Mal de

Chagas

Tripanosomiasis americana
o
enfermedad de Chagas
Trypanosoma cruzi.
Phylum: Sarcomastigophora.
Clase : Zoomastigophora.
Orden: Kinetoplastida.
Genero: Tripanosoma. Seccin Estercolaria.
Es una zoonosis. Transmisin Indirecta.
Los vectores son triatominos (Triatominae).
Son hematfagos y vectores biolgicos
multiplicativos.

Vector
16 especies en
Argentina.
Triatoma infestans
Hematfago
Estercorario
Habitos domiciliarios

ENDEMIA

Ciclo de vida del Trypanosoma cruzi

Estadios:
Tripomastigote
metaciclico
Amastigote
Tripomastigote
sanguineo
Epimastigote

Transmisin
A travs del vector (zonas endmicas)
Trasplante de rganos. ( Corazn, medula sea )
Transfusiones sanguneas. Hay parasitema baja de por
vida.
Transmisin transplacentaria. Tanto en la etapa aguada
como en la etapa crnica de la infeccin materna.

CHAGAS EN EL EMBARAZO
LAS EMBARAZADAS CON PARASITEMIA Y ENFERMEDAD AGUDA
DEBEN SER TRATADAS, A pesar de la toxicidad de las drogas y sus
efectos hasta ahora no determinados en el feto. Porque para que se
produzca una infeccin transplacentaria debe existir parasitema.
NO EST CLARO SI UNA EMBARAZADA CRNICA DEBE SER
TRATADA. Si se produce la parasitema o si hay aumentos en los
ttulos de anticuerpos, debe considerarse la quimioterapia.
EN CUALQUIER ESTADIO DE LA ENFERMEDAD SE PUEDE
PRODUCIR EL PASAJE TRANSPLACENTARIO. En la mayora de los
casos la madre est asintomtica y no muestra signos clnicos ni
electrocardiogrficos de cardiopata. Por eso es recomendable en zona
endemica, realizar estudios de serologa perinatales.
Se pueden producir abortos y mortinatos.

 No se conoce el por qu se produce la infestacin en algunos y no en

todos los hijos de madres chagsicas, Los recin nacidos pueden ir
desde los asintomticos, que son la gran mayora. Hasta los que
presentan una importante sintomatologa.
Se busca la presencia del parasito en la sangre del recin nacido por
Microconcentracin.
La deteccin de IgM especfica permitira un diagnstico precoz,
pero no siempre se logra detectarla. El estudio serolgico detecta
anticuerpos de clase IgG, por lo tanto no podemos distinguir los
anticuerpos formados por el recin nacido de los transmitidos
pasivamente por la madre a travs de la placenta. Esto inhabilita
la serologa para el diagnstico temprano de la infeccin congnita.

La eficacia del tratamiento est en relacin directa con el inicio

precoz del mismo. De all radica la importancia de la adecuada
deteccin.

Infeccin congnita

Algoritmo sugerido para el seguimiento del recin nacido

SEGUIMIENTO: microhematocrito (parasitemia), en forma semanal hasta su negativizacin

(15-20 das)
Al finalizar el tratamiento, control serolgico. Y luego cada 3 meses hasta ver su
negativizacin en 2 controles sucesivos.

Estadios de la enfermedad
Agudo:
Asintomtica en 95% de los casos
Parasitemia elevada.
Diagnostico parasitolgico.
Manifestaciones locales: Chancro
Signo de Romaa
Manifestaciones sistmicas: Fiebre
Dolor de cabeza
Malestar general
Escalofros

 Fase latente:
Asintomtica.
Comprende un periodo mas o menos largo. (20 a 30 aos)
Solo detectable mediante diagnostico serolgico.
Fase crnica:
Sintomatologa 20 a 30% de los pacientes
a) Miocardiopata chagasica crnica
Disnea. Edemas
Palpitaciones. Arritmias. Alteraciones en el electrocardiograma
Infarto / muerte sbita
b) Megavisceras (megaesfago o megacolon)
Dolor en zona heptica y cardiaca
Tos y regurgitacin
Fecaloma por constipacin
En pacientes inmunosuprimidos puede ocurrir la reactivacin
de la infeccin.

Tcnicas de laboratorio
Mtodos parasitolgicos

Sospecha de picadura de vinchuca.

O de reactivacin en
inmunosuprimidos

Sintomatologa especifica de
infeccin aguda (Chagoma de
inoculacin. Signo de Romaa.
(5%))

Estudio del recin nacido de madre

Chagasica. (Microconcentraccion)

Seguimiento post tratamiento

Control del receptor luego del

trasplante.

Mtodos serolgicos

En bancos de sangre. Serologa de

todas las bolsas de sangre, de
procedencia o estancia en zonas
endmicas, tratamiento con violeta
de Genciana 1:4000.

Sintomatologa compatible con

Chagas. ( La serologa en fase
aguda, se positiviza generalmente a
partir de 15-20 das) .

Control en el embarazo. Y del dador

y receptor en trasplante.

Seguimiento post tratamiento.

Mtodo parasitolgico
Gota fresca.
Gota gruesa

Sensibilidad del 50%

en etapa aguda

En la gota fresca es til en el caso de alta concentracin en sangre pero no

permite la diferenciacin de caracteres morfolgicos. Se observa su
movilidad. En cambio en la gota gruesa se los fija con Giemsa. Se
aprecia mas su morfologa.

Mtodos de concentracin: Strout

Sensibilidad del 95%

en etapa aguda

El mtodo consiste en dejar que la sangre se coagule, centrifugar el suero a

baja velocidad para eliminar los glbulos rojos restantes y luego
centrifugar a una mayor velocidad (600g) para concentrar los parsitos
en el sedimento.

 Microconcentracin a) Capilares
b) Microtbulos

Sensibilidad
del 95% en
etapa aguda

Los capilares heparinizados actualmente fueron reemplazados por microtubos

tipo eppendorf. Se centrifuga la sangre. Y se observa a M. O., Una alcuota de
la interfase entre la capa de glbulos rojos y capa amarillenta de leucocitos.

Hemocultivo
Se emplean medios lquidos tales como LIT (triptosa de infusin de hgado) o
Sensibilidad del 98% en etapa aguda
BHI (infusin cerebro-corazn)

Xenodiagnstico.
La tcnica consiste en emplear 40 ninfas
de tercer
de etapa
Rhodnius
prolixus
Sensibilidad
delestadio
100% en
aguda
30% a 50%
crnica. del paciente. A los
distribuidas 10 por cada caja, las cuales
luegoetapa
se alimentan
30 y 60 das despus de la succin de la sangre, se examinan sus heces e
intestinos bajo el microscopio para detectar tripomastigotes o epimastigotes
del T. cruzi.

Mtodos serolgicos
Los ttulos no tienen relacin alguna con la gravedad clnica, y son
testimonio de la inmunidad humoral
pero no equivalen a la inmunoagresin hstica-visceral.
Chagas congnito : Serologa a partir del 6to mes de vida.
Serologa en fase aguda: se positiviza generalmente a partir de 15-20
das.

Se buscan anticuerpos Ig G o Ig Totales. La bsqueda de Ac de tipo Ig

M no es prioritaria para el diagnstico ya que se han detectado casos
con parasitemia positiva y ausencia de Ig M especfica.

 Diagnostico presuntivo: Una reaccin serolgica positiva.

Diagnostico de certeza: Dos reacciones serolgicas diferentes, que
den resultados concordantes. Si los resultados son discordantes, se
debe recurrir a una tercera tcnica serolgica o bien un
Xerodiagnstico.
Puede acontecer que pacientes que presentar positividad serolgia y
esta no se debe al Chagas, sino a otra patologa. Esto se debe a que
la especificidad no es 100%, dado que existen falsos positivos como
los cuadros de toxoplasmosis, leishmaniasis y otras parasitosis que
pueden confundirse en la deteccin de anticuerpos especficos. En
estos casos la clnica y la bsqueda parasitaria (xenodiagnstico hemocultivo) son soberanas y debe asegurar el diagnstico diferencial
con las otras patologas.

Antgenos utilizados
epimastigotes de T. cruzi
Reaccin de Machado- Guerreiro. Fijacin
de complemento.
Reaccin de Inmunofluorescencia indirecta
(IFI- Ch- Ig totales): Es la reaccin ms sensible de las
ensayadas (100%) con una especificidad cercana al 100%. Para la
ejecucin de esta reaccin, se requiere que la dilucin mnima sea
1/32, la que asegura la especificidad de la misma. Por debajo de esta
dilucin, se han observado reacciones inespecficas con otras
enfermedades como la toxoplasmosis, sfilis y leishmaniasis.

 Hemaglutinacin indirecta (HAI-Ch). La

hemaglutinacin indirecta emplea glbulos rojos de carnero,
previamente tratados con cido tnico, como soporte de extractos
solubles del parsito (antgeno). Es una prueba altamente sensible y
especfica. Pueden interferir Ac. Heterfilos, por lo cual se hace un
control de Ac heterfilos. Los kits comerciales presentan dicho control,
aunque digan presentar adsorbentes especiales en el diluyente de la
muestra.

ELISA. La tcnica

emplea antgenos solubles de T. cruzi,

adheridos a soportes inertes (placa de microtitulacin) y antiglobulinas
humanas conjugadas con enzimas, como detectores de la reaccin
antgeno anticuerpo. Es un mtodo de gran sensibilidad, pero cuya
especificidad est sujeta a la calidad de los antgenos y reactivos
empleados por lo que exige una rigurosa estandarizacin.

PCR
Reaccin en cadena de polimerasa. Esta tcnica permite
la deteccin de pequeos segmentos de ADN parasitario.
Es una tcnica que no se emplea en el laboratorio clnico
de rutina debido a la necesidad de instalaciones
especficas, la pobre estandarizacin, la potencial
contaminacin cruzada con ADN , y los resultados
variables a travs de laboratorios y pases.
Presenta una mayor sensibilidad con respecto a los
mtodos parasitolgicos.
Puede ser de utilidad en casos de serologa no
concluyente. Y como mtodo auxiliar de control del
tratamiento.

Tcz1/Tcz2 Diaz1/Diaz2 son primers para repeticion satelite 195- par de bases
S35/S36 121/122 son primers para ADN del kinetoplasto.
BP1/BP2, O1/O2, Pon1/Pon2, Tca1/Tca2 son primers para ADNnuclear.

Amplification of DNA extracted from infected blood using various primers. DNA was
extracted from blood of an acutely infected patient and amplified under standard
conditions. Shown are the results obtained with the five primer sets , that have similar
hybridization temperatures, which allows the use of the same cycling program. Std =
standard; Neg. Cont. = negative control; kb = kilobases.
COMPARISON OF POLYMERASE CHAIN REACTION METHODS FOR RELIABLE AND EASY DETECTION OF
CONGENITAL TRYPANOSOMA CRUZIINFECTION

Tratamiento disponible y limitaciones

Benznidazol y nifurtimox
Solo curan al paciente en la fase aguda
De larga duracin ( de 30 a 60 das)
Toxicidad dosis-dependiente
Alto ndice de no-adhesin por parte de los
pacientes
No hay tratamiento de consenso para la fase crnica

Iniciativa Medicamentos para

Enfermedades Olvidadas (DNDi)
Organizacin de investigacin y desarrollo
sin fines de lucro, para las personas que
sufren de las enfermedades olvidadas.
Estas enfermedades son aquellas padecidas
por personas pobres y marginadas. Por lo
tanto, no representan un mercado lucrativo.

Investigacin y desarrollo
DNDi en 2011 lanzaron un nuevo tratamiento:
nueva concentracin peditrica del
benznidazol para nios.
Se encuentran en desarrollo pre-clnico dos
compuestos comprometedores: fenarimol y
K777. Este ltimo, es un inhibidor de
proteasas que inhibe la cruzana.

Gracias!