OPIODES

Grupo de frmacos con afinidad selectiva por los R

opioides.

OPIACEOS

OPIOIDES

Derivado del opio, con estructura quimica similar a

la morfina

Termino mas amplio que engloba a todas las

sustancias que ejercen su accin unindose a
receptores opiceos endgenos .
Incluyen a los agonistas y antagonistas con
actividad tipo morfina, lo mismo que a los
peptidos opiodes naturales y sinteticos

OPICEOS ENDGENOS
Derivan de tres prohormonas:
Proencefalina

encefalinas

Prodinorfina

dinorfinas y neoendorfinas

POMC

endorfinas

CLASIFICACION

TIPOS DE RECEPTORES

MECANISMO DE ACCION
ESTIMULACION DEL RECEPTOR
INHIBICION DE LA ADENIL CICLASA

AMPc
ACTIV. DE LA PROETEIN KINASA
DE LA FOSFORILACION DE LAS PROTEINAS

facilitacin del cierre de los

canales de Ca en las neuronas presinpticas,
reduce la liberacin de neurotransmisor
la apertura de canales de potasio (GIRK)
de las neuronas postsinpticas,
provoca una hiperpolarizacin
de la membrana
reduccin de su activacin.

El aumento de la conductancia del K+

Produce hiperpolarizacin de membrana
Reduccin de la duracin del potencial de accin
Inhibicin de la actividad de descarga de potenciales de accin por parte
de la neurona.

Inhibicin de la actividad bioelctrica de la neurona y en la terminacin

nerviosa reduccin de la capacidad de liberar el neurotransmisor.
La inhibicin de los canales de Ca2+, con reduccin de la entrada de este
ion
provoca cambios de potencial de membrana
e inhibicin de la liberacin de neurotransmisores.

EFECTOS EN EL SNC

Analgesia

Tolerancia

Euforia

Disforia

Sedacin y somnolencia

Depresin Respiratoria

Supresin de la tos

Miosis (TOXICIDAD)

Efectos en la temperatura

Nauseas y vomitos

NAUSEAS Y VOMITO

Inhibicion de la motilidad GI

Estimulacion de la zona
quimiorreceptora
Gatillo para el vomito

del transito intestinal por efecto

en los musc. Involucrados en la
peristalsis y receptores

Por los receptores u y por la

via de

-distension abdominal

Receptores dopamina D2 y
serotonina 5HT3

-Constipacion

-Del tpo. De vaciamiento GI

-estimulacion de los
mecanorreceptores y
quimiorreceptores viscerales

Estimulacion del aparato

vestibular por receptores u

NEUROENDOCRINOS

Inhibicion de la liberacion de GnRH y CRF hipotalamicos

Aumenta la concentracion de prolactina

Aumenta la liberacion de HAD, inhibiendo la diuresis

TGI

Disminucion de las secreciones gastricas, intestinales y

pancreatica

Disminucion del peristaltismo intestinal y aumento del

peristaltismo no propulsivo

Aumento del tono esfinteriano ( contraccion de los esfinteres

pilorico, cecal y de Oddi)

CV

Disminucion de la resistencia vascular periferica y la PA debido a la

vasodilatacin inducida por la histamina

Hipotension ortostatica

VEJIGA Y URETER

Aumenta el tono y contraccion del ureter

Aumenta el tono del musculo detrusor

Inhibe el reflejo de miccion

Aumenta el tono del esfinter externo

Retencion urinaria

UTERO

Prolonga el trabajo de parto

Si el utero se halla hiperactivo, la morfina restablece el tono,

frecuencia

PIEL

Vasodilatacion

Sudoracion

Prurito por liberacion de histamina o prurito por accion mu

periferica

PRURITO
Sensacion de prurito se

nociceptores

Se transmite al cerebro

fibras C pruritogenicas y termicas

fibras A delta
transmiten la seal a las neuronas de la
via espinotalamica hasta el area singulada
anterior de la corteza cerebral

PRURITO CENTRAL

Los aspectos psiconeurofisiologicos del prurito central son complejos y poco

comprendidos

Se sugiere que los opiodes endogenos del SNC juegan un papel importantes

El prurito neuropatico se relaciona con una alteracion de la funcion nerviosa y

dao en el trayecto de las vias nerviosas aferentes

El prurito neurogenico se debe a una produccion excesiva de neuropeptidos

opiodes en los receptores opiodes en el SNC.

En el prurito de inflamacion neurogenica, las proteasas tienen un papel

importante, pueden ser generadas por procesos inflamatorios.

PRURITO PERIFERICO

La histamina puede causar prurito severo en la piel .

Otras sustancias de gran importancia en el prurito periferico son el factor de

crecimiento nervioso, proteasas y factores de transcripcion, mediadores pruritogenicos.

Existen otros mediadores del prurito tal vez mas importantes que la histamina:

La triptasa y la quinasa producidas por los mastocitos mediante la activacion del

receptor 2 de la proteinasa activada localizadas en las fibras C terminales

La serotonina que activa la liberacion de mediadores tanto a nivel

periferico(mastocito), como central, por liberacion de neurotransmisores opiodes.

Sustancia P que activa al mastocito por medio de un mecanismo de inflamacion

neurogenica

Opiodes: por activacion de los receptores tanto a nivel central como periferico

Efectos Adversos

Tolerancia

Es una disminucin de la eficacia de un opioide ante la

administracion repetida.

Su aparicin es muy variable y difiere para efectos psicolgicos

distintos

Comienza con la primera dosis del opioide.

Se manifiesta clnicamente hasta despus de 2 o 3 semanas de

administracin frecuente a dosis terapetica.

Efectos Adversos

Dependencia

Dependencia
Fsica

Dependencia
Psicolgica

Efectos Adversos

Dependencia Fsica

Es un fenmeno fisiolgico caracterizado por la aparicin de un sndrome

de abstinencia tras la interrupcin sbita del tratamiento, un reduccin
importante de la dosis o la administracin de un frmaco antagonista

Siempre acompaa a la tolerancia

Se presenta con frecuencia en aquellos que reciben opides con regularidad

La falta de administracin del medicamento origina un sndrome de

abstinencia

Sndrome de Abstinencia

Signos y sntomas

Rinorrea

Lagrimeo

Movimientos de masticacin

Escalofros

Piloereccin

Hiperventilacin

Hipertermia

Midriasis

Mialgias

Vmito

Diarrea

Ansiedad

La intensidad de este cuadro

depende de la dependencia fsica
desarrollada a los opioides

Efectos Adversos

Dependencia psicolgica

Es un fenmeno caracterizado por bsqueda compulsiva de la

droga

La euforia, la indiferencia a los estmulos y la sedacin causada por

estos analgsicos favorecen su uso compulsivo.

La dependencia psicolgica se refuerza por el desarrollo de

dependencia fsica

Contraindicaciones

Pacientes con lesiones enceflicas

Embarazo

Funcin Pulmonar alterada

EPOC

ASMA

Funcin heptica o renal alterada

Enfermedad endocrina

leo paraltico

FENTANILO

Poderoso analgesico narcotico

Actua despues de 3-5 min de su inyeccion

100 veces mas potente que la morfina y mas lipolosuble que esta

Atraviesa rapidamente la barrera hematoencefalica

Duracion: 30 min

No libera histamina

Estabilidad cardiovascular. Usado en cirugia cardiaca

A dosis anestesica produce estabilidad cardiaca, presion arterial, gasto

cardiaco, resistencia vascular sistemica y pulmonar

Es broncoconstrictor y emetico

A dosis altas produce torax leoso

Dosis: 3-5ug/kg

1ml=50ug

Posologia:
Intubacion:
Intratecal:

1,5-3ug/kg

25 ug

ACP

Epidural:10-30ug c/10 min

Post

operatorio: 0,5-1,5 ug/kg

Sedacion/analgesia:

0,5 ug/kg (carga) , 0,01-0,04 ug/kg/min

(mantenimiento)

Eliminacion: hepatica y por mucosa intestinal a traves del CYP-450;

METABOLITO: norfentanilo (activo)

Alta liposolubilidad

Induce rapida distribucion a lugares inactivos (grasa, musc. Esqueletico )

REMIFENTANILO

Posologia (pcte de 70kg)

Induccion: 1-3 ug/kg en un min

Adyuvante de anestesia general: dosis de carga 0.5-2 ug/kg; bolo 0,5-1ug/kg,

mantenimiento: 0.05-2 ug/kg/min

Sedacion: 0,5-1 ug/kg de carga infusion de 30-60 segundos; mantenimiento:

0,025-0.2 ug/kg/min

Eliminacion: metabolismo rapido de enlace de tipo ester por esterasas

inespecificas de sangre y tejidos (no colinesterasa plasmatica)

Contiene glicina: por lo que esta contraindicado para admin.

Epidural/intratecal

El efecto analgsico pico se produce de 1 a 3 minutos

El comienzo de accin y el aumento de la semivida media estn alargados en el

paciente anciano por lo que deber reducirse las dosis de remifentanilo en un 50%.

MORFINA

Posologia:

Sedacion/analgesia: 2-10 mg/iv

Nios: 0.02-0.1 mg/kg/iv

Analgesia: 2-20 mg c/2-4h iv

Eliminacion: principalmente renal; metabolitos: morfina 3

glucoronido (inactivo), morfina 6-glucoronido (activo)

Puede causar espasmo del esfinter de Oddi

Ajustar las posologia en insuf. Renal

Mayor liberacion de histamina entre los opiaceos

Se presenta depresin respiratoria mxima en plazo de 5 a 10 min de su

administracin IV, o de 30 a 90 min despus de su administracin IM o SC.

de la capacidad de reaccin de los centros respiratorios del tallo enceflico al

CO2.

Los opiodes deprimen tambin los centros pontinos y bulbares que participan en
la ritmicidad respiratoria.

el flujo sanguneo cerebral

metabolismo cerebral

PIC

Provoca nusea y vmito por efecto directo (SNC)

Libera histamina y puede causar prurito despus de su administracin oral o
sistmica.

TRAMADOL

Eliminacion:hepatica, ajustar la posologia en ancianos y en pacientes renales y

hepaticos. sus metabolitos se eliminan casi completamente por va renal (90%).

Posologia: se recomiendan unas dosis iniciales de 25 mg una vez al da, que se

irn aumentando con incrementos de 25 mg cada tres das hasta alcanzar los 100
mg/da (es decir, cuatro dosis de 25 mg al da).

Dosis: max: 400mg/dia o 300mg/dia en pcts. >75 aos

MECANISMO CENTRAL, fijndose a los receptores opioides k y ms dbilmente a

los m y a los d.

MECANISMO PERIFRICO, bloqueando la recaptacin de NA y serotonina en las

terminaciones nerviosas

PETIDINA

Posologia:
- sedacion/analgesia: 50-150 mg iv/im c/3-4h (nios:0,5-2 mg/kg ev/im),
infusion 0,3-1,5 mg/kg/h
- epidural. Bolo 20-50mg; 10-50 mg/h

Eliminacion: metabolismo hepatico, excrecion urinaria,

metabolito:norpetidina

Depresor miocardico directo

Menor incidencia del espasmo del esfinter de Oddi

La administracion con IMAO produce delirio o hipertermia

INTERACCIONES

Depresores del SNC (alcohol, anestesicos generales, fenotiazinas,

IMAO, barbituricos, betabloqueadores, metildopa): mayor riesgo de
depresion respiratoria, hipotension, sedacion profunda o coma

Anfetaminas: potencian el efecto analgesico y toxico de la morfina

Sedantes (diazepam): aumenta el efecto depesor sobre el SNC de los

opiodes

Anticoagulantes: aumentan la accion anticoagulante

Fenotiazinas: aumenta el efecto depresor de opiodes e inducen

hipotension

Anticolinergicos: riesgo de ileo paralitico, estreimiento intenso y

retencion urinaria

Antihipertensivos y antidiarreicos: aumentan el riesgo de

estreimiento severo y depresion del SNC.

Aumento de amilasa y lipasa pancreatica

Bloqueadores neuromusculares: mayor riesgo de depresion

respiratoria

Cimetidina. Aumenta los efectos de la meperidina

Fenitoina, rifampicina, digoxina: riesgo de acumulacion de morfina

IMAO: exitacion, diaforesis, rigidez, hipertension, hipotension,

hiperpirexia , shock, depresion respiratoria grave, coma, convulsiones

Isoniacida: sus efectos adversos son potenciados por la meperidina