INMUNODEFICIENCIAS

Caracteristicas generales

• La principal consecuencia de ellas es una susceptibilidad

aumentada a las infecciones

Microorganismos poco patógenos

• Son clínica y anatomopatológicamente muy heterogéneas

• Historia familiar de muerte en edad temprana

• Detención de peso y talla
• Dependencia de antibióticos
¿Cuando se sospecha de
Inmunodeficiencias?:
• Agentes infecciosos:
– poco habituales
– graves y resistentes;
– sin un intervalo asintomático
– con complicaciones inesperadas o graves.

• Infección recidivante (mas de la esperada)

¿Quién debe ser evaluado?

• Infecciones que exceden lo esperado

– Frecuencia, gravedad, ubicación, edad,
dependencia de AB, etc.
• Complicaciones de infección rutinaria
– Mastoiditis, otorrea crónica, etc.
• Detención del crecimiento
Sospecha de
inmunodeficiencia
• Historia clínica cuidadosa
– Antecedentes heredo familiares
– Infecciones: edad de inicio, número, tipo,
tratamiento, ubicación y complicaciones
• Exploración física
– Peso, talla, nutrición, tejido linfoide, etc.
• Biometría hemática
• Inmunoglobulinas (G,M,A)
 Señales de Alarma para IDP
• Historia familiar de muerte temprana (varones en rama materna)
• Endogamia
• Falla para ganar peso y/o crecer normalmente.
• Características de las infecciones:
– Un episodio de infección grave: meningitis, septicemia, artritis
séptica.
– Dos o más episodios de neumonía.
– Cuatro o más otitis en el último año.
– Dos o más sinusitis en un año.
– Diarrea prolongada o recurrente.
– Infecciones cutáneas con abscesos recurrentes, abscesos en
otros órganos y/o estomatitis recurrente.
– Complicaciones no habituales de infecciones “banales”
(celulitis periorbitaria, mastoiditis, otorrea crónica).
• Ausencia o hipotrofia de tejido linfoide.

• Fenotipo clínico de inmunodeficiencia

(Cabellos plateados, Wiskott Aldrich, A-T,etc.)

• Complicaciones por vacunas de

microorganismos vivos como BCG, polio oral,
etc.

• Caída tardía del cordón umbilical (después de

30 días).
 Tipos de inmunodeficiencias
• Primarias : •Secundarias
Son defectos congénitos que Se dividen en dos
originan una mayor
susceptibilidad a las infecciones categorías:

Afectan: Secundarias a otras

Inmunidad innata: Sist. patologías:
Fagocítico, Complemento
• Mal nutrición proteica
calórica
Inmunidad especifica: Deficiencia
combinada T y B (SCID) • Algunos tipos de
Deficiencia de maduración T o B infecciones
Deficiencias de activación T o B
• Neoplasias
Se manifiesta a temprana edad
( 6 meses y los 2 años) Iatrogénicas (corticoides,
ciclosporinas, radioterapia,
quimioterapia)
 Inmunodeficiencias Primarias
•Tipo de célula afectada
•Etapa del desarrollo en la que ocurre el defecto
I. Primarias o congénitas
• Defectos primarios de linfocitos B y de la producción de
anticuerpos.

• Defectos Primarios de linfocitos T

• Enfermedades por disfunción fagocítica

• Enfermedades por deficiencias del complemento

 Defectos primarios de linfocitos
B y producción de anticuerpos.
Disminución de los valores de Ig
•

Infecciones recurrentes de BACTERIAS EXTRACELULARES

EXTRACELULARES : Neumococo, estreptococo,
• meningococo y Haemophilus influenzae

Causas genéticas
•

La función alterada de células T CD4 también puede provocar déficit de producción de anticuerpos.
•
 Ejemplos:
• Agammaglobulinemia ligada al
cromosoma X
• Déficit selectivo de algún isotipo
• Déficit de IgG e IgA con IgM aumentada
: Síndrome de Hiper IgM.
• Inmunodeficiencia común variable
 Inmunodeficiencias Primarias
Defectos en la activación T y/o B
Agammaglobulinemia ligada al
cromosoma X o de Bruton
• En lactantes varones
• IgG <100 mg/dl
• Células B reducidas o ausentes
• Inmunidad celular intacta
• Inicio de infecciones pasados los 6 meses de edad
• Infecciones piógenas recurrentes (neumococos,
haemophilus y estreptococos)
• Un defecto en el gen Btk en Xq22 evita la
diferenciación de las células pre-B a células B
• Tratamiento: IG por vía i.m. o i.v. a la dosis más baja
posible para evitar infecciones recurrentes. Es
crucial en cada infección una administración rápida y
adecuada de antibióticos.
 Síndrome de Hiper IgM
• Habitualmente ligada al X
• Concentraciones elevadas de IgM, y reducidas de IgG e IgA
• Neutropenia intermitente
• Concentraciones normales de células B
• Susceptibilidad a las infecciones
• Linfadenopatía y autoinmunidad
• Susceptibilidad a los principales grampositivos y a las
infecciones oportunistas ( P.Ej: Pneumocystis carinii y
Crystosporidium)
• El gen mutado se ha identificado en Xq27
• Déficit del gp39 de la célula T, el ligando para el CD40 en las
células B que induce el cambio de la IgM a IgA, IgG e IgE

Tratamiento: similar al de la agammaglobulinemia ligada al

X. Para neutropenia administrarse factor estimulante de
colonias de granulocitos.
Defectos Primarios de Linfocitos
T
• Defectos graves en la maduración de Linfocito T
y en las moléculas para su activacioón y función.

• Mayor susceptibilidad a infecciones graves y

difíciles de controlar por patogenos oportunistas
especialmente por VIRUS y BACTERIAS
INTRACELULARES:
– Citomegalovirus, Virus de Ebstein- Barr
– Hongos: Candida, Pneumocystic carinii
– Bacterianas: Sepsis Bacteriana

• Ejemplo Sindrome DiGeorge

 Síndrome de DiGeorge
• Ausencia o hipoplasia del timo y de las
glándulas paratiroides
• Inmunodeficiencia parcial o completa de
células T pero una inmunidad de células B
normal o casi normal
• Implantación baja de los pabellones
auriculares, hendiduras faciales en la línea
media, una mandíbula pequeña y retraída,
cardiopatía congénita
• Pueden identificarse anomalías del
cromosoma 22q en el 90% de los casos Ratón Atímico (Nude mice)
• Parece existir una interrupción del
desarrollo normal de la estructura de la
tercera y cuarta bolsa faríngea cerca de la
octava semana de gestación
• Tratamiento: trasplante de médula ósea,
trasplante de timo fetal
• La gravedad de la cardiopatía determina a
menudo el pronóstico final
 Defectos en la Activación de células T:
Inmunodeficiencia Grave por defecto en ZAP-70
 Defectos en la Activación de células T:
nmunodeficiencia Grave por ausencia de moléculas del MHC de clase I:
efecto en el transportador TAP
 Defectos en la Activación de células T:
nmunodeficiencia Grave por ausencia de moléculas del MHC de clase II:
efecto en factor promotor de la transcripción del gen de MHC de clase I
Inmunodeficiencia Combinada Severa
(Scid)
• Afecta al desarrollo de las células T y B
• Niveles bajos de linfocitos circulantes
• Incapacidad para inducir respuestas inmunitarias mediadas
por células T
• Falta de desarrollo de timo
• No responden a mitógenos
• Linaje mieloides y eritroides normales
• Infecciones recurrentes
• Mortal en los primeros años de la vida
• Susceptibilidad a hongos y virus a los que habitualmente
controla la inmunidad mediada por células
• No se detecta defecto de la inmunidad humoral en los
lactantes porque reciben los Ab por vía transplacentaria y
por la leche materna
• Diarrea crónica, neumonías, lesiones de piel, boca y
garganta, infecciones oportunistas
Inmunodeficiencia Combinada Severa
(Scid)
• La causa principal de Scid
es el defecto de la cadena
γ del receptor de IL-2
• La cadena γ del receptor
de IL-2 es común a los
receptores de IL-15, IL-4,
IL-9 e IL-7
Inmunodeficiencia Combinada Grave
(Scid)
La maduración de células precursoras
T y B (Pre-T y Pre-B) requiere de IL-7
 Enfermedades por disfunción
fagocítica
• Defectos en
– Quimiotaxis
– Fagocitosis
– Adhesión

• La susceptibilidad a la infección variable

• las infecciones recurrentes por

Estafilococos y Gramnegativos
Ejemplos:
• Enfermedad Granulomatosa crónica

• Síndromes neutropenico

• Déficit de Mieloperoxidasa

• Sindrome de Chediak-Higashi
 Enfermedad Granulomatosa
Crónica
• Trastorno de la función bactericida de los leucocitos
• Lesiones granulomatosas generalizadas en la piel, los
pulmones y los ganglios linfáticos;
• Hipergammaglobulinemia
• Anemia
• Leucocitosis
• Actividad bactericida defectuosa sobre ciertas bacterias y
hongos
• En varones con una herencia recesiva ligada al X
• Se manifiesta al comienzo de la infancia, pero puede
retrasarse hasta el comienzo de la adolescencia en algunos
pacientes
• Infecciones recurrentes por microorganismos productores de
catalasa (Staphylococcus aureus, Serratia, Escherichia coli y
 Enfermedad Granulomatosa
Crónica

• Hepatoesplenomegalia
• Neumonía
• Signos hematológicos de infección crónica
• Rinitis persistente
• Dermatitis
• Diarrea
• Lesiones GI obstructivas (formación de granulomas)
• Retraso del crecimiento
• Tratamiento: administración intermitente o continua de
antibióticos, trasplante de médula ósea
Enfermedades por deficiencias del
complemento
• Puede haber deficiencias de
componentes de la vía clásica,
alterna, componentes terminales y
de las proteínas reguladoras.

• La infección recurrente por

Neisseria
 METODOS DE ESTUDIO
• Pruebas selectivas : para confirmar o establecer el diagnóstico.

• Las recomendadas son :

*Biometria hematica con recuento diferencial de plaquetas,detectará
anemia, trombocitopenia, neutropenia o leucocitosis
*Concentraciones y evaluacion de funcion de IgG, IgM e IgA :
su determinacion se realiza mediante antigenos de diversa naturaleza,
observando la respuesta. (titulación)
*Concentración Ig total (IgG + IgM + IgA) >600 mg/dl o concentración
IgG>400 mg/dl con pruebas selectivas funcionales de anticuerpos
normales, excluye un déficit de anticuerpos.
Una concentración de Ig total <200mg/dl suele indicar un déficit de
anticuerpos importante.
*Evaluación clínica y de laboratorio de la infección ( Rx y cultivos
adecuados).
 METODOS DE ESTUDIO
• Si los resultados de pruebas selectivas son
normales,puede excluirse la
inmunodeficiencia.

• Si se demuestra infección crónica, historia

sospechosa o resultados de pruebas
selectivas son positivas, deben realizarse
pruebas avanzadas.

• Pruebas avanzadas : para subclasificar el

trastorno y prescribir un tratamiento racional
.
Pruebas avanzadas :

*Concentraciones de Ig bajas, se realiza recuento de

células B, evaluando porcentaje de linfocitos que
reaccionan con anticuerpos frente a antígenos específicos
de células B.

*Después deben obtenerse las concentraciones séricas de

las subclases de IgG, IgD e IgE.

* Las determinaciones de las subclases de IgG depende

mucho de la edad.Están indicadas si las concentraciones
de IgG son normales o casi normales pero la función de
anticuerpos es deficiente.

*Las concentraciones de IgE están elevadas en las

inmunodeficiencias parciales de células T, las
enfermedades alérgicas y las enfermedades parasitarias.
 PRUEBAS AVANZADAS
• Pruebas cutáneas de hipersensibilidad retardada: eritema e
induración.

• Una o más pruebas cutáneas retardadas positivas: sugiere

un sistema de células T intacto.

• Prueba avanzada más valiosa en inmunodeficiencia celular

es el recuento de LfT. Los LfT totales se miden utilizando un
anticuerpo para la célula T (ej: anti-CD3, anti-CD4, anti-CD8).

• Recuento de células T cooperadoras (CD4) <500células/ml

es sugerente de inmunodeficiencia de células T.

• Medición de capacidad de linfocitos de proliferar y crecer :

pacientes con inmunodeficiencia de células T tienen
respuestas proliferativas bajas o ausentes.  
 PRUEBAS ESPECIALES
• Evaluación de producción de citocinas tras estimulación con
antígeno. Suele medirse el interferón-γ , IL-2, IL-4 y TNF

• Otras pruebas evalúan la función citotóxica . En la

inmunodeficiencia celular hay una presencia variable de
defectos citotóxicos.

• Pruebas de déficit de células fagocíticas. Se indica este

estudio cuando un paciente con historia convincente de
inmunodeficiencia, tiene una inmunidad de células T y B
normal.

• Las anomalías del complemento se estudian midiendo la

actividad del complemento sérico total y las
concentraciones séricas del C3 y el C4.
 TRATAMIENTO

• Tratar las infecciones y evitar la exposición a ellas.

• Antibióticos pueden salvar la vida en el tratamiento de

las infecciones.

• Los antivirales , pueden salvar la vida de los pacientes

con inmunodeficiencia que padecen infecciones de este
tipo.

• La inmunoglobulina (IG) es un tratamiento sustitutivo

eficaz en la mayoría de las formas de déficit de
anticuerpos.
TRATAMIENTO

• El trasplante de células pluripotenciales,

mediante un trasplante de médula ósea, puede
conseguir a menudo una corrección completa de
la inmunodeficiencia.

• Los trasplantes de timo fetal, timo neonatal

cultivado, célula epitelial tímica e hígado fetal
tienen éxito en ocasiones, sobre todo en los
trasplantes de timo fetal en la anomalía de
DiGeorge .
Inmunodeficiencias
Secundarias
• Son más frecuentes que las primarias.

• En individuos con un Sist. Inmune

previamente normal.

• Funciones que se alteran son variables y se

normalizan si se consigue eliminar la causa.
Inmunodeficiencias
Secundarias
• Malnutrición • Diabetes M.
– Mayor susceptibilidad a
– Alteración de infecciones.
componentes del S. I. – Alteración en
– Sobre todo migración,quimiotaxis,adher
encia,fagocitosis y lisis en
inmunidad celular Polimorfonucleares.
mediada por LfT. – También alteraciones en
– Debido a reducción monocitos macrófagos y
complemento.
energética,proteica,d
e vit., y minerales
Inmunodeficiencias
Secundarias
• Infecciones • Iatrogénicas
– Ej. virus del – Por Tx con
sarampión. medicamentos que
– Pueden infectar a destruyen o
los Linfocitos. inactivan los
linfocitos.
– Deprime inmunidad
celular. – Corticoides,
Ciclosporina A.
– Existe inmunodef.
inducida transitoria – Quimioterápeuticos
– Radioterapia
Enfoque Clínico

• Lo más importante que se debe tener

en cuenta frente a
Inmunodeficiencias secundarias, es
obtener su diagnóstico en forma
precoz e iniciar su tratamiento en
forma oportuna o bien, utilizar
métodos de profilaxis en pacientes
en riesgo de presentarla.
Otra utilidad Clínica:

• En pacientes que presenten signos o

síntomas que hagan sospechar de
una inmunodeficiencia secundaria,
debemos considerar la posible
presencia de la patología o acción
iatrogénica que la este causando e
investigar.
Factores Predisponentes 1:

• Prematuros y recién nacidos.

• Enfermedades hereditarias y metabólicas
(Anomalías cromosómicas, Uremia, DM,
Malnutrición, Déficit de vitaminas y minerales,
enteropatías con pérdida de proteínas,Síndrome
nefrótico, Distrofía miotónica, Enfermedad de
células falciformes).
Factores predisponentes 2:
• Agentes inmunosupresores:Radiación,
corticoesteroides, Globulina anti-linfocito o
anti-timocito, anticuerpos monoclonales anti-
células T.
• Enfermedades Infecciosas.
• Enfermedades infiltrativas y hematológicas.
• Cirugías y traumatismo: quemaduras,
esplenectomía, ANESTESIA.
Últimos factores
predisponentes:
• LES
• Hepatitis activa crónica
• Cirrosis alcohólica
• Envejecimiento
• Fármacos anticonvulsivantes
• Enfermedad de injerto contra huésped.