Mecanismos

inmunolgicos de dao a
los tejidos

CLASIFICACIN DE LOS
MECANISMOS DE RESPUESTA
INMUNE SEGN GELL Y COOMBS

HIPERSENSIBILIDAD
INMEDIATA
II
CITOLTICO O
CITOTXICO
III
COMPLEJOS INMUNES.
IV
INMUNIDAD CELULAR

MECANISMOS DE GELL Y COOMBS

INMUNIDAD
HUMORAL

As llamada a aquella
respuesta inmunolgica
mediada por anticuerpos
presentes en el suero:
Mecanismo I: Ig E
Mecanismo II: Ig G y M y
complemento.
Mecanismo III: Ig G y M y
complemento

INMUNIDAD CELULAR
As llamado a aquel
mecanismo de respuesta
inmunolgica de dao a los
tejidos donde no estn
involucrados anticuerpos, tal
es el caso del Mecanismo IV
de hipersensibilidad tarda
En este mecanismo estn
involucradas clulas T y sus

Terminologa

Reaccin anafilctica: Toda

reaccin Mediada por IgE.
Reaccin anafilactoide: Reaccin
que semeja clnicamente a la
mediada por IgE.
Atopia: Predisposicin gentica a
padecer enfermedad mediada por
IgE.

DESGRANULACIN DE LA CLULA
CEBADA

Mediadores qumicos.
Histamina

Edema

tisular.
Aumento de la produccin de
moco.
Aumento de la permeabilidad
vascular.
Contraccin de msculo liso.
Quimiotaxis celular.lo cual provoca
y perpeta la inflamacin.

Alergia = Enfermedad Sistmica

Asma
Rinitis
Alrgica

Urticaria

Alergia
Conjuntivitis
Dermatitis
Atpica

Alergia a
Alimentos

Las enfermedades atopicas

tienen desencadenantes
comunes
Alergenos

de Interiores

caros: Dermatofagoides.
Animales (mascotas)
Insectos (alergenos de
cucaracha)
Humo de tabaco
Hongos
Alergenos

de Exteriores

Polenes.
Inhalantes.

HIPERSENSIBILIDAD
INMEDIATA
MECANISMO I. ANAFILCTICO.
Los tejidos y rganos ms
frecuentemente afectados:
Sistema vascular.
Msculo liso.
Aparato respiratorio.
Piel.
Aparato gastrointestinal

MEDIADORES QUMICOS

Factores no inmunolgicos
que
provocan
desgranulacin
de
Medicamentos:
Morfina, codena,
larelajantes musculares, neuropptidos.

Anafilotoxinas
(C3a,C4a,C5a).
clula
cebada
Estmulos fsicos.
Alimentos: fresas, mariscos.
Factores fsicos.

HIPERSENSIBILIDAD
INMEDIATA.
MECANISMO
I.
Reaccin
TRIPLE RESPUESTA DE LEWIS.
cutnea

Ocurre al inyectar histamina en la

piel, se caracteriza por: Roncha.
Eritema.
Aumento de la permeabilidad
vascular.
Edema

Mecanismos II
Gell y Coombs

GELL
COOMBS

Y
Type I

Type II

Type III

Type IV (T Cells)

(IgE

Type II (IgG
Antibody)

Type III (IgG

Antibody)

TH1 cells

TH2 cells

T cells

Immunologic
Specificity

Type
I
Antibody)

Antigen

Soluble
allergen

antigen

Cellor
matrixassociated
antigen

Soluble
antigen

Soluble
antigen

Soluble
antigen

Cellassocia
ted
antigen

Effector
mechanism

FcϵRIor
FcRIII-dependent
mast
cell
activation,
with
release
of
mediators/cytokine
s

FcR+ cells
(phagocyte
s,
NK
cells),
complemen
t

FcR+
cells,
complement

Macrophage
activation

Eosinophi
l
activatio
n

Direct
cytotoxi
city

Examples

Systemic
anaphylaxis,
asthma,
allergic
rhinitis,
urticaria,
angioedema

Certain
drug
reactions
and
reactions
to
incompatib
le
blood
transfusion
s

Arthus
reaction
and
other immune
complex
mediated
reactions
(e.g.,
serum
sickness,
subacute
bacterial
endocarditis)

Contact
dermatitis,
tuberculin
reaction

Chronic
allergic
inflamma
tion (e.g.,
chronic
asthma,
chronic
allergic
rhinitis)

Contact
dermati
tis
(e.g.,
poison
ivy),
reactio
ns
to
certain
virusinfecte
d cells,
some
instanc
es
of
graft
rejectio
n

Cecil 2008

Mecanismo II

HIPERSENSIBILIDAD TIPO
II

Est mediada por anticuerpos

tipo IgG e Ig M, contra
antgenos presentes en la
superficie celular, ya sea
propios o unidos a la
membrana celular, activando el
sistema de complemento por
la va clsica, que culmina con

HIPERSENSIBILIDAD TIPO
II

Una vez que el anticuerpo se

une a la superficie celular y se
activa el primer componente
del complemento C1:
C3a y C5a atraen macrfagos y
PMN, estimulando a las clulas
cebadas y basfilos a producir
mediadores qumicos que
activan otras clulas efectoras.

HIPERSENSIBILIDAD TIPO
II

La activacin de la va clsica
del complemento culminan con
el depsito de C3b, C3bi y C3d
en la membrana de la clula
blanco.
La destruccin o lisis celular
ocurre al formarse el complejo
de ataque de la membrana C59.

HIPERSENSIBILIDAD TIPO
II

El antgeno unido a la porcin

Fc del anticuerpo y activar el
complemento desencadena la
fagocitosis, produciendo ms
leucotrienos y prostaglandinas
que favorecen la inflamacin,
asimismo las quimiocinas y
molculas quimiotcticas como
C5a,leucotrieno B4 etc.

HIPERSENSIBILIDAD TIPO II

Las clulas cubiertas por el

anticuerpo pueden ser
fagocitadas, pero si el blanco
es grande como una membrana
basal los neutrfilos son
frustrados en su intento y
exocitan su contenido
lisosomal causando dao a los
tejidos vecinos.

MECANISMO II

Ejemplos:
Transfusin de sangre
incompatible.
Enfermedad hemoltica del
recien nacido.
Anemia hemoltica
autoinmune.
Sndrome de Goodpasture.
Pnfigo.

HIPERSENSIBILIDAD TIPO II
Reacciones
postransfusionales
Las reacciones por transfusin
de eritrocitos son producidos
por anticuerpos hacia
antgenos de los grupos
sanguneos, los cuales pueden
ocurrir en forma natural o ser
inducidos por el contacto
previo de tejido o sangre
incompatible, como trasplante,
transfusin o durante el

HIPERSENSIBILIDAD TIPO II
Enfermedad hemoltica recin nacido.

Ocurre cuando la madre ha

sido sensibilizada a antgenos
eritrocitarios fetales y produce
anticuerpos IgG a estos
antgenos, que cruzan la
placenta reaccionando con los
eritrocitos fetales causando su
destruccin. ( D,Rh0), es el
antgeno ms comn
involucrado

HIPERSENSIBILIDAD TIPO II
Enfermedad hemoltica del recin
nacido

La sensibilizacin ocurre
cuando un feto Rh+ sensibiliz
a una madre Rh- y al haber
otro beb con Rh+.
El primer beb de sangre
incompatible usualmente no
est afectado, pero en los
siguientes embarazos la madre
debe ser tratada .

HIPERSENSIBILIDAD TIPO II
Anemia hemoltica
autoinmune.
Ocurre cuando el paciente
produce anticuerpos contra
sus propios eritrocitos o
antigenos unidos a su
superficie
Se sospecha si el paciente da
un resultado positivo a la
prueba de antiinmunoglobulina
indirecta.

HIPERSENSIBILIDAD TIPO II
Anemia hemoltica
autoinmune.
1) Autoanticuerpos calientes
los cuales reaccionan con el
antgeno a 37C.
2) Autoanticuerpos fros
reactivos que pueden solo
reaccionar a menos de 37C.
3) Autoanticuerpos provocados
por reaccin alrgica a
medicamentos.

HIPERSENSIBILIDAD TIPO II
Reacciones inducidas por
medicamentos

Hay tres formas en que el

tratamiento con un
medicamento puede causar
dao en este mecanismo:
1) El medicamento se adhiere a
la membrana y los anticuerpos
producidos se adhieren a la
clula, activan el complemento
y causan su lisis.

HIPERSENSIBILIDAD TIPO II
Reacciones inducidas por
medicamentos

2) Se forman complejos del

medicamento con el anticuerpo
y se adhiere a la clula, por
medio del receptor Fc de la Ig
o por el receptor de C3b, Cr1 y
al activarse el complemento el
dao ocurre por lisis de la
clula..

HIPERSENSIBILIDAD TIPO II
Reaccin inducida por
medicamentos
3)
El medicamento se une a la
membrana celular e induce una
tolerancia posiblemente por
estmulo de clulas T, esto
provoca la formacin de
anticuerpos a otro grupo
sanguneo en la superficie
celular, pero el dao no ocurre
si el medicamento no se une a
la superficie celular.

HIPERSENSIBILIDAD TIPO II
Reaccin a otras clulas en
LES

Autoanticuerpos a neutrfilos en
LES.
Anticuerpos a plaquetas.- En el
70% de los casos de prpura
trombocitopnica idioptica.
Despus de infecciones
bacterianas o virales asociadas
tambien a LES, se forman
anticuerpos a la cardiolipina
presente en las plaquetas.

HIPERSENSIBILIDAD TIPO II
Reacciones contra antgenos
tisulares

Sndrome de Goodpatures.
Pnfigo.
Miastenia Gravis.

HIPERSENSIBILIDAD TIPO II
Sndrome de Goodpastures

Enfermedad autoinmune en que se

forman anticuerpos Ig G contra una
glicoprotena de la membrana basal
glomerular y en el 50% de los casos
se activa el complemento y hay
depsito de fibrina en la membrana
basal.
Se asocia con enfermedad
pulmonar por los autoantgenos
que dan reaccin cruzada..

SNDROME DE GOODPASTURE

HIPERSENSIBILIDAD TIPO II
Pnfigo

Es una enfermedad de la piel y

mucosas causado por
autoanticuerpos a una
molcula de adhesin
intercelular, desmoglein-3 (Un
componente de los
desmosomas) Correlacionado
con la presencia de IgG4

HIPERSENSIBILIDAD TIPO II
Miastenia gravis.

Enfermedad causada por

anticuerpos al receptor de la
acetilcolina que impiden que
se una con su receptor en la
placa neuromuscular,
reduciendo entonces esta
unin y por lo tanto
provocando debilidad muscular

CLASSIFICATION OF AUTOIMMUNE DISEASES ACCORDING TO

MECHANISM OF TISSUE INJURY
Hypersensitivity
Reaction

Autoimmune Disease

Autoantigen

TYPE II
Antibody
against Autoimmune
cell-surface antigens hemolytic anemia

Rh blood
antigen

Platelet
IIb:IIIa

Antibody
receptors

Autoimmune
thrombocytopenic
purpura
against Graves' disease

Myasthenia gravis

group

integrin

antigens,

glycoprotein

Thyroid-stimulating
hormone
receptor (agonistic antibodies)
Acetylcholine
receptor
(antagonistic antibodies)

Antibody
against Goodpasture's
matrix antigens
syndrome

Basement membrane collagen

(3-chain of type IV collagen)

Epidermal cadherin (desmoglein)

Pemphigus vulgaris

Cecil 2008

HIPERSENSIBILIDAD TIPO III

CLASIFICACIN DE GELL Y
COOMBS

TYPE III

CLASSIFICATION OF AUTOIMMUNE DISEASES ACCORDING TO

MECHANISM OF TISSUE INJURY
HYPERSENSITIVITY
REACTION

Immune complex
diseases

AUTOIMMUNE
DISEASE

AUTOANIGEN

Mixed essential
cryoglobulinemi
a

Rheumatoid factor IgG complexes

(with or without hepatitis C
antigens)

Systemic lupus
erythematosus

DNA,
histones,
ribonuclear proteins

ribosomes,

Mecanismo III

HIPERSENSIBILIDAD TIPO III

Los complejos antgeno

anticuerpo, biolgicamente
activos, solubles y de tamao
adecuado circulan y son
depositados en la pared de los
vasos sanguneos, provocando
la lesin tpica en este
mecanismo: LA VASCULITIS.

HIPERSENSIBILIDAD TIPO
III
TIPOS DE ENFERMEDADES POR COMPLEJOS
INMUNES.

Infeccin persistente. lepra, malaria,

dengue hemorrgico, hepatitis viral,etc.
Enfermedades autoinmunes:AR, LES.
Aspergilosis alrgica broncopulmonar.
Alveolitis alrgica broncopulmonar.

MECANISMO III

Daz S,C.Arch. Bronconeumol.2004;40(3):114-122

HIPERSENSIBILIDAD TIPO III

Modelo experimental es la
Reaccin de Arthus.
El equivalente sistmico en el
hombre es la Enfermedad del
suero, inducida por inyeccin
de antgeno heterlogo.

HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

HIPERSENSIBILIDAD
TARDA

Werner J. Pichler, MD Division of Allergology, Clinic for Rheumatology and Clinical

Immunology/Allergology, Inselspital, University of Bern, 3010-Bern, Switzerland Immune mechanism

Respuesta tipo IV

La respuesta inmune celular tiene una subclasificacin:

Tipo IVa: reaccin celular tpica, como la prueba de la

tuberculina o PPD; se produce una dermatitis de contacto
debido a una respuesta de los linfocitos TH1, con
produccin de interfern gamma y factor de necrosis
tumoral alfa (TNF alfa).

Tipo IVb: reacciones exantemticas producidas por una

reaccin inflamatoria de predominio de linfocitos TH2;
adems se produce interleuquinas (IL) 4, 5 y 13, que
atraen a los eosinfilos.

Tipo IVc: es la reaccin bulosa, como por ejemplo el

sndrome de Stevens Johnson (SSJ) o la necrlisis
epidrmica txica (NET). Lo que sucede es que actan los
linfocitos T CD8 o citotxicos por accin de las perforinas
y la enzima D.

Tipo IVd: es la reaccin pustular. Se producen pstulas

Werner J. Pichler, MD Division of Allergology, Clinic for Rheumatology and Clinical

Immunology/Allergology, Inselspital, University of Bern, 3010-Bern, Switzerland
Immune mechanism of drug hypersensitivity Immunol Allergy Clin N Am 24 (2004)

TYPE IV

CLASSIFICATION OF AUTOIMMUNE DISEASES

ACCORDING TO MECHANISM OF TISSUE
INJURY
HYPERSENSITIVI
TY REACTION

AUTOIMMUNE
DISEASE

AUTOANTIGEN

Insulin-dependent
diabetes mellitus

Pancreatic beta-cell antigen

Rheumatoid
arthritis

Unknown synovial joint antigen

Multiple sclerosis

Myelin basic protein, proteolipid protein

T cellmediated
diseases

Cecil 2008

Mecanismo IV

HIPERSENSIBILIDAD TIPO
IV
Hay tres variantes :

De contacto. 72 horas.
A la tuberculina.. 48 a 72
horas.
Granulomas. 21 a 28 das.

Clasificacin de Dermatitis de
Contacto
Reacciones cutneas/mucosas,
resultado
del

estmulo directo exgeno.

Irritacin repetida

Sensibilizacin*

Dermatol Clin 2007 ;25: 613-623

Med Clin N Am 2006 90;169-185
Beltrani VS, Bernstein IL, Cohen DE, Fonacier L. Contact dermatitis: a practice parameter. Annals of Allergy, Asthma
& Immunology 2006;97:S1-S38

DC Alrgica

DC Irritativa

Predisposicin
gentica

Cualquiera

Sensibilizantes

Irritantes

Hipersensibilidad tipo
IV

Dao directo

Eccema

Eccema
quemadura

48hrs

Variable

Positivas

Negativas

Riesgo si
atopico

Disminuida

Elevada

Histologa

Espongiosis, infiltrado
linfocitos

Espongiosis, infiltrado
neutrfilos

Persona de
riesgo
Origen
Mecanismo
Clnica
Latencia
Pruebas
epicutneas

Generalidades
Difcil distinguir entre DCA-DCI
Frecuencia
Alrgica 20%

Med Clin N Am 2006 90;169-185

Dermatol Clin 2007 ;25: 613-623

Fisiopatologia DCA
FASE
AFERENTE
Sensibilizacin: 1014 das
Resultado =
Clulas Tm

Med Clin N Am 2006 90; Activacin de macrfagos.

169-185

Dermatol Clin 2007 ;25: 613-623

LATENCIA

RESOLUCIN

FASE
EFERENTE
Respuesta en
horas:
Linfos CD4 y
monocitos.
Presentacin de
antgeno en la
piel.
Degranulacin de
mastocitos y
liberacin de
citocinas.

Fase Eferente
1. Reclutamiento de LT Ag-especficos
(<1% de los LT del infiltrado
inflamatorio) IFN gamma

2. Respuesta inflamatoria LOCAL,

reclutamiento Leucocitario
3. Expresin clnica.
Med Clin N Am 2006 90;169-185
Dermatol Clin 2007 ;25: 613-623

Ms de la mitad
de los casos de
DC
DCI
DCA

-Cosmticos
-Fragancias
-Pigmentos

Obreros
- Cosmetlogos
- Cocineros
-Panaderos.
-Medicos
-

PALMA
DORSO

-Hule
-Ltex
-Plstico
-Nickel
-Detergentes
-Jabones
-Alimentos
-Etilendiamina
-Dicromato de K

* Beltrani VS, Bernstein IL, Cohen DE, Fonacier L. Contact dermatitis: a practice parameter. Annals of
Allergy, Asthma & Immunology 2006;97:S1-S38

HIPERSENSIBILIDAD TIPO
IV
HIPERSENSIBILIDAD DE CONTACTO.

Reaccin eccematosa en el sitio de

contacto del alergeno, ej. Nquel,
cromo, caucho.
La clula de Langerhans es la
principal clula presentadora del
antgeno.
Los keratinocitos expresan
molculas del MHC clase II e ICAM 1

HIPERSENSIBILIDAD TIPO
IV
Tiene 2 estados:
Sensibilizacin. 10 a 14 das.
Provocacin: Reclutamiento de
linfocitos CD4+ linfocitos y
monocitos.
El antgeno se presenta, luego
se procesa hapteno-protena,
en asociacin con MHC claseII
a los linfocitos CD4+.

HIPERSENSIBILIDAD TIPO
IV
HIPERSENSIBILIDAD TIPO
TUBERCULINA.

Reaccin individual antgeno

especfica de clulas T
activadas para secretar
citocinas siguiente a la
provocacin con tuberculina
intradrmica.. TNF , TNFEl 80
a 90% son monocitos; con

HIPERSENSIBILIDAD TIPO
IV
HIPERSENSIBILIDAD
GRANULOMATOSA.

Resulta de la persistencia
dentro de los macrfagos de
microorganismos
intracelulares u otras
partculas celulares incapaces
de ser destrudas, o por
persistencia de complejos
inmunes como en la alveolitis

HIPERSENSIBILIDAD TIPO
IV
Ejemplos de granulomas:
Sensibilizacin a antgenos
microbianos:
M.tuberculosis, M. leprae
Reaccin al zirconio, berilio.
Sarcoidosis.
Granuloma por cuerpo
extrao.talco,slice

PRUEBAS CUTNEAS

TIPO I: Roncha. Triple respuesta

de Lewis.Aumento de la
permeabilidad vascular, edema ,
hiperemia cutnea. Reaccin
inmediata.

TIPO III: Vasculitis.Reaccin 4 a 8

horas.