Parkinson

Alcantar De Luna Julio Csar

Martnez Ramrez Jos Eduardo
Torrejn Garca Jos Martn
Garca Baeza Abigail

DEFINICIN
Trastorno Neurodegenerativo, producido por mecanismos
de dao qu degeneran a las neuronas productoras de
Dopamina (NEURODOPAMINERGICOS) ubicados en la
sustancia negra de la Pars Compacta(SNpc).
Tambin se ven afectados otros neurotransmisores
SEROTONINA, NORADRENALINA y ACETILCOLA.

SINTOMAS
Existen 4 sntomas cardinales o tpicos.
-Sntomas Motores Temblor, Bradicinesia, Acinesia,
Rigidez,
Inestabilidad Postural.
-Sntomas No Motores Trastornos del sueo, Memoria, Trastornos
Neuropsiquiatricos, Otros

FISIOPATOLOGA

MUERTE CLULAR
(NEURODOPAMINERGIC
OS)

L-tirosina entra
por transporte
activo
Se libera por
exocitosis

Cruza la
barrera
hematoenceflica

Concentracion
elevada de
Ca2+ i

Dopamina

entra

Terminaciones
nerviosas
dopaminergicas
Actan los
diferentes
frmacos

Hidroxidasa

Se sintetiza
Se va al
espacio
sinptico
O
inactivacin
por

Recapturacion en
espacio postsinaptico
Catecol-ometiltransferasa (COMT)
y
Monoaminooxidasa(MAO

L-dopa

Da como
principal
producto:
Acido

L-aminocidoaromatico
-descarboxilasa

TRATAMIENTO
A) Preventiva (NEUROPROTECCIN) Inferir con la
causa de la muerte de las clulas.
B) Sintomtica Restaurar la funcin dopaminrgicas.
C) Ciruga.
D) Restauradora Regeneracin de clulas (Nuevos
Tratamientos)

FARMACOS
Dopamina
LEVODOPA

Inhibidores de la Dopa-Decarboxilasa (IDDC)

CARBIDOPA y BENSERAZIDA

Inhibidores de la Catecol-O-Metiltransferasa (ICOMT)

TALLADONA Y ENTALAPONA

LEVODOPA
Tambin conocido comoL-DOPA, el precursor metablico
de ladopamina, es el medicamento aislado ms eficaz en
el tratamiento de laenfermedad de Parkinson.

Es un aminocido que se encuentra en organismos

vegetales y animales. Es de origen sinttico y
qumicamente se deriva del aminocido alanina, al tener
un carbono asimtrico da lugar a ismeros L y D siendo el
efectivo L-Dopa

biosintesis:
Los estudios efectuados con sustancias marcadas con
carbono 14 radiactivo, lo cual demuestra que la L-Dopa se
forma en el organismo y en el encfalo apartir del
aminocido L- tirosina por la accin de la enzima Ltrirosinhidroxilasa precursor metablico de la dopamina.

Accin farmacolgica:
Produce una mejora tanto en la rigidez como en el
temblor en menor escala, mejora los trastornos de la
postura y de la marcha, las perturbaciones del lenguaje y
la escritura.

La accin no es inmediata, se manifiesta despus de

algunas semanas y si se suprime la medicacin los
sntomas reaparecen dentro de un lapso similar.

Farmacocintica y
farmacodinamia:
Es descarboxilada y convertida en dopamina rapidadamente en los tejidos
extracerebrales, y solo una pequea cantidad llega sin modificacin al SNC.
Por lo tanto para obtener un efecto teraputico suficiente es necesario
administrar dosis elevadas de levodopa a intervalos frecuentes, que a
menudo provocan muchas reacciones adversas, algunas de las cuales son
atribuibles a la formacin de dopamina en los tejidos extracerebrales.

En combinacin con carbidopa esta inhibe la descarboxilacion extracerebral

de la levodopa, por lo que tiene mas levodopa disponible para ser
transportada al cerebro y transformada all en dopamina

 Se ha observado que el clorhidrato de piridoxina (vitamina

B6), a dosis orales de 10 a 25 mg, contrarresta
rpidamente los efectos antiparkisnsonianos de la
levodopa.

La semivida plasmtica de la levodopa es alrededor de 50

minutos, y cuando es administrada junto con carbidopa
aumenta a 1.5 hrs aproximadamente.

 Abosorvida en el conducto gastrointestinal y se metaboliza

rpidamente; Aunque se pueden formar en mas de 30
metabolitos se convierte principalmente en dopamina,
epinefrina y norepinefrina y finalmente en los cidos
dihidroxifenilacetico y vanilmandelico.

CARBIDOPA
La Carbidopa inhibe laL-aminocido aromtico
descarboxilasa(DOPA descarboxilasa o DDC),[1]
unaenzimaimportante en la biosntesis de laserotoninaa
partir delL-triptfanoy en la biosntesis de
ladopamina(DA) a partir de laL-DOPA.
Adems de la carbidopa, otros inhibidores de la DOPA
descarboxilasa sonbenserazida(Ro-44602),difluorometildopa y-metildopa.

 Metabolismo:
La carbidopa es metabolizado hasta las 7 horas despus de
la administracin y presento el 35% de actividad en orina.
Entre sus metabolitos excretados en muestras de orina
estn el acido-alfa-metil-3-metoxi-hidroxifenilpropionico que
representa alrededor del 10 a 14% de metabolitos
radiactivos excretados.

 Efecto de la carbidopa sobre el metabolismo de la

levodopa:

En personas sanas, la carbidopa aumento

sistemticamente las concentraciones plasmticas de
levodopa, en cantidades estadsticamente sifnificativas en
comparacin con un placebo, tanto cuando se administro
antes que la levodopa como cuando se administraron
ambos medicamentos al mismo tiempo.

 El tratamiento previo con carbidopa aumento

aproximadamente cinco veces las concentraciones
plasmticas producidas por una sola dosis de levodpa y
prolongo la duracin de las concentraciones plasmticas
apreciables de levodopa de cuatro a ocho horas.

En otros estudios se obtuvieron resultados similares

cuando se administraron al mismo tiempo

 En un estudio en el que se administro una sola dosis de

levodpa radiactiva a pacientes con enfermedad de
parkinson previamente tratados con carbidopa, se observo
un aumento de la semivida de la radiactividad plasmtica
toral proveniente de la levodopa de tres a 15 horas.
La carbidopa aumento por lo menos al tripe la proporcin
de la radiactividad que permaneci como levodopa no
metabolizada.

Contraindicaciones:
No se debe dar al mismo tiempo que los inhibidores de la
monoaminooxidasa, contraindicado en pacientes con
hipersensibilidad a cualquiera de sus componentes o con
glaucoma de ngulo estrecho.

La levodopa puede activar un melonoma maligno.

Dosis y va de administracin:
Este tratamiento elimina generalmente la hipocinesia (debilidad motora y
disminucin del movimiento), la rigidez y en algunos pacientes disminuye el temblor.
La dosis inicial recomendada de levodopa es de 100 a 125 mg, asociados a 12,5 mg
de carbidopa o bien 25 mg de benserazida. La adminstracin de levodopa se realiza
siempre combinando la levodopa con un inhibidor de la dopadescarboxilasa
(benserazida o carbidopa) en la proporcin de 1:4 o 1:10. Debe tomarse una vez al
da por va oral, aumentando la dosis cada cinco das hasta que se obtiene una
respuesta aceptable. La dosis mxima de levodopa al da es de 400 mg, fraccionada
en dos o tres tomas y se recomienda tomarla 30 minutos antes de las comidas.

Presentaciones:
Caja con 100 tabletas cada una de las cuales tiene 25mg
de carbidopa y 250mg de levodopa

Caja con 60 tabletas cada una de las cuales tiene 25mg de

carbidopa y 250mg de levodopa

TALCAPONA
Mecanismo de Accin:
Inhibidor selectivo y reversible de la catecol-O-metiltransferasa (COMT). Disminuye la
metabolizacin de levodopa a 3-OMD.

Indicaciones teraputicas:
Combinado con levodopa/benserazida o levodopa/carbidopa, en pacientes con enf. de
Parkinson idioptica sensibles a levodopa y con
fluctuaciones motoras, que no
responden o son intolerantes a otros inhibidores de la COMT.

Posologa:
Oral, ads.: 100 mg 3 veces/da (con la 1 dosis de levodopa, 6 y 12 h despus). Mx.
200 mg 3 veces/da. Puede ser preciso reducir dosis de
levodopa un 30%.

 Modo de administracin:
:
Va oral. Tragar enteros, con o sin alimento. Tomar 3 veces/da, la 1 dosis se tomar con
la 1 dosis del levodopa y las siguientes debern
administrarse aprox. 6 y 12 h despus

Contraindicaciones:
Hipersensibilidad. Enf. heptica o aumento de enzimas hepticas. Discinesia grave.
Antecedentes de SNM o rabdomilisis no traumtica o
hipertermia. Feocromocitoma.
Tto. con inhibidores de la MAO no selectiva.

Interacciones:
Aumenta biodisponibilidad y efectos adversos de: levodopa, benserazida y frmacos
metabolizados por la COMT.
Efectos adversos aumentados con: inhibidores de la captacin de noradrenalina (ej.
desipramina, maprotilina, venlafaxina).

Reacciones Adversas:
Nuseas, anorexia, diarrea, vmitos, estreimiento, xerostoma, dolor abdominal,
dispepsia; dolor torcico; infeccin respiratoria superior;
discinesia, distona, cefalea,
mareos, hipocinesia; trastornos del sueo, somnolencia, confusin, alucinaciones; coloracin
intensa de orina;
gripe; aumento de sudoracin; problemas ortostticos, sncope.

Nuevos
tratamientos
Terapias neuroprotectoras y neurorestauradoras
Xadago (Safinamida)
RYTARY (Levodopa y Carbidopa)

Terapias neuroprotectoras
y neurorestauradoras
Terapia celular
Terapias con factores neurotrficos

Parkinson
y
las
clulas
madre
Consiste en rremplazar las clulas que han
degenerado por otras que puedan suplir su
funcin.
Tambin puede utilizarse con fines
neuroprotectores.
Clulas madre fetales y adultas
Clulas de la cartida (productoras de dopamina y de
factores neurotrficos)8, 9

Clulas de mdula adrenal (productoras de dopamina)

Clulas que liberan factores trficos y promotores de
la supervivencia cuyo fin es evitar que las neuronas
que an no han degenerado mueran. Para ello se han
utilizado clulas de Schwann, astrocitos, clulas
modificadas genticamente para producir estos
factores, etc.10
Neuroprotective and neurorestorative therapies for the treatment of Parkinsons disease, E.
Garbayo1 , M.S. Aymerich2 , E. Ansorena1 , J.L. Lanciego2 , M.J. Blanco-Prieto, An. Sist. Sanit.
Navar. 2006, Vol. 29, N 3, septiembre-diciembre

Terapias con factores

Los factores neurotrficos
neurotrficos
consiguen un mantenimiento
integral del tejido nervioso
Regulan la proliferacin,
supervivencia, migracin y
diferenciacin de todos los tipos
celulares del sistema nervioso

GDNF
Neuroprotective and neurorestorative therapies for the treatment of Parkinsons disease, E.
Garbayo1 , M.S. Aymerich2 , E. Ansorena1 , J.L. Lanciego2 , M.J. Blanco-Prieto, An. Sist. Sanit.
Navar. 2006, Vol. 29, N 3, septiembre-diciembre

GDNF
Es el factor neurotrfico dopaminrgico

ms

potente descrito hasta la fecha.

Es capaz de proteger a las neuronas
dopaminrgicas de la sustancia negra tanto de
la axotoma como de la degeneracin inducida
por neurotoxinas tales como la neurotoxina 1metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina
(MPTP)14 o la neurotoxina 6-hidroxidopamina
(6-OHDA).

Promueve la supervivencia de lasmotoneuronas

y las protege de la muerte celular
Neuroprotective and neurorestorative therapies for the treatment of Parkinsons disease, E.
Garbayo1 , M.S. Aymerich2 , E. Ansorena1 , J.L. Lanciego2 , M.J. Blanco-Prieto, An. Sist. Sanit.
Navar. 2006, Vol. 29, N 3, septiembre-diciembre

GDNF como estrategia

teraputica
Su administracin no es sencilla ya que es muy lbil y se
degrada con gran facilidad.
Es incapaz de atravesar la barrera hematoenceflica en
cantidad suficiente.
Preferible su administracin de forma local en la zona a
tratar
En estudios con roedores y primates el GDNF
administrado por va intracerebroventricular aliviaba los
sntomas de la enfermedad, promova el recrecimiento de
Neuroprotective andlas
neurorestorative
therapies for the
treatment of Parkinsons
disease, E.
neuronas
daadas
y aumentaba
los niveles de
Garbayo1 , M.S. Aymerich2 , E. Ansorena1 , J.L. Lanciego2 , M.J. Blanco-Prieto, An. Sist. Sanit.
Navar. 2006, Vol. 29, N 3, septiembre-diciembre
dopamina.

GDNF administracin
El sistema elegido para administrar el GDNF no est
exento de riesgos ya que puede ocasionar
Daos en el sitio de implantacin
Riesgos de infeccin
Pobre difusin del factor neurotrfico.

El uso de micropartculas parece ser la estrategia mas

apropiada.
Neuroprotective and neurorestorative therapies for the treatment of Parkinsons disease, E.
Garbayo1 , M.S. Aymerich2 , E. Ansorena1 , J.L. Lanciego2 , M.J. Blanco-Prieto, An. Sist. Sanit.
Navar. 2006, Vol. 29, N 3, septiembre-diciembre

Xadago (Safinamida)

Aprobacin el 16 de enero de 2015

Como tratamiento aadido a una
dosis estable de levodopa (l-dopa)
administrada sola o en combinacin
con otros medicamentos
antiparkinsonianos
El principio activo es safinamida
Inhibidor reversible altamente
selectivo de MAO-B
(monoaminoxidasa B)

Mecanismo de accin

Es un inhibidor altamente

reversible y selectivo de la MAO

tipo B
Causa un aumento en los niveles
extracelulares de la dopamina en
el cuerpo estriado.

Forma farmacutica
Comprimido recubierto con pelcula (comprimido)
Comprimidos recubiertos con pelcula de color naranja a
cobre, redondos, bicncavos, de 7 mm de
dimetro, con brillo metlico, marcados con un 50 en un
lado.

Posologa y forma de
administracin
El tratamiento con Xadago se debe iniciar con 50 mg
diarios. Esta dosis diaria se puede incrementar a 100
mg/da en funcin de las necesidades clnicas del paciente.
Si se olvida de tomar una dosis, se debe tomar la siguiente
dosis al da siguiente a la hora habitual.
No es necesario modificar la dosis en pacientes de edad
avanzada.
Insuficiencia heptica contraindicado

Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los
excipientes
Tratamiento
concomitanteRecubrimiento
con otros inhibidores de la
Ncleo del comprimido
monoamino
oxidasa (MAO)Hipromelosa
Celulosa microcristalina
Crospovidona tipo A

Polietilenglicol 6000

Estearato de magnesio

Dixido de titanio (E171)

Slice coloidal anhidra

xido de hierro rojo (E172)

Mica (E555)

Bibliografas
-Brunton, Laurence L, Goodman & Gilman: Las bases
farmacolgicas de la teraputica, 12 Edicin, Editorial
MCGRAW HILL, 2012, Pag. 611-619.
-VADEMECUM
-Dennis L. Kasper, Eugene Braunwald, Anthony S. Fauci,
Stephen L. Hauser, Dan L. Longo, J. Larry Jameson and
Kurt J. Isselbacher, Eds.Harrison's Principles of Internal
Medicine. Ed. Mcgraw-hill. 18th Edition, 2011.