Terapia Antimicrobiana

Principios Generales

Antibiticos -Lactmicos

Dr. Miguel Reyes Parada

miguel.reyes@usach.cl

 El papel de los microbios en la causa de las

enfermedades infecciosas fue sealado por Pasteur
en su teora de grmenes formulada entre 1853 y
1867
A partir del descubrimiento de la penicilina en 1928,
se han desarrollado una serie de otros antibiticos
(ATB), bsicamente a travs de la modificacin de la
estructura de productos de origen natural: ATB
semisintticos
En trminos generales, la utilidad teraputica de un
determinado ATB se basa en su toxicidad selectiva
hacia el patgeno

 El mecanismo de accin general de los ATB se basa

en la capacidad de atacar blancos farmacolgicos
presentes en bacterias y otros microorganismos, pero
ausentes (o son menos vulnerables) en clulas
humanas
Estos blancos incluyen: Pared celular (penicilinas,
cefalosporinas,
carbapenemes,
monbactmicos,
isoniazida, etambutol, equinocandinas) Membrana
celular (polimixinas, nistatina, imidazoles), Protenas
celulares (aminoglicsidos, tetraciclinas, macrlidos,
CAF, oxazolidinonas) y cidos nucleicos celulares
(quinolonas,
sulfonamidas,
griseofulvina,
fluoruracilo)

 Los ATB que inhiben la replicacin celular bacteriana

pero no matan el microrganismo (macrlidos,
tetraciclinas, CAF) se denominan bacteriostticos
Por otro lado, los ATB que causan la muerte del
microrganismo (generalmente por lisis celular;
penicilinas,
cefalosporinas)
se
denominan
bactericidas
Existen algunos ATB intermedios (sulfonamidas,
tetraciclinas) y se comportan como bactericidas o
bacteriostticos dependiendo de la dosis de la droga,
el ambiente en que se encuentran y el tipo de bacteria
contra el que se utilizan

Resistencia a Antibiticos
Prcticamente todos los microrganismos son capaces
de crear resistencia a los ATB
Esto genera una necesidad permanente de desarrollar
nuevos ATB e implica la constante re-evaluacin de la
capacidad antimicrobiana de los ATB
En trminos generales la resistencia a ATB se va
seleccionando por la exposicin al ATB
Esta se puede producir por mutaciones: alteraciones
de componentes de la pared o la membrana que
implican menor entrada del ATB; alteraciones del
blanco o el sitio de unin del ATB; mecanismos
indirectos como mutaciones que la regulacin de
genes de resistencia a ATB.

Resistencia a Antibiticos
En la mayora de los casos los microbios adquieren
resistencia va herencia
Esta se genera por la accin de Plsmidos de resistencia
(RP), los cuales son transferibles.
Algunos de los productos codificados por RP incluyen:
Productos de la pared celular que interfieren con la entrada del
ATB
Enzimas producidas por el microorganismo que modifican el sitio
de unin del ATB
Enzimas que metabolizan el ATB
Enzimas sustitutas que son resistentes y que reemplazan a las
enzimas bacterianas sensibles
Sistema de transporte activo que remueven el ATB de la clula
bacteriana

Determinantes de la respuesta a
Antibiticos
El ATB DEBE ser activo contra la bacteria que est
produciendo la enfermedad
Esto implica conocer de que microrganismo se trata (o
al menos de cuales son los ms probables) y cul es el
espectro de accin de del ATB seleccionado.
La va de administracin, la dosis y la duracin de la
terapia debe ser determinada segn las caractersticas
del paciente, considerando el sitio de infeccin
Es fundamental asegurar la adherencia al tratamiento:
tipo de ATB, dosificacin y duracin del mismo

PRICIPIOS BSICOS DEL USO DE ANTIBITICOS

Tomar muestras para estudio microbiolgico antes de

iniciar la terapia antibitica
Ajustar la terapia al agente etiolgico aislado y a su
susceptibilidad.
Usar preferentemente antibiticos por va oral, salvo
que no sea posible dada la condicin del paciente o no
se garantice buena absorcin
No usar Antibiticos en tratamiento que cumplen con
otros fines: profilaxis, Rifampicina.
No usar normas forneas sin adecuar a la realidad
epidemiolgica local
Usar dosis y va adecuada. Considerar la va de
excrecin de los antibiticos.

Antibiticos -Lactmicos

Antibiticos -Lactmicos
Los antibiticos -lactmicos son el grupo ms numeroso e
importante en el tratamiento de las enfermedades
infecciosas. Esta importancia se debe a:
a)su potente accin antibacteriana, de carcter bactericida
b)el amplio espectro alcanzado por muchos derivados
c) la existencia de preparados que resisten la inactivacin
enzimtica por las bacterias, y de inhibidores enzimticos
con o sin actividad antibacteriana propia
d)favorables caractersticas farmacocinticas: absorcin
oral, buena difusin tisular y aumento en la t1/2 de
eliminacin de algunos derivados
e)escasos efectos adversos.

Antibiticos -Lactmicos

Antibiticos -Lactmicos
Mecanismo de Accin
Los antibiticos -lactmicos en general son bactericidas
y actan mediante la inhibicin de la sntesis de
peptidoglicano de la pared bacteriana e induciendo la
autolisis bacteriana.
Los gran (+) tiene gran cantidad de este peptidoglicano,
los gram (-) tienen, pero en menor cantidad.
El peptidoglicano es necesario para darle solidez a la
bacteria.
La ltima etapa de la sntesis del peptidoglicano implica
una transpeptidacin, la cual es catalizada por
transpeptidasa (diversas en diversas bacterias)
En general los -lactmicos inhiben la actividad de estas
transpeptidasas

Antibiticos -Lactmicos
Mecanismo de Accin
Las transpeptidasas forman parte de la familia de las PBPs
(Penicillin-Binding Proteins) que son protenas bacterianas
con gran afinidad por -lactmicos.
La contribucin de la unin de los -lactmicos a otras
PBPs (aparte de las transpeptidasas) a su accin
antibitica no est clara, pero probablemente sea de
mucha importancia en la actividad contra Gram (-)
Los betalactmicos tambin actan activando autolisinas
bacterianas endgenas que destruyen el peptidoglucano.
Las cepas que carecen de autolisinas (generalmente son
cepas tolerantes a los betalactmicos) inhiben su
crecimiento en presencia del betalacmico, pero no se
destruyen completamente.

Antibiticos -Lactmicos
Mecanismo de Accin
La estructura de estos antibiticos, en su anillo -lactmico, es similar a
la del dipptido D-ala-D-ala, que es el sustrato natural reconocido por
las transpeptidasas en la reaccin de entrecruzamiento del
peptidoglicano. Al contrario de lo que ocurre con el sustrato natural, los
-lactmicos se unen a la transpeptidasa formando un enlace covalente
con una serina de su centro activo, lo que produce la inactivacin
irreversible de la enzima.
Dado que las PBPs se localizan en la cara externa de la membrana
citoplasmtica, los -lactmicos, para ser activos, deben acceder a la
membrana donde se encuentran las enzimas a las que han de inhibir. Por
lo tanto, en la accin de los -lactmicos hay que considerar, al menos,
tres etapas:
a)acceso de los -lactmicos a los sitios de accin;
b)interaccin del -lactmico con sitios especficos de fijacin:
interaccin frmaco-receptor
c)consecuencias de esta interaccin sobre la bacteria.

Antibiticos -Lactmicos
Mecanismo de Accin
La dificultad para
alcanzar los sitios de
accin puede explicar, al
menos en parte, la
ineficacia de los
lactmicos sobre muchas
especies bacterianas, por
ejemplo, clamidias y
rickettsias de
localizacin intracelular,
o bacterias acidorresistentes con una
pared muy rica en lpidos
impermeables a los lactmicos.

Antibiticos -Lactmicos
Mecanismos de Resistencia
Betalactamasas: De todos los mecanismos de resistencia el
ms frecuente es la destruccin del antibitico mediante
betalactamasas capaces de lisar el anillo betalactmico,
inactivando inmediatamente la accin del frmaco.
Se han descrito cuatro tipos de betalactamasas, correspondientes
a las clases A, B, C y D. Las betalactamasas pueden ser
producidas a partir de genes cromosmicos de las bacterias, o
pueden ser transmitidas de bacteria a bacteria por plsmidos o
trasposones.
A su vez, las betalactamasas pueden ser constitutivas o
inducibles. En este caso, es la presencia de betalactmicos la que
hace que se desrepriman las betalactamasas, de modo que la
bacteria se hace resistente durante el tratamiento (este es un
mecanismo bien descrito con algunas bacterias, como Serratia o
Enterobacter,).

Las betalactamasas pertenecientes a las clases A, B y C son, en

realidad, PBPs de pequeo tamao que muestran una afinidad
mayor por el antibitico que las PBP que intervienen en la sntesis
de la pared bacteriana, y que son capaces de hidrolizar el anillo
betalactmico de manera irreversible. Las betalactamasas de
clase B no son estructuralmente PBP. Se trata de enzimas
dependientes de zinc, capaces de romper el anillo betalactmico.
Las betalactamasas de inters clnico ms importantes son las de
clase A y C. Las de clase A son capaces de romper el anillo
betalactmico de las penicilinas y en ocasiones tambin de las
cefalosporinas. Slo de manera excepcional tienen actividad
frente a carbapenemes. Estas betalactamasas suelen ser
inhibibles por cido clavulnico. Las betalactamasas de clase C
son activas frente a cefalosporinas y no son inhibidas por cido
clavulnico. Las betalactamasasde clase B son las que presentan
un espectro de inhibicin ms grande, son capaces de hidrolizar
el anillo de todos los betalactmicos excepto el de los
monobactmicos.

-LEE: En ocasiones se producen mutaciones puntuales de las

betalactamasas de clase A, que aumentan su espectro de
inhibicin hasta incluir monobactmicos y cefalosporinas de
tercera generacin (adems de hacerlas resistentes a inhibidores
de betalactamasas). Se trata de las denominadas betalactamasas
de espectro extendido (BLEE) o betalactamasas de espectro
ampliado (BLEA). En aos recientes este tipo de betalactamasas
se ha convertido en un importante problema desde el punto de
vista clnico, en relacin con infecciones, habitualmente de
adquisicin nosocomial, por bacterias como Klebsiella
pneumoniae o Escherichia coli. La produccin de BLEE implica
que la bacteria slo es sensible a los carbapenemes, dentro del
grupo de antibiticos betalactmicos. Muchas de estas bacterias
productoras de BLEE son adems resistentes a quinolonas, lo que
limita an ms el espectro de antibiticos que se puede emplear
en caso de infeccin grave por una de estas bacterias.

 Disminucin de la penetracin al sitio diana: La membrana externa de

bacilos Gram negativos proporciona una barrera eficaz a la penetracin
de los antibiticos beta-lactmicos. El ATB generalmente debe pasar a
travs de los canales hidrfilos en la membrana externa de bacilos Gram
negativos para alcanzar el espacio periplsmico y la membrana
plasmtica. La barrera de permeabilidad de la membrana externa es un
factor importante en la resistencia de Pseudomonas aeruginosa a
muchos antibiticos beta-lactmicos.

Expulsin del ATB: En ocasiones las bacterias se dotan de las

denominadas bombas de expulsin (tambin llamadas bombas de
eflujo), capaces de expulsar del espacio periplsmico a los
betalactmicos que haban conseguido atravesar la membrana bacteriana
a travs de las porinas. Este mecanismo de resistencia se suele presentar
en combinacin con la produccin de betalactamasas y la presencia de
porinas impermeables a determinados betalactmicos y as aumentar el
grado de resistencia de las bacterias, en especial de Gram negativos.

Inhibidores de -Lactmasas
Estos compuestos carecen de
actividad antibacteriana
propia, pero, como
consecuencia de su accin,
bacterias que se han hecho
resistentes por producir
enzimas inactivadoras
recuperan su sensibilidad a
este grupo de antibiticos.
Hay que tener en cuenta que la accin sinrgica con penicilinas y
cefalosporinas, producida por estos inhibidores, solo se produce en
aquellas especies bacterianas cuyas enzimas son sensibles a ellos, como,
por ejemplo, estafilococos, Klebsiella, Haemophilus, E. coli, etc.
Este fenmeno ha encontrado clara aplicacin clnica, mediante la
asociacin del cido clavulnico a la amoxicilina o la ticarcilina, del
sulbactam a la ampicilina y del tazobactam a la piperacilina

Penicilinas

Espectro de accin y clasificacin

En trminos generales las penicilinas se pueden clasificar en:
Espectro reducido sensible a betalactamasas. Penicilinas naturales:
Gram (+) no productores de lactamasas, neumococo, muchos
enterococos, S. pyogenes, Neisseria spp (meningitidis sensible, pero
gonorrea es resistente), espiroquetas (treponema palidum) lesptospira
y borrhelia, Anaerobios Gram (+) y Gram (-) excepto bacteroides y
algunas Prevotella.
Espectro amplio sensible a betalactamasas. Aminopenicilinas:
mantienen todo el espectro de penicilinas, pero incluyen accin contra
enterococo, H pylori. Ms activas que penicilina G contra Enterococcus
faecalis y Listeria monocytogenes, pero menos activas sobre especies
de Streptococcus. Se agregan algunos bacilos gram (-) no productores
de lactamasas como E. coli (cada vez hay ms resistencia).
Carboxipenicilinas: Menos activas contra enterococo.
Ureidopenicilinas: Amplio espectro de actividad contra bacterias
grampositivas y gramnegativas, incluyendo anaerobias; pero son
menos activas que penicilina G y aminopenicilinas contra especies de
Streptococcus y Enterococcus.

 Penicilinas resistentes a betalactamasas . Penicilinas

isoxazlicas: la principal ventaja es su actividad contra
Staphylococcus productores de betalactamasas. Sin
embargo suelen ser menos activas que Penicilina G contra
Gram (+) y totalmente inactivas contra Gram (-) entricas.

Farmacocintica Penicilinas

Reacciones Adversas
En trminos generales las penicilinas presentan muy baja
toxicidad. Sin embargo tienen el potencial de causar reacciones
de hipersensibilidad, nefrotoxicidad, neurotoxicidad y toxicidad
hematolgica.

Mediadas por IgE reacciones alrgicas: Afecta al 5% de los

pacientes. Incluye varias combinaciones de prurito,
enrojecimiento, urticaria, angioedema, sibilancias, edema
larngeo, hipotensin y / o anafilaxia (0.01% de los pacientes).
Los sntomas suelen aparecer dentro de las cuatro horas de la
administracin del frmaco y pueden comenzar en cuestin de
minutos.
Sin embargo, cuando la alergia se desarrolla, los sntomas
iniciales pueden aparecer durante los ltimos das de tratamiento
y luego aumentar rpidamente.

Reacciones Adversas
Reacciones neurolgicas: Entre todos los antibiticos, las
penicilinas son las ms comunes en la causa de encefalopata. La
neurotoxicidad de la penicilina se caracteriza por un cambio en el
nivel de conciencia (somnolencia, estupor o coma) con
hiperreflexia generalizada, mioclonas y convulsiones. Este
sndrome se presenta con altas dosis (ms de 20 millones de
unidades por da), sobre todo si se retrasa la excrecin por una
enfermedad renal subyacente, o si la enfermedad neurolgica
preexistente, est presente. La neurotoxicidad de la penicilina
potencialmente pueden confundir el manejo de pacientes con
meningitis bacteriana.
Reacciones gastrointestinales: La diarrea es una complicacin
frecuente de la terapia antibitica especfica, sobre todo con ciertos
antibiticos orales como la ampicilina o amoxicilina. Todos los
antibiticos pueden predisponer a la colitis por Clostridium
difficile, y la ampicilina es un beta-lactmico frecuentemente

Reacciones Adversas
Reacciones renales: Varios tipos de reacciones pueden ocurrir en los
riones. Por ejemplo, la glomerulonefritis puede ser vista en
asociacin con hipersensibilidad, vasculitis o la administracin de
suero posterior a los antibiticos beta-lactmicos.
Reacciones hematolgicas - Los antibiticos betalactmicos pueden
estar asociados a una repentina neutropenia, anemia hemoltica por
agente autoinmune, trombocitopenia, entre otros.

Interacciones
La inhibicin de la pared bacteriana por las penicilinas favorece el acceso
de los aminoglucsidos a su sitio de accin intrabacteriano (sinergismo).
Probenecid, cido acetil saliclico, sulfinpirazona e indometacina inhiben la
secrecin tubular de las penicilinas pudiendo llegar a duplicar su vida
media. Pueden disminuir la vida media de los aminoglucsidos en
pacientes con falla renal. Evitar la administracin conjunta con antibiticos
bacteriostticos ya que antagonizan el efecto bactericida.

Usos Clnicos
Penicilinas naturales: Infeccin por Estreptococo grupo B (S.
agalactiae), infecciones causadas por S. pyogenes como amigdalitis,
fiebre reumtica, infecciones de piel y partes blandas (erisipela,
imptigo, foliculitis). Infecciones por espiroquetas como la sfilis
(Treponema pallidum). Infecciones por S.pneumoniae sensible,
meningitis meningoccica (N. Meningitidis). Infecciones invasivas por
estreptococos betahemolticos, neumona, artritis bacteriemia por
neumococo, endocarditis estreptoccicas, ttanos, gangrena gaseosa,
botulismo, borreliosis, leptospirosis, celulitis estreptoccica.
Aminopenicilinas: Uso en infecciones graves asociadas con aminoglucsidos y nitroimidazoles. En neumonas adquiridas en la comunidad,
faringoamigdalitis estreptoccica, otitis media, sinusitis se utilizan solas
o asociadas a cido clavulnico. Infecciones urinarias altas y bajas.
Infecciones por enterococo, Listeria monocytogenes, y como alternativa
en leptospirosis.

Usos Clnicos
Carboxipenicilinas (carbenicilina): uso en infeccin urinaria
alta, pielonefritis, y pseudomonas sensibles
Ureidopenicilinas (piperacilina): til para infecciones por
bacilos gram (-) como pseudomonas y Klebsiella sensibles.

Cefalosporinas

Penicilinas

Cefalosporinas
Alrededor de 1945 se aisl un nuevo -lactmico del hongo
Cephalosporium acremonium, primera fuente de estos frmacos. El
descubrimiento posterior del ncleo activo de la cefalosporina C y la
posibilidad de agregarle cadenas laterales hizo factible desarrollar
nuevos compuestos semisintticos con una actividad antibacteriana
mucho mayor. Fue as como surgieron en la dcada de los 80, las
cefalosporinas de 2 y 3 generacin, y 10 aos ms tarde, las de 4
generacin.
- Cefalosporinas de 1 generacin: Cefalotina, Cefapirina Cefradina, Cefazolina,
Cefalexina, Cefadroxilo, Cefaclor
- Cefalosporinas de 2 generacin: Cefoxitina (poca actividad sobre bacilos gram (-);
Cefamandol, Cefuroxima (con actividad sobre Haemophilus spp), Cefonocid,
Cefotetan, Ceforanida.
- Cefalosporinas de 3 generacin: Cefotaxima, Ceftriaxona, Cefoperazona (con
excrecin heptica), Cefixima, Ceftazidima, Moxalactam y Cefsulodina (con
actividad sobre pseudomonas).
- Cefalosporinas de 4 generacin: Cefepime, Cefpiroma (i.v)

Mecanismo
de Accin
Son bactericidas
muy efectivos
y como todo lactmico, inhiben la sntesis de la pared celular
bacteriana. Ingresan por porinas al espacio
periplsmico y se unen a las PBP3, por lo tanto su
accin bactericida es ms lenta que la de la
mayora de las penicilinas.
Por ejemplo, frente a un Staphylococcus aureus
sensible a cloxacilina, la mejor alternativa es
tratarlo con la penicilina, puesto que va a actuar
sobre la PBP1, a diferencia de una cefalosporina de
1 generacin, como la cefazolina, la cual tiene
menor potencia, puesto que acta en la PB3.
Existen ciertas excepciones, como algunas
cefalosporinas de 4 generacin (cefepime) las que
se unen a las PBP 2, incluso a algunas PBP 1a y 1b.
Lo cual les confiere mayor actividad bactericida.
La accin bactericida es tiempo dependiente, con
muy poco efecto post-antibitico.

Espectro de accin
Cefalosporinas de 1 generacin
Activas sobre cocos gram (+):
Estafilococo aureus, estafilococo coagulasa Negativo,
estreptococo.
No activos sobre: enterococos, estafilococo aureus resistente a
Metacilina y estafilococo Epidermidis.
Activas sobre algunos bacilos aerbicos gram (-): Klebsiella,
Eschericha Coli, Proteus Mirabilis.
No activos sobre: enterobacteraceas, Pseudomona aeruginosa,
Serratia, anaerobios, Haemophilus influenza.

Cefalosporinas de 2 generacin:
Menos activas que las de primera generacin sobre cocos gram (+)
Ms activas que las de primera generacin sobre bacilos gram
negativos (excepto Cefoxitina).
Menos activas que las de tercera generacin sobre bacilos gram
negativos.
Activas contra anaerobios (B. Fragilis).
Algunas con importante accin sobre Haemophilus spp
(Cefamandol y Cefuroxima)
Cefalosporinas de 3 generacin
Menos activas que las de primera generacin sobre cocos gram (+)
Gran actividad sobre bacilos gram negativos incluyendo
enterobacteraceas y serratia.
Algunas son activas contra pseudomonas aeruginosas
(Cefoperazona, Ceftazidima, Cefsulodima).
Todas buena actividad contra Haemophilus spp

Cefalosporinas de 4 generacin
Espectro ampliado en comparacin con 3
generacin y mayor resistencia a
betalactamasas.
ptima actividad contra Grampositivos
similar a 1 G en Staphyloccocus Aureus
meticilino sensible
Excelentes contra Haemophilus spp y
Moraxella sp
ptima actividad contra Gram (-)
ptima accin anti Pseudomonas

Mecanismos de Resistencia
Los mecanismos de resistencia que desarrollan los microorganismos
frente a las cefalosporinas, son los mismos que desarrollan contra
otros -lactmicos:
- permeabilidad
lactamasas
-Modificaciones a nivel de las PBP
-Mixtas: - lactamasas + permeabilidad

Por ello, existen una serie de microorganismos en los que las

cefalosporinas no tendran mayor efectividad, y ante los que su uso
no est indicado:
Enterococcus spp.
Staphylococcus aureus meticilino resistente
Streptococcus pneumoniae con resistencia de alto nivel
Listeria monocytogenes
Acinetobacter baumannii y Pseudomonas aeruginosa multiresistente
Enterobacterias productoras de LEE

Farmacocintica
Las principales caractersticas farmacocinticas de las
cefalosporinas ms utilizadas son:
-pocas de absorben por va oral, la mayora se las utiliza
por IV, porque la IM es muy dolorosa
-su vida media es variable aunque corta, generalmente
entre 30 a 90 minutos
-se distribuyen bien en tejidos y lquidos corporales.
-Su excrecin es renal, al igual que las penicilinas, por lo
tanto, las dosis utilizadas requieren de ajustes en pacientes
con insuficiencia renal crnica. Excepto: Ceftriaxona,
cefoperazona (excrecin heptica)

Reacciones Adversas
En general, son muy poco frecuentes, debido a que poseen un amplio
margen teraputico.
Las RAM ms importantes son:
Hipersensibilidad (1 3%):
Rash, eosinofilia, nefritis intersticial
Anafilaxis grave: rara
Reaccin cruzada con penicilinas: 3 - 5%. Por esta razn, a todo
paciente con antecedente de reaccin alrgica grave a PNC que se
le desea administrar una cefalosporina, debe dejarse hospitalizado
con adrenalina y cuidados especiales. Bajo vigilancia estricta.
Diarrea disbacteriana: la ms frecuente.
Neutropenia reversible: <1%
enzimas hepticas: 1 7% (leve)
Hipoprotrombinemia y efecto antabs (caracterizado por baja de
presin,vmitos,cefalea): con el uso de cefoperazona

Usos Clnicos
- Cefalosporinas de 1 generacin: Profilaxis quirrgica (excepto
colon), infecciones de piel e ITU comunitarias
- Cefalosporinas de 2 generacin: Infecciones respiratorias altas,
neumona comunitaria leve (ATS I), infecciones polimicrobianas
comunitarias, intrabdominales, ginecolgicas, pie diabtico
- Cefalosporinas de 3 generacin: Las ms utilizadas. Neumona e
ITU comunitarias graves ( ATS III), sepsis y shock sptico
extrahospitalario, meningitis bacteriana, infecciones
intrabdominales y ginecolgicas, neutropenia febril (se asocia una
cefalosporina a un aminoglucsido), infecciones intrahospitalarias
segn resistencia local ( recomendable pedir antibiograma antes),
profilaxis en ciruga colon, maxilofacial, pancreatitis

Usos Clnicos
- Cefalosporinas de 4 generacin: en Chile slo se cuenta con
Cefepime. Actualmente es la gran herramienta contra bacterias
multirresistentes, constituyendo una excelente alternativa a
carbapenemes en Pseudomonas spp. e infecciones por
enterobacterias multiresistentes.
Aunque es muy recomendable su uso para las infecciones
polimicrobianas (inducen menor produccin de -lactamasas)
como la peritonitis y las infecciones ginecolgicas, su uso est
reservado para infecciones intrahospitalarias (segn resistencia
local).

Carbapenemes
Los antibiticos carbapenmicos son
una clase de antibiticos lactmicos de amplio espectro, su
estructura les da una gran resistencia
a la mayora de las lactamasas.
Los carbapenmicos son
originalmente desarrollados de la
tienamicina, un antibitico natural
producido por el Streptomyces
cattleya.
Fecha de aprobacin por distintas autoridades
- Imipenem + Cilastatina (FDA, 1985)
- Meropenem (FDA, 1996)
- Ertapenem (FDA, 2001)
- Doripenem (FDA, 2007)
- Panipenem/betamipron (Aprobacin japonesa,
1993)
- Biapenem (Aprobacin japonesa, 2001)

Mecanismo y Espectro de Accin

Al igual que los otros -lactmicos, se unen a PBPs, entorpeciendo la
sntesis de la pared bacteriana y causando la muerte de los
microorganismos sensibles. Los carbapenmicos son muy resistentes
a la hidrlisis por parte de casi todas las - lactamasas.
Son los -lactmicos con un espectro de accin ms amplio. Tienen
actividad contra:
- Gram (-): Incluye organismos como H. influenzae y N. gonorrhoeae;
productores de -lactamasa, los Enterobacteriaceae (Escherichia spp.,
Klebsiella spp., Salmonella spp., Enterobacter spp., otros), incluyendo a
los productores de BLEE.

-Gram (+): Incluye a E. faecalis y Listeria spp.

-Anaerobios: incluyendo B. fragilis.

Los carbapenmicos generalmente no actan contra

Stenotrophomonas maltophila (tiene una -lactamasa
cromosomal que hidroliza carbapenmicos), Burkholderia
cepacia, Enterococcus faecium, Staphilococcus meticilino
resistente o JK difteroides.
Tambin, la Pseudomona aeruginosa es usualmente
susceptible a los carbapenmicos (Imipenem, Meropenem. NO
Ertapenem), pero la resistencia puede emerger en terapia
cuando las drogas se usan en un nico evento.

Resistencia Bacteriana
Las -lactamasas que hidrolizan carbapenmicos
(carbapenemasas) han ido aumentando en los
organismos Gram (-) y limitan la terapia con estos
agentes en estas situaciones, crendose Gram (-) con
una extrema resistencia a drogas, caracterstica
aplicable a todos los betalactmicos y cefalosporinas
existentes, adems de los carbapenmicos.
Algunas carbapenemasas (las de clase B) requieren la
presencia de zinc para funcionar y se denominan
metalo -lactamasas

Farmacocintica
Imipenem
Es el ms antiguo de los carbapenmicos. El Imipenem no se absorbe
despus de ingerirlo, por lo que se administra intravenoso. Es
hidrolizado rpidamente por una dipeptidasa que est en el borde en
cepillo de la porcin proximal del tbulo renal. Por ello se administra
con un inhibidor de dicha dehidropeptidasa Cilastatina. Tiene una
vida media corta, de aproximadamente 1 hora.

Reacciones Adversas
Las ms frecuentes son dolor y eritema en lugar de
inyeccin, nuseas, vmitos y diarrea.
En algunos estudios se ha descrito la aparicin de
convulsiones, lo que asociado a posibles interacciones
con cido valproico (induccin enzimtica y por tanto
disminucin de los niveles del anticonvulsivante) se
recomienda buscar alternativas de tratamientos (ATB o
AC)
Puede haber reaccin cruzada de hipersensibilidad con
penicilinas por lo que su uso en pacientes alrgicos esta
contraindicado

Usos Clnicos
IMIPENEM: Infecciones de piel y partes blandas, infecciones seas,
neumona, infecciones intraabdominales, ITU, infecciones obsttricas y
ginecolgicas, neutropenia febril.
ERTAPENEM: Infeccin intraabdominal complicada, Infecciones de piel
y partes blandas, Osteomielitis, ITU, Pie diabtico complicado, Neumona
comunitaria.
MEROPENEM: neumona, meningitis, infecciones intraabdominales,
ITU, neutropenia febril, bacteriemia.
DORIPENEM: Aprobado por FDA para infecciones intraabdominales
complicadas e ITU complicadas. En Europa aprobado adems para
neumona nosocomial. En Japn aprobado para infecciones
intraabdominales, neumona nosocomial, ITU complicada, infeccin de
partes blandas complicada, infecciones obsttricas, otorrinolaringolgicas,
oftalmolgicas y maxilofaciales

Monobactmicos
Aztreonam es el nico monobactame disponible y utilizado; fue
descrito en 1981, con origen de Chromobacterium violaceum

Es un -lactmico monoccilico.
Comparte una cadena lateral con
la ceftazidima, por lo que hay
que tener precaucin y
considerar reacciones cruzadas
entre estos dos frmacos.

Mecanismo y Espectro de Accin

Al igual que los otros -lactmicos, se une a PBPs, entorpeciendo

la sntesis de la pared bacteriana y causando la muerte de los
microorganismos sensibles.
Tienen buena accin contra la mayora de los aerobios y
facultativos Gram (-), incluyendo las Enterobacteriaceae y P.
aeruginosa. Virtualmente no tienen actividad contra organismos
Gram (+) o anaerobios.
El espectro de actividad de aztreonam es similar a la de los
aminoglucsidos. Sin embargo, es menos fiable que la terapia de
aminoglucsidos para los bacilos Gram (-) no entricos, tales como
Acinetobacter, P. aeruginosa y S. maltophilia.

Farmacocintica
-Por va digestiva slo se absorbe el 1%, por lo debe
administrarse por va parenteral.
-Se distribuye ampliamente en los tejidos y lquidos orgnicos. La
unin a las proteinas plasmticas es de 40 a 60%.
-Su vida media es de 1,5 a 2 horas.
-Cruza la barrera hematoenceflica alcanzando niveles
teraputicos en LCR.
-Alcanza altos niveles en la prstata, penetra fcilmente en el
tejido pulmonar y secreciones bronquiales.
-Se elimina por va renal (40% por filtracin glomerular y 40%
por secrecin tubular y el resto por difusin no inica).
-En pacientes con disfuncin renal la dosis debe ser ajustada.

Usos Clnicos
Infecciones:
-tracto urinario, complicadas y no complicadas, incluyendo pielonefritis,
cistitis inicial y recurrente, y bacteriuria asintomtica
- tracto respiratorio inferior incluyendo neumona y bronquitis (tambin
mejora clnica en exacerbacin pulmonar aguda de fibrosis qustica)
-septicemia/bacteriemia
-piel y tejidos blandos incluyendo heridas post-operatorias, lceras y
quemaduras
-huesos y articulaciones
-intraabdominales incluida peritonitis;
-ginecolgicas incluyendo endometritis y celulitis plvica; urogenitales o
anorrectales no complicadas por cepas de N. gonorrhoeae que produzcan o
no betalactamasas.
-Terapia adyuvante en ciruga en infeccin por microorganismo sensible.
-Por va inhalatoria: tratamiento para infeccin pulmonar crnica por P.
aeruginosa en pacientes 6 aos con fibrosis qustica.