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FONCTIONS TUBULAIRES

Dr Y.SOUAYEH
ASSISTANT EN NEPHROLOGIE

INTRODUCTION

La rabsorption et la scrtion tubulaires sont les


deux mcanismes transportant dans des directions
opposes les substances entre le liquide tubulaire et
le sang des capillaires pritubulaires dans le cortex
et des vasa recta dans la mdullaire.
Ces deux fonctions tubulaires modifient
considrablement lultrafiltrat glomrulaire, quils
transforment en une urine habituellement
concentre et dont le volume et la composition
dpendent du bilan externe net de leau et de divers
lectrolytes.
Les reins rabsorbent de la lumire tubulaire leau
et divers soluts que lorganisme doit conserver.
Par contre, les reins scrtent dans la lumire
tubulaire diverses substances endognes ou
exognes dont lorganisme doit se dbarrasser.

Composition moyenne de lurine


normale
Volume
1500 ml
Osmolalit
600 mOsm/kg H20
pH
6,0
Substance
Quantit
Sodium
150 mEq
Potassium
100 mEq
Ammonium
40 mEq
Calcium
10 mEq
Magnsium
5 mEq
Chlore
150 mEq

I. Voies de transport

Deux voies parallles de transport


transpithlial permettent aux
substances rabsorbes ou scrtes
de traverser une seule couche de
cellules tubulaires rnales :
la voie transcellulaire travers les
cellules
et la voie paracellulaire entre les
cellules.

Voies de transport entre la lumire


tubulaire et celle du capillaire pritubulaire

A) Voie transcellulaire
Une substance transporte par la voie transcellulaire doit franchir le
cytoplasme des cellules pithliales tubulaires et leurs deux
membranes distinctes :
la membrane luminale, ou apicale, qui borde la lumire tubulaire,
et la membrane basolatrale qui longe les espaces
intercellulaires latraux et linterstice pritubulaire.
Cette voie transcellulaire requiert des mcanismes permettant la
fois lentre des substances dans la cellule travers une membrane
cellulaire, puis sa sortie travers lautre membrane cellulaire.
Ce transport peut tre passif, mais il est souvent actif. Le transport
actif requiert alors lnergie mtabolique produite sous forme
dadnosine triphosphate (ATP) dans les cellules tubulaires rnales.

B) Voie paracellulaire
Une substance transporte par la voie paracellulaire se
dplace entre les cellules dans les espaces
intercellulaires latraux et travers les jonctions
serres qui savrent plus ou moins permables aux
lectrolytes et aux substances de faible poids
molculaire.
Ces jonctions, faites de plusieurs protines diffrentes,
dont loccludine, retiennent ensemble les cellules
tubulaires par leurs membranes luminales, quelles
sparent de leur membrane basolatrale.
Ce transport passif entre les cellules ne ncessite pas
dnergie mtabolique, puisque la substance se
dplace selon son gradient transpithlial de
concentration ou de potentiel lectrique.

Dans un pithlium lche, comme le


tubule proximal, la voie paracellulaire trs
permable permet la rabsorption de
quantits importantes deau et de soluts.
Au contraire, dans un pithlium serr ,
comme le tubule distal et collecteur, la
voie paracellulaire est trs peu permable.
Cette tanchit de lpithlium tubulaire
permet la production et le maintien de
gradients transpithliaux importants
entre la lumire tubulaire et linterstice
pritubulaire.

II. Mcanismes de transport des


petites
molcules

Les mcanismes loeuvre dans la rabsorption


et la scrtion tubulaires des petites molcules
sont :
la diffusion ou le transport passif, simple ou
facilit,
et le transport actif, primaire ou secondaire.
Le transport passif facilit et le transport actif
primaire ou secondaire requirent des protines
spcifiques de transport membranaire.
Le mouvement deau est toujours passif et
secondaire un gradient de pression
osmotique, tandis que des mcanismes passifs
et actifs dplacent les soluts.

Transport des petites molcules travers la partie lipidique dune


membrane
(transport passif simple) ou avec laide dune protine (prot) membranaire
(transport passif facilit, transport actif)

A) Diffusion ou transport
passif
Le transport passif peut se faire soit
par diffusion simple travers la
partie lipidique de la membrane ou
par diffusion facilite par
lintermdiaire de protines de
transport membranaire.

1. Diffusion simple
Les petites molcules sans charge
lectrique, telles que loxygne (O2), le gaz
carbonique(CO2), lammoniac (NH3) et
lure, sont liposolubles et se dplacent
donc facilement selon leur gradient
chimique de concentration travers toute la
surface de la membrane cellulaire lipidique .
La diffusion simple ne ncessite pas de
protines de transport membranaire et
nutilise pas dnergie mtabolique sous la
forme dATP.

2. Diffusion facilite
Parce que les petits ions chargs lectriquement, comme le
sodium, ou les plus grosses molcules sans charge lectrique,
comme le glucose, sont hydrophiles mais non liposolubles, ils
ne peuvent pas traverser facilement la double couche
lipidique de la membrane cellulaire.
Pour se dplacer selon leur gradient lectrochimique, il leur
faut alors une protine spcifique de transport membranaire,
soit un canal, soit un transporteur.
Un canal est une protine formant un pore hydrophile dans la
membrane et permettant ainsi leau ou un ion de diffuser
passivement et slectivement travers celui-ci.
Par exemple, les membranes des cellules tubulaires rnales
contiennent des canaux permettant le transport spcifique de
leau, du sodium, du potassium, du chlore et du calcium et des
transporteurs pour le glucose.
La diffusion facilite est un mcanisme saturable, spcifique
une substance et qui ne requiert pas dnergie mtabolique.

B) Transport actif
Le transport dune substance non liposoluble contre un gradient
lectrochimique requiert de lnergie mtabolique surtout sous forme
dATP.
Ce transport actif peut tre primaire ou secondaire, selon quil dpend
directement ou indirectement de lhydrolyse de lATP .
Ce mcanisme, comme la diffusion facilite, est saturable et spcifique
une substance.
Loxydation des acides gras, des corps ctoniques, du lactate et de
lacide amin glutamine produit dans le cortex rnal la majeure partie
de lATP requis par les diverses ATPases et le transport actif des
substances travers les membranes des cellules tubulaires.
Dans la mdullaire rnale, o la PO2 est de 10 20 mm Hg, la glycolyse
arobie et anarobie reprsente une source importante dATP.

1. Transport actif primaire


Le transport actif primaire dpend directement dune
raction qui libre de lnergie, comme lhydrolyse de lATP.
Les membranes des cellules tubulaires rnales contiennent
quatre pompes, ou ATPases, diffrentes qui hydrolysent
lATP:
la Na-KATPase, ou pompe sodium et potassium,
dans la membrane basolatrale,
la Ca- ATPase, ou pompe calcium, dans la membrane
basolatrale,
la H-ATPase, ou pompe protons, dans la membrane
luminale (ou plus rarement basolatrale),
et la H-K ATPase, ou pompe protons et potassium,
dans la membrane luminale.
Parmi ces quatre ATPases transportant des ions, la Na-KATPase consume la plus grande fraction de lATP produit
par les cellules tubulaires rnales.

2. Transport actif secondaire


Par contre, le transport actif secondaire ne dpend quindirectement
de lhydrolyse de lATP et de lactivit de la Na-K-ATPase.
Par exemple, le cotransport avec le sodium du glucose, des acides
amins et du phosphate travers la membrane luminale des cellules
tubulaires proximales requiert une basse concentration cytoplasmique
de sodium.
Lactivit de la Na-K-ATPase dans la membrane basolatrale et
lexpulsion active des ions sodium de la cellule vers linterstice
pritubulaire maintiennent cette basse concentration intracellulaire de
sodium.
Dans le transport actif secondaire, deux ou plusieurs molcules
traversent en mme temps la membrane avec laide de la mme
protine membranaire.
Avec ce mcanisme, une substance se dplace passivement selon son
gradient lectrochimique, tandis que lautre le fait contre son gradient
lectrochimique par un transport actif secondaire .

Par exemple, le transport passif du sodium travers la membrane


luminale des cellules proximales accompagne le transport actif du
glucose, des acides amins, du phosphate ou des ions hydrogne.
La direction des flux dtermine deux sortes de transport actif
secondaire.
Le cotransport de molcules dans la mme direction travers la
membrane se fait par un mcanisme de symport.
Ainsi, le sodium se dplace dans la mme direction que le
glucose, les acides amins, le phosphate, le chlore et le
bicarbonate.
Par contre, un mcanisme dantiport ou dchange transporte des
molcules dans des directions opposes.
Ainsi, le transport du sodium dans une direction accompagne celui
des ions hydrogne (changeur sodium/hydrogne) ou du calcium
(changeur sodium/calcium) dans le sens contraire.

Caractristiques des mcanismes


de transport des petites molcules

Mcanismes de transport des


petites molcules

III. Transport des


macromolcules

La dimension considrable des macromolcules,


comme les protines empche leur transport
direct travers la membrane cellulaire.
Avec lendocytose, ou mouvement vers lintrieur
de la cellule, processus actif ncessitant de lATP,
linvagination dune portion de la membrane
entoure et internalise ces grosses molcules.
Une petite vsicule endocytotique se forme
lintrieur de la cellule et contient les
macromolcules protiques, ventuellement
digres par les protases prsentes dans les
lysosomes.

Rabsorption des peptides (hydrolyse dans la lumire tubulaire)


et des protines
(hydrolyse dans les lysosomes) filtrs dans la lumire tubulaire

IV. Rabsorption
tubulaire

La rabsorption tubulaire rnale est vidente


avec une excrtion urinaire deau et de
plusieurs soluts beaucoup plus petite que
les quantits filtres.
De plus, les glomrules filtrent certains
soluts, comme le glucose et les acides
amins, qui normalement ne sont pas
excrts dans lurine.
La rabsorption dun solut, comme le
sodium ou le glucose, est active quand elle se
fait contre un gradient lectrique ou contre
un gradient de concentration travers lune
des deux membranes cellulaires.

Par contre, la rabsorption dune substance est passive si elle se


dplace selon un gradient lectrique ou selon un gradient de
concentration.
La rabsorption complte par les reins de certaines substances,
comme le glucose et les acides amins, nest pas rgule. Par
contre, la rabsorption incomplte de leau et de plusieurs
lectrolytes est rgule physiologiquement et influe donc sur la
quantit totale de ces substances dans lorganisme.
Parce que la rabsorption rnale de certaines substances
requiert des protines spcifiques de transport membranaire,
elle ne peut pas dpasser une certaine limite, appele transport
tubulaire maximum (Tm). Ainsi, la rabsorption du glucose par
le tubule rnal ne peut pas dpasser 375 mg/min, en raison du
nombre limit de protines de transport membranaire.

Rabsorption tubulaire de la lumire tubulaire


au liquide pritubulaire
travers les membranes cellulaires luminale
(1) et basolatrale (2)

Grandeur de la rabsorption tubulaire :


les quantits filtres deau et de soluts sont normes.
Limportance quantitative de la rabsorption tubulaire
est vidente, puisque lexcrtion urinaire peut ne
reprsenter que 1 % ou moins des quantits filtres.
Les tubules assurent la rabsorption de plus de 99%
des normes charges filtres deau, de sodium et de
chlore, et la rabsorption complte du bicarbonate et
du glucose.
Ainsi, avec une filtration glomrulaire normale de 125
mL/min et en labsence de rabsorption tubulaire, les
3,5 L de plasma et les soluts quils contiennent
disparatraient dans lurine en moins de 30 minutes.

Grandeur de la rabsorption
tubulaire

Sites de rabsorption tubulaire


Les tudes de microponction tubulaire et de microperfusion de
segments isols du tubule ont permis dobtenir beaucoup
dinformation concernant les sites de rabsorption et de scrtion
des diverses substances.
1. Tubule proximal: Le tubule proximal rabsorbe dune faon
isoosmotique environ les deux tiers de leau filtre et de divers
lectrolytes, comme le sodium, le potassium, le chlore, le
bicarbonate, le calcium et le phosphate.
Le tubule proximal rcupre aussi la majeure partie de lurate et
des autres anions organiques, comme le lactate, filtrs par les
glomrules, et la totalit de certaines substances essentielles
lorganisme, comme le glucose, les acides amins et les protines.
2. Anse de Henle : La branche descendante fine de lanse de
Henle rabsorbe leau, mais non la branche ascendante fine ou
large. La branche ascendante rabsorbe 25% des quantits
filtres de sodium, de potassium, de chlore, de bicarbonate (par
scrtion dions hydrogne) et de calcium, 60% du magnsium
filtr, et rabsorbe de lure.

3. Tubule distal. : Ce segment du nphron rabsorbe


leau seulement si la vasopressine y agit. Le tubule
distal rabsorbe galement de petites quantits de
sodium, de chlore, de bicarbonate, de calcium, de
phosphate et de magnsium.
4. Tubule collecteur : La rabsorption deau requiert
laction de la vasopressine. Ce segment du nphron
rabsorbe aussi le sodium, le potassium, le chlore, le
bicarbonate et lure. Mme si les quantits
rabsorbes sont gnralement plus petites que
dans les autres segments du nphron, le tubule
collecteur constitue le site final de la rgulation du
bilan externe deau et de divers lectrolytes.

V. Scrtion tubulaire

Avant sa scrtion travers la cellule tubulaire rnale, la substance


doit diffuser du capillaire pritubulaire au liquide interstitiel. La
scrtion du liquide pritubulaire la lumire tubulaire comprend la
traverse des deux membranes des cellules tubulaires.
La scrtion reprsente donc la deuxime voie, aprs la filtration
glomrulaire, permettant une substance datteindre le liquide
tubulaire partir du plasma. Comme la rabsorption, la scrtion
tubulaire est passive ou active.
La scrtion dune substance, comme le PAH ou les ions hydrogne,
est active quand son transport se fait contre un gradient
lectrochimique travers lune des deux membranes cellulaires.
Parce que la scrtion de certaines substances par les reins ncessite
des protines spcifiques de transport membranaire, elle ne peut pas
dpasser une certaine limite, appele transport tubulaire maximum
(Tm). Par exemple, le Tm de la scrtion du PAH est 80 mg/min.

Sites de scrtion tubulaire


1. Tubule proximal : La rabsorption des deux tiers du bicarbonate filtr
se fait, comme dans les autres segments du nphron, par lintermdiaire
de la scrtion dions hydrogne. Le tubule proximal scrte aussi
lammoniac ou lammonium, lurate, dont le transport est bidirectionnel, et
plusieurs autres anions et cations organiques, comme le PAH et la
cratinine.
2. Anse de Henle : Ce segment du nphron scrte le potassium dans la
branche descendante fine, lure dans les branches fines descendante et
ascendante et les ions hydrogne dans la branche ascendante large.
3. Tubule distal : Le tubule distal scrte les ions hydrogne et potassium.
4. Tubule collecteur : Le tubule collecteur cortical et mdullaire scrte
les ions hydrogne tandis que le tubule collecteur cortical scrte le
potassium.

Scrtion tubulaire du liquide pritubulaire


la lumire tubulaire travers
les membranes cellulaires basolatrale (1) et
luminale (2)

VI. Clairance rnale

Dfinition:
La clairance rnale dune substance est une abstraction
reprsentant le volume de plasma nettoy de celle-ci
durant une certaine priode de temps. Ainsi, si on excrte
chaque minute dans lurine 1 mg dune substance dont la
concentration plasmatique est 1 mg/100 mL, un volume de
100 mL de plasma est pur de cette substance chaque
minute.
On exprime toutes les clairances rnales sous la forme dun
volume de plasma par unit de temps.
On les calcule par la formule gnrale UV/P, U et P
reprsentant respectivement les concentrations dune
substance donne dans lurine et dans le plasma artriel,
et V le dbit urinaire durant la priode de temps .

Clairance rnale

Manipulation rnale dune substance :


Chaque substance enleve du plasma et excrte dans lurine a sa
valeur spcifique de clairance.
On connat la manipulation rnale dune substance en comparant sa
clairance avec celle de linuline, qui reprsente la filtration glomrulaire .
On observe lune des trois situations suivantes.
1. Filtration :
Si la clairance dune substance est gale la filtration glomrulaire, il y
a seulement filtration de cette molcule sans rabsorption ni scrtion le
long du tubule rnal.
Son excrtion fractionnelle, ou le rapport de sa clairance sur la filtration
glomrulaire, est 1,0, les quantits filtre et excrte tant identiques.
Ainsi, avec des concentrations dinuline de 1 mg/mL de plasma et de 125
mg/mL durine et un dbit urinaire de 1 mL/min, les reins enlvent
chaque minute linuline contenue dans un volume de 125 mL de plasma .

2. Rabsorption :
Si une substance librement filtrable a une clairance plus petite que la
filtration glomrulaire ou une excrtion fractionnelle infrieure 1,0 , il
doit y avoir filtration glomrulaire et rabsorption tubulaire.
La quantit filtre de cette substance dpasse la quantit excrte
dans lurine. Ainsi, si on excrte dans les urines de 24 heures 140
mEqNa, dont la concentration plasmatique est 140 mEq/L, on enlve
chaque jour le sodium contenu dans seulement un litre de plasma, un
volume beaucoup plus petit que les 180 litres de filtrat glomrulaire.
Cest en effet le cas dela plupart des soluts traits par les reins et dont
lexcrtion urinaire reprsente la quantit filtre moins la quantit
rabsorbe par les tubules rnaux.
Toutefois, la clairance dune substance lie en partie aux protines
plasmatiques peut aussi tre infrieure la filtration glomrulaire, mais
simplement parce que seule la fraction non lie est filtre et excrte.

3. Scrtion :

Si la clairance dune substance dpasse la filtration


glomrulaire avec une excrtion fractionnelle suprieure 1,0,
une scrtion tubulaire se surajoute la filtration glomrulaire.

La quantit filtre de cette substance est moindre que la


quantit excrte dans lurine.

Par exemple, si lanion organique exogne paraaminohippurate


(PAH) est prsent des concentrations de 1 mg/mL de plasma
et de 600 mg/mL durine et si le dbit urinaire est 1 mL/min,
les reins enlvent chaque minute le PAH contenu dans un
volume de 600 mL de plasma.

Lexcrtion dans lurine de 600 mg de PAH quivaut la


quantit filtre de 125 mg, plus la quantit scrte de 475
mg par les tubules rnaux.

Manipulation rnale dune


substance selon sa
clairance (C) par rapport
la filtration glomrulaire
(FG)

Clairance et
manipulation rnale
de diverses
substances

Transport bidirectionnel :
Toutefois, une clairance infrieure la filtration glomrulaire nlimine pas la
possibilit dune scrtion tubulaire. Au contraire, une clairance dpassant la
filtration glomrulaire nexclut pas une rabsorption par le tubule rnal.
En effet, celui-ci peut simultanment rabsorber et scrter certaines substances
dont la clairance reprsente simplement la somme algbrique des deux
transports et reflte ainsi le processus quantitativement le plus important.
Il y a rabsorption tubulaire nette dun solut lorsque sa rabsorption dpasse sa
scrtion et que sa clairance est infrieure la filtration glomrulaire.
Par exemple, le potassium, lure et lurate sont rabsorbs dans certains
segments du nphron et scrts dans dautres.
Le transport bidirectionnel dun solut peut aussi survenir dans le mme
segment du nphron.
Au contraire, si la scrtion dune substance dpasse sa rabsorption, il y a
scrtion tubulaire nette, et sa clairance dpasse la filtration glomrulaire.