Inmunidad innata

Barreras Naturales frente a la infeccin

Inmunidad
innata

Barreras
fsicas y
anatmicas

Piel

Epitelio

Respiratorio

Digestivo

Genitourinario

Inmunidad
innata

Clulas

Granulocitos neutrfilos, eosinfilos, basfilos

Clulas Natural Killer (NK)
Clulas NKT
Monocitos
Macrfagos
Clulas dendrticas convencionales
Clulas dendrticas plamocitoides
Clulas epiteliales
Clulas Endoteliales
Clulas Parenquimatosas

Citocinas y quimiocinas
Sistema del complemento
Protenas de fase aguda
RRP solubles

Factores humorales

Barreras naturales: La piel

La primera
lnea de
defensa junto
con los
epitelios de
revestimiento

Propiedades
generales:

La piel es el rgano ms
extenso del cuerpo (1,5 a
2 m2 adulto, 16% del peso
corporal). La continuidad
de la piel predispone al
establecimiento de
procesos infecciosos.

Propiedades generales de la piel

La epidermis representa la porcin superficial o externa de la
piel y se presenta como un epitelio pavimentoso estratificado
Espesor 0,1mm en palma de manos y pies puede ser hasta 1mm.
Predominan los queratinocitos
Migran desde la capa basal en 60 das

En la epidermis existen cuatro estratos:

Estrato germinativo o basal (+ profundo, melanocitos)

Estrato espinoso (formado por 2-6 capas se aplanan)
Estrato granuloso ( tres capas de clulas -> queratina)
Estrato crneo ( depsito de queratina y lpidos, corneocitos).

Propiedades generales de la piel

La dermis tiene un espesor de 4 a 5 veces el de la epidermis.
A diferencia de esta tiene vasos sanguneos y linfticos.
Su irrigacin permite el rpido ingreso de mediadores humorales de la
respuesta inmunitaria
En primer lugar, los componentes del sistema de complemento (hgado) y
tipos celulares presentes en la piel
En segundo lugar las protenas de fase aguda (hgado)
En tercer lugar, IgG por plasmocitos de la mdula sea.

Existen diferentes tipos celulares en la dermis.

Tipos celulares y su funcin en la

dermis
Fibroblasto

Sintetizan matriz extracelular, activados

citocinas (IL-1 e IL-6 ) y quimiocinas (IL8 y la atrayente de monocitos MCP-1)

Mastocitos

Desarrollo de reacciones inflamatorias

(histamina, leucotrienos, citosinas y
quimiocinas)

Neutrfilos

Reclutan en foco infeccioso, papel crtico

frente a bacterias y hongos

Tipos celulares y su funcin en la

dermis
Eosinfilos

En procesos alrgicos y ciertas infecciones

parasitarias

Clulas dendrticas

Capturan antgeno y median activacin de

linfocitos T

Clulas dendrticas
plasmocitoides

Poco frecuentes en piel normal, en personas con

enfermedad autoinmune, producen Interfern
tipo I y mecanismos efectores de dao tisular

Tipos celulares y su funcin en la

dermis
Clulas Th1

Acumulan localmente procesos infecciosos o autoinmunes.

IL-2, TNF-alfa e interfern gamma, accin proinflamatoria
-> macrfago

Clulas Th2

Acumulan localmente fenmenos alrgicos y ciertas

infecciones parasitarias. IL-4, IL-5, IL-6, IL-9 e IL-13 ->
IgE, eosinfilos y mastocitos

Clulas
Th17

Localmente en procesos infecciosos o autoinmunes. IL-17A e

IL-22, favorecen la inflitracin local y la activacin de los
neutrfilos. Antibacteriana y antimictica. Produccin de
pptidos antimicrobianos por queratinocitos.

Tipos celulares y su funcin en la

dermis
Clulas NK

Infecciones virales. Destruccin de clulas

infectadas. Productoras de interfern gamma.

Macrfagos

Actividad microbiocida, alta capacidad de

secretar citosinas y quimiocina, son residentes

Clulas T
gammadelta

Raras, presentan como receptor a gammadelta

en lugar del alfabeta.

Clulas NKT

Comparten marcadores propios de las NK y T.

Funcin aun desconocida en la piel

Papel de queratinocitos en piel

Al activarse liberan amplia variedad de citoquinas y quimiocinas
inflamatorias.
Pueden activarse por citosinas inflamatorias, pero mayormente
por PAMP-RRP propio.
Los RRP comprenden 5 familias:
Toll (TLR) del 1 al 9
Lectina Tipo C (CLR)
NLR (Nucleotide-binding domain, leucine-rich repeat-containing gene family),
tambin DAMP (ATP, cristales de cido rico, protenas de shock trmico y
fibrinas).
RLR (RIG-like receptores)
Receptores depuradores (scavenger)

Papel de queratinocitos en piel

La activacin de los RRP, en primer lugar y la activacin de receptores para
citosinas y quimiocinas en segundo lugar, estimulan al queratinocito la
produccin de un conjunto de citosinas y quimiocinas.
Proinflamatorias : IL-1, IL-6 TNF-alfa e IL-18.
Quimiocinas: CXCL1 y CXCL8 (IL-8) reclutan neutrfilos en el foco infeccioso y CXCL9,
CXCL10 y CXCL11 reclutan clulas T efectoras.
De forma constitutiva la CCL27, recluta localmente clulas T de memoria que expresan
receptor CCR10.

No solo producen citosinas y quimiocinas, tambin pptidos antimicrobianos,

como las beta-defensinas y las catelicidinas: producen alteraciones en las
membranas de bacterias, hongos y ciertos virus con envoltura.
Los queratinocitos tienen una fuerte actividad proinflamatoria, funcionando
de modo inadecuado pueden causar enfermedades autoinmunes o patologas
inflamatorias.

Clulas dendrticas en la inmunidad

de la piel
Importantes en la inmunidad adaptativa.

Las clulas de Langerhans y las clulas

dendrticas presentes en la dermis son
inmaduras. Se comunican con los queratinocitos
por uniones a travs de la E-cadherina.

Diferencias entre clulas dendrticas

inmaduras y maduras

Maduracin de las clulas dendrticas

Disminucin de la expresin de E-cadherina y aumento de receptor de quimosina CCR7, dirige su
migracin a los ganglios, orientada por la produccin local y constitutiva de sus ligandos, las
quimosinas CCL19 y CCL21.
Inhibicin de la capacidad endoctica, restringe perfil de antgenos a presentar

Incremento de la expresin de las molculas clase I y II del CMH.

Incremento de expresin de CD40, CD80 y CD86

Produccin de novo de citosinas que definir el perfil en el cual se diferenciar el linfocito T CD4+
activado.

Ciclo de vida de
clulas
dendrticas

Clulas T en la piel
La piel posee CD4+ y CD8+, la piel sana tiene
aproximadamente 2x1010 clulas T y el 95% se encuentra en la
dermis.
La mayora son clulas T de memoria que expresan CLA
(antgeno cutneo linfocitario) y CCR10 que responde a la
quimiocina CCL27
En respuesta a procesos infecciosos o inflamatorios distintas
clulas T efectoras sern reclutadas desde la sangre.

BARRERAS NATURALES: MUCOSAS

Un adulto debe de poseer 400 m2 de superficie mucosa
No presentan una organizacin nica de epitelio: cavidad bucal, faringe,
esfago y uretra <-> intestinal
La continuidad del epitelio constituye una barrera formidable frente a los
microorganismos presentes en la luz intestinal
La unin de los enterocitos adyacentes asegura la continuidad.
Puede modificarse debido a fenmenos inflamatorios y accin de citosinas
como el TNF-alfa y el interfern gamma, incrementando la permeabilidad

Uniones
establecidas
entre
enterocitos

Secreciones mucosas producidas por

el epitelio de forma constitutiva
Clulas de Globet principales productoras
El espesor de las secreciones varan en diferentes epitelios
En el intestino: capa interna con pocas bacterias y capa externa profusamente cargada de
bacterias
Permeabilidad selectiva y tiempo de vida corto
El epitelio intestinal se renueva totalmente cada 5 das. Eliminndose con el todo
microorganismo que pudiera haberse adherido.
La capacidad de acceder a la superficie apical del epitelio y transgredir sus continuidad
diferencia a los patgenos de los comensales

Pptidos antimicrobianos producidos constitutivamente por

el epitelio

Producidos por los propios enterocitos, aun en

ausencia de procesos infecciosos
Clulas de Paneth ubicadas en las criptas
Suele incrementarse por un proceso infeccioso
(estimulacin de TLR y estimulo de citosinas)

Pptidos antimicrobianos producidos

constitutivamente por el epitelio
Son defensinas y catelicidinas principalmente

Lisozima hidroliza peptidoglucanos

Lactoferrina secuestra el Fe y accin ltica sobre superficies,
propiedades inmunomoduladoras, estimula actividad antimicrobiana
de neutrfilos y macrfagos, promueve activacin de clulas NK

IgA secretoria
Producida por plasmocitos de la lmina
propia
Por un sistema de transporte especializado
llegan a la superficie
Anticuerpo neutralizante: neutraliza toxinas
e inhibe capacidad de colinzar mucosas

Mecanismos inmunitarios que actan una vez que los patgenos

presentes en la luz accedieron a las clulas epiteliales
Frente a una agresin infecciosa las clulas epiteliales producirn citosinas y
quimiocinas.
Destacar a la quimiocina CXCL8 (IL-8) , atraccin masiva de neutrfilos
Fagocitan y destruyen a los que lograron atravesar y se extravasan a la luz
intestinal para combatir a los que intentan colonizar el epitelio
Segunda lnea de defensa, los macrfagos que habitan la lmina propia
Alta capacidad fagocitica y microbiocida, baja capacidad de producir citosinas
y quimiocinas inflamatorias.

Mecanismos inmunitarios que actan una vez que los

patgenos presentes en la luz accedieron a las clulas
epiteliales

Al activarse los enterocitos producen: IL-1, IL-6, GM-CSF,

IL-7 e IL-15
Las dos primeras favorecen la reaccin inflamatoria local.
GM-CSF, tambin participa, prolongando la supervivencia
de neutrfilos, eosinofilos, monocitos y macrfagos.
Las dos ltimas favorecen
poblaciones de clulas T.

la

supervivencia

de

las

Activacin de las clulas epiteliales

Su activacin conduce a la produccin de pptidos antimicrobianos,
citosinas y quimiocinas Respuesta inmunitaria local
Debe e retener a los comensales sin causar respuesta inflamatoria
Se pueden activar por reconocimiento PAMP y RRP o por quimiocina o
citosinas autocrinas o paracrinas
Son clulas polarizadas y esto se ve reflejado en la distribucin de los
RRP
El epitelio intestinal presenta mayormente TLR:TLR1, TLR2, TLR3,
TLR4, TLR5, TLR8 y TLR9.

Activacin de las clulas epiteliales

La expresin de los TLR es baja en condiciones basales

TLR3, 4 y 5 son polarizados en su distribucin (basolateral)

La funcionalidad de algunos TLR esta polarizada. El TLR9 se
activa por estmulos ofertados por el lado basolateral, dando
lugar a respuesta proinflamatoria IL-8

Mecanismos que evitan el acceso de las

bacterias a la superficie del epitelio

Gracias por su atencin!!!