Unidad 3

Enfermedad de Parkinson
1) Descripcin patolgica
1.1 Anatomofisiologa
1.2 Vas funcionales alteradas
1.3 reas cerebrales afectadas
2) Mecanismos y procesos bioqumicos involucrados
1.1
Principales alteraciones neuroqumicas
3) Descripcin clnica-sintomatolgica
3.1
Epidemiologa y factores de riesgo
3.2 Principales sntomas
3.3 Alteraciones neuropsicolgicas

PARKINSON
Definicin
La enfermedad de Parkinson (EP) es un trastorno del movimiento que afecta a diversas
partes del cuerpo. Esta enfermedad crnica neurodegenerativa debe su nombre a
James Parkinson.

Un poco de Historia
Desde siglos anteriores a la civilizacin griega y romana hay referencias escritas de sus
caractersticas en manuales mdicos hindes. En la civilizacin occidental, fue el
doctor ingls James Parkinson (1755-1824) el primero que la detall en el ao
1817, y que denomin como parlisis agitante. Posteriormente y en su honor, la
enfermedad paso a denominarse como su apellido, Parkinson.
Hasta el momento, y a pesar de que la EP se identific hace casi doscientos aos, su
etiologa exacta no se ha esclarecido. Sin embargo, se ha confirmado que el
Parkinson no es una enfermedad nica, sino que tiene un carcter multifactorial.
La hiptesis ms aceptada de su causa hoy da es la ecogentica, que lleva asociados
los factores genticos y ambientales.

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Epidemiologa
Se habla de parkinsonismo cuando otra enfermedad, medicamento o txico, produce
manifestaciones similares al Parkinson.
La enfermedad de Parkinson afecta a ms del 1% de la poblacin por encima de los 55
aos y es ligeramente ms frecuente en el varn que en la mujer (55-60%).
Su prevalencia aumenta con la edad, siendo del 3,1% en sujetos entre 75 y 84 aos.
La incidencia anual oscila entre 4,5-21 casos por cada 100.000 habitantes.
La edad media de inicio de la enfermedad es de 55 aos y, aunque dos tercios de los
pacientes presentan sntomas entre los 50 y 70 aos, no es raro el diagnstico en la
cuarta dcada de la vida. Constituye, pues, el trastorno neurodegenerativo ms
frecuente despus de la enfermedad de Alzheimer.

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Factores de Riesgo
Edad
La EP puede afectar a toda la poblacin, sin distincin de edad. Contrariamente a lo que
la opinin pblica cree sobre la EP, no se trata de una patologa exclusiva de las
personas mayores, aunque s es cierto que la mayora de los enfermos superan los 60
aos.
Sexo
Se conoce bien que el riesgo frente a EP no es muy diferente entre hombres y
mujeres. Los resultados del estudio EUROPARKINSON, no han encontrado diferencias
de prevalencia de la enfermedad segn el sexo.
Gentica
A finales del siglo XIX, Charcot observ una alta frecuencia de antecedentes familiares
en persones afectadas por EP. Desde entonces, se sugiri la importancia de una posible
base gentica en dicha enfermedad.
Slo el 10% de los pacientes tiene una EP familiar, con un componente gentico
definido (en contraste al 90% con una EP espordica).

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Factores de Riesgo
Traumatismos craneoenceflicos
Los TCE, como observ James Parkinson, podran ser una de las causas del
parkinsonismo; adems, podran empeorar la gravedad de dicha enfermedad en
pacientes con el diagnstico establecido.
Neurotoxinas
El inters renovado por las neurotoxinas en este tema se acrecent al observar que se
poda causar parkinson mediante la inyeccin intravenosa o, posiblemente, tambin la
Inhalacin, del compuesto qumico 1-metil-4-fenil 1,2,3,6-tetrahidropiridina (MPTP).

Tabaco
Respecto a los factores ambientales, el nico factor que se ha asociado claramente
con EP es el consumo de tabaco. En los ltimos aos, varios estudios
epidemiolgicos muestran una relacin negativa entre el tabaquismo y EP. Sin embargo,
otros estudios no encontraron ninguna relacin significativa.

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Diagnstico
Signos motores cardinales
Temblor de reposo, distal
Rigidez
Bradicinesia (Lentificacin de los movimientos, especialmente de los movimientos
voluntarios complejos)
Inicio asimtrico: constituye la forma ms frecuente de presentacin inicial de la
sintomatologa.
Respuesta a la levodopa
A los signos motores cardinales se suma el criterio de la respuesta a la levodopa.
Sntomas atpicos
Inestabilidad postural precoz, fenmeno de freezing precoz, alucinaciones no
relacionadas con la farmacoterapia, demencia precoz, parlisis de la mirada, causas
claras de parkinsonismo sintomtico (lesiones focales o uso de neurolpticos, entre
otros).

FISIOPATOLOGA DEL
PARKINSON

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Fisiopatologa del Parkinson
La EP puede definirse a nivel estructural por la prdida neuronal de la SNc y la
presencia de cuerpos de Lewy en las neuronas todava presentes. A nivel
macroscpico, el cerebro parkinsoniano muestra principalmente pigmentacin de la SNc
y del locus ceruleus. No existen anormalidades llamativas a nivel cortical de la
sustancia blanca ni de los ganglios basales.
sta prdida de neuronas resulta en la deplecin de dopamina en el Estriado, la
estructura que recibe las proyecciones de dichas neuronas.
A nivel microscpico, la prdida en la SNc es de al menos un 50% con respecto al
cerebro normal.
La prdida neuronal es preponderante a nivel de la regin lateral y ventral de la
SNc. Este patrn relativamente selectivo es diferente al observado durante el
envejecimiento, donde se aprecia una prdida preferente de la poblacin de
neuronas situadas en la zona medial.
Los cuerpos de Lewy aparecen diseminados en muchas estructuras tales como locus
ceruleus y rafe, ncleo basal de Meynert, hipotlamo, etc.

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DOPAMINA

1. Vas Dopaminrgicas:
Tienen su origen en el mesencfalo (rea tegmental ventral y sustancia nigra) y
proyectan hacia reas cerebrales que hacen posible el pensamiento, la toma de
decisiones y el movimiento corporal.
Sistema nigroestrial: Las neuronas de la formacin reticular mesenceflica y de la
pars compacta de la sustancia nigra establecen conexiones sinpticas con caudado y
putamen. Relacionado con el movimiento.
Sistema mesolmbico: Las neuronas del mesencfalo y ATV hacen conexiones
sinpticas en ncleo accumbens, tubrculo olfatorio, estra terminalis, septum lateral y
regiones de la corteza cerebral frontal, entorrinal y cngulo. Relacionado con
motivacin, emociones y sistemas de recompensa.
Sistema mesocortical: Las neuronas del mesencfalo y ATV hacen conexiones
sinpticas en las cortezas prefrontales. Est involucrado en la cognicin y
modulacin de los mecanismos de motivacin y recompensa.

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Fisiopatologa del Parkinson
La SN est situada en el mesencfalo;
su rasgo histolgico distintivo y
especfico es la existencia de grnulos
de pigmento (melanina) esparcidos por
las grandes neuronas.
La SN se compone de dos partes:
1) Una posterior muy oscura, en la que
las
neuronas
con
melanina
se
encuentran en gran cantidad y estn
juntas (pars compacta)
2) Otra anterior, ms clara, que ocupa
mayor espacio y con muchas menos
neuronas (pars reticulada).

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Fisiopatologa del Parkinson
Ganglios Basales
Incluyen el Ncleo Caudado,
Caudado el Putmen y el Globo Plido.
Plido El Caudado y Putmen tienen
estructuras similares y se consideran una estructura separada por la Cpsula Interna.
Interna
En conjunto reciben (Caudado y Putmen) el nombre de Neoestriado.
Neoestriado
El Globo Plido tiene 2 partes: el Segmento Interno y el Externo.
Externo
La Sustancia Negra y el Ncleo Subtalmico tambin forman parte de los Ganglios Basales.

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Fisiopatologa del Parkinson
La muerte neuronal afecta no slo a las neuronas dopaminrgicas, sino tambin a otras
poblaciones neuronales:
1. Colinrgicas,
2. Glutamatrgicas,
3. Gabrgicas,
4. Adrenrgicas,
5. Noradrenrgicas y
6. Serotoninrgicas.
Esta afectacin explicara la existencia de sntomas no motores, que pueden
aparecer precozmente y que durante varios aos pueden orientar hacia otros
diagnsticos (p. ej., trastornos de personalidad o del humor), antes de que sean
evidentes los sntomas motores tpicos de la enfermedad.

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Fisiopatologa del Parkinson
Afectacin dopaminrgica
El dficit de dopamina afectara fundamentalmente a las siguientes regiones:
Estriado, sobre todo el putamen. Afecta a la va negroestriatal.
Crtex frontal. Afecta a la va mesocortical.
Regiones lmbicas. Afecta a la va mesolmbica.
La disminucin de dopamina estriatal se relacionara con la presencia de los sntomas
motores (bradicinesia y rigidez).
La disminucin en las regiones frontales (corteza prefrontal) estara relacionada con la
aparicin de disfuncin cognitiva (funciones ejecutivas, memoria de trabajo).
Por ltimo, el dficit dopaminrgico en las estructuras lmbicas sera responsable de la
falta de adecuacin de la conducta social, de motivacin y de integracin de las
emociones.

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Alteraciones bioqumicas y Apoptosis
A medida que la enfermedad progresa, el dficit dopaminrgico abarca el estriado y
la degeneracin neuronal se extiende a otros ncleos y reas cerebrales.
El dficit inicial de dopamina conduce a un aumento compensatorio en la sntesis
dopaminrgica en las neuronas remanentes.
Paralelamente, el metabolismo de la dopamina genera radicales libres y especies
reactivas oxigenadas, lo cual, unido a la reduccin en la SNc de varias enzimas
peroxidativas, provoca un aumento en el estrs oxidativo y un exceso en la
produccin de radicales libres.

MANIFESTACIONES
CLNICAS DEL
PARKINSON

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Sintomatologa
1. Temblor: presente a menudo en estadios precoces de la enfermedad, es un
temblor de reposo asimtrico de las manos, grosero. El temblor, sin embargo,
disminuye al mantener una postura. Afecta principalmente a manos y pies, aunque
tambin afecta con frecuencia a la cara, la mandbula y los msculos de la lengua.
2. Bradicinesia: afectando principalmente a la cara y los msculos axiales, la cual, en
combinacin con el temblor y la rigidez, hace que tareas simples como escribir, vestirse
o abrocharse botones se conviertan en imposibles.
Se produce un enlentecimiento progresivo de los movimientos voluntarios,
particularmente en la iniciacin de determinados movimientos como pasear,
girarse en la cama, y de la destreza manual. Tpicamente la marcha es a pequeos
pasos.
La ltima expresin de la bradicinesia es el llamado bloqueo o congelacin, donde el
paciente repentinamente se queda enganchado en el sitio, incapaz de dar un paso
adelante, como si los pies estuvieran pegados al suelo.

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Sintomatologa
3. Rigidez: en la EP estn rgidos todos los msculos de las extremidades
afectadas. En la mayora de pacientes hay una disminucin del tono, produciendo una
rigidez en rueda dentada, que se nota mejor cuando se flexiona y extiende
pasivamente la mueca del paciente.
4. Alteracin de reflejos posturales: con la progresin de la enfermedad los pacientes
se sienten inestables. Tienen dificultad para mantenerse de pie en posicin recta,
y cuando intentan caminar hacia delante la cabeza y el tronco se mueven
desacompasados con los pies, que son incapaces de seguirlos para evitar la cada.

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Otros sntomas de la EP:
Trastornos del habla: la disartria del paciente parkinsoniano es hipocintica y se
combina con una hipofona.
Alteraciones autonmicas: la hipotensin ortosttica (reduccin de la presin arterial
dentro de los 3 minutos de haber asumido la postura erecta), impotencia, estreimiento,
seborrea y alteraciones de la regulacin trmica.
Trastornos del sueo: son muy frecuentes en la EP. Consisten inicialmente en una
alteracin del ritmo, pero posteriormente es un insomnio.
Depresin: aproximadamente un 40% de los pacientes con EP sufren depresin,
inherente a la EP, o reactiva.
Demencia: se produce en un 15-25% de los pacientes con EP, y aunque es
clnicamente distinguible de la EA, en ocasiones la diferenciacin no es fcil.
A veces pueden coexistir las dos enfermedades, EP y EA
El deterioro cognitivo de la EP es subcortical, y se caracteriza por un enlentecimiento
de los procesos del pensamiento, sndrome disejecutivo, dificultad para cambiar
la atencin mental, falta de iniciativa, apata, depresin, y menos frecuente un
sndrome afaso-apracto-agnsico como en la EA.

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Sintomatologa
Caractersticas generales del deterioro cognitivo en la enfermedad de Parkinson
Las manifestaciones clinicosemiolgicas del estado mental en esta enfermedad varan:
1) Desde la normalidad absoluta de las funciones superiores
2) hasta la presencia de un cuadro demencial caracterstico (demencia subcortical)
3) o una demencia tipo Alzheimer vinculada a la EP, con cuadros intermedios de
afectacin neuropsicolgica focal.

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Sintomatologa
Aunque sin mostrar una relacin totalmente directa, los problemas cognitivos
suelen ir en paralelo con la progresin y gravedad de la enfermedad. Cuando
aparecen muy tempranamente, es un mal ndice pronstico para el curso del
mal, o que realmente no se trata de una genuina EP.
* BRADIPSIQUIA. Los pacientes con EP muestran casi todos ellos de moderada a
intensa lentificacin de la velocidad del pensamiento y del procesamiento de la
informacin, con tiempo de reaccin neurolgica aumentada.
* MEMORIA. Las quejas subjetivas de "mala memoria" son frecuentemente
reportadas por los pacientes de EP, pero no aparece el sndrome amnsico
completo tpico del Alzheimer.
La memoria a largo plazo se encuentra mas daada que la memoria a corto
plazo. La memoria episdica se encuentra algo disfuncional, asimismo menos que en
el Alzheimer. La memoria semntica y la implcita estn notoriamente mas
preservadas que en el Alzheimer.

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Sintomatologa
* SINDROME DIS-EJECUTIVO. La EP muestra tambin escasa flexibilidad mental y
gran rigidez cognitiva, le cuesta cambiar de estrategias rpidamente, tiende a la
perseveracin de ideas (patrn tipo obsesivo), escasa creatividad.
* ATENCION. Muestra la EP dficit en mantener una atencin activa y
concentracin durante mucho tiempo. Se fatiga pronto.
* TRASTORNOS PERCEPTIVOS. La percepcin visuo-espacial es la que ms se
encuentra alterada centralmente. Los pacientes con EP no perciben bien las
distancias, la posicin relativa entre varios objetos, la visin en tres dimensiones,
la claridad de las imgenes.

Pronstico

PARKINSON

La enfermedad de Parkinson no es una enfermedad fatal en s misma, pero empeora

con el tiempo.
La expectativa de vida promedio de un paciente con Parkinson generalmente es la
misma que para las personas que no padecen la enfermedad. Sin embargo, en las
etapas tardas de la enfermedad, la EP puede causar complicaciones como ahogos,
neumona y cadas que pueden llevar a la muerte.
La evolucin de los sntomas en la enfermedad de Parkinson puede llevar 20 aos o
ms. Un sistema usado habitualmente para describir cmo evolucionan los sntomas de
la enfermedad es la escala de Hoehn y Yahr.