AUTOINMUNIDAD

se
La enfermedad autoinmune
presenta cuando aparece una
respuesta especfica contra
antgenos
propios.
La autoinmunidad es la ruptura de la
tolerancia.
La respuesta autoinmune es una
consecuencia natural de los
repertorios abiertos de los receptores
de T y de B.

Factores
FACTORES
GENTICOS

Herencia de
marcadores
HLA de

enfermedad y
De otros genes

de Predisposicin
ALTERACIONES
EN LINFOCITOS
Fallo de la tolerancia a lo
propio, por:

Seleccin anormal
del repertorio de
linfocitos

Activacin policlonal
de linfocitos
autoreactivos

Estimulacin por
antgenos extraos
con reactividad
cruzada con
antgenos

Linfocitos
auto-antgeno
especficos
funcionales

en la Autoinmunidad:
ALTERACIONES
LOCALES
Inflamacin o dao tisular
que conduce a:

Liberacin de autoantgenos
secuestrados

Alteraciones
estructurales de
auto-antgenos

Aumento de
coestimuladores en
APCs tisulares

Auto-antgeno
Inmunognico +
APCs
Tisulares competentes
AUTOINMUNIDAD

OTROS
FACTORES
Edad
(envejecimiento)
Sexo
(hormonales)

Criterios que definen las enfermedades Autoinmunes:

1.
2.

Presencia en suero de auto-anticuerpos reactivos frente

a auto-antgenos (tejido-especficos o sistmicos)

Presencia de auto-anticuerpos unidos a la clula

3. diana
Demostracin del papel patognico de dichos auto4. anticuerpos.
5.
6.

Presencia de infiltrados linfocitarios crnicos en los

tejidos afectados.

Demostracin de que los linfocitos T infiltrantes pueden

ser activados in vitro por un auto-antgeno.

Existencia de modelos animales experimentales que

imitan la enfermedad en humanos: demostracin de la
participacin del sistema inmune en la enfermedad.

MECANISMOS
PROPUESTOS
PARA LA INDUCCION DE
AUTOINMUNIDAD

MIMETISMO

Patgeno

Clula

MOLECULAR:

IMITACION MOLECULAR ENTRE LAS PROTEINAS DE LOS

MICROORGANISMOS INFECCIOSOS Y LAS PROTEINAS
HUMANAS

PRDIDA DE LA
Propio

SUPRESIN:

No lo
Hazlo!

hagas!

Ts

Th
Tc

Matar o

no
matar?

ANTGENOS

SECUESTRADOS

Oftalmia

simptic
a

Las enfermedades
autoinmunes
pueden resultar por dao en sitios
inmunolgicamente
privilegiados tras la liberacin de

Tubo seminifero

ANTGENOS

SECUESTRADOS

Vasos sanguneos

Formacin de respuestas anti-esperma

( 2 - 5 % de esterilidad en varones )

Espectro de Enfermedades
Autoinmunes:
rgano-especficas

SISTEMA ENDOCRINO
Tiroiditis de Hashimoto (tiroides)
Atrofia tiroidea (tiroides)
Enfermedad de Graves (tiroides)
Enfermedad de Addison
(suprarrenales)
Menopausia prematura (gnadas)
Hipoglucemia autoinmune
(pncreas)
Diabetes mellitus (pncreas)
Orquitis autoinmune (gnadas)
SISTEMA HEMATOPOYTICO
Anemia perniciosa
Anemia hemoltica autoinmune
Prpura trombocitopnica
autoinmune
Neutropenia idioptica

SISTEMA
NEUROMUSCULAR
Miastenia Grave
Esclerosis mltiple
PIEL
Pnfigo vulgar
Penfigoide
SISTEMA
CARDIOPULMONAR:
Sndrome de Goodpasture

No rgano-especficas
Sndrome de Sjgren
(artritis, parotiditis,
queratitis)
Artritis Reumatoide
Dermatomiositis
Esclerodermia
Enfermedad mixta del tejido
conectivo
Lupus eritematoso discoide
Lupues eritematoso
sistmico
Atrofia tiroidea (tiroides)
Enfermedad de Graves
(tiroides)

ENFERMEDADES AUTOINMUNITARIAS

TIROIDITIS DE
HASHIMOTO

SNDROME DE
GOODPASTURE

DIABETES MELLITUS

DIABETES MELLITUS 2

DM

ENFERMEDAD DE GRAVES

MIASTENIA

GRAVE

Bloqueo
del
receptor

Aceleracin

endocitosis del
receptor

Destruccin del
receptor va
activacin del
complemento

La miastenia grave resulta de la presencia de

anticuerpos anti-

Receptor de acetil-colina que bloquean al

receptor, e impiden la sealizacin va acetlcolina.

LUPUS ERITEMATOSO SISTMICO

2. RESPUESTA INMUNE
ANORMAL

1. ALTERACION
GENETICA

4. INFLAMACION

5. DAO

CPA
CEL.
T

Ag

C3
CEL.
B

MEDIOAMBIENTE

C3a
Eritema
Nefritis
Artritis
Leucopenia
Carditis
SNC

VIAS
SUPRESO
RAS
DEFECTU
OSAS

Rayos UV
Sexo femenino
VEB Fumar
Dixido de
silicio
Otros

Falla renal
Aterosclerosis
Fibrosis pulmonar
ACV

Ag

Ac

Las interacciones entre los genes de susceptibilidad y factores

medio - ambientales resultan en respuestas inmunes
anormales.

3. AUTOANTICUERPOS
COMPLEJOS INMUNES
Harrisonprinciples of internal medicine 18th edition. McGraw-Hill Companies 2012.

MECANISMOS DE DAO TISULAR EN LA AUTOINMUNIDAD:

ENFERMEDAD

AUTOANTGENO

CONSECUENCIA

Mediadas por Anticuerpo (Tipo II)

Anemia hemoltica autoinmune

Grupo sanguneo Rh

Destruccin de eritrocitos por el complemento

y fagocitos. Anemia

Prpura Trombopnica autoinmune

Integrina de plaquetas (CD41a)

Coagulacin anmala, plaquetopenia

Sndrome de Goodpasture

Fibras de colgeno tipo IV

Vasculitis, fallo renal y pulmonar

Pnfigo vulgar

Cadherina epidrmica

Ampollas epidrmicas

Fiebre reumtica aguda postestretococos

Msculo cardiaco, por reaccin

cruzada

Poliartritis, miocarditis, deterioro de vlvulas

cardiacas

Enfermedad de Graves

Receptor de TSH

Hipertiroidismo

Miastenia Grave

Receptor de acetil-colina

Fatiga muscular

Mediadas por Inmuno-Complejos (Tipo III)

Lupus eritematoso sistmico

DNA, histonas, ribosomas

Glomerulonefritis, vasculitis, artritis

Mediadas por Clulas T (Tipo IV)

Diabetes mellitus insulinodependiente Desconocido (clulas b

pncreas) Destruccin clulas pancreticas

Artritis Reumatoide

Antgeno sinovial desconocido

Inflamacin y destruccin articulaciones

Esclerosis mltiple

Protena bsica de la mielina

Invasin cerebral por clulas T CD4, parlisis

ASOCIACIN HLA - ENFERMEDADES AUTOINMUNES:

ENFERMEDAD

Alelo HLA

Riesgo Relativo

Proporcin

Espondilitis anquilosante

B27

87

0.3

Uvetis anterior aguda

B27

10

0.4

Enfermedad de Goodpasture

DR2

16

1.0

Esclerosis mltiple

DR2

10

Enfermedad de Graves

DR3

Miastenia grave

DR3

Lupus eritematoso sistmico

DR3

15

DR3 y/o DR4

10

DR4 y DR1

Pnfigo vulgar

DR4

15

1.0

Tiroiditis de Hashimoto

DR5

4.5

Diabetes mellitus insulinodependiente

Artritis Reumatoide

ASOCIACIN
INFECCIN INFECCIN
ENFERMEDAD
ENFERMEDADES
Streptococcus AUTOINMUNES:
grupo A
Fiebre reumtica (miocarditis, poliartritis)
Chlamydia trachomatis

Sndrome de Reiter (artritis)

Shigella flexneri
Salmonella (typhimurioum y enteritidis)
Yersinia enterocoltica
Campylobacter jejuni
Kelbsiella pneumoniae

Artritis reactiva
Espondilitis anquilosante

Borrelia burgdorferi

Artitis crnica en la enfermedad de Lyme

EBV, HTLV-1

Artitis reumatoide

HTLV-1, HIV-1

Lupus eritematoso sistmico

HTLV-1
HHV-6

Sndrome de Sjgren
Esclerosis mltiple

Cocksackie
Paperas
Rubola
Retrovirus

Diabetes mellitus insulinodependiente

Protenas Humanas con semajanza

estructural
con patgenos (mimetismo)
Enfermedad

Protena

Patgeno

Sndrome de Reiter
Espondilitis
anquilosante

HLA-B27
HLA-B27

Klebsiella
Klebsiella

Artritis Reumatoide HLA-DR4

Epstein-Barr virus

Miastenia grave
Enfermedad Celiaca
IDDM
IDDM

Polio virus
Adenovirus tipo 12
Papilloma virus
Cytomegalovirus

Ach receptor
Gliadina-A
Insulin receptor
HLA-DR

TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES
AUTOINMUNES:

Trasplante de mdula sea

Drogas inmunosupresoras: esteroides
Drogas anti-inflamatorias

Plasmafresis
(para retirar contra
los auto Anticuerpos
monoclonales
anticuerpos)
subpoblaciones
especficas de linfocitos
CD4
Induccin de tolerancia especfica a
autoantgenos (cuando el auto-antgeno es
conocido)

T:

Diferentes mecanismos de rotura de la Tolerancia