GIARDIASIS

HISTORIA
1681:

Primer protozoo, A. Van

Leewenhoek

1859:

Redescubrimiento
del protozoo, Vilem
Lambl. Cercomonas
intestinalis.

1879:

Parsitos en ratones, Grassi

1885:

Parsitos en renacuajos, Blanchard.

Giardia agilis, Lamblia intestinalis.

1915:

Giardia Lamblia, Stiles

1952:

Giardia intestinalis - Giardia duodenalis, Filice

C
I
F
I
S
A
L
N
C

O
I
AC

GENOTIP
OS
HUESPEDES INVOLUCRADOS
HUMANOS-PERROS-GATOSBOVINOS-OVINOS-PORCINOSA
CHINCHILLAS-ALPACASCABALLOS-CASTORES
B
C-D

HUMANOS-PERROSCHINCHILLAS-RATAS-CASTORES
PERROS

VACAS-OVEJAS-CERDOS

GATOS

RATAS-RATONES

Agente etiolgico
Giardia lamblia
duodenalis)

(Giardia

Estado infectante : quiste

Hbitat : intestino delgado

Zoonosis
Prevalencia mayor en nios

intestinalis,

Giardia

TROFOZOTO
Forma de pera
15 micras de longuitud por
7 de ancho.|
Cavidad : fijarse
Axiostilo
4 pares de flagelos (un
anterior, dos laterales y un
posterior)
Cuerpos parabasales
2 ncleos
Movimiento lento,vibratorio
y rotatorio.

Protenas variantes de
superficie (VSP)
Son

un tipo especial de protenas integrales

de membrana, ricas en cisteina(12%).
Son codificadas por los genes vsp presentes
en el genoma de Giardia, siendo stos el 2%
del genoma.
Las VSP varan en su resistencia a proteasas
intestinales haciendoles capaces de
sobrevivir en el medio intestinal
Para sobrevivir dentro del hospedador y
evadir la respuesta inmune, Giardia
manifiesta lo que se conoce como variacin
antignica.

Estructura de las VSP

Poseen un dominio transmembrana altamente conservado y

una porcin carboxilo-terminal citoslica compuesta por slo
cinco aminocidos (CRGKA).

Su regin N-terminal es altamente variable (as cada

protena es antignicamente diferente), pero todas son ricas
en cistena (~12%), incluyendo una alta incidencia del
motivo CXXC (donde X representa cualquier aminocido)

Variacin antignica de las VSP

(Switching)

La variacion antignica de las VSP

ocurre espontaneamente cada 6 a
13 generaciones y durante el
enquistamiento y
desenquistamiento de algunos
aislamientos de Giardia.

El cambio de una VSP a otra ocurre

sin un orden preestablecido,
resultando en una disminucin
gradual del nmero de parsitos
que expresa la VSP original y la
aparicin de una poblacin con
expresin heterognea de VSP.

El mecanismo no es claro, pues no

depende de arreglos genmicos,
pero se propone que dependa del
ARN de interferencia (ARNi), el cual
es convertido en un ARN de doble
hebra (ARNds) por la enzima ARN
polimerasa ARN dependiente (RdRP)
y su posterior clivaje en fragmentos
de 23 a 26 bp por la enzima DICER,
con su reorganizacin consecuente

QUISTE
Forma

ovalada
Doble membrana
2-4 ncleos
10 micras
Se observan restos de
los flagelos (axonemas)
Cuerpos medios
(parabasal)

Protenas de la pared
qustica (CWP)

Estas

protenas confieren flexibilidad y

estabilidad a la pared, permitiendo la
deformacin del quiste y el movimiento de
los trofozotos en su interior, lo que
favorece el pasaje de los quistes a travs
de poros ms pequeos que su dimetro
como los filtros utilizados en la
potabilizacin del agua.
Se han identificado 3 CWP, slo dos de
ellas, CWP1 y CWP2, han sido
caracterizadas funcional y bioqumicamente

Estructura de las CWP

Las

CWP1 y CWP2 poseen pesos moleculares de 26 y 39 kDa

respectivamente. ricas en cistena, 5 copias en tandem de una
secuencia repetida de 24 residuos con alto contenido de leucina, un
pptido seal en N-terminal, as como varios sitios de glicosilacin y
fosforilacin. Adems, ambas protenas poseen un alto grado de
identidad de secuencia aunque CWP2 se distingue de CWP1 por la
presencia de 121 residuosde aminocidos bsicos en la regin.
Son codificadas en los cromosomas III y IV respectivamente y se
transcriben 140 veces ms durante el enquistamiento.

Genoma de G. lamblia

El trofozoto de G. lamblia, al igual que otros parsitos

del orden Diplomonadida, es binucleado; ambos ncleos
poseen idntico contenido de ADN y son
transcripcionalmente activos.

Posee 5 cromosomas, cuyo tamao vara entre 1,6 y 3,8

Mb.

El contenido total de ADN de este parsito se estima en

1,34x108 pares de bases (bp).

Contiene entre 30 y 50 molculas de ADN y por ende,

de 8 a 12 copias de cada cromosoma.

La mitosis es de tipo semi-abierta y detectaron dos

husos mitticos extranucleares que interactuaban con
la cromatina a travs de poros presentes en la
membrana nuclear y eran los responsables de la
segregacin de los cromosomas.

C
I
C
L
O
D
E
V
I
D
A

C
I
C
L
O
D
E
V
I
D
A

Enquistamiento
El

enquistamiento se realiza
principalmente en el yeyuno,
probablemente por la accin de la
bilis y productos de liplisis.

Se da en cuatro fases:
1. Induccin y transduccin del
estmulo de enquistamiento,
2. Expresin diferencial de
genes estadio especficos.
3. Sntesis y transporte de los
componentes de la pared del
quiste.
4. Ensamblaje de la pared
celular .

Ensamblaje de la pared
qustica
Identificacin

del ensamble extracelular de la

pared del quiste de Giardia
mediante la tincin con Rojo de Rutenio (RR).
(A) Estructuras fibrilares en formacin
detectadas en la superficie dorsal de los
trofozotos mediante el marcaje con RR
(cabezas de flechas). (B) Depsito de la malla
fibrilar sobre la regin dorsal del trofozoto
positiva a RR mostrando pliegues en la
superficie celular (flechas). (C) Pared del quiste
completamente ensamblada, mostrando las
capas fibrilar (OCW) y membranosa (ICW) la
cual es refractaria a la tincin con RR,
indicando un posible cambio en los sitios de
unin
o en la carga neta del heteropolmero. (D)
Deteccin de ESVs (flechas) en trofozotos
inducidos a enquistamiento durante 18 h. (E)
Identificacin de vesculas perifricas en un
quiste en el cual se est efectuando la
formacin del espacio peritrpico (cabezas de
flecha). (F) Quiste maduro de Giardia que
presenta 4 ncleos, pared qustica y espacio
peritrpico (cabezas de flecha) completamente
conformados. N, Ncleo; Ad, disco
adherente; OCW, porcin externa de la pared
del quiste; ICW, porcin interna de la pared
del quiste; ESVs, vesculas especficas de
enquistamiento

DESENQUISTAMIENTO
La

infeccin del husped comienza cuando los quistes ingresan por la va

oral. Luego de su paso por el estmago, llegan al segmento duodenoyeyunal y
se produce el desenquistamiento, liberando los 4 trofozotos binucleados
al lumen intestinal

PATOLOGIA

Accin sobre duodeno y yeyuno

Fijacin de los trofozoitos por medio de
la ventosa Inflamacin catarral
Infecciones Masivas: Patologa
principal. Barrera creada por los
parsitos y la inflamacin intestinal
que da como resultado sindrome de
malabsorcion
Vellosidades intestinales atrofiadas
Inflamacin de la lamina propia
Alteraciones morfolgicas de clulas
epiteliales
Se habla de una patogenia
multifactorial y se han implicado a
factores dependientes tanto del
parsito como del hospedador.

Patogenia inflamacin y atrofia

de mucosa intestinal

Factores dependientes de
Ciertas alteraciones histoqumicas de la mucosa intestinal, debidas a la
activacin de los linfocitos T por la presencia de VSP (protenas variantes
de superficie), que se traducen en una atrofia de las microvellosidades
intestinales, lo que lleva consigo a una prdida o disminucin de la
actividad de las disacaridasas (lactasa, maltasa, sacarasa, etc. ), una
disminucin de la absorcin de vitamina B12, una alteracin en el
transporte de glucosasodio y en la absorcin de D-xilosa y una reduccin
de la absorcin de solutos.

G.
La
m
bl

ia

1.

por un lado, de las VSP expresadas por el parsito mediadas por las
proteasas intestinales,

2.

por otro, por la secrecin de una cistein-proteasa IgA1 por los

trofozotos que elimina la respuesta secretora local (IgA) del
hospedador.

Por el momento no se ha descrito la presencia de citotoxinas ni

La inmunodeficiencia humoral, como la hipogammaglobulinemia
enterotoxinas.
(congnita, comn variable, ligada al cromosoma X), o el dficit selectivo
de IgA (afecta al 10% de la poblacin).
Los antgenos de histocompatibilidad(HLA): HLA-A1, A2, B8 y B12.
La malnutricin calrico-proteica aumenta la gravedad de la giardiosis
por disminucin de la produccin de enterocitos en los villis intestinales.
Por ltimo, habra que citar la microflora intestinal, imprescindible para
la expresin de la patogenicidad de Giardia.

ed
a

do

Ho
r sp

Tambin hay factores ligados a la virulencia del clon infectante:

HISTOPATOLOGIA

Corte de
Giardia
lamblia en
luz de
vellosisdad

INFILTRACIO
N DE
LINFOCITOS

intestinal

biopsia con giardiasis . H & E tincin

MUESTRA DE DUODENO

Tincin plida / translcido.

Tamao: 12-15 micras (eje largo) x 6.10 micrmetros

(eje corto)

La mayora de los organismos Giardia visto son de

medio punto o forma de media luna - como el eje
mayor del organismo rara vez en el plano de la
seccin (histolgico).

El vello tiene interepitelial linfocitos , pero tienen una

arquitectura normal.

FISIOPATOLOGIA
1.

LESIONES DE LA MUCOSA:

2.

FACTORES LUMINALES:

Alteracin

de las vellosidades:
Atrofia e inflamacin con de linfocitos
Productos secretorios y excretores de los
parsitos que lesionan enterocitos

Se dividen en:
Flora bacteriana capaz de desdoblar
sales biliares y dificultar la absorcin
de enzimas, que eliminacin de
grasas y contribuyen a la malabsorcion
de electrolitos, solutos y agua.

INMUNIDAD

HALLAZGOS CLINICOS
1.

2.

3.

4.

5.

Prevalencia: Nios >

Adultos en zonas
endmicas por adquisicin
de Ac por infecciones
repetidas
Prevalencia y
sintomatologa: Adultos
extranjeros > Adultos
nativos
Pacientes con
Hipogammaglobulinemia
> frecuencia de giardiasis
y sintomatologa
Ac circulantes luego de 6
meses de curada la
enfermedad. IgE total en
suero
Nios en zonas endmicas
alimentados con leche
materna tienen menor
prevalencia

HALLAZGOS
EXPERIMENTALES
1.Animales infectados mas
fcil cuando son atimicos
y cuando se tratan con
drogas
inmunosupresoras
2.Ratones infectados con
G. muris (inmunidad
protectora slida). IgA en
secreciones mucosas,
leche y saliva
3.Vacuna de perros y
gatos. sintomatologa
en estos y eliminan
menos quistes que los no
vacunados.

Mecanismos de defensa frente a

Giardia

Mecanismos de defensa

Defensas contra Giardia

Las

mucinas (moco).-gastrointestinales son la primera

lnea de defensa del husped contra los patgenos
entricos porque compiten con los sitios de unin al
epitelio y por lo tanto, dificultan la adherencia a la
superficie intestinal y la supervivencia de los
microorganismos en el tracto intestinal.
El xido ntrico(NO).- producido por los enterocitos
inhibe la proliferacin y diferenciacin de los trofozotos
in vitro, sin embargo Giardia posee un mecanismo que
previene la formacin del NO por la captacin y
metabolizacin de arginina, sustrato necesario para la
produccin de este compuesto.
Las alfa-defensinas.- se insertan en la membrana de los
trofozotos de Giardia y crean poros que producen la lisis
celular

Inmunidad humoral
El

humano infectado por Giardia lamblia presenta

anticuerpos: IgM en 100% de los pacientes, IgG en 70% e
IgA en 60%
Sin embargo, los niveles elevados de IgA especfica son el
mejor marcador en la giardiasis, inclusive ms que la IgM.
Por otra parte la IgA secretoria se une a los trofozotos y
bloquea su adherencia en las clulas epiteliales, se une a
los antgenos, fija el complemento y desencadena una
reaccin inflamatoria en la mucosa intestinal, aumentando
as la enteritis.
Se ha descrito que la disminucin de IgA secretoria
predispone la colonizacin intestinal por Giardia lamblia y
subsecuentemente, cuadros de diarrea crnica.
Se ha observado que los anticuerpos contra los parsitos
persisten en los pacientes entre 2 a 6 aos despus de la
infeccin.

Inmunidad celular
La

respuesta celular participa en la induccin de la respuesta

humoral.
Los linfocitos T CD4 tienen memoria especfica para este
parsito, produciendo interleucinas, que estimulan la respuesta
humoral.
Se ha observado que los anticuerpos contra los parsitos
persisten en los pacientes entre 2 a 6 aos despus de la
infeccin18.
El primer nivel de defensa en la infeccin por Giardia lamblia
son sustancias producidas por los linfcitos T, linfocinas y
despus formacin de anticuerpos antigiardia, adems de la
respuesta inflamatoria celular con infiltrado de mononucleares
y polimorfonucleares.
El mecanismo para la infeccin crnica, se debe a factores
como: inmunosupresin, hipogamaglobulinemia, disminucin
en el nmero de clulas T, desnutricin y supresin en la
produccin de anticuerpos.

MANIFESTACIONES CLINICAS
INFECCION

ASINTOMATICA

En Ecuador el 80% de los nios de zonas

endmicas con Giardia en el coprolgico
son asintomticos
Los adultos son mas asintomticos que los
nios
Sintomatologa e intensidad de los sntomas
menores en personas con giardiasis en
zonas endmicas, que en personas
positivas visitantes de zonas no endmicas.

 GIARDIASIS

AGUDA

Frecuente en viajeros no
inmunes
Presentan una semana
despus: diarrea acuosa,
puede cambiar a esteatorrea
y heces lientericas de olor
muy ftido, nauseas,
distensin abdominal con
dolor y perdida de peso
Dx: Coprolgico
Zonas endmicas,
principalmente en nios

GIARDIASIS

CRONICA

30-50% de los casos sintomticos

Diarrea por mayor tiempo, dolor
abdominal, nauseas, vomito,
flatulencia, perdida de peso,
deficiencias nutricionales (nios).
Malabsorcion de CHO, grasas,
vitaminas y perdida de protenas
desnutricin y anemia.
Mas intensa en pases
desarrollados
Nios de zonas endmicas
raramente o nunca presentan
estas caractersticas

Tabla 1. Manifestaciones clnicas de

la giardiosis
Sntomas

Diarrea

63

Dficit de absorcin de lactosa

60

Estreimiento

55

Dficit de absorcin de B12 /

flico

45

Flatulencia

46

Esteatorrea

44

Dolor / distensin abdominal

32

Fatiga

28

Anorexia / nuseas

20

Prdida de peso

18

Vmitos

Moco en heces

Fiebre

GIARDIA DIAGNSTICO
Estudios

coproparasitoscpicos
Examen directo en fresco
CPS cualitativo: flotacin o
sedimentacin
Sondeo duodenal Cpsula de Beal
Estudio inmunolgico ELISA
Estudio molecular

39

GIARDIA
EXAMEN EN FRESCO
El

hallazgo de del
trofozoito.- en heces
diluidas en solucin
salina es poco
frecuente, pues slo
aparecen en heces
lquidas en casos de
giardiasis aguda.
Se observan mviles,
con la tpica muesca
correspondiente a la
ventosa
40

GIARDIA
EXAMEN EN FRESCO
El

hallazgo del quiste.en solucion salina o

lugol es ms frecuente
en las heces pastosas
o duras, pero al no ser
constante la
eliminacin delos
parasitos se
recomienda el
examen
parasitologico seriado
41

CAPSULA DE BEAL
Muestra

los
parasitos en lquido
duodenal
Consiste en una
cuerda de nylon
enrolada en una
capsula de gelatina.
Molesto para el
paciente, requiere
ayuno y sencibilidad
es baja.

CPSULA DE BEAL (ENTEROTEST)

Preparacin

para el examen
Se le puede solicitar que
no coma ni beba nada
durante 12 horas antes
del examen.
Pasos del examen se
traga un hilo con una
cpsula cargada de gelatina
en el extremo. El hilo se
extrae cuatro horas ms
tarde. Se examina bajo el
microscopio cualquier rastro
de bilis, sangre o mucosidad
adherida al hilo en
bsqueda de clulas y

43

ANTIGENO EN MATERIA
FECAL
Mtodo

de ELISA,
utiliza anticuerpos
monoclonales. Es muy
caro, nombre
comercial ProsSpect
Sensibilidad > 90%
Especificidad de 100
%
Metodos fluorescente:
merifluor Assay
Metodo

de cromatografia:
ColorPac giardia

PCR GIARDIA
ALTO

COSTO
PCRFast Giardia lamblia.
Alta sensibilidad y especificidad

Ig M para giardia
No

se usa de rutina

DOSIS
PONDERAL

Es importante seleccionar el
tratamiento segn su eficacia

Muchas Gracias