Sndrome de Beckwith-Wiedemann

09/11/2015

Alumno:
Alan Flores P.
Profesoras: Paulina Morales R.
Zasha Parra C.

Introduccin
El sndrome Beckwith-Wiedemann (SBW) es una
enfermedad gentica o epigentica de
sobrecrecimiento asociada con un elevado riesgo de
formacin de tumor embrinico.
La enfermedad es causada por mutaciones en genes
reguladores del crecimiento en el cromosoma o por
errores en impronta genmica.
Ahora se sabe que esta enfermedad ocurre en uno de
cada 13,700 nios nacidos vivos, con igual incidencia
en varones y mujeres; adems puede presentarse de
manera completa o parcial.

Omim: 130650
La causas del sndrome de Beckwith-Wiedemann tiene
una alta implicancia gentica.
La mayora de los casos pueden estar asociados con
alteraciones en elcromosoma11.

Por qu Beckwith
-Wiedemann?
Dr J. Bruce Beckwith naci en Spokane, Washington el 18 de
noviembre 1933, patlogo.
identific
la naturaleza de un tumor infantil llamado
neuroblastoma. Demostr que en algunos nios puede ser
visto como un anomala del desarrollo, mientras que en
otros, el comportamiento es el de un tumor maligno.
- Beckwith
aclar
un
grupo
confuso de tumores que se
haban considerado
diferentes
formas de tumor de Wilms.
- En 1963 descubre el sndrome en
cuestin al observar un aumento
severo en el tamao de las
glndulas
suprarrenales
en
algunos pacientes.

Por qu Beckwith-Wiedemann?
Dr. Hans-Rudolf Wiedemann (1915 en Bremen; 2006 en Kiel)
era un pediatra y profesor universitario Alemn.
Como director del Hospital de nios de Krefeld , se dio cuenta
de los fatales efectos secundarios de la talidomida.
En 1977, fue presidente de la Sociedad Alemana de Pediatra.

Originalmente, en el ao 1964 el
Dr.
Hans-Rudolf
Wiedemann
acu
el
trmino
EMG
(onfalocele - macroglosia
gigantismo)
para describir la
combinacin
de
defectos
congnitos
de
la
pared
abdominal como la hernia
(onfalocele),
lengua
grande
(macroglosia), y cuerpo y / o
extremidades
largas

Fenotipo caracterstico
Las caractersticas comunes utilizados para
definir SBW son:
macroglosia (lengua grande)
macrosoma (sobre peso promedio al nacer)
defectos de la lnea media de la pared
abdominal (onfalocele, hernia umbilical,
distasis de rectos)
pliegues del odo o fistulas.
hipoglucemia neonatal.

Otras variantes
La mayora de los nios con BWS no tienen todas
estas cinco caractersticas.Adems, algunos nios
con BWS tienen otros hallazgos, incluyendo:
Nevus Flammeus
Occipucio prominente
Hipoplasia del tercio medio facial
hemihipertrofia
anomalas genitourinarias (riones agrandados)
anomalas cardacas
anomalas musculoesquelticas
prdida de la audicin
algunos recin nacidos prematuros con BWS no
tienen macroglosia.

Diagnstico de SBW.
Elliot et al:incluye la presencia de
cualquiera de tres caractersticas
principales (defecto de la pared
abdominal anterior, macroglosia, o el
crecimiento excesivo prepostnatal) o
dos ms tres principales hallazgos
menores (pozos de odo, nevus
flammeus, hipoglucemia neonatal,
nefromegalia o hemihiperplasia).

Diagnstico de SBW.
Dada la variacin entre los individuos con SBW y
la falta de una prueba de diagnstico simple, la
identificacin de SBW puede ser difcil.
DeBaun et al:han definido un nio con SBWS si
el nio ha sido diagnosticado por un mdico como
con SBW y si el nio tiene al menos dos de las
cinco caractersticas comunes asociados con BWS
(macroglosia, macrosoma, la lnea media
defectos de la pared abdominal, pliegues o
fstulas del odo / hipoglucemia neonatal).

Criterios diagnsticos

Nios con SBW

Nios con SBW

Implicain gentica en
SBW
Aunque estn descritas recombinaciones citogenticas que
afectan
al
cromosoma
11p15.5
y
traslocaciones
balanceadas o inversiones que afectan al 11p15 de origen
materno.
En el momento actual
existen tres genes que
han sido implicados
en la patognesis del
SWB:
-factor de crecimiento
insuln-like 2 (IGF2)
- H19
-P57/KIP2
-KCNQ1OT1

 En la mayora de los casos se debe a una

duplicacin en la regin implicada del cromosoma
paterno.
Entre 10-20% de los casos se da por una disoma
uniparental paternal.
Existen casos de mutaciones del gen CDKN1C,
translocaciones o duplicaciones del material
gentico.
Un 85% de los casos son espordicos con un solo
familiar afectado.
Un 10-15% la herencia sigue un patrn
autosmico dominante.
t (11; 17) (p15.5; q21.3)

Diagnstico citogentico
en SBW

Estudios complementarios

1. Realizar seguimiento riguroso y seriado de la

glucemia en el perodo neonatal. 2. En caso de
hipoglucemia persistente, descartar hiperinsulinismo
mediante aproximacin diagnstica por etapas.
Considerar consulta al endocrinlogo infantil. Descartar
nesidioblastosis y/o implantacin de medicacin.
3. Realizar cariotipo, estudios de hibridacin in
situ con fluorescencia (FISH) para la regin 11p y
estudios para descartar DUP. Si estos son
normales, hay que contactar con un centro
especializado para realizar el diagnstico
molecular (aunque estos resultados pueden
demorarse, ya que muchos de dichos centros los
realizan como estudios de investigacin).
4. Realizar trimestralmente determinacin de
alfafetoprotena, gonadotropina corinica y

Diagnstico citogentico
en SBW

Estudios complementarios

5. Realizar ecografas abdominales trimestrales para el

diagnstico precoz de tumoracin abdominal oculta.
6. Realizar estudio de orina completa cada 3 meses para
deteccin precoz de tumor de Wilms.
7. Realizar radiografa de trax semestralmente.
8. Realizar ecografa cerebral antes del alta neonatal
mientras la fontanela est permeable. 9. Realizar
tomografa computarizada (TC) o resonancia magntica
(RM) de abdomen si existe nefromegalia o imagen
sospechosa abdominal o torcica. 10. Evaluar la
denticin con consulta al odontlogo

Anlisis de los factores de

crecimiento
H19es ungenque codifica para un ARN.Y tiene un papel en la
regulacin negativa (o la limitacin) de peso corporal yla proliferacin
celular.Este gen tambin tiene un papel en la formacin de
algunostipos de cncer.
H19 fue nombrado primero como ASM (por adult Skeletal Muscle)
debido a su expresin en el msculo esqueltico adulto ("ASM") en
ratas.H19 tambin se conoce como BWS porque la expresin H19
aberrante, tambin puede estar implicada enel sndrome Silver-Russell.
Igf2: Elfactor de crecimiento insulnico tipo 2,IGF-2es
unahormona peptdicamonocatenaria de estructura similar a la de la
insulina. El IGF-2 tiene un papel importante en el crecimientofetal. A
veces tambin se produce en clulas de determinados tumores
causandohipoglucemia (sndrome de Doege-Potter).
P57: inhibidor de quinasa dependiente de ciclina (p57, Kip2),es
un
supresor
tumoral,
tambin
conocido
comoCDKN1C,esla
protenaque en los seres humanos est codificada por el genCDKN1C.

Metilacin del gen

regulador H19

Fisiologa del crecimiento

Rol Fisiolgico de IGF-II

el IGF-II es una hormona peptdica mitognica. El IGF-II
regula el desarrollo y la diferenciacin fetal. La evidencia
acumulada sugiere roles del IGF-II en varios tejidos como
msculo esqueltico, tejido adiposo, hueso y ovario. La
expresin alterada de IGF-II ha sido observada en
obesidad, diabetes y sndrome de ovarios poliqusticos.
Los rolesfisolgicos del IGF-II son relativamente poco
entendidos, pero al parecer regula el crecimiento celular,
la diferenciacin y el metabolismo. El IGF-II acta de
manera endocrina, autocrina y paracrina. La evidencia
acumulada sugiere que el IGF-II es requerido para la
embriognesis normal y diversos estudios han
demostrado que el efecto estimulador del crecimiento
del embrin es ms potente que el del IGF-I. El IGF-II es
necesario para el desarrollo normal in tero.

Nefromegalia
Nefromegalia en el sndrome de
BeckwithWiedemann como factor
de riesgo del tumor de Wilms
Cuando se asocia a
hemihipertrofia, la incidencia de
aparicin de tumores es cuatro
veces mayor y la presencia de
nefromegalia persistente es factor
de riesgo para la aparicin de
tumor de Wilms.

Tambin se ha planteado la hiptesis de que las

anormalidades genotpicas y epigenotpicas de la
regin 11p15.5, que afectan CDKNIC, estn asociadas a
anormalidades renales, principalmente a nefromegalia,
a quistes renales y a anomalas en el sistema colector
como: hidronefrosis, reflujo vesico-ureteral, doble
sistema colector y alteraciones caliceales.

Tumor de Wilms
El tumor de Wilms es la forma ms comn de
cncer del rin en la infancia y su causa exacta
en la mayora de los nios se desconoce.
La ausencia del iris en el ojo (aniridia) es una
anomalacongnita que algunas veces est
asociada con el tumor de Wilms. Otras anomalas
congnitas ligadas a este tipo de cncer renal
abarcan: algunos problemas de las vas urinarias y
una afeccin llamada hemihipertrofia.
La enfermedad ocurre casi siempre en nios de
ms o menos tres aos de edad y rara vez se
presenta despus de los 8 aos.

Tumor de Wilms
Se ha planteado la posibilidad de que el Wilms tenga un
origen pre-natal basado en: aspecto histologico embrionario,
con mayor incidencia en el nios pequeos.
El nefroblastoma se origina a partir de clulas
totipotenciales del blastema metanfrico. Esta neoplasia
ocurre ms frecuentemente en nios. Sin embargo en los
adultos es inusual, con menos de 250 casos publicados en la
literatura.
Los nios cuyo tumor no se ha diseminado tienen una tasa
de curacin del 90% con el tratamiento apropiado.
La complicacin ms preocupante es la diseminacin del
tumor a los pulmones, al hgado, a los huesos o al cerebro.
Se puede presentar hipertensin arterial y dao renal como
resultado del tumor o de su tratamiento.
La extirpacin de un tumor de Wilms de ambos riones
puede afectar la funcin renal.

Conclusin
El SBW es un trastorno amplio tanto fenotpicamente
como los trastornos genticos que lo pueden causar.
Es de vital importancia llevar estrictos controles
multidisciplinarios para evitar complicaciones de salud
de los nios que sufren esta enfermedad, ya que con
esto evitaremos desde posibles enfermedades
neoplasicas hasta mejorar el da a da de los pacientes.
en Chile pese a que existen diagnsticos no es una
anomala frecuente, esto se demuestra con el hecho de
la ausencia de entidades corporativas u organizaciones
no gubernamentales que presten ayuda a familias con
nios diagnosticados con el SBW. Como en Espaa.
carta del Dr. Beckwith.

Bibliografa
http://www.asebewi.org/ sociedad espaola de
Beckwith-Wiedemann.
http://www.sochipe.cl/ sociedad chilena de pediatra
https://
www.aeped.es/sites/default/files/anales/50-2-10.pdf
asociacin espaola de pediatra.
Gua clnica Beckwith-Wiedemann Espaa.
Sndrome de Beckwith-Wiedemann (Eva Buller
Viqueira et al)

Sindrome de Wiedemann y Beckwith (macroglosia,

onfalocele, macrosomia) (Dras. Maria Mena R*
Alexis Strickeler P.* )
http://www.genecards.org/