REVIEW: GOTAHIPERURICEMIA.

Autores: Beatriz Espinoza H.1, Ignacia Guzmn I.1, Sebastin

Salinas P.1
1Estudiante de medicina, tercer ao, Universidad Pedro de
Valdivia.

D e fi n i c i n
Desorden metablico caracterizado
por
un
estado
crnico
de
hiperuricemia (>6.8 mg/dl o > 360
mmol) y ocurre una precipitacin con
la
consecuente
formacin
de
cristales de urato mono sdico,
los cuales luego se depositan en
tejidos blandos y liquido sinovial.

D e fi n i c i n

Egipto (2640 A.C)

Grecia (Hipcrates)
Obispo Randol Phusof (1197-1258)
Dr. Thomas Sydenham (1624-1689)

Epidemiologia
Incidencia de 8.4 a 1000 personas en USA
Corresponde a la 2 causa de A. Inflamatoria
Se observa un aumento de la prevalencia
- Aumento expectativa de vida
- Obesidad
- Consumo de diurticos
Predominio en el hombre 3:1, despus de la
menopausia se equilibra
Principalmente entre los 40 y 60 aos

Signos y sntomas
Ttrada de Celso: Rubor, tumor, calor
y dolor
Perdida de la Funcin

Signos y sintomas

Fisiopatologa
La fisiopatologa de la Gota est
relacionada principalmente por el
aumento en el cido rico (AU),
siendo sus niveles normales menos de
7mg/dl en hombres y 6mg/dl en mujeres.
Se puede presentar en
concentraciones sricas normales de
cido rico, lo que nos habla de la
existencia de un componente gentico

Acido rico
El AU es el producto final del
metabolismo de las purinas,
siendo un producto de desecho sin
funcin biolgica alguna.
Los niveles sricos de AU estn
dados
por el equilibrio en la
Purinas
Rin
exgenas
produccin y excrecin.
Acido
rico

Sntesis
cidos
nucleicos

Intestino

Aumento de la
sntesis

Defectos enzimticos:
1. Fosforribosilpirifosfato
sintetasa(FRPF):
sntesis de urea de
novo
2. Hipoxantinafosforribos
iltransferasa (HPRT)
que recicla las
purinas, en su
ausencia, las purinas
se desvan hacia la
sntesis de AU.

Aumento de la
sntesis
Aumento de la destruccin
celular: las enfermedades que
generen una lisis celular masiva
generaran un aumento en el cido
rico producto de la destruccin de
purinas.

Disminucin de la
excrecin
Alteracin funcin renal:
1. Alteracin del flujo.
2. Disminucin secrecin
activa
Medicamentos:
3. Aines
4. diurticos tiazidicos,
salicilatos
Alcohol:
5. importante fuente de
purinas
6. generan lactato lo que
contribuye a la retencin
de uratos.

Componente
gentico
Los genes implicados en los niveles de AU y en
predisposicin a padecer gota, son genes que
se encuentran involucrados en la regulacin de
la excrecin renal
El polimorfismo de la
fraccin N-terminal del
gen URAT-1 esta
relacionado con una
excrecin reducida
de uratos.

Se ha identificado un
nuevo gen
transportador, SLC2A9
asociado a una tasa de
excrecin menor de
AU.

Precipitacin de
uratos
A un pH de 7.4, ms del 90% del cido
rico se encuentra disociado en su forma
de anin urato (urato monosdico).
En la mayor parte de los casos los
cristales de urato monosdico se
depositan en los tejidos avasculares o
hipovascularizados peri articulares,
adems de tener predileccin por tejidos
con menor temperatura

I n fl a m a c i n

Diagnostico y
Tr a t a m i e n t o
Como el tratamiento es por muchos
aos o por toda la vida, su
diagnostico debe estar sobre bases
solidas
Muchos pueden presenta
hiperuricemia sin desarrollar la
gota.

Diagnostico
Historia Clnica detallada:
Antecedentes familiares y personales
Identificar crisis agudas: Nocturnas,
muy dolorosas, agentes
desencadenantes
IMPORTANTE: Durante las crisis
agudas el urato plasmtico puede
estar a niveles normales e incluso
bajos

Diagnostico
En la gota crnica existen periodos
asintomticos
Ante una reincidencia responden
bien a Colchicina
Al examen fsico importante
presencia de tofos, litiasis o
sugerencias de nefropatas

Diagnostico
El nico mtodo de confirmacin es
la observacin de los cristales de
urato de sodio. Los cuales se pueden
obtener de tofos o articulaciones.

Diagnostico
Se debe cuantificar las alteraciones
causadas a travs de la
imagenologia como rayos x o
resonancias magnticas

Tr a t a m i e n t o
Inicial: Siempre ser indicar
medidas dietticas y evitar el
tratamiento crnico
Crisis Aguda: Tratamiento A.
Inflamatorio
- AINES Dosis Max 3 das y disminuir
hasta la semana
- Colchicina 0.5 mg cada 1 hora
hasta 6, luego disminuir por una
semana

Tr a t a m i e n t o
Crnica: Se basa en controlar la
hper uricemia
- Uricosuricos Probenecid
- B. de la formacin Alopurinol
Primero en dosis bajas y luego se
suben
cada
7 das hasta
los
300
mg
Es muy
importante,
que
los
pacientes

deben ser aleccionados respecto

dedrogasque elevan la hiperuricemia y
que deben evitar o tomar otras medidas
si les son imprescindibles.

ACTUALIZACIN TRATAMIENTO
Dentro de los tratamientos actuales para la
disminucin de Urato Srico (US), encontramos el
Alopurinol, Febuxostat, Probenecid, Benzbromarona
y Pegloticase.

Blancos Teraputicos de acuerdo a las

diferentes sociedades
ACR & Guas LEER

< 6,0 mg/dl (< 0,36

mmol/Lt)

Gua ACR

< 5,0 mg/dl (< 0,30

mmol/Lt)

BSR

< 5,0 mg/dl (< 0,30

mmol/Lt)

El punto de saturacin para el

Urato Monosdico es de 6,8 mg/dl
(40,8 mmol/lt) a 37 C.

Terapia de disminucin
del Urato Srico
Inhibidor
es de la Uricosri
Uricasas
xantina
cos
oxidasa

AGENTES
PIPELNICOS

Benzbromar
ona

Uricosric
os
Probene
cid

Probene
cid
Tratamiento

Resultados

Terapia incluyendo probenecid

Llevo al 65% de los pacientes a
1000 mg c/12 hrs., al tratamiento alcanzar el objetivo de US de 5
de alopurinol 300 mg diarios
mg/dl 19
30 pacientes con monoterapia de
Probenecid

33% alcanzaron el objetivo de US

de 6 mg/dl

27 pacientes en tratamiento con

Alopurinol y Probenecid

37% alcanzaron el objetivo de US

de 6 mg/dl

Histricamente, la disminucin de la funcin renal se cree est

asociado a la disminucin o nula efectividad Probenecid.
Informacin actual sugiere que no es el caso en aquellos pacientes
con enfermedad renal crnica moderada con funcin renal retrasada
no teniendo impacto en la proporcin de pacientes que alcanzaron el
objetivo de US en una serie de 57 pacientes con monoterapia de
Probenecid o combinacin de terapia con alopurinol 20.

Benzbromar
ona
Es un uricosurico potente. Este agente puede ser efectivo como
uricosurico en aquellos pacientes con VFGE bajo 20 ml/min 21.
Tratamiento

Resultados

Ensayo de inclusin de
Benzbromarona en 200 mg diarios
al tratamiento de 300 mg de
Alopurinol

92% pacientes alcanzaron el

objetivo de 5 mg/dl

Ensayo Clnico en 2 fases:

Alopurinol en 300 mg diarios o
Benzbromarona 100 mg diarios
(estado 1)

En estado 1, 26% del grupo

Alopurinol y 52% del grupo
Benzbromarona alcanzaron el
objetivo de US de 5 mg/dl .

Alopurinol a 600 mg diarios y

Benzbromarona a 200 mg diarios
(estado 2)

cuando la dosis fue duplicada en

aquellos que no alcanzaban el
objetivo 78% de cada grupo
entonces alcanzaron el objetivo

Tratamiento

Resultado

Estudio de titulacin de alopurinol versus Benzbromarona

300 mg diarios de alopurinol

53% de los pacientes alcanzaron

el objetivo de US de 6 mg/dl

100 mg de Benzbromarona

100% de los pacientes

alcanzaron el objetivo de US de 6
mg/dl

Con la titulacin del alopurinol a

dosis de 450 600 mg diarios
(dosis promedio de todos los
pacientes de 372 mg)

Todos los grupos de alopurinol

alcanzaron el objetivo de US de 6
mg/dl23.

Agentes
Pipelnic
os
Lesinura
d

Lesinurad

Es un agente uricosurico actualmente en Ensayos Clnicos

de etapa III. Que inhibe las URAT1 y los OAT4 en el tbulo
renal.
Tratamiento
Resultados
Estudios de fase 1B, lesinurad combinado con Febuxostat
Lesinurad de 400 600 mg
diarios en adhesin a febuxostat
de 40 80 mg diarios

alcanzando el objetivo de US de 5
mg/dl en el 100% de los
pacientes

Resultados de ensayos clnicos de fase III

CLEAR 1 y 2 ensayos clnicos de
fase III mostraron que lesinurad
en adhesin al Alopurinol,
alcanzaban el objetivo de US de 6
mg/ml.

54-55% de los pacientes con 200

mg de Lesinurad.
59 67% pacientes que reciban
400 mg de lesinurad
23 28% pacientes que reciban
placebo

Los Uricosricos son potentes frmacos que actan en

la TDU, aunque deben ser utilizados con precaucin.
Probenecid es el menos potente de los uricosurico, pero
con efectos adversos no tan graves como la
Benzbromarona, que a pesar de ser altamente eficaz
est asociado a efectos adversos graves e incluso
letales. Creemos que con las adecuadas medidas de
respaldo puede ser un frmaco til en pacientes con
gota resistente. Ya que su porcentaje de alcance de
objetivo de 5 mg/dl de US fue de un 100% en
monoterapia y en terapias de adhesin.
Por ltimo el uricosurico en ensayo clnico de fase III
Lesinurad, promete grandes resultados en los avances
de cura de esta enfermedad.
Finalmente creemos que la dosis ajustada de
combinaciones
de
2
agentes
con
diferentes