ATROFIA MUSCULAR

PA O L A B A R R E R A

DEFINICION
SE TRATA DE LA
DISMINUCION EN EL
USO DE UN MUSCULO,
QUE SE VA A
CARACTERIZAR POR
UNA REDUCCION DEL
DIAMETRO DE LAS
FIBRAS MUSCULARES
DEBIDO A LA
DESTRUCCION DE LOS
FILAMENTOS
PROTEICOS

 Cuando un musculo con inervacin normal no se

utiliza durante un periodo prolongado las clulas
musculares disminuyen de tamao y si bien no
mueren pierden gran parte de sus protenas
contrctiles y se debilitan. Este fenmeno es
conocido como ATROFIA POR FALTA DE USO.

 Los casos extremos de atrofia muscular se

observan en pacientes con trastornos que
interrumpen la inervacin muscular. Este tipo de
atrofia se denomina ATROFIA POR
DESNERVACION.

 Durante el periodo embrionario temprano los

nervios esquelticos en vas de crecimiento
inervan parcialmente las clulas musculares
maduras, si las clulas musculares en proceso de
desarrollo no reciben inervacin no puede
madurar y con el transcurso del tiempo mueren.

 Si la neurona motora superior que inerva al

musculo muere o sufre la destruccin de sus
cilindros, la clula muscular inervada por ella
vuelve a liberarse del control nervioso. Este
estado se acompaa de contracciones
espontaneas transitorias denominadas
FIBRILACIONES.

VAS RELACIONADAS CON LA DEGRADACIN DE PROTENA

EN LA ATROFIA MUSCULAR POR DESUSO/USO DISMINUIDO

Para que la activacin de las vas involucradas en

la prdida de protena muscular se lleve a cabo
es necesaria la participacin de protenas
encargadas de traducir la seal mecnica, en una
seal biolgica que lleva a la reduccin de la
sntesis proteica, este proceso es conocido como
mecanotransduccin.

 Los mecanotraductores relacionados con la

atrofia muscular no han sido descritos, se cree
que el complejo de integrinas localizadas en la
membrana muscular y los canales de calcio
podran cumplir un rol importante, sin embargo
los mecanismos exactos por los cuales esto
sucede no ha sido dilucidado an.

 A partir de la traduccin de la seal mecnica se

activan tres vas principales cuya actividad
coordinada es determinante para la protelisis:
la va de las calpainas
la va lisosomal
la va ubiquitina-proteosoma19-21, siendo esta
ltima la principal responsable por la elevada
prdida de protena muscular en la atrofia
muscular

VA DE LAS CALPANAS
Las calpanas son un grupo de proteasas no
lisosomales dependientes de Ca2+ que llevan a
cabo la degradacin de protenas claves en el
mantenimiento del correcto alineamiento de los
filamentos dentro de la sarcmera
La accin de las calpanas consiste en
desensamblar la sarcmera y dejar libres los
miofilamentos para su posterior degradacin

VA LISOSOMAL
La actividad proteoltica de esta va se da por
accin de las catepsinas sobre protenas de
media y larga vida como las que se ubican en la
membrana celular y que cumplen funciones de
receptores, canales o protenas de transporte.

VA UBIQUITINA: ESTA VA ES CONSIDERADA LA PRINCIPAL

RESPONSABLE POR LA DEGRADACIN DE PROTENA EN LA ATROFIA
MUSCULAR Y CONSTA DE:

Ubiquitina (Ub): es una pequea protena,

altamente conservada y presente universalmente
en todas las clulas eucariotas. Su funcin es
unirse covalentemente a otras protenas
(ubiquitinacin) en un proceso que es
dependiente de ATP, marcndolas para
determinar su participacin en procesos celulares
especficos.

 Las consecuencias finales de la ubiquitinacin

depender del tipo de protena a la cual la
ubiquitina se une.
En el caso de la atrofia muscular, la marcacin de
la protena llevada a cabo por la ubiquitina tendr
como objeto su futura degradacin por el
proteosoma

 Proteosoma 26S: Es una proteasa localizada en el

ncleo y en el citoplasma de las clulas. Posee
forma de barril, est compuesto de dos partculas
regulatorias y una partcula central que contiene
los mecanismos para la digestin de las
protenas.

MIASTENIA GRAVIS
La miastenia gravis es una enfermedad
neuromuscular autoinmune y crnica
caracterizada por grados variables de debilidad
de los msculos esquelticos (voluntarios) del
cuerpo.
El nombre miastenia gravis proviene del latn y el
griego y significa literalmente "debilidad
muscular grave".

 La caracterstica principal de la miastenia gravis

es una debilidad muscular que aumenta durante
los perodos de actividad y disminuye despus de
perodos de descanso.
Ciertos msculos, tales como los que controlan el
movimiento de los ojos y los prpados, la
expresin facial, el masticar, el habla y el deglutir
(tragar) a menudo se ven afectados por este
trastorno.

CAUSA
La miastenia gravis es causada por un defecto en
la transmisin de los impulsos nerviosos a los
msculos.
Ocurre cuando la comunicacin normal entre el
nervio y el msculo se interrumpe en la unin
neuromuscular, el lugar en donde las clulas
nerviosas se conectan con los msculos que
controlan.

 Normalmente, cuando los impulsos recorren el

nervio, las terminaciones nerviosas segregan una
sustancia neurotransmisora llamada acetilcolina.
La acetilcolina se desplaza a travs de la
coyuntura neuromuscular y se adhiere a los
receptores de acetilcolina. Los receptores se
activan y generan una contraccin del msculo.
En la miastenia gravis, los anticuerpos bloquean,
alteran, o destruyen los receptores de acetilcolina
en la unin neuromuscular, lo cual evita que
ocurra la contraccin del msculo.

 Estos anticuerpos son producidos por el propio

sistema inmunolgico del cuerpo. Por ende, la
miastenia gravis es una enfermedad autoinmune
porque el sistema inmunolgico, que
normalmente protege al cuerpo de organismos
externos, se ataca a s mismo por error.

SNTOMAS
Aunque la miastenia gravis puede afectar
cualquier msculo voluntario, los msculos que
controlan el movimiento de los ojos y los
prpados, la expresin facial y el deglutir se ven
afectados con mayor frecuencia.
El inicio del trastorno puede ser repentino. A
menudo, los sntomas no se reconocen
inmediatamente como miastenia gravis.

 En la mayora de los casos, el primer sntoma

perceptible es la debilidad en los msculos oculares
(de los ojos).
En otros, la dificultad para tragar e impedimentos en
el habla pueden ser los primeros sntomas.
El grado de la debilidad muscular de la miastenia
gravis vara sustancialmente entre los pacientes,
pudiendo manifestarse desde una forma localizada,
limitada a los msculos oculares (miastenia ocular),
hasta una forma grave o generalizada en la cual se
afectan muchos msculos-incluyendo a veces los
msculos que controlan la respiracin.

 Los sntomas, que varan en tipo y gravedad,

pueden incluir la cada de uno o ambos prpados
(ptosis), visin nublada o doble (diplopia) a
consecuencia de la debilidad de los msculos que
controlan los movimientos oculares, marcha
inestable o irregular, debilidad en los brazos, las
manos, los dedos, las piernas y el cuello y un
cambio en la expresin facial, dificultad para
deglutir y respirar y trastornos en el habla
(disartria).

CMO SE TRATA LA MIASTENIA GRAVIS?

Actualmente, la miastenia gravis puede ser

controlada. Existen varias terapias disponibles
para ayudar a reducir y mejorar la debilidad
muscular.
Los medicamentos utilizados para tratar el
trastorno incluyen los agentes anticolinesterasa,
tales como la neostigmina y piridostigmina, que
ayudan a mejorar la transmisin neuromuscular y
a aumentar la fuerza muscular.

 Drogas inmunosupresoras tales como la

prednisona, la ciclosporina y la azatioprina
tambin pueden ser utilizadas.
Estos medicamentos mejoran la fuerza muscular
suprimiendo la produccin de anticuerpos
anormales.
Deben ser utilizadas con un seguimiento mdico
cuidadoso porque pueden causar efectos
secundarios importantes.