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OSTEOARTRITIS

Jos Chvez Corrales


Universidad Nacional Mayor de San Marcos
10 de Febrero 2016

Definicin
La Osteoartritis es la enfermedad articular
crnica ms prevalente. La patogenia es
compleja y no solo relacionada con la edad y
con el desgaste.
El dolor y la prdida de funcionalidad son las
manifestaciones clnicas principales
La investigacin de la ltima dcada se ha
centrado en mejorar los marcadores del
cartlago

Definicin
La OA se caracteriza por prdida de
cartlago hialino articular, osteofitos y
esclerosis subcondral de las articulaciones
que tienen sinovial.
No es un problema centrado en el cartlago,
sino que afecta a toda la articulacin, como
rgano: cartlago, membrana sinovial y
hueso subcondral
Dequeker J, Luyten FP: The history of osteoarthritisosteoarthrosis. Ann Rheum Dis 2008; 67:5-10.

Historia
Hipcrates: la Gota explica todos los reuma
Heberden: 1802 , los ndulos en los dedos no
son por Gota
Brodie: 1829, erosiones No inflamatorias en
cartlago
Cruveilhier: es un proceso inflamatorio
Garrod: inicio de siglo XX, Dif. Entre AR y OA
Kellgren y Lawrence: OA primaria y OA
Secundaria

OA: ENFERMEDAD DE RGANO

Cambios del cartlago


Cambios de la membrana sinovial
Cambios del hueso subcondral

Krasnokutsky S, Attur M, Palmer G, Samuels J, Abramson SB.


Current concepts in the pathogenesis of osteoarthritis.
Osteoarthritis Cartilage 2008; 16:S1-S3

Cambios en Cartlago
Carga excesiva sobre un cartlago normal o
por una carga normal sobre una articulacin
previamente alterada
Los condrocitos producen citoquinas
proinflamatorias, interleuquina-1 beta y factor
de necrosis tumoral alfa, incluida la
produccin de metaloproteinasas de matriz y
de xido ntrico.
El xido ntrico es un importante inductor de
la apoptosis de condrocitos

Cambios en la membrana sinovial


La sinovitis puede ser subclnica, no es
difusa, sino circunscrita a la vecindad del
cartlago y del hueso daado.
La sinovial inflamada produce algunas de
las citoquinas y metaloproteinasas de matriz
que degradan el cartlago.
La sinovial produce tambin factores que
estimulan la angiognesis y que permiten
que las lesiones inflamatorias se cronifiquen.

Cambios del hueso subcondral


La rigidez del hueso subcondral derivada de
fracturas microtrabeculares y su cicatrizacin
subsiguiente podra ser causa de sobrecarga y
dao secundario del cartlago
En OA experimental lo que se ha detectado es que
se pierde hueso subcondral desde las primeras
etapas
El osteoclasto, est regulado por la va de
sealizacin Osteoprotegerina/RANK/ligando de
RANK: en OA esta va est incrementada por un
exceso de ligando de RANK

Epidemiologa
La OA aumenta con la edad
A partir de 50 aos es mas frecuente en
mujeres que hombres
OA rodilla:
10.2%
OA manos:
6.2%
OA Cadera:
3.2% (entre 55 y 76 aos)
Por Rx los % son mayores
Estudio EPISER. Prevalencia e impacto de las enfermedades
reumticas en la poblacin adulta espaola.
Sociedad Espaola de Reumatologa. Madrid, 2001

OSTEOARTRITIS

Factores de Riesgo
No modificables
Edad, sexo, Raza, Genticos
Modificables
Obesidad, sobrecarga mecnica, menopausia

Factores Genticos
La OA generalizada, es decir la que afecta a
3 o ms articulaciones y cursa con ndulos de
Heberden, se hereda con carcter autosmico
dominante en mujeres y autosmico recesivo
en varones.
Tambin se ha publicado que los hermanos de
pacientes con prtesis de rodilla tienen el
doble de probabilidad de requerir una
artroplastia.

Obesidad
La reduccin de peso es capaz de reducir el
riesgo de artrosis de rodilla hasta en un 50 %
Factores mecnicos (articulaciones de
carga) y las adipoquinas, que son citoquinas
derivadas del tejido adiposo, pueden
promover inflamacin crnica de bajo grado
en las articulaciones

Menopausia
los condrocitos poseen receptores estrognicos
de tipo beta y existen modelos animales con ratas
ovariectomizadas o con animales knockout para
receptores estrognicos que desarrollan ms
osteofitos y de mayor tamao.
Cultivo condrocitos in vitro con interleukina-1
reducen su produccin de proteoglicanos y
aumentan la de metaloproteinasas y xido ntrico:
se corrigen aadiendo estrgenos o raloxifeno.

MECANISMOS DEL DOLOR


Elevacin del periostio por los ostefitos,
Aumento de la presin intrasea subcondral
Activacin de nociceptores por la membrana
sinovial inflamada
La distensin de la cpsula articular
El espasmo de los msculos
La sensibilizacin central

MECANISMOS DE LESION DEL


CARTILAGO
Apoptosis del Condrocito: Oxido Ntrico
Catabolismo de la Matriz: IL1 FNT
Enzimas Proteolitas (MMPs)
Ausencia de Sntesis de Matriz: IL1 FNT
Oxido Ntrico
Alteracin del Medio Ambiente Mecnico: Injuria
C. Evans, Rheu Dis Clin of North Am. 25-2 Mayo 99

Tratamiento: objetivos
Aliviar el Dolor
Mejorar la Capacidad Funcional
Evitar la progresin de la enfermedad

Tratamiento No Farmacolgico
Medidas preventivas: peso, calzado,
bastn
Ejercicio Fsico: paseos, ej. Isomtricos
Termoterapia: calos local
Otros: Hidroterapia, Baos termales, ejerc
de estiramiento y movilizacion, Fitoterapia,
Magnetoterapia, Acupuntura

Tratamiento farmacolgico
Paracetamol
AINES: - clsicos
- Coxib
Opioides dbiles: Tramadol

Farmacos de Accin lenta para


alivio de sintomas
Glucosamina
Condroitin Sulfato
Diacereina
Acido hialurnico: intrarticular

Analgsicos tpicos
Capsaicina
Depleta sustancia P de las fibras amielnicas
y bloquea el estmulo doloroso

Infiltraciones locales
En pacientes con derrame articular de
grandes articulaciones
Dolor severo
Triamcinolona + Anestesia
Betametazona: articulaciones pequeas,
menor riesgo de atrofia cutnea

Viscosuplementacion
Lubricante articular
Factor trfico del cartlago
Retraza la necesidad de prtesis

Estrategias Biolgicas para el


Tratamiento de Osteoartrosis
Reducir el Catabolismo de la Matriz
Antagonizando citoquinas catablicas: IL-1Ra, FNTR
Inhibiendo enzimas proleolticas: TIMP

Incrementando Sntesis de la Matriz


Proveer factores de crecimiento: TGB-B,IGF
Antagonizando citoquinas supresivas: IL-1ra, IL1R, FNTR
Antagonizando xido ntrico: Sod, Catalasa

Mantener nmero de condrocitos


Inhibicin de apoptosis: Antagonismo ON
Trasplante de condrocitos
C. Evans, Rheum Dis Clin of N A May 99,25;2

DIACEREIN
MECANISMO DE ACCION: - Inhibicion de IL-1.
ESTUDIOS DESCRIPTIVOS:
- Estudios
Clinicos: Disminuye dolor y mejora disfuncion
articular.
ESTUDIOS COMPARATIVOS: - Randomizado
doble ciego vs placebo,
sugiere reduccion
leve, pero significativa de OA cadera.

Eficacia y Seguridad del Diacerein en la


OA de Rodillas
Diacerein: Inhibidor IL-1
484 pacientes: Diagnstico OA de rodillas. I. 50 mg x da
III. 150 mg x da
II. 100mg x da
IV. Placebo
Evaluacin : Clinica: WOMAC / Evento adverso
Seguimiento por 16 semanas
Resultados : Grupos c/ Diacerein: mejora (p>0.05)
Diacerein 150mg/da: evento adv (p<0.05)
Diarrea moderada severa
Conclusiones: Diacerein mejora sntomas
Dosis optimas: 100mg/da (2 tomas)
Pelletier JP (A & R 43: 10, Oct 2000)

SULFATO DE GLUCOSAMINA
MECANISMOS DE ACCION:
-Inhibe la
Glicoxilacion (MMPs, ON) Ganu VS, HU ACR 66th AS
Meeting oct/02 (Abs 616)

ESTUDIOS CLINICOS:

-Pavelka k.
Sulfato de Glucosamina disminuye progresion de OA rodilla.
(A & R 2000; 43(S38): 1908
-Register J-Y.
Efectos a largo plazo del Sulfato de Glucosamina sobre la
progresion de OA. Lancet. 2001;357:251-256)

Guas y recomendaciones para el


tratamiento: OA rodilla. EULAR 2003
1. El tratamiento ptimo requiere combinar
modalidades farmacolgcas y No farmacolgicas
2. El tratamiento debe considerar lo sgte:
- Factores de riesgo: obesidad, stress mecnico y
actividad fsica
- Factores de riesgo generales: edad, comorbilidad, polifarmacia
- Signos de inflamacin: efusin
- Localizacin y grado de dao estructural

Guas ... Cont.


3. Terapia No farmacologica incluye: educacin, ejercicio,
reduccin de peso, etc.
4. Paracetamol es el analgsico oral de primera eleccin
5. Aplicacin tpica (AINES, capsaicina) tienen eficacia
clnica y son seguros
6. AINES, en pacientes que no responden a Paracetamol.
Usar agenes gastroprotectores e inhibidores selectivos
COX 2
7. Analgsicos opioides, con o sin Paracetamol, se
considera en intoleracia a AINES
8. SYSADOA (Glucosamina, Condroitin, ASU, diacerein,
Ac hialurnico) tinen efecto sintomtico y pueden
modificar estructura.

Guas ... Cont.


9. Inyecciones intra-articulares de corticosteroides
de larga accin, estan indicados para
exacerbacin del dolor de rodilla especialmente
si se acompaa de efusin.
10. Protesis articular se considerar en pacientes
cn evidencia RX de OA de rodilla con Dolor
refractario e incapacidad funcional.

Principio del Tratamiento con Genes


Carga
gentica
codificada en
laboratorio

Vector con expresin


gentica terapeutica

Vector viral
o no viral

Inyeccin local I.A.


Clula blanco
Sntesis de
Antagonistas

Factores de
crecimiento

IL-1Ra

IL-1sR

FNTsR

TIMP

SOD

IL-1

IL-1s

FNT

MMP

ON

Adaptado: Evans Ch. J Bone Jomt Surg 77A: 1103, 1995

TGF Bs

IGFs

Regeneracin

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