MACROLIDOS Y

TETRACICLINAS

QF Karen Toledo

MACRLIDOS
Estructura de lactona macrocclica

Eritromicina FUE EL PRIMERO con aplicacin

antibitica (Streptomyces erythreus)
Otros: Claritromicina, Azitromicina,
Diritromicina

*: Administracin Parenteral
S: Administracin oral
: Administracin tpica
Fuente: Catlogo nico de Medicamentos,

MACROLIDOS: MECANISMO DE
ACCIN
Bacteriosttico

a dosis bajas y
bactericida a dosis altas.
Accin bactericida depende de:
La

especie bacteriana
La fase de crecimiento de la bacteria

Sensible a Eritromicina

ERITROMICINA: MECANISMO DE ACCIN

Unin

irreversible a la subunidad 50S del

ribosoma bacteriano, provoca inhibicin pasos
de translocacin de sntesis de protena.

SNTESIS PROTEICA BACTERIANA

ERITROMICINA: ESPECTRO
BACTERIANO

ESPECTRO ESTRECHO: GRAM (+) y algunas

GRAM(-) (Se superpone a Penicilina G).

-Campylobacter, Legionella, Gordnerella vaginalis, Mycoplasma no

responden a Penicilina, pero si por Eritromicina.

RESISTENCIA MICROBIANA:
MECANISMOS

FARMACOCINTICA
Absorcin
Eritromicina base se degrada en cido, es
necesario utilizar comprimidos con
recubrimiento entrico.
Los esteres de eritromicina son estables en
cidos y se absorben mejor.
Claritromicina y Azitromicina son ms
estables al cido.
Efecto de los alimentos:
- absorcin de eritromicina y azitromicina y
la de claritromicina.

FARMACOCINTICA

DISTRIBUCIN
Amplia

distribucin en el organismo
Penetra en abscesos
Atraviesa serosas y placenta
No atraviesa BHE.
Unin a protenas: 70 a 80%

METABOLISMO
Se

metaboliza parcialmente.
Existe interaccin con CYP-450

EXCRECIN
Eritromicina

y azitromicina por bilis (heces). Baja

excrecin Renal por lo tanto no requiere ajuste de
dosis en IR.
Claritromicina por rin y bilis

TIEMPO DE VIDA MEDIA

Frmaco

Horas

Eritromicina

1,5

Claritromicina

8,5

Azitromicina

> 40

EFECTOS ADVERSOS

EFECTOS ADVERSOS

Eritromicina es un frmaco seguro.

Hipersensibilidad: Raras las erupciones cutneas y

fiebre

INTERACCIONES
Eritromicina inhibe la oxidacin heptica de muchos
frmacos.

INDICACIONES EN ODONTOLOGA
Alternativa pacientes alrgicos a
Penicilinas.
Eritromicina es activa contra bacterias GRAM (+)
aerobias y anaerobias que infectan a estructuras
dentales y bucales.
Segunda eleccin en:

Abscesos

periodnticos y periapicales,
Gingivitis ulcerativa necrosante
Infeccin post-extraccin
Celulitis Gingival

Menos eficacia que penicilina para erradicacin

de infecciones dentales causadas por bacterias
sensibles (por accin bacteriosttica).
Alternativa profilctica para infecciones.

INDICACIONES GENERALES

Segunda lnea, pacientes alrgicos a

penicilina en:
Faringitis,

amigdalitis
Infecciones Otorrinolaringolgicas o respiratorias
Profilaxis de fiebre reumtica.

Primera lnea en:

Neumonas

atpicas causadas por Mycoplasma

pneumoniae, difteria, estados tempranos de tos
ferina y chancroide.

Segunda eleccin para neumonas de los

legionarios, S.aureus resistente a penicilina.

ROXITROMICINA

CLARITROMICINA

AZITROMICINA

INDICACIONES AZITROMICINA
Infecciones bucodentales en lugar de eritromicina
en pacientes que no toleran este medicamento.
Alternativa para profilaxis de infecciones despus
de ciruga odontolgica y de endocarditis
postoperatoria.
Primera eleccin en:

Neumona

de los legionarios
Chlamydia trachomatis.

EFECTOS ADVERSOS DE
AZITROMICINA
Dispepsia gstrica leve
Epigastralgia (menor a eritromicina).
Cefalea y mareos
No interacta con Cyp3A4, pero no se descantan
interacciones.

DOSIS Y PRESENTACIONES

ERITROMICINA
Nios:

30-50 mg/kg/da.
Adultos: 500-1000 mg/dosis. Oral cada 6-8 horas.

Presentaciones:
Comprimidos

500 mg
Suspensin 200 mg/5mL
Suspensin Forte 400 mg/5mL
Inyectable: Eritromicina 1 gr.

DOSIS Y PRESENTACIONES

CLARITROMICINA
Nios:

7.5 a 15 mg/kg/da en 3 dosis.

Adultos: 250 a 500 mg/12 horas

Presentaciones
Comprimidos

recubiertos 250 mg
Comprimidos recubiertos 500 mg
Suspensin 125 mg/5mL
Suspensin 250 mg/5mL
Inyectable: FA 500 mg

DOSIS Y PRESENTACIONES

AZITROMICINA
Adultos:

500 mg una vez al da.

Nios: 10 mg/kg de peso, 1 sola vez al da.

Presentaciones
Comprimidos

recubiertos 500 mg
Suspensin 200 mg/5mL
Suspensin Forte 400 mg/5mL

TETRACICLINAS

Se aislan a partir de cultivos de S. aureofaciens

(clortetraciclina) y S. rimosus (oxitetraciclina)
Tetraciclina, es derivado semisinttico de
clortetraciclina
Otros derivados semisintticos son: doxiciclina y

CLASIFICACIN
Segn cronologa de aparicin:

-Todos son slidos amargos y dbilmente

hidrosolubles.

AMPLIO ESPECTRO

Clasificacin:
Accin corta:
Clortetraciclina (1948)
Oxitetraciclina
Tetraciclina
Accin Intermedia
Democlociclina
Accin prolongada:
Minociclina
Doxiciclina

MECANISMO DE ACCIN
Se unen a subunidad 30S ribosomal.
Bloquean la unin del aminoacil ARNt al
sitio aceptor en el complejo ARNmribosoma. Impiden
la sntesis de
protenas

BACTERIOSTTICO

MECANISMO DE ACCIN

ESPECTRO DE ACCIN

Cocos: Gram+ y Gram- aerobios y anaerobios .

Actualmente resistentes: S.pyogenes, S. aureus y enterococos.

Disminucin de la respuesta: S. pneumoniae

Bacilos

Gram (+), clostrodios y

anaerobios, Listeria, Corynebacterium,
Propionibacterium.

Bacilos

Gram (-) sensible son: H.ducreyi,

V.Cholerae, H.pylori, etc.

Actualmente resistentes: Enterobacterias,

Espiroquetas;

T. paliddum, Borrelia
Ricketsias y Clamydias
Mycoplasma y Actymonices: Moderada
actividad.

RESISTENCIA MICROBIANA

Incapacidad del microorganismo a acumular el

medicamento. Mecanismos de eflujo de
tetraciclina.

Modificacin del sitio de unin de la tetraciclina:

Sntesis de protenas de proteccin mediada por
plsmidos que protegen el sitio de unin ribosomal.
RESISTENCIA CRUZADA ENTRE MIEMBROS DEL GRUPO y entre
Tetraciclina y Cloranfenicol.

FARMACOCINTICA
Administracin:
Oral: Alimento (Evitar Anticidos y leche)
Absorcin (quelatos no absorbibles).
Buena para minociclina y doxiciclina.
Distribucin: Concentran en el hgado,
rin, bazo, piel, huesos y dientes.
Atraviesan barrera placentaria, alcanzan
leche materna. Poco en LCR
Metabolismo: Hgado en forma de
conjugados
glucoronidos solubles
Excrecin: Bilis y orina

ABSORCIN DE TETRACICLINAS

DIFERENCIAS FARMACOCINTICAS
Grupo 1

Grupo 2

Fuente

Semisinttica

Semisinttica

Potencia

Baja

Alta (Mino> Doxi)

Tetraciclinas

Doxicilina/minociclina

Absorcin Intestinal Moderada

Completa: No interferida por

alimentos.

Unin a protenas
plasmticas
Eliminacin

Intermedia

Alta

Excrecin Renal
rpida

Tiempo de vida
media

6 a 10 horas

Doxiciclina:Principalmente
heces forma conjugada.
Minociclina: Bilis y
orina( metabolizada)
18 a 24 horas

Dosis

250 a 500 mg 3 o
4veces al da

200 mg al principio, luego

100 a 200 mg una vez al da.

DIFERENCIAS FARMACOCINTICAS
Grupo 1

Grupo 2

Tetraciclinas

Doxicilina/minociclina

Alteracin de la
flora intestinal
Incidencia de
diarrea
Fototoxicidad

Marcada

Mnima

Alta

Baja

Bajo

Doxi: Alta

Toxicidad especfica

Oxitetraciclina:
Menos coloracin en
los dientes

Doxi: Baja toxicidad renal

Mino: Toxicidad vestibular,
menos sobreinfecciones.

EFECTOS ADVERSOS
Dolor Epigstrico: irritacin de la mucosa gstrica.
TOXICIDAD RELACIONADA CON LA DOSIS.
Hepatotoxicidad
Dao renal
Fototoxicidad
Efectos sobre tejidos calcificados: especialmente en nios en

desarrollo (retraso de crecimiento, denticin amarilla, hipoplasia del

esmalte dental)

Efectos antianablicos.
Diabetes inspida
Toxicidad vestibular: mareos, nusea, vmito (minociclina)
Disminucin presin intracraneana (dolor de cabeza, visin
borrosa)

SOBREINFECCIONES

-Candida albicans ocasiona sobreinfeccin

intestinal (ms frecuente).
-Colitis pseudomembranosa rara pero
grave

PRECAUCIONES

INDICACIONES EN ODONTOLOGA

Trastornos Orodentales: Casi no se indican.

Beneficio

en algunas enfermedades
periodontales por su espectro y al inhibir
actividad de colagenasa liberada por neutrfilos
y fibroblastos (infl.gingival).
Colagenasas dependientes de Ca 2+. Tetraciclinas
quelan al Ca2+.
Mejoran la inflamacin periodontal al eliminar especies
reactivas de oxgeno.

Coadyuvante

en Control de periodontitis
crnica refractaria al tratamiento convencional
con higiene local y medidas quirrgicas
En periodontitis juvenil.

INDICACIONES GENERALES

Infecciones donde no pueden usarse agentes

antimicrobianos ms selectivos y menos txicos.

DOSIS Y PRESENTACIONES
Tetraciclina

Adultos: 250-500 mg/dosis. Oral cada 6-8 horas.

Presentaciones:
Cpsula 250 mg

Doxiciclina

Adultos Dosis: 200 mg en 1 dosis o en dosis dividida

de 100 mg cada 12 horas, seguido por 100 mg diarios
en dosis nica 50 mg cada 12 horas

Presentaciones:
Cpsula 50 mg
Comprimidos 100 mg
Comprimidos dispersables: 50, 100 y 200 mg

DOSIS Y PRESENTACIONES
Minociclina

Dosis adulto usual: 100 200 mg inicialmente,

seguida por 100 mg cada 12 horas

Nios mayores de 8 aos: Dosis inicial es de 4 mg/kg,

seguida por 2 mg/kg cada 12 horas.

Presentaciones:
Comprimidos 50 y 100 mg