Unidad 2

Enfermedad de Alzheimer
1) Descripcin patolgica
1.1
Anatomofisiologa
1.2
Vas funcionales alteradas: la va Colinrgica.
1.3
reas cerebrales afectadas.
2) Mecanismos y procesos bioqumicos involucrados
2.1
Protena precursora amiloide
2.2
Protena tau y las maraas de neurofibrillas
3)
Descripcin clnica-sintomatolgica
3.1
Epidemiologa.
3.2
Principales sntomas.
3.3
Alteraciones neuropsicolgicas.

ENVEJECIMIENTO
Muerte Neuronal en el Envejecimiento Normal
Qu es el envejecimiento?
El envejecimiento es una ms de las etapas del ciclo vital. Es un proceso irreversible
que afecta de forma heterognea a las clulas que conforman los seres vivos.
En el humano se lo ha dividido arbitrariamente en 3 etapas:
1. 65-74 aos: mayores jvenes
2. 75-84 aos: mayores adultos o mayores mayores
3. > 85 aos: muy mayores
Qu es el envejecimiento normal?
El envejecimiento normal implica una serie de cambios graduales biolgicos,
psicolgicos y sociales asociados a la edad, que son intrnsecos e inevitables.
Envejecimiento exitoso o puro: envejecimiento primario: cambios debido
exclusivamente al envejecimiento, no complicado por dao atribuible al medio, estilo de
vida o enfermedad.
Envejecimiento usual o tpico: envejecimiento secundario: cambios debidos a los
efectos combinados del envejecimiento y de factores adversos relacionados con el
medio, estilo de vida y la ocurrencia de enfermedades

ENVEJECIMIENTO
Cambios Macroscpicos
Se han descrito cambios como:
Descenso de peso y volumen del cerebro (el peso del cerebro decrece gradualmente
con la edad hasta un 10% entre los 30 y los 90 aos, siendo ms notorio a partir de los
55 aos),
Ensanchamiento de ventrculos,
Estrechamiento de giros y surcos (el espesor de la corteza tiende a disminuir, sobre
todo en regiones frontotemporales y temporales superiores,
Aumento en el volumen del lquido cefalorraqudeo.
Concretamente, en humanos se ha estimado que hacia los 70 aos de edad el cerebro
es un 6% menos voluminoso que en los jvenes.
Dicha disminucin vara en funcin de la zona, siendo de un 17% en el lbulo frontal,
de un 20% en los ganglios basales y nula en la zona parietooccipital. Incluso
algunas zonas como el lbulo temporal, el giro pre y poscentral y la amgdala
sufren un aumento de volumen.

ENVEJECIMIENTO
Cambios Microscpicos
La mayora de las neuronas sufren un proceso de atrofia progresiva con
reduccin en la sntesis proteica a medida que envejecen, compensando la
disminucin de contactos sinpticos por desaparicin de clulas vecinas con un
incremento de sus arborizaciones dendrticas.
Como consecuencia de los procesos de digestin celular de los lisosomas, se
acumulan cuerpos residuales conocidos como grnulos de lipofuscina. Muestran
un caracterstico color marrn oscuro y se ha sugerido, que al ocupar, en algunos casos,
el 80% del volumen del pericarion, debe perjudicar la normal funcin celular.
Se observan en una proporcin significativamente menor que en el Alzheimer las
placas neurticas y los ovillos neurofibrilares
La degeneracin vacuolar (vista en Alzheimer) tambin se ha asociado al proceso
de envejecimiento normal. Son acmulos de grnulos argirfilos, rodeados de vacuolas.
Se sitan en el soma de la neurona y pueden desplazar el ncleo a la periferia.

ENVEJECIMIENTO
Cambios relacionados con la funcin cognitiva
En ausencia de enfermedad neurolgica, el rendimiento intelectual permanece
relativamente estable hasta la 8 dcada, al igual que las habilidades lingsticas y
particularmente el vocabulario que suele conservarse hasta la 7 dcada.
Pueden observarse cambios mentales usualmente sutiles como dificultades en el
aprendizaje, olvidos y mayor lentitud en el procesamiento central de la
informacin, evidenciable por incremento en el tiempo requerido para realizar las
actividades usuales.
Es frecuente observar que ante situaciones de estrs presentan menor
rendimiento cognitivo que cuando se hallan en condiciones ms relajadas.
A ello se le debe sumar su mayor propensin a presentar estados depresivos o
cuadros de ansiedad subclnicos, factores stos que afectan directamente la
atencin, la concentracin y la memoria.

ENVEJECIMIENTO
Cambios relacionados con la funcin cognitiva
Funciones Ejecutivas: los individuos mayores muestran una tendencia a la
declinacin en su habilidad para la formacin de conceptos y en la flexibilidad
cognitiva y la resolucin de problemas, se ha hallado tambin una mayor
susceptibilidad a la interferencia y disminucin en la velocidad de procesamiento de
datos (mayor tiempo de reaccin en pruebas neuropsicolgicas)
Memoria

ENVEJECIMIENTO
Cambios relacionados con la funcin cognitiva
Lenguaje: no se han hallado diferencias en la habilidad para definir palabras ni
reconocer la definicin correcta de palabras entre varias alternativas en individuos de 40
y 70 aos. Sin embargo, los sujetos de mayor edad tienden a dar definiciones mas
extensas, abundando las explicaciones y descripciones.
Atencin: se observa declinacin en la capacidad atencional cuando deben
filtrar informacin inadecuada o irrelevante (atencin selectiva), al igual que cuando
deben realizar pruebas de atencin divida o que requieren un rpido cambio del foco
atencional entre tpicos distintos.

ENVEJECIMIENTO

SIN EMBARGO
La mielinizacin a nivel cortical se incrementa hasta la 7 dcada, la
arborizacin dendrtica tambin hasta la 7 dcada y la ramificacin axonal
en corteza lmbica y asociativas contina hasta la madurez tarda
El cerebro senescente parece tener cierta capacidad de reorganizacin
funcional como mecanismo compensatorio para preservar la funcin
cognitiva. Esta reorganizacin se efectuara a travs de la incorporacin de
reas no habituales para la tarea especfica, lo que permitira preservar el
rendimiento a costa de un mayor tiempo de procesamiento

REHABILITACIN NEUROPSICOLGICA

ALZHEIMER

ALZHEIMER
Definicin
La Enfermedad de Alzheimer, la causa ms frecuente de demencia en los ancianos, es
un trastorno grave, degenerativo, producido por la prdida gradual de neuronas
cerebrales.
La enfermedad afecta a las partes del cerebro que controlan el pensamiento, la
memoria y el lenguaje. Aunque cada da se sabe ms sobre la enfermedad, todava se
desconoce la causa exacta de la misma y hoy por hoy no se dispone de un tratamiento
eficaz.

ALZHEIMER
Un poco de Historia
En el ao 2006 hizo ya un siglo desde que esta enfermedad neurodegenerativa fue
descrita por el mdico Alois Alzheimer. El doctor Alzheimer naci en Alemania en
1864. Inici sus estudios de medicina en Berln en 1883 y consigui graduarse cuatro
aos despus, con una tesis doctoral sobre las glndulas de cerumen de los odos.
En 1888 comenz a trabajar como asistente en el
sanatorio municipal para dementes de Francfort. All
conoci al patlogo Franz Nissl, con el que estableci
una relacin que perdurara toda la vida.
Un ao despus de la muerte de su mujer, Kraepelin,
un conocido psiquiatra alemn fue nombrado director
de una clnica psiquitrica en Munich y le ofreci la
plaza de jefe de laboratorio y de anatoma patolgica.

ALZHEIMER
Un poco de Historia
En 1906 describi una nueva enfermedad que produca prdida de memoria, desorientacin,
alucinaciones y finalmente muerte. La enfermedad fue diagnosticada por primera vez en una
mujer de 51 aos, llamada Augusta D que haba ingresado en 1901 en el Hospital de
Frankfurt

El cerebro de la mujer fue estudiado por Alzheimer,

que encontr un nmero disminuido de neuronas en
el crtex cerebral, junto con cmulos de protenas,
unos ovillos o filamentos neurofibrilares en el
citoplasma de las neuronas. El trabajo se public en
el ao 1907 con el ttulo "Una enfermedad grave
caracterstica de la corteza cerebral".
Se decidi llamar a la nueva patologa 'Enfermedad
de Alzheimer' en honor a su 'descubridor' y el
trmino fue utilizado por primera vez por Kraepelin
en la octava edicin del 'Manual de Psiquiatria' en
1910.

ALZHEIMER
Su rastro en el cerebro
La enfermedad produce una atrofia cerebral progresiva que afecta a todas las partes
del cerebro. El cerebro disminuye de peso y de volumen.
Las neuronas se van destruyendo por la aparicin de depsitos insolubles
extracelulares (alrededor de las neuronas), cuyo elemento fundamental es una protena
llamada beta-amiloide (placas seniles y placas neurticas) y depsitos intracelulares
(dentro de las propias neuronas). Estos depsitos dan lugar a una degeneracin
neurofibrilar, cuyo principal componente es una protena denominada tau.
Desde el punto de vista bioqumico, la enfermedad de Alzheimer se asocia a una
disminucin de los niveles cerebrales de acetilcolina.

ALZHEIMER
Epidemiologa
El mal de Alzheimer es la forma ms comn
de demencia, explicando hasta el 70% de los
casos, y constituye la cuarta causa de muerte
en EE UU.
En la actualidad se considera que unos 25
millones de personas padecen Alzheimer en el
mundo, y probablemente en los prximos 20
aos, se registrarn unos 70 millones de
nuevos casos.

La incidencia global de demencia en Europa es del 6,9 por 1.000 hombres y del 13,1
por 1.000 mujeres.

ALZHEIMER
Factores de Riesgo y Causas
En ms del 95% de los casos, la enfermedad de Alzheimer se ajusta a un modelo de
enfermedad multifactorial, causada por la interaccin de los productos de varios
genes y factores ambientales.
El alelo 4 del gen de la apolipoprotena E (APOE) es el principal factor gentico de
susceptibilidad descrito hasta el momento.

Edad: es el factor de riesgo ms importante descripto

hasta el momento. La enfermedad suele afectar a los
mayores de 60-65 aos, pero tambin se han dado
casos entre menores de 40.
Sexo: las mujeres lo padecen con ms frecuencia,
probablemente, porque viven ms tiempo.
Razas: afecta por igual a todas las razas.

ALZHEIMER
Factores de Riesgo
Herencia familiar: la enfermedad de Alzheimer familiar, una variante de la patologa
que se transmite genticamente, supone el 1 por ciento de todos los casos. No
obstante, se estima que un 40 por ciento de los pacientes con EA presentan
antecedentes familiares.
Factor gentico

ALZHEIMER
Factores de Riesgo
Factores medioambientales: El tabaco se ha mostrado como un claro factor de riesgo
de la patologa, al igual que las dietas grasas. Por otra parte, pertenecer a una familia
numerosa tambin parece influir en el riesgo de Alzheimer.
Educacin: la falta o bajo nivel de educacin sera un factor de riesgo tanto para el
Alzheimer como para la demencia en general (reserva cerebral).
Traumatismo Cerebral: con prdida de conocimiento o microtrumatismos repetidos
como en el boxeo aumentan el riesgo de 2 a 3 veces.

ALZHEIMER
Avances en el Diagnstico
Los "marcadores bioqumicos" tiles en el diagnstico de EA
Protena tau (fosforilada y no fosforilada) y otras protenas derivadas de neurofilamentos
o sinapsis en LCR;
Protena b-amiloide en LCR o suero o en msculo;
Protena precursora de amiloide y sus derivados inmediatos en diversas clulas
perifricas;
Factores neurotrficos en LCR y tejidos perifricos;
Apolipoprotenas en suero y LCR;

FISIOPATOLOGA DEL
ALZHEIMER

ALZHEIMER
Fisiopatologa del Alzheimer
Los primeros cambios tienen lugar en las neuronas de la capa II de la corteza
entorrinal (estructura paralmbica) del lbulo temporal y, posteriormente, en el propio
hipocampo (estructura lmbica).

ALZHEIMER
Fisiopatologa del Alzheimer
El dao inicial de la patologa de la EA a la corteza entorrinal priva al hipocampo de la
entrada cortical, y el dao a la CA1 y al subculo afecta la salida de informacin del
hipocampo.

ALZHEIMER
Fisiopatologa del Alzheimer
En las distintas fases de su evolucin, la patologa de la EA se concentra en las zonas
lmbicas y paralmbicas, y luego en las reas de asociacin multimodales, con una
relativa conservacin de las cortezas sensorial y motora primarias, el cerebelo y
muchas partes del tronco enceflico.
La distribucin de la patologa de
la EA se asocia con una
disminucin de la extensin
dendrtica y con una prdida
neuronal y sinptica; esto lleva
a una desconexin de mltiples
reas de asociacin, lo cual
refleja el deterioro cognitivo
global.

ALZHEIMER
Fisiopatologa del Alzheimer
Anomalas estructurales
Los signos neuropatolgicos caractersticos en el diagnstico de la EA son la presencia
de placas seniles o neurticas (PN) y ovillos neurofibrilares (ON), la prdida de
sinapsis y la prdida de neuronas.
Las neuronas grandes se afectan ms que las pequeas. Los cerebros de los pacientes
de EA tambin pueden padecer otras lesiones, entre ellas, degeneracin
granulovacuolar, cuerpos de Hirano y cuerpos de Lewy.

ALZHEIMER
Fisiopatologa del Alzheimer
Placas neurticas
Los depsitos de amiloide estn formados en su mayor parte por -amiloide y
otros constituyentes presentes en menor cantidad, en particular la apolipoprotena E
(ApoE). La ApoE se une firmemente al pptido -amiloide, lo que favorece la formacin
de la fibras amiloides.
La mayor expresin de la ApoE4 suele ir asociada a una serie de demencias como la
enfermedad de Alzheimer espordica, la demencia vascular, la demencia con cuerpos
de Lewy. Sin embargo, no todos los individuos que muestran un exceso de ApoE4
desarrollan demencia.

ALZHEIMER
Fisiopatologa del Alzheimer
Beta-amiloide
El beta-amiloide, descubierto en 1984, se origina a partir de la protena precursora
del amiloide (APP).
La APP es un protena que se encuentra en dendritas, cuerpos celulares y axones de
neuronas y es su funcin neuronal es desconocida.
Cuando la APP es escindida por la -secretasa, que es la va normal, el producto
resultante es un pptido soluble, eliminado despus por el organismo con facilidad.
Pero en la enfermedad de Alzheimer predomina la escisin consecutiva de la APP por
parte de la -secretasa primero, y de la -secretasa despus, formndose entonces el
pptido -amiloide, insoluble, que las neuronas excretan a su exterior.
A continuacin, las clulas de la gla intentan sin xito la eliminacin del -amiloide,
generndose un proceso inflamatorio que, junto con el propio efecto txico del amiloide, contribuye a lesionar a las neuronas.

ALZHEIMER
Fisiopatologa del Alzheimer
Ovillos neurofibrilares
PN del curso de la enfermedad,
ON
Parece que los ON se forman en las primeras etapas
en las regiones perirrinal y entorrinal; desde all, se extienden por todo el lbulo
temporal mesial y, luego, ascienden hacia el neocrtex
Los ON tambin se pueden ver en el envejecimiento normal, y hasta un 80% de los
ancianos normales desarrollarn ON en las reas corticales entorrinales antes de los 90
aos de edad. Sin embargo, en los pacientes con EA, hay una formacin
generalizada de PN asociadas con los ON, incluso en las primeras etapas.
En este proceso estn implicadas la protenas tau, por lo que muchas veces las
enfermedades en las que se observa la formacin de neurofibrillas se denominan
taupatas.

ALZHEIMER
Fisiopatologa del Alzheimer
Las protenas tau se caracterizan por fosforilizarse fcilmente. En la enfermedad de
Alzheimer y otras tauopatas se produce un fenmeno de hiperfosforilizacin y/o de
fosforilizacin anormal que en definitiva, es el responsable de la formacin de los ON.
El ON altera el transporte intraneuronal de los componentes celulares al desplazar
los elementos intracitoplsmicos y conduce, finalmente, a la muerte neuronal.

ALZHEIMER
Fisiopatologa del Alzheimer
Prdida de sinapsis
La integridad sinptica es esencial para mantener las funciones intelectuales
La prdida de sinapsis es significativa en las regiones del cerebro afectadas por la
patologa de la EA, y es el correlato estructural ms significativo de la gravedad de la
demencia.
Se cree que la prdida de sinapsis es causada por la muerte neuronal, por la muerte de
los rboles axonales cuando se interrumpe el flujo axonal, por las aberraciones
citoesquelticas o por la toxicidad de las neurotoxinas endgenas, que destruyen de
forma directa el botn sinptico.

ALZHEIMER
Fisiopatologa del Alzheimer
Degeneracin granulovacuolar
La degeneracin granulovacuolar puede estar presente en el envejecimiento normal,
adems de en varios trastornos neurodegenerativos. Se localiza en el citoplasma de las
clulas piramidales del hipocampo. Su importancia an no est clara.

ALZHEIMER
Fisiopatologa del Alzheimer
Cuerpos de Lewy
Son inclusiones neuronales intracitoplasmticas. Estn formados por neurofilamentos
alterados y microtbulos.

Las series neuropatolgicas han

revelado que hasta un 60% de los
pacientes de EA pueden tener CL en
la amgdala, y un 50% en el
neocrtex y el tallo enceflico.

ALZHEIMER

Anormalidades de los Neurotransmisores

Acetilcolina
La primera alteracin de un neurotransmisor detectada en la EA fue la de la acetilcolina
(ACh). Como la funcin colinrgica es necesaria para el funcionamiento de la
memoria a corto plazo, al principio se crey que el dficit colinrgico en la EA era
responsable de gran parte de los trastornos de la memoria a corto plazo en la
enfermedad.
La mayor densidad de inervacin colinrgica se encuentra normalmente en las
regiones lmbicas (el hipocampo y la amgdala) y paralmbicas, seguidas por las
reas de asociacin unimodal y multimodal.
Hay una gran prdida de neuronas colinrgicas (en el ncleo basal de Meynert),
adems de una disminucin de la actividad de la colina acetiltransferasa.
Esto condujo a la hiptesis colinrgica de la EA. Esta hiptesis ha servido de modelo
para el desarrollo de los frmacos sintomticos actuales para la EA.
Recientemente, se publicaron estudios sugiriendo que la prdida del sistema colinrgico
no sucede tan pronto en el curso de la enfermedad como se pens en un principio.

ALZHEIMER
Anormalidades de los Neurotransmisores
Serotonina
La prdida neuronal es relativamente pequea comparada con la que sufren las neuronas
colinrgicas. La disfuncin del sistema serotoninrgico se ha asociado con la sintomatologa
psiquitrica en la EA (ansiedad, depresin, psicosis, trastornos del sueo...).
Noradrenalina
El Locus Coeruleus tiene depsitos de ON en los pacientes con EA. Sin embargo, el LC presenta
una prdida neuronal mayor, que oscila entre el 40 y el 80%. El sntoma conductual ms
importante asociado con la disfuncin de la NA en la EA es la depresin.
Dopamina
Hay poca o ninguna prdida de las neuronas pigmentadas de la sustancia negra (SN) y el rea
tegmental ventral (ATV), as como poca acumulacin de ON en la SN de los pacientes con EA.
Glutamato
No existen pruebas concluyentes que demuestren la anormalidad del glutamato en la EA, aparte
de la prdida de neuronas piramidales en el Hipocampo que utilizan glutamato como
neurotransmisor.
cido gaminobutrico
Algunos estudios han encontrado niveles disminuidos de GABA, mientras que otros no han
encontrado cambios con respecto a los controles.

LAS MEMORIAS EN EL
ALZHEIMER Y EL DCL

ALZHEIMER
Memoria, Envejecimiento y Alzheimer
La queja por prdida de memoria es muy habitual en el envejecimiento, y es tambin
el sntoma de inicio en la EA.
Esta queja se encuentra en el 70% de los sujetos de mas de 70 aos, pero el 60%
de ellos tiene resultados normales en las pruebas, del 40% restante, la mitad tiene
rendimiento alterado por la ansiedad o depresin y el otro 20% tiene enfermedad
orgnica que la mayora de las veces corresponde a EA.

Factores como ansiedad o depresin hacen que se quejen ms; inversamente, en la EA

se quejan menos o no reconocen sus dficit a causa de la anosoagnosia.

En la EA, la mayora de las veces, esta alteracin mnsica se va extendiendo

progresivamente a todas las funciones intelectuales.
La conciencia del paciente es variable, desde la introspeccin correcta por lo general
acompaada de depresin, hasta el desconocimiento total.

Los Subsistemas de Memoria

El modelo ms clebre de particin de la memoria fue el de Atkinson y Schiffrin (1968):
1. Memoria de Largo Plazo
2. Memoria de Corto Plazo (sta tiene un rol ms complejo que el de archivar a corto plazo y
en forma unitaria la informacin)

Memoria de Trabajo: considera no slo el rol del archivo

temporario de la informacin en este sistema sino tambin su
funcin de control y organizacin de las operaciones en el
curso de pruebas cognitivas tales como el razonamiento, la
comprensin y el aprendizaje.

Est compuesta por un sistema atencional de control con capacidad limitada llamado
SISTEMA EJECUTIVO CENTRAL que supervisa y coordina la actividad de 2 sistemas
auxiliares:
Bucle Articulatorio o Fonolgico:

Agenda o Registro Visuoespacial:

responsable del mantenimiento y de la

manipulacin de las informaciones provenientes
del lenguaje

responsable de las imgenes mentales.

ALZHEIMER
Los Subsistemas de Memoria
La superposicin evolutiva entre la normalidad y la demencia en sujetos portadores de
EA ha motivado desde hace tiempo intentos en delimitar esta situacin.

Debe resaltarse que no hay una continuidad biolgica entre envejecimiento y EA,
salvo que el sujeto tenga la enfermedad Sin embargo, si hay una continuidad desde
el punto de vista clnico sintomatolgico y cognitivo.

ALZHEIMER
Los Subsistemas de Memoria
El objetivo de estos investigadores no era la normalidad, sino aquella franja limtrofe de
pseudonormalidad correspondiente a una probable EA, an sin demencia.

Nace as el concepto de DETERIORO COGNITIVO LEVE, que se refiere a individuos

que tienen deterioro cognitivo pero que no es suficiente desde lo funcional como para
rotular el diagnstico de sndrome demencial.

La importancia de este
sndrome radica en que en
aquellos sujetos que lo
padecen evolucionan entre
el 8 al 15% cada ao a EA,
mientras que, en la poblacin
general, el pasaje en esta
edad es de slo del 1 al 2%.

ALZHEIMER
Los Subsistemas de Memoria
El perfil de memoria en la EA cambia mucho durante la evolucin de la enfermedad y no
es posible describir un solo cuadro de alteraciones.
En la mayora de los casos la
alteracin anatmica comienza en:
1) El Hipocampo y la Corteza
Entorrinal (Memoria Episdica),
para comprometer despus las
2) reas asociativas, en particular
la
regin
temporal
externa
(Memoria Semntica y Remota) y
3) Las zonas frontales (Memoria
de Trabajo) mientras que las
4) Zonas subcorticales implicadas en la memoria procedural son respetadas por el
proceso degenerativo.

MANIFESTACIONES
CLNICAS DEL ALZHEIMER

ALZHEIMER
Sintomatologa
Sntomas Cognitivos
Memoria
Sndrome disejecutivo: dificultades en la planeacin, secuenciacin, ausencia de
flexibilidad cognitiva, tendencia a la perseveracin.
Esto se traduce precozmente en la clnica, en el relato de la dificultad cuando
alguna situacin interfiere con la tarea que estn llevando a cabo o en sus
dificultades de concentracin.
Lenguaje: inicialmente se observa una reduccin de la
fluencia verbal, anomia, circunloquios y perseveraciones.
A medida que la enfermedad evoluciona surgen
alteraciones en la decodificacin escrita y verbal,
parafasias fonticas y/o semnticas, ecolalia, con
desestructuracin global (discurso vaco).
En la fase final el leguaje expresivo se limita a
monoslabos hasta llegar al mutismo o se reemplaza por
sonidos de tipo gutural.

ALZHEIMER
Sintomatologa
Visuoespacialidad: es habitual encontrar
desorientacin en lugares no habituales.

tempranamente

algn

episodio

de

Praxias: apraxias construccionales, dificultades en realizar gestos simblicos

convencionales.
Gnosias:
en
etapas
avanzadas
aparece
la
prosopagnosia, fallando primero en el reconocimiento
de rostros no familiares, luego de las personas de su
entrono hasta el desconocimiento de su propia imagen..
Sntomas no Cognitivos
Son disfunciones de carcter puramente individual y no
necesariamente estn presentes en todos los pacientes.
Los sntomas mas caractersticos en EA incluyen
ideacin paranoide, delirios, alucinaciones, trastornos
afectivos, agresividad, disturbios en la actividad
psicomotriz, alteraciones del sueo, ansiedad y fobias.
Sobrevida general en EA
Los pacientes tienen una sobrevida promedio de 10,3
aos, con un rango que va desde algunos meses a 21
aos.