lactulose

Enzymes spcifiques
(b-fructanfuranosidase)

Bifidobacteria
lactobacilli

Actuellement, plusieurs prbiotiques oligosaccharidiques sont


commercialiss en Europe. La diversification est encore plus grand au
Japon.

!
Quelles sont les consquences relles de la consommations de prbiotiques ?
Plusieurs tudes cliniques sont en cours :
augmentation biodisponibilit de minraux
contrer lobsit
traitement de diverses pathologies, infectieuses
ou non

Alimentaire

Sant

industrie