UNIVERSIDAD NACIONAL

AUTNOMA DE MXICO
FACULTAD DE ESTUDIOS
SUPERIORES CUAUTITLAN

MUTACIN Y
REPARACIN DEL
DNA
Gentica Molecular
Grupo: 2601
Licenciatura en Bioqumica Diagnostica
Garca Hernndez Janeth
Rodrguez Reynaud Arly Sara
Ruiz Snchez Vctor Hugo

Mutaci
n

Alteracin permanente del material

gentico. (De Vries, 1901).
Alteracin permanente en la
secuencia del DNA de un organismo
que se transmite por herencia a sus
progenie.

CLASIFICACIN DE LAS
MUTACIONES

(Luque, 2006)

TIPO DE
CLULAS
QUE
SUFREN
LA
MUTACI
N

Mutaciones
en la lnea
germinal
Mutacin en
clulas
somticas

TIPO DE CLULAS QUE

SUFREN LA MUTACIN
Mutacio
nes en
la lnea
germinal

Se origina en las divisiones mitticas

o meitica de la gametognesis, a
partir de clulas progenitoras
diploides de las gnadas.
La transmisin depende de que en la
fecundacin participe un gameto
portador de la mutacin.
La importancia de estas mutaciones
depende directamente de cul sea la
funcin afectada.
Estas mutaciones son habitualmente
acontecimientos espordicos en la
poblacin humana

TIPO DE CLULAS QUE

SUFREN LA MUTACIN
Mutaci
n en
clulas
somti
cas

Slo se trasmiten a las

clulas hijas en la mitosis.
Los cambios no son
heredables.
Son mutaciones
mayoritarias.
Se puede considerar un
mosaico
Mosaicismo somtico:
trisoma 21.

EN FUNCIN DE SU MAGNITUD,
LONGITUD O GRADO DE LA LESIN
M
u
t
a
c
i
Mutaciones
a pequea
Grandes
mutaciones
o
escala
o puntuales
n
e
s
m
e
d
i

EN FUNCIN DE SU MAGNITUD,
LONGITUD O GRADO DE LA LESIN

Grandes mutaciones
Ocurren por duplicaciones,
prdidas o reagrupamientos
que alteran una regin de
millones de pares de bases.
Tambin se llaman mutaciones
cromosmicas o voluminosas.

EN FUNCIN DE SU MAGNITUD,
LONGITUD O GRADO DE LA LESIN

Mutaciones
medianas

En
esta
mutacin
afectan a varios pares
de bases.

EN FUNCIN DE SU MAGNITUD,
LONGITUD O GRADO DE LA LESIN
Mutaciones a pequea escala o
puntuales
Implican normalmente a un solo nucletido.
Modificacin en la secuencia del DNA. Estructura y
Funcin proteica.
La estabilidad del cambio hace que la mutacin se
perpete en la progenie celular.
Diferencias entre individuos dentro de una
poblacin.
Altera su mensaje.
Enfermedades monognicas.
Mutaciones en el genoma mitocondrial

MODIFICACIN EN LA
SECUENCIA DEL DNA

Sustitucin
*Transiciones y Transversiones

Delecin
Insercin

Sustitucin
Cambio de una
sola base o
nucletido.
Transicin y
Transversin

(Luque, 2006)

Delecin
Consiste en la prdida de
uno o ms nucletidos de
una secuencia.
Comn en el DNA no
codificante
Mutaciones pequeas
Pueden originar un cambio
en el marco de lectura.

Insercin
Aparicin de uno o varios
nucletidos adicionales en
una secuencia.
Comn en el DNA no
codificante
repeticin de
trinucletidos o
expansin de tripletes

Sustitucin, Delecin e
Insercin.

(Luque, 2006)

EFECTO SOBRE LA SECUENCIA

DE LA PROTENA SINTETIZADA
Efecto sobre la secuencia de la protena
que se sintetiza y su funcin
Mutaciones silenciosas y mutaciones no
silenciosas

(Luque, 2006)

Mutaciones silenciosas
Tambin
llamadas
sinnimas,
neutrales, asintomticas o con sentido.
Son muy numerosas.
Se caracterizan porque no se altera la
secuencia de su producto proteico.
Pasan inadvertidas.
Pueden originar polimorfismo gentico.

Mutaciones no silenciosas
Alteracin en la secuencia de
nucletidos afecta a la secuencia
proteica.
Efecto beneficioso o efecto
perjudicial.

Mutaciones no silenciosas
Mutaciones que alteran el sentido
Sustitucin conservadora.
Sustitucin no conservadora.
Mutaciones que cambian el marco de
lectura
Mutaciones que no cambian el marco
Mutaciones con terminacin prematura
de la protena
Mutaciones con terminacin retrasada

Mutaciones que alteran el

sentido
Mutaciones no sinnimas, de sentido
equivocado, falso o alterado.
La mayora de las mutaciones en
regiones codificantes son de este tipo
en un 73%
Polimorfismo
gnico
genera
un
polimorfismo proteico.
Mutaciones relevantes cuando tienen
lugar en regiones gnicas estructurales.

Mutaciones que alteran el

sentido
Sustituci El aminocido es
n
sustituido por otro con
una cadena lateral
conserva
qumicamente similar.
dora
Sustituci
n no
conservad
ora

El aminocido es sustituido
por otro no similar.
Son no conservadoras casi
todas las sustituciones en la
1 o 2 posicin de un codn.

Mutaciones que cambian

el marco de lectura
Consiste en que la insercin o delecin de
nucletidos.
Cambia la forma como se leen los tripletes,
por lo que produce una alteracin
importante en la secuencia de la protena.
Enfermedad de Tay-Sachs, el gen afectado
es el que codifica la subunidad de la
enzima lisosmica hexosaminidasa A.

Mutaciones que cambian

el marco de lectura

(Luque, 2006)

Mutaciones que no cambian

el marco
La insercin o delecin de 3 bp en el
DNA o mltiplos de tres, no cambia el
marco de lectura.
Alelos
asociados
con
la
mucoviscidosis o fibrosis qustica.

Mutaciones que no cambian el

marco

(Luque, 2006)

Mutaciones con terminacin

prematura de la protena
La sustitucin, la insercin o la delecin de uno o
varios nucletidos tiene como efecto la aparicin
de un codn de terminacin o de paro (UAA, UAG
O UGA).
Tambin llamadas mutaciones sin sentido
Son poco frecuentes, cerca del 4%
El acortamiento de la protena afecta su
estructura tridimensional, su estabilidad y su
funcin.
Neurofibromatosis tipo 1 (NF1) o enfermedad de
Recklinghausen (cromosoma 17q).

Mutaciones con terminacin

prematura de la protena

(Luque, 2006)

Mutaciones con
terminacin retrasada
Provoca la aparicin de un codn de
terminacin, tambin puede eliminar
uno existente, sustituyndolo por
otro que codifica un aminocido.
Se sintetiza una protena de mayor
longitud.

CAUSAS Y MECANISMOS BSICOS DE

LAS MUTACIONES
El DNA est sometido a daos, lesiones
y modificaciones. stas pueden ser
endgenas, inducidas o exgenas.
Ciertos factores influyen en la
probabilidad de mutacin de un gen:
1.- Tamao gnico.
2.- Tipo de secuencia de bases.
3.- Nmero y extensin de intrones de
cada gen.

MUTACIONES ENDGENAS
Son mutaciones que se generan por
situaciones o agentes propios del
ambiente intracelular. stos son la
mayor fuente de las mutaciones.
Incorporacin de nucletidos
errneos en la replicacin.
Tautomera de las bases
nitrogenadas.
Mutgenos endgenos.
Continuar

INCORPORACIN DE NUCLETIDOS
ERRNEOS EN LA REPLICACIN.

Imagen 1 (Pierce, 2005): Sustitucin de una base.

Regresar

TAUTOMERA DE LAS BASES

NITROGENADAS

Imagen 2 (a) y 3 (b), (Pierce, 2005): Tautomera de bases nitrogenadas.

continuar

Error Replicado
Tipo
salvaje
Mutante

Imagen 4 (Pierce. 2005): Replicacin

regresar

MUTGENOS ENDGENOS

Imagen 5: (http://www.ucm.es/info/genetica/grupod/Mutacion/mutacion.htm#Enf
ermedades humanas
)

Regresar

MUTACIONES ESPONTNEAS
Las bases de DNA pueden sufrir
reacciones que transforman su
identidad, de modo que si no son
corregidas por los sistemas de
reparacin, se convierten en una
mutacin.
Desaminacin
Despurinacin
continuar

DESAMINACIN

Imagen 6 (Luque, 2006): Desaminacin oxidativa

continuar

Imagen 7 (Luque, 2006): desaminacin oxidativa (continuacin)

regresar

DESPURINACIN

Imagen 8 (Luque, 2006): hidrlisis del enlace glucosdico

Regresar

MUTACIONES EXGENAS
Se producen por agentes
fisicoqumicos, ajenos a la clula.
Agentes qumicos alquilantes.
Desaminacin qumica
Hidroxilacin.
Agentes intercalantes.

Imagen 8 (Pierce,2005): Mutgenos exgenos

regresar

AGENTES INTERCALANTES
Naranja de acridina
Proflavina
Benzo[a]pireno
Nitrgenos mostaza
Compuesto de cisplatino
Bromuro de etidio

Imagen 9 (
http://www.ucm.es/info/genetica/grupod/Mutacion/mut
acion.htm#Espontnea e inducida
)

MUTACIONES POR AGENTES FSICOS

La energa de los rayos X y gamma,
penetra los tejidos y daa el DNA.
Rompen las uniones fosfodister del
DNA.

Imagen 10 ( Pierce, 2005): dmeros de Timina

MUTACIONES
DIRIGIDAS
La mutacin dirigida, es un proceso
por el cual se muta un gen concreto
de forma que se altera su funcin,
resulta una herramienta muy
importante para entender cmo
funcionan los genes.

REPARACION DEL DNA.

(Muller, 1954): correccin de daos
estructurales y funcionales de DNA.
(Passarge, 2007)

Antecedentes
El campen reparador del DNA es la
bacteria Deinococcus radiodurans.
Aislada en
1956 a
partir de
latas de
carne, Se
crea que
se haban
esteriliza
do
mediante
radiacin.

Las
bacteria
sobrevivi
eron
gracias a
su
extrema
resistenci
a a la
radiacin.

D.
Radiodur
ans es
cien
veces
ms
resistent
e a la
radiacin
ionizante
que E.
coli.

SISTEMAS ENZIMTICOS

(Luque, 2006)

ELIMINACIN DE AGENTES
MUTGENOS

(Luque, 2006)

REVERSIN DIRECTA DE
LA LESIN
Es la forma ms inmediata de
reparar una mutacin, la
regeneracin de la base daada
revirtiendo la trasformacin qumica
que ha sufrido. Este mecanismo no
es factible en la mayora de los
casos, a excepcin de los ejemplos
siguientes:

a)REPARACIN DE
FOTODMEROS

(Luque, 2006)

b)REVERSIN DE BASES
MODIFICADAS CON GRUPOS ALQUILO

(Luque, 2006)

(Luque, 2006)

REPARACIN POR
ESCISIN

(Luque, 2006)

ESCINUCLEASA HUMANA

(Luque, 2006)

(Luque, 2006)

MECANISMO GENERAL DE REPARACIN POR

ESCISIN DE NUCLETIDOS

(Luque, 2006)

(Luque, 2006)

MECANISMOS ESPECFICOS DE
REPARACIN POR ESCISIN DE BASES

(Luque, 2006)

2 MECANISMOS EN EUCARIOTAS

(Luque, 2006)

REPARACIN DE
APAREAMIENTOS INCORRECTOS

(Luque, 2006)

(Cooper, Hausman,
2011).

(Cooper, Hausman,
2011).

(Cooper, Hausman,
2011).

(Cooper, Hausman,
2011).

(Cooper, Hausman,
2011).

(Passarge, 2007)

Corrige errores
de l a
replicacin.

(Passarge, 2007)

(Passarge, 2007)

RELEVANCIA MDICA
Las mutaciones en la reparacin de genes
conduce a muchas enfermedades hereditarias
importantes y ciertos tipos de cncer.
(Bootsman, 2002 y Wood, 2001).
Xerodermia pigmentosa pigmentaria
(XP).
Sindrome de Cockayne (CS).
Cancer colorrectal hereditadrio sin
poliposis (HNPCC).
Ataxia-telangiectasia y anemia de Falconi.

GRACIAS POR SU ATENCIN

REFERENCIAS
Luque, J. ( 2005).Biologa Molecular e Ingeniera
Gentica. Editorial Elsivier. Madrid. Tema 25. Pp.:. 343-363.
Pierce, B. ( 2005). Gentica: un enfoque conceptual.
Segunda edicin. Editorial Mdica Panamericana. Buenos
Aires, Madrid. Pp.: 483-491.
Solari, J. ( 2011). Gentica Humana: fundamentos y
aplicaciones en medicina. Cuarta edicin. Editorial Mdica
Panamericana. Buenos Aires. Pp.: 159-161.
Cooper, Geoffrey M., Hausman, Robert, E. (2011). La
CULA. Quinta edicin. Editorial MARBN. Madrid. Espaa.
Pp.:. 216-224.
Passarge, Eberhard, MD. (2007). Gentica Texto y Atlas.
Tercera Edicin. Editorial Mdica Panamericana. Mxico D.F.
Pp.:. 90-91, 464.
http://www.ucm.es/info/genetica/grupod/Mutacion/mutacio
n.htm#Espontnea e inducida
.