TeRaPiA

GeNiCa

Estrategia teraputica que consiste en manipular

la informacin gentica de clulas enfermas para
corregir un defecto gentico o para dotar a las
clulas de una nueva funcin que les permita
superar una alteracin.

Transferencia de cidos nucleicos (DNA o RNA) a la clula con

finalidad teraputica:
Tratar de complementar o sustituir un gen defectuoso
introduciendo otra copia normal de ste en las clulas.
Inhibir o bloquear el funcionamiento de aquellos genes cuya
intervencin contribuye al desarrollo de la enfermedad (por ejemplo
los oncogenes).
Introducir material gentico que permita a la clula sintetizar una
protena que tenga un efecto teraputico nuevo (por ejemplo
introducir en las clulas copia de un gen que obstaculice la
replicacin de un virus).

SU OBJETIVO
ES

SE PUEDEN DAR TRES MTODOS

DISTINTOS:

EX
VIVO

IN
SITU

IN VIVO

Introducir material gentico que permita a la clula

sintetizar una protena que tenga un efecto
teraputico nuevo (por ejemplo introducir en las
clulas copia de un gen que obstaculice la replicacin
de un virus).

Introduciendo el gen directamente en el

rgano defectuoso del individuo.

Cuando se hace llegar el gen a las

clulas defectuosas.
Directamente a las clulas.
Se inyecta en la sangre.

Las clulas de
la mdula sea,
de la piel y del
hgado son las
ms firmes
candidatas para
esta
metodologa.

FUNDAMENTOS DE TERAPIA GENICA

Vectores
Sistemas que ayudan en el proceso de transferencia de un gen
exgeno a la clula, facilitando la entrega y biodisponibilidad
intracelular del mismo de tal modo que este pueda funcionar.

VECTORES
VIRALES

Un virus es un biosistema elemental que

empaqueta cidos nucleicos (DNA o RNA
de cadena doble o simple) e interacciona con
clulas hospedadoras

Son virus deficientes a los que se ha

eliminado una parte o todo su genoma (si
es posible) para evitar que completen el
ciclo de vida en cualquier clula
hospedadora. Los genes virales eliminados,
si son indispensables, son proporcionados
de manera separada a clulas cultivadas
el laboratorio. Los virus vectores llevan
insertado el gen a transferir flanqueado
por los mnimos elementos de DNA/RNA
necesarios para replicar el cido nucleico y

Vector
Retrovir
al
Vector
Adenovir
us

El V.R, deficiente
en la replicacin se
amplifica mediante
el crecimiento a
travs de clulas
empaquetadoras.

El vector que tiene el

gen teraputico, infecta
a una clula diana,
usando receptores
especficos desde
donde el gen expresara
su producto
teraputico.

El material gentico es secuestrado

por endosomas. Permitiendo la
expresin del gen teraputico, una
parte alcanza el ncleo, donde
permanece en forma de
epicromosoma.

Son virus cuyo genoma est constituido por una

doble cadena lineal de DNA.La capacidad del
genoma para dirigir la produccin de adenovirus
esta ubicadas en E1.Se elimina dichas secuencias y
se incorporan en su lugar el gen teraputico
vector adenovirus sin capacidad de replicacin.

Vector No Viral: Complejo DNA liposoma

Esta basado en la asociacin del DNA

plasmtico a vesculas formadas por
auto ensamblaje de bicapas de lpidos
Los liposomas son vectores de baja
toxicidad que inducen a una nula
respuesta inmunitaria.

VENTAJA
S

La insercin de genes sanos es

efectiva en el caso de enfermedades
Mendelianas monognicas recesivas.
No se tiene que esperar hasta que un
donante no emparentado muera para
obtener un trasplante.

Existe el potencial para curar, o al menos

tratar, ciertas enfermedades y trastornos que
no pueden ser manejados de manera efectiva
el da de hoy.

Aninicos
Tipos de lisosomas:
Catinicos

Basta una copia del gen

sano para que el fenotipo
sea sano.
Un nuevo rgano podra ser
cultivadas para ellos cuando sea
necesario.
Como
la
degeneracin
de
neuronas,
clulas
seas,
mdula, etc.

DESVENTA
JAS

No hay terapia gnica

concebible
para
las
enfermedades
genticas
polignicas, multifactoriales
o
de
interacciones
.
complejas
La terapia gnica por
insercin no cura las
enfermedades
Mendelianas
monognicas
dominantes.

Aumentan
el
nmero
de
enfermedades que
se pueden curar
con esta Terapia
Gnica.

COMO

Inmunodeficiencia
combinada
grave,
Enfisema,
Deficiencia
de adhesin leucocitaria
CD 18, Fibrosis qustica,
Hemofilia A, Hemofilia
B, Talasemia, Anemia
falciforme, Enfermedad
de
Gaucher,
Mucopolisacaridosis tipo
IV,
Enfermedad
de
Niemann-Pick,
Hipercolesterolemia
familiar,
Hiperamoniemia
Ornitina, Fenilcetonuria
Fenilalanina,
Distrofia
muscular de Duchenne

Pues para producir el

fenotipo enfermo basta la
existencia de un alelo
enfermo que el paciente ya
tiene.
La terapia gnica
Como
reacciones
por
insercin
alrgicas
o
puede
tener
autoinmunes, induccin
complicaciones
de
cncer
e
interferencia con otras
La manipulacin gentica perfectiva o
funciones gnicas. Esto traera una desagradable
eugnica,
permitira
potenciar
ciertas
consecuencia, si cae en poder de
caractersticas de las personas, desde su
comunidades racistas o con
estatura o masa muscular hasta su
ansias de hegemona mundial.
inteligencia.

APLICACIONE
S
HEMOFILI
A

Se
han
realizado
aproximaciones utilizando el
transgn de estos factores y
vectores
retroviales,
adenovirus,
virus
adenoasociados
y
ADN
desnudo.
Administrados
por
vas
comunes como la subcutnea,
intramuscular,
intraheptica,
intraperitoneal, o intravenosa

FIBROSIS
QUISTICA
1.
En la fibrosis qustica se
ha observado un defecto
en el gen que codifica
para el canal de cloro
conocido como CFTR.

Utilizando como transgn el

gen de CFTR y como clulas
diana las clulas del epitelio
del tracto respiratorio.
Se han realizado realizado
estudios utilizando liposomas
y adenovirus como vectores.

2.
3.
4.
5.

CNCE
Estrategia
R
s
Utilizadas
Destruccin
de las clulas tumorales

mediante la expresin de productos

txicos, o, en su defecto, enzimas
capaces de activar pro frmacos, en
un veneno.
Fortalecer y estimular la proteccin
natural del sistema inmunitario
contra las clulas anormales.
Cambio del fenotipo de las clulas
cancergenas.
Proteccin de las clulas normales de
los efectos de la quimioterapia o
radioterapia.
Incremento
de
la
cantidad
y
citotoxicidad
especfica
de
los
linfocitos que reaccionan con las
clulas tumorales.

INSUFICIENCIA
CARDIACA

Tratamiento que tiene como

diana
a
la
protena
FOSFOLAMBAN.

Individuos
con
insuficiencia
cardaca presentan alteraciones
en la regulacin de esta protena.

La sobreexpresin, mediante un
virus adenoasociado, de una
forma mutada del gen de la
fosfolamban
bloquea
a
la
protena nativa.

CEGUERA

Se han realizado estudios en un

tipo de ceguera total, acompaada
de degeneracin de la retina, que
se relaciona con mutaciones en el
gen RPE95.
En modelos experimentales, la
administracin directa en la retina
de un virus portador del gen
funcional es capaz de impedir la
degeneracin

Es el medio o va de manipulacin de las formas de vida

(organismos) para proveer un producto deseable para el
uso del hombre.
Biotecnologa es la culminacin de ms de 6,000 aos de
experiencia humana usando seres vivos en los procesos de
fermentacin para hacer productos tales como el pan,
queso, cerveza y vino. La Nueva Biotecnologa es una
combinacin de avances en el conocimiento humano de la
Biologa Celular y Molecular, Gentica de los seres vivos,
virus y otros cidos nuclecos y del funcionamiento del
sistema inmune.

Ingeniera Gentica
Tcnicas que modifican las caractersticas hereditarias de un organismo en un sentido predeterminado
mediante la alteracin de su material gentico
La formacin de nuevas combinaciones de genes por el aislamiento de un fragmento de DNA, la creacin en l de
determinados cambios y la reintroduccin de este fragmento en el mismo organismo o en otro. Cuando los genes nuevos
son introducidos en las plantas o animales, los organismos resultantes pasan a llamarse transgnicos.

Transferencia
de genes en
animales

Cultivo de
Clulas
Vegetales

Anntic
A
s
ticuueerrpo
oos
v
i
t
l
M
v
i
CCuult re
Moonnooclo poss
clonnaale
la e
le
CCeelluular
s
s
ss
Biologa
Molecular

Solucin de
crimenes
Tecnolog
a del
ADN
Bancos de
ADN, ARN
Protenas
Mapas de
Genomas
completos

Diagnsticos

Sntesis de Nuevas
Protenas

Ingeniera
Gentica

Produccin de
Protenas humanas

Nuevas
Plantas y
Animales
Nuevos
Alimentos

Clonacin

Recursos humanos
qumicos raros
Nuevos
Antibiticos

Terapia
Gnica

Frmacos
Anti-cncer

Marcadore
s
Sntesis de
Sondas de
ADN
Localizacin
desrdenes
genticos

INGENIERA
GENTICA:
RECOMBINANTE (ADNr)

TCNICAS

TCNICA

DEL

ADN

PROPSITO

Enzimas Restriccin

Cortan ADN en puntos especficos, hacen fragmentos de

ADN

ADN Ligasa

Une fragmentos de ADN

Vectores

Virus o fagos: llevan ADN a las clulas y aseguran

replicacin

Plasmidos

Clase comn de vector

Marcadores Genticos Identifican a las clulas que han sido transformadas

PCR

Amplifica la cantidad de ADN de muestras pequeas

ADNc

Copia de ADN a partir de ARN mensajero

Sondas de ADN

Para identificar y marcar una pieza de ADN conteniendo

cierta secuencia

Sntesis Gnica

Para hacer un gen de una base de datos

Gel Electroforsis

Para separar fragmentos de ADN

Secuenciacin ADN

Para leer la secuencia de bases de un segmento de ADN

NUEVOS ALIMENTOS

NUEVOS ANTIBITICOS

ARROZ DORADO con beta caroteno de genes de narciso y de

Erwinia uredovora, pigmentos que se transforman en provitamina A al ser ingeridos.
ARROZ fortificado con un gen de la ferritina del frijol de
soya.
ARROZ con aa esenciales.
PAPA con la vacuna que previene la insulina dependencia de
la diabetes mellitus 100 veces ms poderosa que la actual
vacuna. PAPA con la sub-unidad B antignica de la
enterotoxina del Vibrio cholerae causante del clera).
FRIJOL de SOYA con anticuerpos que protegen contra el virus
2 de Herpes simplex (HSV). TABACO con anticuerpos que
previenen la caries dental producida por Streptococcus

CLONACIN
Trmino genrico para la replicacin en un
laboratorio de genes, clulas u organismos
de una entidad original, con copias genticas
exactas del gen, clula u organismo original.
Esta
tcnica
ha
producido
avances
sensacionales en medicinas y vacunas.
Tambin hay investigacin en clonacin de
clulas humanas, rganos y otros tejidos.
Esto puede producir el reemplazo de piel,
cartilagos y hueso para victimas de
quemaduras y accidentes, o de rganos.

TERAPIA DE CLULAS
MADRE
HAY 3 TIPOS DE CLULAS MADRES

-La posibilidad de clonar animales mamferos, tanto a partir

de clulas embrionarias como de clulas diferenciadas (caso
de la oveja Dolly), abre la puerta para la clonacin de
humanos. Para mayor polmica se publica en 1993 un
experimento de clonacin humana hecho con embriones
humanos que no podran haber sobrevivido, pero que
mediante la disgregacin de sus clulas se obtuvieron 48
embriones clnicos (idnticos genticamente) que fueron
posteriormente destruidos.
-Clonar personas enteras est prohibido en muchos pases y
condenado por muchas instituciones, pero clonar tejidos
humanos con fines teraputicos es pedido por multitud de
cientficos, sobre todo desde que se puede dirigir la
diferenciacin de clulas madre hacia la obtencin de tejidos
concretos.
Totipotenciales: Son capaces de formar todos los tipos
celulares y se encuentran en clulas de oocitos
fecundados
Multipotentes: Pueden especializarse en unos pocos tipos
celulares (en tejidos)
Pluripotenciales:

Pueden

formar

cualquier

tejido