INFLAMACIONES

Definicin:
Es una reaccin defensiva
del organismo ante una
presencia externa
( biolgica, qumica o fsica
) o interna
Signos cardinales de la
inflamacin:

Calor
Rubor
Tumor
Dolor

Hechos mas importantes:

El primer hecho es una lesin
tisular aguda que produce
una isquemia transitoria.
En la lesin se adhieren
leucocitos y plaquetas en las
vnulas
Aumento en la permeabilidad
vascular
Debido al aumento de la
permeabilidad vascular se
presentan los signos
cardinales de la inflamacin.
El aumento de la
permeabilidad vascular se
debe a la presencia de
mediadores qumicos.

Principales mediadores qumicos:

Histamina
Serotonina
Prostaglandina
Mediadores secundarios:

Adrenalina
Proteasas
Leucotaxina
Celulas Inflamatorias
Leucocitos
Monocitos
Eosinofilos
Clulas cebada

HISTAMINA, SEROTONINA Y
SUS ANTAGONISTAS

Definicin:
La histamina es una
amina endgena presente
en varios tejidos que se
liberan localmente y
producen efectos
fisiolgicos y patolgicos.
Esta compuesta por un
anillo imidazolico acta
como neutrasmisor,
interviene en las
reacciones de
hipersensibilidad
inmediata y alrgica.

Sntesis, distribucin y
metabolismo de la histamina:
La histamina se sintetiza a partir de la
histidina
Se encuentra localizada en los
mastocitos del
Tejido conjuntivo de la piel, de los
bronquios,
del corazn y del intestino.
La histamina se almacena en grnulos
secretores
Intracelulares formando un complejo
estable con una matriz de
proteoglicanos (heparina o sulfato de
condroitina), a la que permanece unida
mediante enlaces inicos.
La histamina se metaboliza en pocos
minutos, por lo que su efecto es local.

Liberacin de la histamina:

La histamina es liberada desde las

clulas que la contienen,
atravesando la membrana de los
grnulos y la membrana
citoplasmtica de la propia clula.
En funcin de la intensidad del
estimulo, esta liberacin puede
implicar la rotura de ambas
membranas y la muerte celular. Esta
liberacin citotxica tiene lugar en
las reacciones inflamatorias agudas
y en las reacciones de
hipersensibilidad graves. En estos
procesos intervienen tambin otros
mediadores, como los prostanoides,
los leucotrienos y el PAF.

Mecanismo de accin: receptores

vitamnicos
Receptores Especficos:
H1; H2; H3
H1: Localizados en bronquios, tracto
gastrointestinal, musculatura lisa,
vascular.
H2: Localizados en mucosa gstrica
clulas parietales, musculatura lisa
vascular, corazn leucocitos, mastocitos
y basfilos.
H3: Localizados sistema nervioso
central nivel pre sinptico.

Efectos Farmacolgicos:
Sistema cardiovascular:
El efecto clsico de la histamina es el
aumento de la permeabilidad capilar
y la extravacin de liquido y protenas
plasmticas hacia el espacio
extracelular, que conlleva a la
formacin de edema, aumenta la
frecuencia cardiaca.
Musculo liso no vascular:
La histamina contrae la mayor parte
de la musculatura lisa debido ala
activacin de receptores H1, si el
efecto observado es la relajacin ello
se debe a la activacin de receptores
H2.

 Secrecin Gstrica:
Acta sobre las clulas parietales de la
mucosa del estomago, estimulando la
secrecin de pepsina y de acido
clorhdrico por accin sobre los
receptores H2.

SNC y perifrico:
La histamina de encuentra distribuida
en el hipotlamo, en el SNC la
histamina acta como neurotransmisor.
En cuanto al sistema perifrico, la
histamina, cuando es liberada
localmente estimula las terminaciones
nerviosas sensitivas

Sistema Inmunitario:
En los procesos inflamatorios cutneos
la histamina contribuye al

Antagonistas de los Receptores H1:

Son aminas que poseen asimismo la
estructura bsica etilamina de la propia
histamina.
Se dividen en agentes de primera y segunda
generacin en funcin de liposolubilidad:
Primera Generacin:
Presentan una accin menos selectiva
bloqueando, adems, receptores
colinrgicos y serotonergicos, sobre todo del
SNC.
Segunda Generacin:
Son menos liposolubles, no atraviesan la
barrera hematoencefalica, su accin es mas
duradera y tienen menos efectos sedantes.

Acciones farmacolgicas debidas

a sus efectos antihistamnicos:
Musculo liso:
Inhiben la contraccin del musculo liso de
los bronquios, suprimen los efectos
vasoconstrictores y vasodilatadores,
aumenta la permeabilidad capilar, el
prurito y el edema.
Reacciones Alrgicas.
Genera des granulacin de los mastocitos,
los sintomas liberados por la histamina
pueden ser controlados por antagonistas
H1 y tambien dependera de la especie
animal, de la gravedad del proceso y de la
participacion que tenga la histamina en la
evolucion de los sintomas.

Actividad anticolinrgica:
Los antihistamnicos de primera
generacin pueden inhibir los efectos
de la acetil colina sobre los receptores,
mientras que los efectos de segunda
generacin no muestran estos efectos
esto hace que sean tiles en la practica
clnica como antiemticos y
anticinetosicos.
Accin anestsica local:
Algunos antagonistas tienen la
capacidad de bloquear la corriente de
Na para esto se requieren dosis mas
elevadas.

Caractersticas
Farmacocinticas:
Monogastricos por via oral de 1 a
2 horas.
Rumiantes por via parenteral.
La via intravenosa no se
recomienda por producir efectos
secundarios centrales.
Los farmacos se distribuyen
ampliamente por los tejidos,
atraviesa la placenta y se secreta
por la leche.
Los responsables de la actividad
antihistaminica son los
metabolitos activos.

Efectos secundarios:
Efectos centrales:
Se trata de efectos
depresores como
abatimiento, letargia,
sedacin y somnolencia
Efectos anticolinrgicos:
Sequedad en la boca,
visin borrosa, dilatacin
pupilar, estreimiento o
retencin.
Toxicidad cardiaca:
La aparicin de taquicardia,
arritmias e hipertensin.

Control de prurito de origen

alrgico:
Los antihistamnicos H1 son
tiles en la mayora de las
reacciones de
hipersensibilidad de tipo 1:
rinitis, conjuntivitis, otitis,
urticaria aguda dermatitis
atpicas y de contacto.
Algunos antihistamnicos H1,
sobre todo los de primera
generacin pueden mejorar e
incluso suprimir los sntomas
de la dermatitis alrgica,
aunque el objetivo no
debera ser eliminar el
prurito sino disminuirlo y, por
tanto, reducir la dosis de
glucocorticoides.

Antagonistas de los receptores

H2:
Los antagonistas de los receptores
H2 presentan una estructura
qumica muy similar a la misma
histamina pero incorpora una
cadena lateral mas voluminosa.
Actan inhibiendo de forma
reversible y competitiva las
acciones de la histamina sobre los
receptores H2
Acciones Farmacolgicas:
Actan:
Inhibiendo la secrecin acida de
las clulas parietales del
estomago
Controlan tanto la secrecin
acida provocada por la
histamina, gastrina y la

Caractersticas
farmacocinticas:
No son tan liposolubles
como los antagonistas H1,
se absorben con facilidad
por va oral, pero ofrecen
una biodisponibilidad
limitada debido a su
metabolismo de primer
paso.
Efectos Secundarios:
La mas frecuente es la
hipersecrecin acida
gstrica que aparece como
consecuencia de la
interrupcin de la terapia
con estos agentes, sobre
todo con la cimetidina.

Interaccin
farmacolgicas:
Los antihistamnicos de
H2, alteran la secrecin
acida gstrica y como
consecuencia, modifican el
pH en el tracto digestivo.
La cimetidina adems
retarda el metabolismo.
Aplicaciones
teraputicas:
tiles en la disminucin de
la secrecin acida del
estomago
En las ulceras gstricas y
duodenal , en el sndrome
acido peptdico y en el
sndrome del intestino
corto.

ULCERA
GASTRICA

Hidroxitriotamina ( serotonina):
Es una amina compuesta por un anillo indolico
y una cadena lateral etilamina
La sntesis tiene lugar a partir de un
aminocido, el l triptfano proviene de la dieta
y es captado hacia el interior de la clula.

Mecanismo de accin:
Interviene sobre el musculo liso el sistema
nervioso central y perifrico.
El 5-HT1: Se encuentra principalmente en el
SNC.
El 5-HT2: Estn en el musculo liso y plaquetas
El 5-HT3: Se encuentran preferentemente en
neuronas sensitivas y neuronas entericas.
El 5-HT4: Se encuentran ampliamente
distribuidos por todo el organismo

Efectos Farmacolgicos:
Sistema cardiovascular: efectos
vasoconstrictores, en determinados casos
puede producir vasodilatacin
Musculo Liso:
Su liberacin produce un aumento de tono y la
motilidad, con incremento del peristaltismo.
SNC:
Acta como un neurotransmisor y como
neuromodulador
Conducta:
Llevan a una auto mutilacin, estereotipas y
trastornos obsesivos

Agonista y antagonistas de los receptores de la

5-HT:
Los 5-HT los mas habituales son la ciproheptadina, la
ketanserina y la metisergida.
Los antagonistas de los 5-HT3, como el
ondansetron
Los inhibidores de la receptacin de la 5-HT, Los
principales son la fluoxetina y la sertralina.
Aplicacin teraputica en veterinaria:
Trastornos Respiratorios:
La ciproheptadina se utiliza junto con
broncodilatadores o glucocorticoides.
Control del vomito:
Los antagonistas de la 5-HT actan sobre las nauseas y
los vmitos asociados, el ondansetron es un
antagonista eficaz para controlar los vmitos.

Trastornos de
comportamiento:
La fluoxetina aumenta la
concentracin de 5-HT este
frmaco es til en el control de
ansiedad, trastornos que
implican mutilacin de la cola o
granuloma del lamido