Inhibidores de la sntesis

de protenas

 Antibiticos se fijan a una de las 2 subunidades de los

ribosomas bacterianos e inhiben la sntesis proteica.
Se clasifican segn 3 criterios
1. Unidad ribosomal a la que se unen: 30s o 50s
2. Efectos sobre la sntesis proteica: inhibidores de la
iniciacin, elongacin o inductores de la sntesis de
protenas anmalas
3. Bactericidas o bacteriostticos

Aminoglucsidos: predominan efectos bactericidas;

otros frmacos son bacteriostticos

Sntesis proteica ribosomal en las

bacterias
Subunidad 50s
Cataliza hidrolisis GTP-GDP+ pi; para la
unin del aminoacil ARN-t al complejo
ribosoma-ARN m
Sitio de unin aminoacil ARN-t: sitio A
Catalizan reaccin de transpeptidacin
(unin a.a. y cadena polipeptdica)
Mueven el pptido desde el sitio A hasta
el sitio P

 Subunidad 30s
ARNm se une a esta subunidad
Se unen factores necesarios para la
unin de ARNt, para formar el
complejo de iniciacin y para la
translocacin

Tetraciclinas
Antibiticos bacteriosttico de amplio
espectro
Bacterias gramm + y , includas
anaerobias, rickettsias, clamidias,
micoplasmas y formas 1 L; y vs
algunos protozoarios (amebas)

Concentracin intracelular
Pasaje por la membrana externa
Menos liposolubles, difunden a travs de poros
hidroflicos: porinas
Liposolubles: difusin pasiva

Pasaje por la membrana interna

(transportador con gasto de energa)
Al inicio ingreso rpido que enlentece
progresivamente
A medida que aumentan las concentraciones
de tetraciclina disminuye la permeabilidad de
la membrana

Mecanismo de accin
Se unen de manera reversible a la
subunidad 30S del ribosoma
bacteriano y bloquean la unin de
aminoacil- tRNA al sitio aceptor en el
complejo ribosomal mRNA; impide la
adicin de a.a. al pptido en
crecimiento

Resistencia:
1. Alteracin de la entrada o
incremento de la salida por la
bomba protenica de transporte
activo *
2. Proteccin de ribosomas por la
produccin de protenas que
interfieren con la unin de
tetraciclinas al ribosoma *
3. Inactivacin enzimtica

 Gramm - bomba de protones Tet(AE):

suceptible a tigeciclina
Estafilococos bomba de salida Tet(K):
resistencia a tetraciclina, no a doxiciclina,
minociclina, tigeciclina
Gram + protena de proteccin ribosmica
Tet(M): suceptible a tigeciclina
Proteus y Pseudomonas aeruginosa
(codifica bombas de salida de frmacos
multiples) resistencia intrnseca a todas
las tetraciclinas

Farmacocintica
Absorcin despus de la
administracin oral:
70% para oxitetraciclina
95 a 100% para doxidclina

Tigeciclina se absorbe mal por v.o.

debe administrarse i.v.
Absorcin en la porcin superior del
intestino delgado; se altera por
alimentos (excepto doxiciclina)
,cationes divalentes, productos
lcteos, anticidos

 Se unen 40 a 80% a las protenas

sricas
Se distribuyen de manera amplia en
los tejidos y lquidos corporales,
excepto en LCR

Efectos adversos
Anorexia, malestar GI, nuseas,
vmitos, ulceraciones esofgicas
Disminucin de molestias gstricas si
se administra junto con alimentos

Efectos adversos sistmicos

Alta afinidad por tejidos calcificados:
hipoplasia de esmalte, pigmentacin
dentaria, trastornos del crecimiento.
Contraindicaciones: embarazo,
lactancia, nios< 8 aos
Hgado: Ictericia- Necrosis severo
dficit funcional

 Rin: epitetraciclinas cuadro similar al

sx de Fanconi; pacientes con funcin
renal disminuida: uremia prerrenal
Hipersensibilidad: rash, urticaria
Hipertensin endocraneana benigna
Fotosensibilidad
Onicolisis, pigmentacin
Trastornos vestibulares
Alteraciones hematolgicas:
leucocitosis, linfocitos atpicos, purpura
trombocitopenica

Indicaciones
Frmacos de segunda eleccin en el
tx de brucelosis, clera, infecciones
del tracto genital por clamidia o
Micoplasma

Macrlidos
Eritromicina es eficaz vs microorganismos
gram +
Neumococos, estafilococos, estreptococos,
Corynebacterium

Micoplasmas, Legionella, Listeria, Chlamydia

trachomatis, C. pneumoniae, especies de
Helicobacter y ciertas micobacterias
Gramnegativos: Neisseria, Boredtella
pertussis, rickettsias, Campylobacter y Treponema
pallidum

 Accin antibacteriana puede ser

inhibidora o bactericida, con
concentraciones mayores
Actividad aumenta con el pH alcalino
Inhibicin de la sntesis de protenas
por unin al RNA ribosmico de la
fraccin 50S, que bloquea la reaccin
de translocacin del aminoacilo y la
formacin de complejos de inicio

Resistencia
Codificada por plsmidos
1. Disminucin de la permeabilidad de
la membrana celular o salida activa
2. Produccin de esterasas que
hidrolizan los macrlidos
(Enterobacteriaceae)
3. Modificacin del sitio de unin
ribosmico por mutacin
cromosmica, o metilasa
constitutiva o inducible por
macrlidos

Farmacocintica
Destruida por cido gstrico; debe
administrarse con cubierta entrica
Alimentos interfieren con la absorcin
Se excreta en bilis y se pierden en las
heces, y slo 5% se excreta en la
orina
Se distribuye en forma amplia;
excepto al cerebro y LCR
Atraviesa placenta

Uso clnico
Frmaco ideal para tratar infecciones por
especies d e Corynebacterium, infecciones
respiratorias, neonatales, oculares o
genitales por clamidias, y la neumona
extrahospitalaria
til como sustituto de la penicilina en
individuos alrgicos a sta, con infecciones
por estafilococos, estreptococos y
neumococos
Profilaxis vs endocarditis durante
procedimientos odontolgicos en individuos
con cardiopata valvular

 Dosis oral de eritromicina base 0.25

a 0.5 g cada 6 h (nios 40 mg/kg/da)
Dosis intravenosa 0.5 a 1 g cada 6 h
para adultos y 20 a 40 mg/kg/da
para nios

Reacciones adversas:
Efectos gastrointestinales:
Anorexia, nusea, vmito y diarrea; estimulacin
directa de la movilidad del intestino, es el motivo
ms frecuente de interrupcin y su remplazo

Toxicidad heptica:
Hepatitis colestsica aguda: fiebre, ictericia,
alteracin de la funcin heptica (reaccin de
hipersensibilidad)

lnteracciones farmacolgicas:
Inhiben las enzimas del citocromo P450; aumentan
concentraciones sricas de numerosos frmacos.
Teofilina, anticoagulantes orales, ciclosporina
metilprednisolona, digoxina

Claritromicina
Se deriva de la eritromicina (+ grupo
metilo)
Mejor estabilidad de cido y absorcin
oral
Mecanismo de accin es el mismo
Es ms activa contra el complejo
Mycobacterium avium; tambin tiene
actividad contra M. leprae y Toxoplasma
gondii
Vida media ms prolongada (6 h),
permite su dosificacin cada 12 h

 Dosis: 250 a 500 mg cada 12 h o

1000 mg de la frmula de liberacin
prolongada una vez al da
Se degrada en el hgado
Se recomienda la disminucin de
dosis en pacientes con depuracin de
creatinina <30 ml/min (porcin del
frmaco se elimina por la orina)
Interacciones farmacolgicas
similares a las descritas para la
eritromicina

 Ventajas: menor incidencia de

intolerancia gastrointestinal y
dosificacin menos frecuente
Seleccin de un frmaco con
respecto al otro depende del costo y
la tolerabilidad

Aminoglucsidos
Bactericidas inhibidores de la sntesis
de protenas que alteran la funcin
ribosmica
Utilidad principalmente vs bacterias
entricas gram-, en especial en
presencia de septicemia y bacteriemia,
en combinacin con vancomicina o una
penicilina para la endocarditis y para el
tx de la tuberculosis

 Se desconoce el mecanismo preciso de su

actividad bactericida.
Paso inicial: difusin pasiva a travs de
conductos de porina de la membrana externa
Se transporta en forma activa a travs de la
membrana celular hacia el citoplasma por un
proceso dependiente de O2
El gradiente electroqumico transmembrana
provee energa para ese proceso y el transporte
est acoplado con una bomba de protones

 Condiciones de pH extracelular bajo y anaerbicas

inhiben el transporte al hacer decrecer el gradiente
Transporte se puede estimular mediante frmacos
activos sobre la pared celular, como la penicilina o
vancomicina
Se unen a protenas especificas de la subunidad
30S del ribosoma
Sntesis inhibida de 3 formas:
Interferencia con el inicio complejo de la formacin de
ppti dos
Lectura errnea del mRNA que causa la incorporacin de
a.a. incorrectos al pptido y da origen a una protena no
funcional o txica
Disgregacin de polisomas en monosomas no
funcionales.

Resistencia:
1) produccin de transferasas que
inactivan al aminoglucsido por
adenilacin, acetilacin y
fosforilacin *
Alteracin de la entrada del
aminoglucsido a la clula
Alteracin o eliminacin de la
protena del receptor en la subunidad
ribosmica 30S, por mutacin

Farmacocintica
Se absorben muy poco en el tubo
digestivo integro; casi la totalidad de
una dosis oral se excreta en las
heces
Pueden absorberse si hay lcera
inyeccin intramuscular,
aminoglucsidos son bien
absorbidos, concentraciones
mximas en sangre 30-90 minutos
Suelen administrarse v.i. en solucin
para pasar en 30 a 60 min

 Tienen eliminacin dependiente de la

concentracin: concentraciones
crecientes eliminan % > de bacterias
Efecto posantibitico: actividad
antibacteriana persiste ms all del
periodo durante el cual est presente
el frmaco
Mejor eficacia cuando se administra
como dosis nica que en
dosispequeas mltiples

 Efectos adversos de los aminoglucsidos son

dependientes del tiempo y la concentracin
Todos los aminoglucsidos son ototxicos y
nefrotxicos (ms de cinco das a dosis mayores,
edad avanzada, i.r.)
Uso concomitante con diurticos y agentes
antimicrobianos nefrotxicos, evitarse
Ototoxicidad: acfenos, prdida de la audicin de alta
frecuencia, dao vestibular (vrtigo, ataxia y prdida
del equilibrio) amikacina agente ms ototxico
Nefrotoxicidad: concentraciones crecientes de
creatinina srica
Dosis muy altas: bloqueo neuromscular que causa
parlisis respiratoria; reversible con gluconato de ca o
neostigmina

Usos clnicos:
vs bacterias intestinales
gramnegativas, en especial en
sospecha de septicemia
Se utilizan en combinacin con un
antibitico lactmico B para ampliar
su cobertura y abarcar
microorganismos patgenos
grampositivos potenciales;
sinergismo
Combinaciones de penicilina y
aminoglucsidos tx de endocarditis

Amikacina
Resistente a muchas enzimas que
inactivan a la gentamicina y
tobramicina
Cepas de Mycobacterium
tuberculosis resistentes a frmacos
mltiples suelen ser suceptibles
Dosis 7.5 a 15 mg/Kg/da como
inyeccin de una vez al da o dos a
tres veces por semana

Estreptomicina
Se observa resistencia en casi todas
las especies de microorganismos, lo
que limita de manera importante la
utilidad actual
Usos clnicos: agente de segunda
lnea en el tratamiento de la
tuberculosis 0.5-1 g/da
Utilizarse slo en combinacin con
otros agentes