Linfomas

Dr. Marco Calderon Espil

PROGRAMA DE CANCER

Hematopoiesis Normal

Oncognesis: etiologa
Gentica
Sindrome Down
Otros

Virus

Qumicos

Inmunidad

Otras
Enfermedades

Radiaciones

Oncognesis: etiologa
Gentica

Virus

Qumicos

Inmunidad

Otras
Enfermedades

Radiaciones

Virus

Oncognesis: etiologa
Papiloma

Tu.Epitelio Escamoso

Ebstein Barr

Linfoma Burkitt
Ca.Nasofarngeo
Otros: EH, etc

Hepatitis B

Hepatoma

Retrovirus

HTLV-I (ATLL)
HIV-Herpes VIII

Oncognesis: etiologa
Gentica

Virus

Qumicos

Inmunidad

Otras
Enfermedades

Radiaciones

Agentes Qumicos

Oncognesis: etiologa

Oncognesis: etiologa
Gentica

Virus

Qumicos

Inmunidad

Otras
Enfermedades

Radiaciones

Oncognesis: etiologa
Gentica

Virus

Inmunidad

Otras
Enfermedades
LMCr, MDS

Qumicos

Radiaciones

Oncognesis: etiologa
Gentica

Virus

Qumicos

Inmunidad

Otras
Enfermedades

Radiaciones

Oncognesis: Ciclo Celular

Muerte Celular Programada Apoptosis

Oncognesis: oncogenes y genes supresores

Hematopoyesis Normal:
Control de Proliferacin,
Diferenciacin y Muerte

ras
F. Trascripcin
c-myc
p53
Rb

Genes
Genes Supresores
Supresores

Leucemia

Proto-oncogenes
Proto-oncogenes
Mutacin
Traslocacin
Amplificacin

Ciclo Celular

Proliferacin
Proliferacin

Apoptosis
Apoptosis

Ciclo Celular y Complicaciones en Cncer

Crecimiento Celular
Proliferacin
Proliferacin

Tumor

Apoptosis
Apoptosis

LINFOMAS
1.

2.

3.
4.
5.

Patologa clonal maligna de clulas de origen

linfoide generalmente en los ganglios u otros
tejidos linfticos.
Es un grupo heterogneo de enfermedades que se
han dividido en Linfoma de Hodgkin (LH) y
Linfomas No Hodgkin (LNH).
Cada ao aparecen 200 casos por milln de
habitantes.
La incidencia LNH/LH es 6:1
Su frecuencia est aumentando.

LINFOMAS
SINTOMAS Y SIGNOS GENERALES

ADENOPATIAS
SINDROME FEBRIL PROLONGADO
FATIGABILIDAD
BAJA DE PESO
SUDORACION NOCTURNA

Sindromes Linfoproliferativos

Linfoma de Hodgkin
1.

Es mas frecuente en hombres que en mujeres

2.

Hay incidencia peak entre los 15-40 aos.

3.

Etiologa desconocida.

4.

Se asocia a infeccin por virus EBV.

5.

La presentacin tpica es por adenopata indolora,

habitualmente cervical. Los ganglios varan en tamao, la
ingestin de alcohol puede causar dolor.

6.

Puede haber hepato y esplenomegalia.

7.

Sntomas sistmicos (B) fiebre, baja de peso, sudoracin

profusa, prurito.

Linfoma de Hodgkin
1.
2.

1.
2.
3.
4.
5.
6.

Puede existir compromiso extranodal en pulmn, Sistema

Nervioso Central, piel y hueso.
Infecciones por deficit de inmunidad celular-humoral (Herpes
zoster, Pneumocistis carini).
LABORATORIO
Anemia normoctica normocrmica.
Puede existir leucocitosis granuloctca y eosinfila.
VHS elevada.
Funcin heptica puede estar alterada.
LDH elevada puede ser pronstica, til en seguimiento.
Frotis leucoeritroblstico.

Linfoma de Hodgkin
CLASIFICACIN HISTOLGICA
1.-Predominio Linfocitario nodular y difuso
2.-Esclerosis Nodular
3.-Celularidad Mixta
4.-Deplecin Linfocitaria
Las clulas de Reed Sternberg son caractersticas,
pero su origen exacto no es conocido, existe un
infiltrado reactivo de eosinfilos, clulas
plasmticas, linfocitos e histiocitos.
LH sera de origen B.

Linfoma de Hodgkin
ETAPIFICACION
1.

Clnica y Patolgica

2.

Examen fsico

3.

Biopsia de ganglio

4.

Radiologa, Rx Torax, TAC, RMN

5.

Cintigrafa con Galio

6.

Biopsia de Mdula Osea

7.

Linfografa

8.

Tiene importancia pronstica y para decidir el tratamiento.

Linfoma de Hodgkin
ESTADIO
I Un ganglio o estructura linfoide.
II Dos o mas ganglios a un solo lado del diafragma.
III Ganglios o estructuras a ambos lados del diafragma.
IV Compromiso de otros rganos, hgado, mdula sea, SNC.
A Sin sntomas.
B Fiebre, sudoracin nocturna, prdida de peso ms de 10%.
Bulky: 1/3 dimetro mediastnico, ms de 10 cm.
E Enfermedad extraganglionar.

Linfoma de Hodgkin

Linfoma de Hodgkin

Linfoma de Hodgkin
PRONOSTICO
1.

El estado es de vital importancia.

2.

90% de los I y II pueden ser curados, este % cae

significativamente a 50 % de los IV.

3.

Pacientes mayores tienen peor pronstico, tambin los

con histologa deplecin linfocitaria.

4.

El LH diagnosticado en el embarazo es de mal

pronstico.

Linfoma de Hodgkin
TRATAMIENTO
1.
2.
3.
4.
5.

Depende del Estado

I y II A con histologa favorable: Radioterapia (RT)
I B, II B, III y IV: Quimioterapia Combinada (ABVD)
Enfermedad Bulky: Quimioterapia + Radioterapia
Recadas: Si se trat solo con RT, puede usarse
QT, si la recada es antes de un ao o previa QT
debe evaluarse la posibilidad de QT alta dosis con
rescate de stem cells

Quimioterapia

Linfoma de Hodgkin

Linfoma no Hodgkin
1.

LNH son un grupo heterogneo de enfermedades malignas de

origen linftico que comprenden una amplia gama de
presentaciones clnicas, diferentes histologas y diferentes
categoras pronsticas.

2.

Aparecen en todas las edades, con tumores indolentes mas

comunes en los pacientes mayores.

3.

Constituyen una expansin clonal de una clula normal que se

congela en un nivel particular de diferenciacin.

4.

La mayora son de origen en clulas de lnea B.

Linfoma no Hodgkin
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.

En su etiologa, factores ambientales incluyen una

respuesta anormal a infecciones virales:
Virus Epstein-Barr (EBV) en Linfoma de Burkitt
Virus HTLV-I en Leucemia-Linfoma T del adulto,
A infecciones bacterianas, como el linfoma gstrico
asociado a infeccin crnica por Helicobacter pylori.
A radiacin, o ciertas drogas (fenitona).
Enfermedades autoinmunes (Sjogren, AR).
Inmunosupresin (post-trasplante, SIDA).

Oncognesis: oncogenes y genes supresores

Genes
Genes Supresores
Supresores

Mutacin
Traslocacin
Amplificacin

FENOTIPO

ras
F. Trascripcin
c-myc
p53
Rb

Leucemia

Proto-oncogenes
Proto-oncogenes

Oncognesis: oncogenes y genes supresores

Genes
Genes Supresores
Supresores

Mutacin
Traslocacin
Amplificacin

FENOTIPO

t(14;18) bcl-2
t(11;14) Ciclina D1
t(8;14) c-myc

Linfoma

Proto-oncogenes
Proto-oncogenes

Caso Clnico

Control (+)

Control (-)

Paciente

rt-PCR t(15;17) al
Diagnstico

Caracterizacin Sd. Linfoproliferativo

LLC

100

101

102

103

104

C D3 ->
JA20054001

256

512

768

1024

FSC -Height ->

JA20054001

100

101

C D10 ->
JA20054005

102

103

104

100

100

101

102

103

104

C D4 ->
JA20054001

101

C D22 ->
JA20054007

102

103

104

100

101

C D19 ->
JA20054003

100

101

KAPPA ->
JA20054009

102

103

104

102

103

104

Caracterizacin Sd. Linfoproliferativo

Mdula Osea LNH Clulas del Manto

10%
43%
100

101

102

103

104

C D3 ->
HC 20093001

100

101

102

C D7 ->
HC 20093003

100

101

102

103

104

C D4 ->
HC 20093001

103

104

100

101

102

C D10 ->
HC 20093005

100

101

102

103

104

103

104

100

101

102

C D22 ->
HC20093007

256

512

768

1024

FSC-Height ->
HC20093003

C D19 ->
HC 20093003

103

104

100

101

102

KAPPA ->
HC20093009

103

104

Caracterizacin Leucemias Agudas

LLA Comn

100

101

102

103

104

101

102

c MPO ->
AC 02683002

101

102

103

104

m C D45 ->
AC 02683001

m C D34 ->
AC 02683001

100

100

103

104

100

101

102

C D4 ->
AC 02683003

256

512

768

1024

104

100

101

102

C D19 ->
AC 02683005

101

102

103

104

c TdT ->
AC 02683001

FSC -Height ->

AC 02683001

103

100

103

104

100

101

102

C D10 ->
AC 02683005

103

104

Caracterizacin Sd. Linfoproliferativo

Sangre Perifrica
N

P
P
N

N
100

101

5%

102

103

104

C D4 SP ->
RO98862001

100

101

102

103

104

C D4 SP ->
RO98862001

100

101

102

103

104

256

512

768

1024

FSC-Height ->
RO98862001

C D3 ->
RO98862001

Live Gate on CD3+/++ cells

P
N

P
P
100

101

102

C D7 SP ->
RO98862003

103

104

100

101

102

C D3 ->
RO98862015

103

104

100

101

102

C D4 SP ->
RO98862002

103

104

256

512

FSC -Height ->

RO98862002

768

1024

Biologa Molecular en Leucemias

LLC

DCG

Microarrays

Linfoma no Hodgkin
PRONOSTICO
1.
2.
3.
4.
5.

El pronstico depende en gran medida de la

histologa.
La presencia de enfermedad Bulky y compromiso
de mtiples sitios extranodales.
Edad, perfomance status.
Son pronsticos B2 micrglobulina y LDH.
Indice pronstico internacional.

Survival - Binet Stages

1 ,0
0 ,9

B in e t A n = 4 4 0 ;
B in e t B n = 1 4 4 ;
B in e t C n = 1 0 1 ;

0 ,8

m e d ia n 1 5 . 5 y r s
m e d ia n 5 .5 y r s
m e d ia n 3 y r s

0 ,7
0 ,6
0 ,5

S u r v iv a l

B in e t A

0 ,4
0 ,3

B in e t B

0 ,2
0 ,1

B in e t C

EHFV, Barcelona
0 ,0
4

12

16

Y e a rs

20

24

28

Kaplan-Meier Estimates of the Actuarial Risk of Disease Progression (Panel A) and the
Likelihood of Survival (Panel B) among Patients with Binet Stage A Chronic Lymphocytic
Leukemia, According to the Level of Expression of ZAP-70

Crespo, M. et al. N Engl J Med 2003;348:1764-1775

Linfoma no Hodgkin
1.
2.
3.
4.

5.

TRATAMIENTO
Debe efectuarse etapificacin como en LH, los pacientes con
LNH indolentes en un 50% son IV.
Los pacientes con LNH agresivos, generalmente son menos
avanzados.
Depende fundamentalmente de la histologa.
Los indolentes sin tratamiento pueden tener larga sobrevida a
diferencia de los agresivos que sin tratamiento tienen corta
sobrevida.
Los agresivos pueden responder muy bien al tratamiento y
ser curados a diferencia de los indolentes que responden
pero recaen.

Linfoma no Hodgkin
TRATAMIENTO LNH INDOLENTES
1.

Pacientes asintomticos pueden ser observados por

meses o aos sin terapia.

2.

Cuando se requiere tratamiento las opciones son :

alquilantes, QT combinada, RT. Alta recada.

3.

En pacientes jvenes protocolos da QT altas dosis +

rescate stem cells estn en ejecucin.

Linfoma no Hodgkin
TRATAMIENTO LNH AGRESIVOS
1.

Localizados I y II

QT (CHOP) + RT.

2.

Avanzados QT hasta remisn completa + RT a sitios

Bulky.

3.

Recadas Altas dosis QT + rescate stem cells.

4.

Linfoma Linfoblstico Como LLA.

Linfoma no Hodgkin
NUEVOS TRATAMIENTOS
1.

Anticuerpos monoclonales (ant CD20-Rituximab)

2.

Interleukina 2

3.

Interferon

4.

Nuevos quimioterpicos (2-CDA,Fludarabina)

5.

Antisense para Bcl-2

Oncognesis: modelo teraputico

LNH Folicular

CD10
CD19

CD22

CD20

CD20

CD20

CD20
CD20

CD20 CD20

RITUXIMAB

Muchas Gracias