Académique Documents
Professionnel Documents
Culture Documents
Systmes
cannabinodes
et cannabis
Chapitre 9
Chapitre 9
Rcepteurs CB1 galement dans SN priphrique, poumons, systme gastrointestinal, uterus, testicules
Rcepteurs CB2 dans cellules du systme immunitaire (+ expression faible dans
SNC)
Chapitre 9
Chapitre 9
Ligands endognes = drivs lipidiques de lacide arachidonique.
Les plus connus: anandamide (agoniste partiel) et 2-arachidonylglycerol (2-AG)
Production lie dpolarisation ou activation de rcepteurs coupls aux
protines Gq (mGlu, 1, M1, 5-HT2, H1) Ca++ activation de lipases et
hydrolyse de prcurseurs lipidiques membranaires.
Acide arachidonique
Chapitre 9
Endocannabinodes
diffusent lextrieur du
neurone o ils ont t
produits et activent des
rcepteurs situs sur
neurone lui-mme ou sur
neurones voisins =
messagers rtrogrades
(//NO)
Chapitre 9
Rle fonctionnel
Chapitre 9
Contrle moteur
Fonctions cognitives
et excutives
Contrle des
motions
Motivation
Self-control
perception
Coordination motrice
Mmoire
Nociception
Le cannabis
Chapitre 9
Chapitre 9
Tetrahydrocannabinol (THC)
Chapitre 9
Chapitre 9
Evolution de la composition
en principes actifs au cours du temps
Evolution des teneurs moyennes en THC dans lherbe (Belgique, 1980 2010)
Chapitre 9
200 mg herbe/joint
souvent partag.
Chapitre 9
Assez frquemment:
bonbons, sucettes,
ptes, limonades avec
reprsentation de
feuilles de cannabis
Teneur en THC trs
faible, indtectable sauf
pour ths qui peuvent
contenir 0.01% de THC
Epidmiologie
Chapitre 9
En Belgique
Enqute nationale de sant 2008 (rsultats publis en 2010):
1 Belge sur 7 (15-64 ans) a dj essay un driv du cannabis"
14% des 15-64 ans ont dj consomm du cannabis au moins 1 x dans leur vie.
La plupart dentre eux arrtent quelque temps aprs.
Au sein 15-64 ans: 3% de consommateurs actuels de cannabis, c--d ayant
consomm au cours du mois prcdant lenqute.
Consommation de cannabis concerne plus typiquement adolescents et jeunes
adultes (15 34 ans), masculins, venant de tous les milieux sociaux.
Consommation est davantage un phnomne urbain
Consommation des jeunes aurait tendance s'intensifier:
chez 15-24 ans, si % de consommateurs actuels est relativement constant
(6,7% en 2004 - 6,5% en 2008) on remarque quen 2008, 1 consommateur
actuel sur 3 utilise le cannabis un rythme quasi journalier (au moins 20
jours sur le dernier mois), alors qu'en 2004, 1 consommateur actuel sur 5 le
faisait penchant des jeunes consommateurs actuels sorienter vers une
consommation chronique, plutt que rcrative.
Sofres, 2004:
31 % jeunes (15 24 ans) ont dj expriment le cannabis
Chapitre 9
Epidmiologie (suite)
En Europe
Enqutes OEDT, 2009: cannabis = substance illicite la plus consomme en
Europe.
22% des adultes europens (15- 64 ans) en auraient consomm au moins 1 x
au cours de la vie - % nationaux varient de 1,5 % 38,6 %. La Belgique
prsente un taux de 14 % en population gnrale
Chez jeunes de 15-24 ans, estimations de prvalence:
4 44 % pour la prvalence au cours de la vie (Belgique 31% ),
1,5 28 % pour celle au cours des douze derniers mois
0,5 17 % au cours du dernier mois (Belgique: 6.5% )
Pharmacocintique du THC
Chapitre 9
1)Absorption du THC
Administration par inhalation
THC trs liposoluble, bien absorb au niveau des alvoles
pulmonaires passage dans sang artriel et passage
rapide de la barrire hmato-encphalique. Effets se
manifestent dans les min suivant aspiration; effet
euphorisant dure 2-3 h.
Biodisponibilit THC: 2 50 % suivant technique utilise
(nombre, dure, profondeur, espacement des bouffes).
Administration par voie orale
Chapitre 9
2) Distribution du THC
THC trs liposoluble distribution rapide dans
tissus fortement vasculariss: cerveau mais
aussi poumons et foie.
Distribution plus lente dans tissus moins
vasculariss comme le tissu adipeux
!!! Passage facile de barrire placentaire
3) Mtabolisation
Chapitre 9
Chapitre 9
DEPISTAGE
Test urinaire: recherche du THC-COOH (t1/2 trs long > 24h)
Dure de dtection dpend de frquence de consommation et du
mtabolisme individuel.
Chez consommateur chronique (+ sieurs joints/jour) dure de
dpistage 30 jours aprs dernire consommation.
Dpistage urinaire positif ne signifie pas que psychotrope
encore actif sur SNC
Pour valuer activit psychotrope, test sanguin ncessaire (suite
un accident)
Mesure THC, 11-OH-THC et THC-COOH (calcul dun facteur
dinfluence cannabique)
Ce test peut tre positif jusqu 10 h aprs consommation
(correspondant dure d'activit du psychotrope).
Chapitre 9
Chapitre 9
Chapitre 9
de la coordination motrice
Y a-t-il un effet sur la conduite automobile?
THC altre la coordination motrice mais aussi le
jugement + augmente le temps de raction
consommateur a plus de chance dtre impliqu dans
un accident ou den tre responsable
Effets du cannabis s'additionnent ceux de l'alcool
Chapitre 9
Chapitre 9
Driving and piloting skills
cannabis impairs road-driving performance increased incidence of road traffic accidents.
"There is sufficient consistency and coherence from experimental studies and studies of
cannabinoid levels among accident victims to conclude that there is an increased risk of motor
vehicle accidents among persons who drive when intoxicated with cannabis.... The risk is
magnified when cannabis is combined with intoxicating doses of alcohol".
Piloting aeroplane = more complex task cannabis impairs aircraft piloting skills.
Placebo-controlled study
Subjects = 9 licensed pilots, highly trained in flight simulator task and current cannabis users.
They received a cannabis cigarette containing 20 mg THC (moderate dose by present-day
standards) significant decrement in performance compared with placebo impairment
lasted over 24 hours after this single dose most of the pilots were unaware that their
performance was still impaired at 24 hours.
similar long lasting impairments apply to motor cyclists, train drivers, signal operators, air
traffic controllers and operators of heavy machinery.
Chapitre 9
Chapitre 9
Effet analgsique
Potentiel thrapeutique de cts drivs cannabinodes dans diffrents types
de douleurs, y compris les douleurs cancreuses
Extraits de cannabis sativa (Sativex) autoriss au Canada depuis 2005
comme adjuvant dans traitement des douleurs neuropathiques associes
la sclrose en plaques + action antispasmodique intressante.
Approbation tendue par la suite plusieurs autres pays.
Effet sur lapptit
Effet orexigne mis profit pour apptit chez malades atteints du SIDA
(ex: Nabilone: CESAMET = forme orale de THC approuve aux USA).
Action antimtique
Utilit dans le traitement des nauses et vomissements associs aux
chimiothrapies anticancreuses (approbation par FDA)
Limite utilisation thrapeutique: effets secondaires sur le SNC:
dsorientation, ataxie, sdation.
Chapitre 9
Mcanisme daction
Chapitre 9
motions
Motivation
Self-control
Chapitre 9
perception
activit psychdlique
(couleurs + vives,
distorsion du temps
Syst mso-limbique
Motivation comportementale
Renforcement positif addiction
A forte dose: dysphorie, paranoa, hallucinations, psychoses (action sur voies mso-
limbiques)
Chapitre 9
Chapitre 9
Motricit
Inhibition activit motrice
relaxation
Problmes
cognitifs,
de concentration,
apprentissage
(effets montrs
doses relativement
faibles)
Mmoire
Problmes de mmoire
Coordination
motrice
coordination motrice
Chapitre 9
Nociception
Effet analgsique
Contrle apptit
Effet orexigne
Consommation chronique
Chapitre 9
Chapitre 9
Dpendance psychique:
Selon OEDT: 2 2,5 % des jeunes adultes consomment du cannabis de
manire quasi quotidienne
Dpendance physique :
faible - syndrome d'abstinence peu svre:
Anxit, nervosit, irritabilit, agressivit,
apptit
Perturbations du sommeil avec rves tranges
Humeur dpressive,
Douleurs gastriques,
Transpiration, tremblements, frissons
Chapitre 9
Chapitre 9
Cannabis Clinic
http://www.chu-brugmann.be/fr/med/psy/cannabis.asp
Chapitre 9
Chapitre 9
Cannabis et adolescence
Etudes chez lanimal
suggrent quun traitement chronique par
cannabinodes entrane plus de problmes cognitifs et
mnsiques chez les rats pubres que chez les rats
adultes
Chapitre 9
Rats pubres
Rats adultes
Chapitre 9
Chapitre 9
Expriences montrent:
Dficit de reconnaissance dobjet lge adulte si traitement pendant
ladolescence problme de mmoire
Dficit PR (performance pour obtenir nourriture apptissante =
renforcement) signe danhdonie
Dficit PPI (prepulse inhibition) problme attentionnel dficit
rvers par administration haloperidol (cf chapitre 6)
Pas deffet sur motricit ni sur prfrence de nourriture
Dficits semblables retrouvs dans schizophrnie suggre que
administration de cannabis pendant pubert pourrait constituer
modle animal pour tudier certains aspects de la schizophrnie
A mettre en relation avec tudes chez homme indiquant que cannabis
peut entraner signes psychotiques chez individus sains et prcipiter
psychose chez schizophrnes
Rappel - Chapitre 6
Rongeur expos bref signal sonore. But du test: valuer capacit du sujet filtrer
informations de lenvironnement. Dans modle acoustique, faible stimulus sonore (=
prepulse) rponse rflexe (= startle) produite par 2d stimulus plus intense (=pulse)
Phnomne de PPI prsent chez tous les mammifres mais gnralement absent chez
schizophrnes. Incapacit de filtrer les stimulations auditives non pertinentes contribue
expliquer les problmes dinattention, de distraction et les dficits cognitifs.
Test utile pour valuer modles de schizophrnie et screener antipsychotiques
potentiels.
Chez les rats, possible de causer des dficits de PPI en administrant agonistes DA directs ou
indirects (amphtamine) ainsi que antagonistes des rcepteurs NMDA comme phencyclidine
et CANNABIS
Chapitre 9
Cannabis et psychoses
Utilisation cannabis pendant adolescence = facteur de risque dvolution
psychotique (notamment de schizophrnie)
Vulnrabilit individuelle pourrait jouer un rle
Cannabis boosts risk of psychosis , M Hopkin, news@nature, (29 Nov 2004)
SUMMARY: Teens vulnerable to mental problems should abstain, experts warn.
CONTEXT: Using cannabis during adolescence or early adulthood increases the risk of developing psychotic
symptoms,according to a study that tracked almost 2,500 young people. Crucially, those who are already
predisposed to such problems are at a disproportionately greater risk when using the drug
Psychiatrists found that those using cannabis have, on average, a 6% greater chance of suffering psychotic
symptoms such as schizophrenia, delusions and paranoia, compared with those who dont take the drug.
But for 10% of people who are already vulnerable to such problems, such as those with a family history of
schizophrenia, this figure leaps to 25%
If you are vulnerable, the more cannabis you use, the greater your risk of
psychosis
Revue: Cannabis use and psychosis: theme introduction. Martinotti et al, Curr Pharm Des,
2012, 18:4991-8
.Epidemiological and neuroscientific evidence have established a strong association
between cannabis use and increased risk of psychosis.
Chapitre 9
Abstract
. in the present study, we investigate gray matter changes in a group of regular
cannabis smokers in comparison with a group of occasional smokers matched by the years
of cannabis use.
regular cannabis use is associated with gray matter volume reduction in the medial
temporal cortex, temporal pole, parahippocampal gyrus, insula, and orbitofrontal
cortex = regions rich in CB1 receptors and functionally associated with motivational,
emotional, and affective processing.
changes correlate with frequency of cannabis use in the 3 months before inclusion
age of onset of drug use also influences the magnitude of these changes.
Significant gray matter volume reduction could result either from heavy consumption
unrelated to the age of onset or instead from recreational cannabis use initiated at an
adolescent age.
Chapitre 9
http://www.lesoir.be/829987/article/...
Cannabis et dveloppement
Chapitre 9
Rfrences:
Developmental consequences of perinatal cannabis exposure: behavioral and
neuroendocrine effects in adult rodents.
Campolongo et al - Psychopharmacology 2011;214(1):5-15
Parental THC Exposure Leads to Compulsive Heroin-Seeking and Altered Striatal
Synaptic Plasticity in the Subsequent Generation.
Szutorisz et al - Neuropsychopharmacology 2014 39, 13151323
. adolescent exposure to THC results in behavioral and neurobiological abnormalities in the
subsequent generation of rats as a consequence of parental germline exposure to the drug
.
Chapitre 9
Chapitre 9
Abstract
in many cases cannabis use develops before tobacco use.
Epidemiology: prior cannabis use likelihood of becoming dependent on tobacco.
Can this effect be due to cannabis exposure per se, in addition to any genetic, social, or
environmental factors that might contribute.
Rats exposed to THC for 3 days (2 IP inj/day)1 week later, rats allowed to selfadminister nicotine IV. THC exposure likelihood of acquiring nicotine selfadministration response from 65% in vehicle-exposed rats to 94% in THC-exposed
rats.
When price of nicotine manipulated by response requirement, THC-exposed rats
maintained higher levels of intake than control rats, indicating that THC exposure
increased the value of nicotine reward.
Results contrast with earlier findings that prior THC exposure did not increase likelihood of
rats acquiring heroin or cocaine self-administration, nor did it increase reward value of
these drugs.
suggest that a history of cannabis exposure might have lasting effects that increase the
risk of becoming addicted to nicotine.