ANTIBIOTICOS SEGN SU

MECANISMO DE ACCION

SINTESIS DE PROTEINA

TRADUCCIN O SNTESIS DE
PROTENAS

La sntesis de proteinas o traduccin tiene lugar en los ribosomas del

citoplasma celular.

Los aminocidos son transportados por el ARN de transferencia (ARNt),

especfico para cada uno de ellos, y son llevados hasta el ARN mensajero
(ARNm), dnde se aparean el codn de ste (ARNm) y el anticodn del ARNt,
por complementariedad de bases, y de sta forma se sitan en la posicin
que les corresponde.

La clave de la traduccin reside en el cdigo gentico, compuesto por

combinaciones de tres nucletidos consecutivos -o tripletes- en el ARNm. Los
distintos tripletes se relacionan especficamente con tipos de aminocidos
usados en la sntesis de las protenas.

Cada triplete constituye un codn: existen en total 64 codones, 61 de los cuales

sirven para cifrar aminocidos y 3 para marcar el cese de la traduccin. Tal
cantidad deriva de una relacin matemtica simple: los cuatro nucletidos (A, U,
C y G) se combinan de a tres, por lo que pueden generarse 43 = 64.

El codn de iniciacin es el triplete AUG. El primer codn que se traduce en los

ARNm es siempre el triplete AUG, cuya informacin codifica al aminocido
metionina. Por lo tanto, este codn cumple dos funciones: seala el sitio de
comienzo de la traduccin, por lo que se denomina codn de iniciacin, y cuando
se halla en otras localizaciones en el ARNm codifica a las metioninas del interior
de las molculas proteicas.

Al especificar el primer aminocido de la protena, el codn AUG de iniciacin

determina la posicin y el orden de los sucesivos tripletes, lo que asegura la
sntesis correcta de la molcula
Una vez finalizada la sntesis de una protena, el ARN mensajero queda libre y
puede ser ledo de nuevo. De hecho, es muy frecuente que antes de que finalice
una protena ya est comenzando otra, con lo cual, una misma molcula de ARN
mensajero, est siendo utilizada por varios ribosomas simultneamente.

 El ARNt tiene la forma un trbol de

cuatro hojas denominados brazos o
dominios.
El primer brazo se llama A o
aceptador porque a l se liga el
aminocido correspondiente del
ARNt. Esta unin es catalizada por
la enzima aminoacil-ARNt-sintetasa.
Los tres brazos restantes poseen en
sus extremos secuencias de 7 a 8
nucletidos. Uno de ellos contiene
el triplete de nucletidos del
anticodn, por lo que su
composicin vara en cada tipo de
ARNt. El otro brazo se denomina D,
en virtud de que contiene
dihidrouridinas. El tercer brazo se
denomina asa T, por el trinucletido
T de la ribotimidina.
El ARNt es el que transporta a los
aminocidos desde el citosol hasta

Los Ribosomas son las fbricas de las protenas

El mecanismo para alinear a los aminoacil ARNtaa de acuerdo con el orden de los
codones del ARNm requiere la presencia de los ribosomas cuya primera tarea
es localizar al codn AUG de iniciacin y acomodarlo correctamente para que el
orden y la posicin de ese triplete y el de los siguientes sea el correcto.

Las reacciones que ligan a los aminocidos entre s, es decir, las uniones
peptdicas, se producen dentro del ribosoma. Finalmente, cuando el ribosoma
arriba al codn de terminacin, en el extremo 3 del ARNm, cesa la sntesis
proteica y se libera la protena.

El ribosoma posee dos reas, denominadas: sitio o centro peptidilo o P (por

peptidil) y sitio o centro aminoacilo o A (por aminoacil).

La subunidad mayor posee un tnel a travs del cual sale la cadena

polipeptdica a medida que se sintetiza

proteinas

Activacin de los Aminocidos:

El aminocido se liga a su correspondiente ARNt por la accin de una enzima

llamada aminoacil-ARNt sintetasa. Existen 20 aminoacil-ARNt sintetasas
diferentes, cada una reconoce a un aminocido y al ARNt compatible con l. Ello
es posible porque cada aminoacil ARNt sintetasa identifica al ARNt por el
anticodn.

Etapa de iniciacin

En el ncleo, los ARNm transcriptos se combinan con diversas protenas. Este

complejo se denomina ribonucleoprotenas. A medida que el ARNm abandona el
ncleo, las protenas se desprenden de ellos. Los ARNm salen hacia el
citoplasma por los poros de la envoltura nuclear. Ya en el citosol, cada ARNm se
combina con nuevas protenas y con el ribosoma. La unin con el ribosoma
habilita al ARNm para realizar la sntesis proteica

Etapa de elongacin o alargamiento

Comienza cuando al sitio A del ribosoma se acerca otro aminoacilARNtaa, compatible con el segundo codn del ARNm, con el cual se
une. La reaccin es mediada por un factor de elongacin llamado
EF-1 y consume energa, que es aportada por un GTP.

Al quedar el aminoacil-ARNtaa cerca del metionil-ARN[t]met. la

metionina localizada en el sitio P, al tiempo que se desacopla del
ARNt[i], se liga, mediante una unin peptdica al aminocido
ubicado en el sitio A. Se forma as un dipeptidil-ARNt que contina
ubicado en el sitio A, es decir los dos primeros aminocidos ya
estn unidos (dipeptidil), de estos dos aminocidos unidos el
segundo se halla unido todava a su ARNt.

Etapa de terminacin

La etapa de terminacin determina la conclusin de la sntesis de la protena

cuando el sitio A del ribosoma es abordado por el codn mudo o codn de
terminacin del ARNm que puede ser UUA, UGA o UAG. Este codn mudo no tiene
un ARNt complementario, es decir no codifica la incorporacin de ningn
aminocido. Ello deja al sitio A sin el esperado aminoacil-ARNt aa, aunque pronto
es ocupado por un factor de terminacin (TF) que sabe reconocer a los tres
codones de terminacin.

Cuando esto sucede, la protena terminada se libera del ltimo ARNt, que
tambin se separa del ARNm. Por ltimo tambin se disocian las subunidades
ribosmicas. Todos estos elementos pueden ser reutilizados en una nueva
sntesis.

LOS ANTBIOTICOS INHIBICIN DE LA SNTESIS DE PROTENAS

Los ATB son fundamentalmente bacteriostticos que inhiben la
multiplicacin bacteriana. El mecanismo bsico es la
INHIBICIN DE LA SNTESIS DE PROTENAS (TRADUCCIN) en
los ribosomas:
POR UNIN IRREVERSIBLE A LA SUBUNIDAD 30S DEL
RIBOSOMA:
Bloqueo de Proceso de Iniciacin de la Sntesis Proteica de los
siguientes antibiticos:

Aminoglucsidos: Estreptomicina; gentamicina ; tobramicina ;

kanamicina ; amikacina; Espectinomicina.

Inhiben la formacin del Complejo de Iniciacin de

la sntesis proteica al bloquear por competencia el
ensamblaje del primer anticodn Aminoacil-ARNt
(Met-ARNt) con el primer triplete del codn del
ARNm en el punto peptidilo (punto P) de la
subunidad 50S del ribosoma. Esto origina lectura
errnea del cdigo gentico. Para llegar a su sitio
de accin, los aminoglucsidos y la
espectinomicina, atraviesan primero, la membrana
externa de las bacterias a travs de poros
proteicos denominados porinas, luego atraviesan
la membrana interna el cual requiere gasto de
energa de la cadena de electrones del NADPH,
finalmente llegan a la unidad 30s del ribosoma.

Tetraciclina: Bloquean, por competencia, el ensamblaje del segundo (o siguiente) anticodn Aminoacil-ARNt al triplete del segundo (o siguiente) codn del punto aminoacilo
(punto A) de la subunidad 30s del ribosoma. En consecuencia no se dispone de aminocidos para el ARN mensajero, provocando una lectura errnea del cdigo gentico.

POR UNIN REVERSIBLE A LA SUBUNIDAD 50S DEL RIBOSOMA:

Bloqueo de la Elongacin de la Cadena de Protena:
Cloramfenicol, Tiamfenicol: Evitan la transferencia de aminocidos a las cadenas
peptdicas en formacin, ya que, bloquean el Proceso de Transferencia, al inhibir, por
competencia, a la enzima Peptidil-transferasa. Esta enzima, normalmente, transfiere
su grupo peptidilo para la formacin del enlace peptdico entre el aminocido del
punto P y el aminocido del punto A.

Macrlidos: eritromicina
Azitromicina, claritromicina roxitromicina, Lincosaminas: Lincomicina y Clindamicina.
Inhiben el Proceso de Elongacin de la cadena polipeptdica de las protenas al
bloquear la translocacin o deslizamiento de las subunidades 30s y 50s sobre la tira
de ARNm. La sntesis proteica se detiene. El ribosoma avanza en direccin 53
(direccin AminoCarboxilo) deslizndose sobre la tira de ARNm, quedando, el
primer aminocido metionina, fuera de la subunidad 50s del ribosoma. El punto A se
ha convertido ahora en el punto P, y el siguiente nuevo punto A, est libre. Este
proceso puede ser bloqueado por lo macrlidos y las lincosaminas.

AMINOGLICOSIDOS
Sub unidad 30 s

GENERALIDADES:

Antibiticos que contienen aminoazcares ligados

a un anillo aminociclitol. Son bases solubles en
agua.
Se unen a la sub-unidad 30s, inhiben el complejo
de iniciacin y hacen una lectura errnea del
RNAm
Son antibiticos bactericidas

AMINOGLICOSIDOS
ESPECTRO DE ACTIVIDAD:
Bacilos gram(-) :
Enterobacterias, Enterobacter, Serratia, Citrobacter, Pseudomona
aeruginosa
Amikacina:

Xanthomona malthophilia, Neisseria, H.

influenza
Cocos gram (+) :
Estafiloco aureus, Estafilococo epidermidis, Enterococo faecalis

Bacilos gram (+): Listeria monocitogenes

Anaerobios: No tienen actividad

AMINOGLICOSIDOS
FARMACOCINETICA:
Absorcin:
Oral muy baja
Intramuscular es muy buena
EV en infusin en 30 minutos

Distribucin:

Lquido extracelular
Altas concentraciones: corteza renal y endolinfa y perilinfa del odo interno
Bilis alcanza 30% de las concentraciones en sangre
Mala: LCR (excepto en RN), secrecin bronquial, humor vtreo y prstata

Eliminacin:
No se metaboliza. Rinn FG. Vida media: 2-3h. Son eliminados por hemo o
peritoneodilisis

AMINOGLICOSIDOS
EFECTOS ADVERSOS:
NEFROTOXICIDAD:
8-26% que reciben tratamiento hacen dao renal. Acmulo en
clulas del tbulo proximal. Se induce cambios morfolgicos,
luego hay fosfolipidosis y finalmente dao mitocondrial y muerte
celular
El dao inicial se manifiesta por la excrecin de enzimas en el
borde en cepillo y despus de varios surge un defecto en la
capacidad de concentracin as como proteinuria leve y presencia
de cilindros hialinos y granulosos
La filtracin glomerular disminuye despus de unos das mas. El
dao renal es necrosis tubular aguda. NEO > y STM <
nefrotoxicidad

TETRACICLINAS
MECANISMO DE ACCION:

Inhiben la sntesis de protenas

Se unen a subunidad 30 S ribosomal y bloquean la
fijacin del complejo Aminoacil-RNAt al sitio
aceptor en el ribosoma
Son antibiticos bacteriostticos. A veces
bactericida
AGENTES MICROBIANOS:

Clortetraciclina
Demeclociclina
Minociclina

Oxitetraciclina
Doxiciclina

TETRACICLINAS
ESPECTRO
ANTIBACTERIANO:
Bacilos gram (+): Propionibacterium acnes y
Demodex folliculorum
Bacilos gram (-) : V. cholerae, H. pylori, Brucella,
Y.pestis, Y. enterocltica, P. tularensis, P.multcida,
H. ducrey, C. granulomatis
Espiroquetas
Clamidias
Ricketsias
Micoplasma

TETRACICLINAS
EFECTOS ADVERSOS:
G-I: pirosis, nuseas, vmitos, diarrea
Fotosensibilidad: Demeclociclina y doxiciclina
Toxicidad vestibular: Minociclina
Hepatotoxicidad: > en gestantes. Hgado graso
agudo
Toxicidad renal: puede agravar insuficiencia
renal. Diabetes inspida
nefrognica(Demeclociclina)

TETRACICLINAS
EFECTOS ADVERSOS:
Sndrome like Fanconi: poliuria, glucosuria, aminoaciduria y
acidosis
Efectos sobre tejidos calcificados: color marrn en piezas
dentarias (> en RN y lactantes)
Retardo del crecimiento
Contraindicado en gestacin y menores de 8 aos

TETRACICLINAS
INDICACIONES:
INF. POR CLAMIDIAS (URETRITIS, NEUMONIA,
LGV, PSITACOSIS )
INF. POR MYCOPLASMA PNEUMONIAE
TX. GRANULOMA INGUINAL
TX. BRUCELOSIS
TX. COLERA.
TX. DEL ACNE
ENF. POR RICKETSIAS: TIFUS EPIDEMICO,
MURINO, F. DE MONTAAS ROCOSAS.
ENF. ESPIROQUETAS: LEPTOSPIROSIS Y ENF.
DE LYME.
MALARIA: PROFILAXIS EN ZONAS DONDE
P. FALCIPARUM ES RESISTENTE A
CLOROQUINA

OXAZILIDINONAS
GENERALIDADES:
LINEZOLID
Inhibe la sntesis de protenas. Acta a nivel de la subunidad 30S.
Buena absorcin oral (casi 100%). No se modifica la absorcin por los
alimentos
Baja unin a protenas (31%)
Metabolismo heptico
Excrecin renal 30%.
No tiene efectos teratognico en animales

OXAZILIDINONAS
ESPECTRO ANTIBACTERIANO:
LINEZOLID
Cocos gram (+): Estafilococo, Estreptococos, Enterococos
Bacilos gram (-): Corynebacterium, Listeria monocitogenes
Mycobacterias: M. tuberculoso, M. avium, M. chelonae, M. fortuitum
Actinomicetos: Nocardia asteroides y brasiliensis

OXAZILIDINONAS
EFECTOS ADVERSOS:
LINEZOLID
Ocasional: cefalea, nuseas, diarreas y vmitos
Trombocitopenia y anemia es dosis dependiente y es reversible
Acidosis lctica es rara
Colitis pseudomembranosa

OXAZILIDINONAS

INDICACIONES:
LINEZOLID
Infecciones por Enterococo faecium o fecalis resistentes a Vancomicina
Infecciones por Estafilococo aureus meticilino resistentes
Infecciones por Estreptococo pneumoniae resistentes a Vancomicina

CLORANFENICOL
Sub unidad 50s

MECANISMO DE ACCION:

Se une a subunidad 50 S ribosomal y bloquea

transferencia de aminocidos a cadenas peptdicas
(bloquea la peptidiltransferasa) con inhibicin de la
sntesis de protenas
Son antibiticos bacteriostticos. A veces bactericida
FORMAS DE PRESENTACION:

Cloranfenicol activo
Palmitato de cloranfenicol (prodroga inactiva)
Succinato de cloranfenicol

CLORANFENICOL
ESPECTRO BACTERIANO

Bartonella baciliformis
N. meningitidis
Salmonella, Shigella
H. influenza. Ricketsias
Infecciones por anaerobios (B. fragilis)

CLORANFENICOL
FARMACOCINETICA:
Se absorve bien por va oral e IM
Rpida depuracin renal de dosis (30%).
Metabolismo heptico es fundamental con
formacin de glucornido inactivo
Este metabolito y el cloranfenicol: excrecin
renal por filtracin glomerular y secrecin
tubular
Ajustar dosis en falla heptica

CLORANFENICOL

EFECTOS ADVERSOS:
TOXICIDAD HEMATOLOGICA:
Reaccin idiosincrtica en caso de anemia aplsica
Se presenta en 1:30,000 tratamientos
Probable predisposicin gentica
Mayor riesgo de leucemia aguda si se recupera
Reticulocitopenia, leucopenia, trombocitopenia (es dosis dependiente)

CLORANFENICOL
EFECTOS ADVERSOS:
SD. DEL BEBE GRIS:
Especialmente en prematuros
2 A 9 das de iniciado el tratamiento
Vmitos, dificultad de succin, respiracin irregular y rpida, distensin
abdominal, periodos de cianosis y diarrea. El nio toma un color gris
ceniza
No dejan huellas en los que se recuperan
Mecanismo: falta de conjugacin con cido glucornico y excrecin renal
inadecuado

CONTRAINDICADO EN EMBARAZO.

CLORANFENICOL
INDICACIONES:

TX. FASE AGUDA HEMATICA DE LA VERRUGA PERUANA.

ALTERNATIVA DE TX. FIEBRE TIFOIDEA
ALTERNATIVA DE TX. MENINGITIS BACTERIANA, N.
MENINGITIDIS, H. INFLUENZA
ALTERNATIVA DE TX. INF. INTRABD., GINECO-OBSTETRICAS.
RICKETSIOSIS.

MACROLIDOS

CARACTERISTICAS GENERALES:

Inhiben sntesis de protenas: Se unen a

subunidad 50 S ribosomal, bloquean la
translocacin y evitan la liberacin del RNAt no
cargado
Son antibiticos bacteriostticos
Contienen anillo lactona al cual estn unidos
uno o mas desoxiazucares
Claritromicina difiere de la eritromicina en la
metilacin del glucohidroxilo en la posicin 6
Azitromicina difiere de la eritromicina en la
adicin de un tomo de nitrgeno sustituido en
el anillo de lactona

MACROLIDOS

CLASIFICACION
14 tomos: Eritromicina, Claritromicina, Roxitromicina,
Diritromicina
15 tomos (Azlidos) : Azitromicina
16 tomos: Espiramicina, Josamicina, Diacetil-midecamicina
Cetlidos: Telitromicina

MACROLIDOS
DESVENTAJAS ERITROMICINA

Irritacin gastrointestinal
Espectro antimicrobiano estrecho
Inestabilidad frente al cido gstrico
Vida media corta
Absorcin intestinal pobre
Poca penetracin tisular

MACROLIDOS

EFECTOS ADVERSOS

Molestias gastrointestinales
Hepatitis colestsica (Estolato de eritromicina)
Reacciones alrgicas: fiebre, erupciones cutneas, eosinofilia
Arritmias cardiacas: prolongacin del QT

MACROLIDOS

TRATAMIENTO DE ELECCION
Campylobacter jejuni
C. diphtheriae
Bordetella pertusis
Legionela sp.
Clamidia trachomatis
Ureaplasma urealiticum
Bartonela henselae y quintana
H. ducrey
Micoplasma pneumoniae
TRATAMIENTO ALTERNATIVO:

Infecciones del tracto respiratorio superior

MUCHAS GRACIAS