Antibiticos que Alteran la Sntesis

de Protenas Intracelulares
Macrolidos, AminoGlicosidos,
Tetraciclinas, Lincosamidas y CAF

Dr. Miguel Reyes Parada

miguel.reyes@usach.cl

Macrlidos
En los aos 50 se descubre el primer macrlido, la
eritromicina, aislndose de una cepa de Streptomyces
erytherus. Posteriormente se sintetizan qumicamente
nuevos macrlidos, permitiendo para reducir sus efectos
adversos y mejorar su espectro.
Actualmente se utilizan para el tratamiento de infecciones
del tracto respiratorio superior, la piel y tejidos blandos
causados por organismos susceptibles (principalmente
cocos gram positivos), y especialmente en pacientes
alrgicos a las penicilinas.
Los macrlidos son un grupo de antibiticos que en su
estructura poseen un anillo lactnico de gran tamao, de
ah el nombre de macrlidos.

Los nuevos macrlidos (sintticos) tienen mejor capacidad antimicrobiana

que la eritromicina, mejor absorcin oral, menos efectos adversos y mayor
vida media, adems de penetrar mejor en los tejidos (excepto el Sistema
Nervioso Central).

Mecanismo de Accin
Tradicionalmente se considera a los macrlidos como agentes
bacteriostticos, sin embargo pueden ser bactericidas en altas
concentraciones, contra microorganismos susceptibles.
Ejercen sus efectos mediante la unin reversible a la subunidad 50s
del ribosoma bacteriano. Esta unin inhibe la translocacin por ende
la sntesis de protenas de la bacteria en forma reversible

- Este mecanismo de accin de los

macrlidos es compartido por otros
grupos de antibiticos como los
fenicoles (Cloranfenicol) y las
Lincosamidas (Clindamicina y
Lincomicina). Por esta razn pueden
interferir con la accin de esos
antimicrobianos.
- Los macrlidos ejercen su efecto slo
en los microorganismos que se
encuentran en proceso de replicacin.
Adems penetran ms fcilmente en
las bacterias gram positivas que en las
gram negativas.

Mecanismos de Resistencia
- La resistencia bacteriana se
produce por diferentes
mecanismos: dificultad para
penetrar la membrana externa
(enterobacterias); mutaciones
cromosmicas que alteran el
sitio de fijacin; otros
mecanismos ms complejos.
- La resistencia no era
usualmente un problema con la Eritromicina, sin embargo
actualmente va en aumento
por su utilizacin frecuente.

Existe resistencia cruzada dentro del

grupo de los macrlidos incluyendo a:
Azitromicina, Eritromicina,
Claritromicina y Diritromicina.
- Inclusive se han reportado casos de
resistencia cruzada entre los
Macrlidos y otros grupos como las
Lincosamidas.

Farmacocintica
- La Eritromicina se absorbe por va oral, pero al ser una base dbil
es rpidamente inactivada por el cido gstrico, por lo que se
comercializa en forma de cpsulas con cubierta entrica. Adems
se han preparado diferentes sales (estolato, lactobionato,
estearato, etilsuccinato o propionato) que la hacen ms estable en
medio cido.
- Los alimentos en el estmago disminuyen su absorcin, por lo
que se debe administrar alejada de las comidas.
- Para la administracin parenteral slo se utiliza la va endovenosa
en forma limitada ya que puede causar flebitis.
- Se distribuye ampliamente, excepto al SNC (no atraviesa la
BHE), con una buena penetracin y acumulacin en tejidos y
lquidos orgnicos. Cruza la barrera placentaria y pasa a la leche
materna.
- Alcanza una buena concentracin intracelular en macrfagos y
leucocitos, por lo que es til en infecciones por bacterias

- Posee escaso metabolismo

heptico. Se excreta
principalmente por la bilis, con
baja excrecin renal (2-5%).
- Tiene una vida media corta de
1,4 horas, y los niveles sricos
son mantenidos por 6 horas.
- Unin a protenas de 74%. La
dosis recomendada es de 250
mg a 1 g cada 6 horas v.o.
- La eritromicina parenteral se
comercializa como
Pantomicina y se suele utilizar
en obstetricia.

Eritromicina

- Los nuevos macrolidos (Claritromicina, Azitromicina)

presentan mejor absorcin va oral por mayor estabilidad
frente al cido gstrico, logrando una mayor
biodisponibilidad.
- La presencia de alimentos no influye en la absorcin de la
claritromicina, incluso podra mejorarla.
- La claritromicina alcanza mejores concentraciones en los
tejidos que la eritromicina, pero menores que la azitromicina.
- Tambin logran altas concentraciones intracelulares en
leucocitos PMN, macrfagos, fibroblastos y otras clulas, lo
que les confiere gran actividad contra bacterias intracelulares
y adems permite un efecto postantibitico que prolonga
an ms su vida media, especialmente en el caso de la
Azitromicina, pudiendo dosificarse slo 1 vez al da y acortar
los das de tratamiento (de 10 das a 5)

- Tambin poseen un metabolismo

principalmente heptico a travs
del citocromo P-450, generando
en el caso de la Claritromicina un
metabolito activo que prolonga su
vida media y es efectivo contra el
H. influenzae. La excrecin es
biliar y renal.
- La prolongada vida media de la
Claritomicina (3-5 hr) y de la
Azitromicina (2-4 das) permite
una dosificacin cada 12 hr en el
caso de la primera y 1 vez al da
en la Azitromicina, incluso una
sola dosis es suficiente para el
tratamiento de algunas ETS. La
administracin es slo va oral.

Claritromicina

-Existe una formulacin de azitromicina de liberacin prolongada

para va oral que permite tratamientos con una sola dosis. Est
formada por microesferas (y ultimamente nanoesferas) que
contienen dihidrato de azitromicina en cantidad equivalente a 2 g de
azitromicina. La liberacin prolongada permite alcanzar
concentraciones intracelulares mayores que las obtenidas con la
formulacin de liberacin rpida, aunque la Cmax se alcanza ms
tarde (tmax = 5 h).
- La azitromicina de liberacin prolongada debe administrarse con el
estmago vaco para lograr su completa absorcin intestinal y se
tolera bien.
- Su eficacia es comparable a la obtenida con otras alternativas
teraputicas utilizadas habitualmente en el tratamiento de las
infecciones susceptibles (levofloxacino, etc), que requieren 7-10 das
de tratamiento, lo que mejora considerablemente el cumplimiento
teraputico.

Espectro de Accin
Teniendo un espectro de accin similar al de los beta-lactmicos, tienen la
ventaja de ser efectivos contra bacterias que no poseen pared celular
(legionella, chlamydia, bordetella, etc).
En general el espectro de actividad de todos los macrlidos es el mismo y se
resume en:
La mayora de los cocos gram (+): estreptococo beta hemoltico del grupo
A, neumococo, estafilococo meticilino sensible.
Algunos bacilos gram (+): Corynebacterium difteriae, Bacillus anthracis.
Algunos anaerobios, sobre todo flora de la boca.
Algunos gram (-): Moraxella, Meningococo, gonococo, Gardenella vaginalis,
V. Cholerae, Bordetella pertussis, H. Pylori.
Bacterias de crecimiento intracelular: Micoplasma, Legionella, Chlamydia,
Borrellia.
Algunos protozoos son moderadamente sensibles: Toxoplasma,
Cryptosporidium.
Resistentes: Enterococos, bacilos gram (-), estafilococo meticilino resistente,
Neumococo resistente a penicilina.

- La importancia de la eritromicina y todos los

macrlidos se ha incrementado en los ltimos aos por el
aumento de infecciones respiratorias producidas por
gmenes poco sensibles a otros ATB (Legionella,
Mycoplasma, Chlamydia o Campylobacter y la
Bordetella pertusis)
- La Azitromicina tiene menor actividad sobre
microorganismos gram (+) y mayor actividad sobre H.
Influenzae.
- La Claritromicina es ms potente contra el estafilococo
y el estreptococo que eritromicina; mientras que es menos
activa contra H. Influenzae y el gonococo.

Reacciones Adversas e Interacciones

Los macrlidos se caracterizan por su baja toxicidad. Sin embargo
son conocidas las molestias abdominales producidas tras la
administracin oral o parenteral de eritromicina: dolor abdominal,
diarrea, nauseas, vmitos, que se deben a un efecto estimulante del
frmaco sobre la motilidad intestinal.
Otros efectos adversos: Flebitis: administracin i.v.; Cefalea;
Hipersensibilidad (reacciones alrgicas, colestasis heptica
transitoria);
Sobreinfeccin: gastrointestinal o vaginal por cndida o gram (-)
La azitromicina y claritromicina tienen pocos efectos adversos.
La eritromicina puede reducir la accin de los anticonceptivos
orales y tambin aumentar la toxicidad de la digoxina.
No asociar con Cloranfenicol ni Lincosamidas (se unen al mismo
sitio). Tampoco asociar a bactericidas como penicilina.

Usos Clnicos
Existen pocas patologas en las que se utilizan como tratamiento de 1 a
eleccin pero se indican ampliamente como tratamiento alternativo en
pacientes alrgicos a penicilina.
Son de primera eleccin en:
Neumona por Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae o
Chlamydia pneumoniae.
Tos ferina (Bronquitis causada por Bordetella pertussis) y difteria
(faringitis por Corynebacterium difteriae).
Gastroenteritis por Campylobacter jejuni.
Erradicacin del Helycobacter pylori en la lcera Gastroduodenal.
Son de segunda eleccin o en caso de alergia a la penicilina:
Faringoamigdalitis, escarlatina y erisipela producida por Streptococcus
pyogenes (estreptococo b-hemoltico grupo A). En estas patologas el
tratamiento de eleccin es penicilina, por su alta efectividad contra el S.
pyogenes y los macrlidos son el tratamiento de eleccin en alrgicos a blactmicos.

Usos Clnicos
Son de segunda eleccin en:
Otitis media aguda; sinusitis; bronquitis
bacteriana.
Infecciones de la piel por estafilococo,
acn, conjuntivitis bacteriana.
Gastroenteritis por Salmonella y Shigella
spp.
Alternativa a tetraciclinas en infecciones
por Chlamydia spp.
La eritromicina y la azitromicina son
relativamente seguras en embarazo y
lactancia (frmaco categora B). Se ha
demostrado que claritromicina, a dosis
altas es teratgena en mamferos.

Aminoglucosidos
Los aminoglucsidos fueron
introducidos en la clnica en 1943,
cuando Waksman aisl la estreptomicina
a partir de una cepa de Streptomyces
griseus. Fue el primer antimicrobiano
activo frente a Mycobacterium
tuberculosis, lo que le vali a este
cientfico obtener el premio Nobel. A
partir de otras especies de Streptomyces
posteriormente se obtuvieron Neomicina
y kanamicina. Luego surgieron:
tobramicina, amikacina y netilmicina.
A partir de distintas especies del gnero
Micromonospora se obtuvieron
gentamicina (1958) y sisomicina (1978).

Mecanismo de Accin
- La accin de los aminoglucsidos es
bactericida y su mecanismo se basa en la
unin irreversible a la subunidad 30S de los
ribosomas, lo que inhibe la sntesis de
protenas, conduciendo finalmente a la
muerte del microorganismo.
Para ejercer su accin deben ingresar en la
clula bacteriana. Esto ocurre por un
mecanismo de transporte activo, en 2 etapas:
-En la primera el ingreso a la clula depende
del potencial transmembrana, generado por
el metabolismo aerobio.
-La segunda fase, de ingreso acelerado, se ve
favorecida por la unin previa del
aminoglucsido al ribosoma bacteriano.

Ciertas condiciones que reducen el

potencial elctrico de la membrana
como la anaerobiosis o el bajo pH del
medio, disminuyen el ingreso de estos
compuestos al citoplasma bacteriano, de
manera que no actan bien en las
secreciones bronquiales, abscesos,
necrosis tisular y grandes cantidades de
detritos orgnicos.
Se ha sugerido que el proceso de
penetracin del aminoglucsido altera
la estructura de la membrana
citoplasmtica originando un deterioro
progresivo con salida de componentes
intracelulares y alteraciones del
metabolismo que explicaran el efecto
bactericida rpido de estos antibiticos.

Los aminoglucsidos son

antibiticos bactericidas
dependientes de concentracin, es
decir que al aumentar las
concentraciones de la droga, se
aumenta la velocidad y la magnitud
de la destruccin bacteriana.
La administracin de una
monodosis diaria intravenosa de
gentamicina es igualmente
efectiva y menos nefrotxica que la
administracin de tres dosis del
mismo medicamento por la misma
va. No hay diferencia significativa
en la ototoxicidad entre los dos
regmenes.

Efecto postantibitico (EPA)

Corresponde al efecto bactericida residual
que presenta el ATB luego de haber
descontinuado su uso, a pesar de estar en
concentraciones plasmaticas menores a la
Concentracin inhibitoria mnima (CIM).
Su actividad es dosis dependiente, es decir,
mientras mayor sea la concentracin del
aminoglucsido, ser ms prolongado el
efecto postantibitico. El EPA de los
aminoglucsidos permite que stos sean
administrados una sola vez cada 24 horas
sin perder efectividad antimicrobiana y
disminuyendo su toxicidad, principalmente
sobre las clulas renales.

Mecanismos de Resistencia
- Los principales patgenos que
presentan resistencia natural a
los aminoglucsidos son los
anaerobios, por lo que si se
sospecha infeccin mixta,
debiese asociarse con otro
antibitico y cubrir anaerobios.
- Los mecanismos de resistencia
que desarrollan los
Inactivacin enzimtica de la molcula.
microorganismos frente a los
Alteracin de la difusin hacia el
aminoglucsidos son de tres
intracelular.
tipos:

Mutacin ribosmica que origina menor

afinidad por la subunidad 30S.

De todos ellos, la modificacin enzimtica es

el mecanismo ms frecuente.

Farmacocintica
- Los aminoglicsidos tienen una pobre absorcin oral, por
lo que su uso se limita, la mayora de las veces, a la
administracin va inyectable (intramuscular o
endovenoso).
- Se distribuyen libremente en el espacio vascular y en el
lquido intersticial de la mayora de los tejidos, debido a
su escasa unin a protenas y alto nivel de solubilidad.
Atraviesan escasamente las membranas biolgicas con la
excepcin de las clulas tubulares renales y las del odo
interno. Atraviesan mal la barrera hematoenceflica.
- Los aminoglucsidos no se metabolizan y se eliminan por
va renal. La eliminacin se produce principalmente por
filtracin glomerular.

Espectro de Accin
Son tres grupos principales que son sensibles a aminoglucsidos:
Bacterias aerobias gram negativo: Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella
pneumoniae, Proteus mirabilis, Escherichia coli, Enterobacteriaceae,
Citrobacter.
Este grupo son los responsables de la mayor tasa de infecciones graves en
el ser humano, responsables de las sepsis por gram negativos e
infecciones intraabdominales, causas de muerte frecuentes en los
pacientes.
Bacterias aerobias gram positivo. S. aureus, S. Epidermidis,
Enterococus fecalis.
Habiendo otros antibiticos ms activos y menos txicos no est indicado
usar aminoglucsidos en monoterapia contra estos grmenes, pero s
asociados a otros por su actividad sinrgica.
Mycobacterias. Mycobacterium tuberculosis.
Estreptomicina como terapia de primera lnea.

Reacciones Adversas e Interacciones

Ototoxicidad
Los aminoglucsidos pueden causar
toxicidad tica tanto a nivel coclear como
vestibular (sordera y alteraciones del
equilibrio) que en ocasiones puede ser
irreversible.
La toxicidad vestibular suele seguir un curso
paralelo a la auditiva y se manifiesta por
vrtigo, nuseas, mareo y nistagmo.
Se han asociado a mayor incidencia de
ototoxicidad la duracin del tratamiento
mayor de 8 das, la dosis acumulativa, la
dosis diaria total, los niveles sricos, el
tratamiento asociado con diurticos, el
tratamiento previo con aminoglucsidos y la
edad avanzada.

Nefrotoxicidad
La nefrotoxicidad es debida a la reabsorcin parcial de
los aminoglucsidos por las clulas del epitelio del
tbulo proximal. En la mayora de los pacientes se
manifiesta como una insuficiencia renal no oligrica,
siendo muy rara la necesidad de dilisis. La lesin
tubular es reversible y en algunos pacientes se produce
recuperacin de la funcin renal a pesar de continuar la
administracin del aminoglucsido. Aumentan el riesgo
de nefrotoxicidad la edad avanzada, la hipovolemia, la
nefropata preexistente, la hepatopata asociada,
administracin en multidosis, tratamiento prolongado y
uso concomitante de otros frmacos nefrotxicos.
La administracin en monodosis parece ser til para
reducir la nefrotoxicidad.

Bloqueo neuromuscular
Puede ser provocado por todos los aminoglucsidos y, aunque
poco frecuente, suele ser grave y en ocasiones fatal. Se manifiesta
como debilidad de la musculatura respiratoria, parlisis flcida y
midriasis. Ocurre asociado a enfermedades o frmacos que
interfieren con la transmisin neuromuscular y se relaciona con la
perfusin intravenosa rpida. Hipomagnesemia, hipocalcemia y
los bloqueantes de los canales del calcio aumentan el riesgo.

Contraindicaciones
Est contraindicado en casos de hipersensibilidad conocida a
aminoglucsidos. Se debe evitar su uso en pacientes con
insuficiencia renal, insuficiencia heptica o afectacin auditiva
vestibular y coclear; si es imprescindible en estas situaciones debe
usarse el mnimo tiempo posible. Tambin se debe evitar su uso en
situaciones que induzcan bloqueo neuromuscular (miastenia
gravis, hipocalcemia o hipomagnesemia).

Usos Clnicos
Los aminoglucsidos se continan usando para tratar infecciones graves
intrahospitalarias y aquellas causadas por bacilos gram negativos. Tambin se
usan asociados en casos de infecciones por enterococos y micobacterias.
Aunque habitualmente se usan combinados con betalactmicos o glucopptidos,
por sus efectos sinrgicos, pueden administrarse como monoterapia en algunos
casos. De gran utilidad en el tratamiento de infecciones en pacientes
inmunodeprimidos.
Gentamicina
-Infecciones intrahospitalarias severas causadas por: Enterobacterias y
pseudomonas.
-Endocarditis infecciosa: asociada a betalactmicos o glucopptidos para tratar
S. viridans o E. faecalis, Staphylococcus spp.
-Infeccin urinaria: monoterapia.
Amikacina
-Infecciones graves o producidas por microorganismos resistentes a otros
aminoglucsidos o inmunodeprimidos.
-Infecciones por Nocardia asteroides, Mycobacterium aviun intracellulare.

Tobramicina
-Fibrosis qustica: va inhalada.
-Otitis y conjuntivitis: uso tpico.

Estreptomicina
-Tuberculosis: tratamiento de segunda lnea, asociado a otros anti
TBC.
-Brucelosis: asociada a tetraciclina o doxiciclina.
Neomicina
-Otitis y conjuntivitis: uso tpico.
-Encefalopata heptica, profilaxis ciruga colon gastrointestinal.
Paromomicicina
Infecciones parasitarias: amebiasis, helmintiasis.

Uso en embarazadas
Los aminoglucsidos se clasifican
en la categora C de la FDA
durante el embarazo. Pueden cruzar
la placenta y aunque no son
teratognicos y existe una ausencia
de datos en cuanto a nefrotoxicidad
y ototoxidad neonatal, su uso debe
evitarse si no es imprescindible y
siempre deber valorarse el
potencial beneficio para el binomio
madre-hijo al momento de
prescribirse, principalmente la
estreptomicina en el tratamiento de
tuberculosis materna.

Tetraciclinas
La primera de las tetraciclinas descrita
fue la clorotetraciclina (aureomicina)
por B. M. Duggar, quien la obtuvo en
el ao 1945, despus de analizar cepas
de actinomicetos a partir de una
especie de Streptomyces no conocida
hasta entonces, y, dado que produca
un pigmento dorado, la llam
Streptomyces aureofaciens.
En la actualidad, esa razn, junto con
la indudable toxicidad que presentan,
Junto al cloranfenicol constituyeron los as como el hecho de que hayan
dos primeros antibiticos de espectro aparecido beta-lactmicos de amplio
universal y de administracin oral.
espectro, ha motivado que este grupo
Desafortunadamente, se produjo una
de antibiticos solo estn indicados
utilizacin abusiva de los mismos, lo
como primera opcin en procesos
que origin pronto problemas de
infecciosos concretos y poco
resistencia.
frecuentes.

Las Tetraciclinas se pueden dividir

en:
Derivados naturales del
streptomyces (1 generacin):
Tetraciclina
Oxitetraciclina
Demeclociclina
Derivados semisintticos de la
tetraciclina (2 generacin):
Doxiciclina
Minociclina

Mecanismo de Accin
- Las Tetraciclinas son
generalmente antibiticos
bacteriostticos.
- Ejercen su accin mediante la
inhibicin de sntesis proteica
bacteriana por su unin de manera
reversible a la unidad ribosomal
30S y as impedir la adicin de
nuevos aminocidos a la cadena
peptdica en crecimiento.
- A altas concentraciones las
Tetraciclinas tambin pueden
inhibir la sntesis de protenas en
las clulas del husped, pero la
magnitud de este efecto es
muchsimo menor.

Mecanismos de Resistencia
- La resistencia a
tetraciclinas se produce por
diferentes mecanismos
siendo el principal,
aparentemente, un aumento
en la dificultad para
penetrar la membrana
celular de la bacteria
- La resistencia es cruzada
para todas las tetraciclinas y
se transmite por plsmidos.

Farmacocintica
Las tetraciclinas se absorben parcialmente en el tubo digestivo
(biodisponibilidad: 60-80%), con la excepcin de doxiciclina y minociclina,
ms liposolubles (absorcin superior al 90%).
La absorcin disminuye en presencia de leche o alimentos, los que deben ser
consumidos varias horas antes o despus de la administracin del frmaco.
Las tetraciclinas se unen a las protenas plasmticas en diversa proporcin y
se distribuyen ampliamente a todos los tejidos y lquidos del organismo.
Son absorbidas pobre y errticamente despus de la administracin por va
intramuscular.
La mayora de las tetraciclinas deben evitarse en pacientes con falla renal.
En contraste, Doxiciclina y Minociclina son eliminadas a travs de los tractos
hepatobiliar y gastrointestinal, por lo que pueden ser administradas en
pacientes con falla renal.
Dadas las largas vidas medias de doxicilina y minociclina, estas pueden ser
administradas una o dos veces al da.

Espectro de Accin
-Bacilosaerbicosgram-negativos: Campylobacter jejuni,
Haemophilus influenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella spp.,
Legionella sp., Yersinia enterocolitica.
-Cocosaerbicosgram-negativos: Moraxella catarrhalis.
-Bacilosaerbicosgram-positivos: Bacillus anthracis.
-Cocosaerbicosgram-positivos: Staphylococcus aureus
(resistentes a meticilina), Staphylococcus saprophyticus,
Streptococcus pneumoniae.
-Bacilosanaerobiosgram-positivos: Actinomyces israel.
-Miscelneo: Bartonella henselae y quintana, Chlamydia
pneumonia, psittaci y trachomatis, Mycoplasma pneumoniae y spp,
Rickettsia species y Ureaplasma urealyticum. Adems de
micobacterias y espiroquetas, incluyendo a Leptospira interrogans,
Treponema pallidum y spp.

Reacciones Adversas e Interacciones

Los efectos adversos comunes de las
tetraciclinas son:
1. Efectos gastrointestinales (ms
frecuentes): nuseas, vmitos y diarrea,
sequedad de boca, glositis, tincin de la
lengua, estomatitis y disfagia.
2. Alteraciones de huesos y dientes:
coloracin e hipoplasia del esmalte.
Tambin se depositan en las zonas de
crecimiento seo, pudiendo alterar el
crecimiento del hueso.
3. Aumento de la presin intracraneal: la
aparicin de cefalea, alteraciones visuales
y papiledema obliga a la suspensin
inmediata del tratamiento con estos
frmacos.

Las tetraciclinas pueden

provocar problemas
dentales y alterar el
crecimiento seo de los
nios. No se
recomienda su uso en
menores de 8 aos.

- Anticidos con calcio, aluminio o bismuto, sales de hierro: las

tetraciclinas forman quelatos con estos cationes y no se absorben.
Debe separarse la toma de estos medicamentos al menos 2 o 3
horas.
- Carbamazepina, fenitona, fenobarbital: inducen el
metabolismo heptico de doxicilina y probablemente minociclina y
reducen su efecto teraputico.
- Anticonceptivos orales: las tetraciclinas orales pueden reducir
su eficacia anticonceptiva. Debe valorarse el uso adicional de
otras medidas anticonceptivas durante el tratamiento antibitico.
- Anticoagulantes orales: las tetraciclinas sistmicas pueden
aumentar el efecto anticoagulante al reducir la sntesis de
vitamina K.
- Penicilinas: no se deben asociar tetraciclinas con penicilinas,
debido a que las tetraciclinas son bacteriostticas, y las penicilinas
para poder actuar sobre la pared del germen, necesitan de una fase
de crecimiento activo.

Usos Clnicos
1UretritisnogonococicasyotrasETS:Se utiliza en infecciones
causadas por Chlamydia trachomatis, Mycoplasma urealyticum.
Siempre debe realizarse tratamiento a la pareja sexual.
2.Infecciones por Mycoplasma pneumoniae.
3. Infecciones causadas por rickettsias y Coxiella, tales como la fiebre
botonosa y fiebre Q.
4. Brucelosis, asociada con aminoglucsidos o rifampicina.
5. Clera.
6. Tratamiento alternativo en: carbunco (cutneo, intestinal o
pulmonar), tularemia, listeriosis, bartonelosis y actinomicosis, peste
bubnica, enfermedad de Lyme o diarrea del viajero y en las formas
graves de acn.
7. La doxicilina est indicada en la profilaxis de la malaria y en la
profilaxis post-exposicin a Bacillus anthracis.

Uso en embarazadas
Corresponden a frmacos de la categora D de la FDA.
-Embarazo: Las tetraciclinas atraviesan la placenta y en el segundo
y tercer trimestre puede producir decoloracin permanente de los
dientes, hipoplasia del esmalte dental e inhibicin del
crecimiento seo. Adems pueden producir infiltracin grasa del
hgado y pancreatitis en la madre. No se recomienda su uso en este
perodo, salvo que no exista una alternativa ms segura.
-Lactancia: las tetraciclinas se excretan en la leche materna pero no
se absorben en el intestino del lactante porque forman quelatos con
el calcio de la leche, sin embargo se recomienda no utilizar durante
este periodo

Lincosamidas
Comprenden una
pequea familia
integrada por
lincomicina (aislada en
los aos 60 de una cepa
de Streptomyces
lincolnensis) y su
derivado semisinttico
clindamicina, que posee
mayor actividad
antibacteriana y se
absorbe mejor por va
oral, siendo la ms
utilizada actualmente.

Sus principal uso es en

infecciones por anaerobios y
cocos gram (+).

Mecanismo de Accin y Resistencia bacteriana

Se unen a la subunidad 50 S del ribosoma bacteriano en los
mismos receptores que la eritromicina y el cloranfenicol e
inhiben la sntesis de protenas. El efecto es fundamentalmente
bacteriosttico, aunque en concentraciones elevadas pueden ser
bactericidas.
Los mecanismos de resistencia ocurren por metilacin de los
lugares de unin a los ribosomas. Existe resistencia cruzada
entre ambas lincosamidas y con macrlidos.

Farmacocintica
Clindamicina puede ser administrada por va oral o parenteral
(i.m. o i.v.).
Aproximadamente el 90% de una dosis oral de Clindamicina se
absorbe rpidamente en el tracto gastrointestinal (buena
biodisponibilidad). No es inactivado por el cido gstrico y los
alimentos no modifican mayormente su absorcin. Se distribuye
ampliamente en el organismo alcanzando altas concentraciones
en hueso y lquidos orgnicos, pero difunde mal al SNC.
Atraviesa la placenta y se elimina por la leche materna.
La vida media de Clindamicina es de 3 - 6 horas. Se metaboliza
en el hgado y su excrecin es biliar y renal.

Espectro de Accin
Son activas frente a bacterias aerobias gram (+), destaca su
utilidad frente a anaerobios gram (+) y gram (-).
Aerobios gram (+): Estreptococos, estafilococos, B. antracis, C.
diphteriae
Anaerobios gram (+): Eubacterium, Propionibacterium,
Peptococcus Peptostreptococcus, Clostridium perfringens y
tetani
Anaerobios gram (-): Fusobacterium, Bacteroides, etc.
Son resistentes los Enterococos y bacterias aerobias gram (-).

Reacciones Adversas
Los efectos adversos gastrointestinales son frecuentes con su uso
oral y. Pueden originar nauseas, vmitos, diarrea, dolor abdominal
y tenesmo.
El efecto adverso ms grave es la colitis pseudomembranosa,
producida por la toxina del Clostridium difficile que puede ser
mortal. Esta complicacin se ha relacionado clsicamente a la
clindamicina, pero puede ser causada por otros antibiticos.
Por lo anterior la administracin de clindamicina debe suspenderse
de inmediato ante la presencia de diarrea significativa, y comenzar
el tratamiento con metronidazol o vancomicina si se confirma
colitis pseudomembranosa. Tambin se puede prevenir esta
complicacin con el uso de prebiticos junto con el tratamiento
con clindamicina.

Usos Clnicos
La clindamicina se utiliza empricamente ante la sospecha de
infecciones por anaerobios:
-Infecciones de la piel y tejidos blandos: fornculos, celulitis,
abscesos, imptigos, etc.
-Infecciones intraabdominales: peritonitis, abscesos abdominales
(en combinacin con otros ATB).
-Infecciones respiratorias altas y bajas: de segunda lnea en
sinusitis, otitis media, etc. Neumona aspirativa (sospecha de
grmenes anaerobios), abscesos pulmonares.
-Osteomielitis, artritis sptica por S. aureus por su buena
penetracin.

Cloranfenicol (CAF)
El cloranfenicol es el
principal representante del
grupo de los Fenicoles. Se
logr aislar en 1947, en
Venezuela, a partir del hongo
Streptomices venezuelae.
Hasta ese momento no se
haba encontrado un
antibitico con tan amplio
espectro.
Actualmente el cloranfenicol
se sintetiza en forma
qumica. Tambin pertenecen
a esta familia el tianfenicol y
azidanfenicol.

Posee un gran espectro de accin

pero en actualmente su uso en
Chile se limita al tratamiento de la
fiebre tifoidea (y algunas
meningitis bacterianas) debido al
riesgo de toxicidad medular que se
ha reportado en la literatura.

Fiebre tifoidea: enfermedad

sistmica
febril,
causada
principalmente por Salmonella
typhi. Se trasmite por el
consumo de agua o alimentos
contaminados, producindose
una invasin intestinal, que
origina un cuadro sptico con
fiebre prolongada, sntomas
gastrointestinales, y se puede
complicar con una perforacin
intestinal.
Actualmente
es
poco frecuente.

Mecanismo de accin y Resistencia

bacteriana
Su accin tambin se basa en la unin reversible a la
subunidad 50 S del ribosoma bacteriano, impidiendo as
la sntesis proteica.
Es bacteriosttico, pero puede ser bactericida frente a H.
influenzae, S. pneumoniae y N. meningitidis.
La resistencia a CAF es mediada por plsmido y reduce
su afinidad por el ribosoma bacteriano.

Farmacocintica
Su administracin puede ser oral, parenteral y a travs de la mucosa
ocular o vaginal.
En su forma oral existen dos presentaciones: el frmaco activo y la
prodroga inactiva, en esteres de palmitato y succinato que requieren
hidrlisis para liberar el principio activo.
Su biodisponibilidad por va oral es elevada (90-100%) y se
distribuye a todos los rganos y lquidos corporales incluyendo la
leche materna. Atraviesa la BHE siendo til en infecciones del
SNC. Atraviesa tambin la placenta.
Se une en un 50% a protenas. Su vida media es de 1,5 3 horas.
Su metabolismo es principalmente heptico (90%), formndose
glucurnido inactivo que se excreta por la orina junto con el
frmaco sin transformar.

Espectro de Accin
Posee un espectro de actividad antimicrobiana bastante amplio:
Gram (-): Salmonella thypi, Haemophilus influenzae, Neisseria
meinigtidis, Neisseria gonorreae, E. coli, Proteus mirabilis.
Gram (+): Streptoccus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.
Anaerobios: la mayora, incluyendo Clostridium perfringes y
Bacteroides fragilis.
Mycoplasmas, Chlamydias, Rickettsias, Espiroquetas.
Resistente: Pseudomona aeruginosa inclusive a altas
concentraciones.

Reacciones adversas e interacciones

El CAF puede inhibir la sntesis de protenas mitocondriales, lo
que dara origen a la mayora de sus efectos txicos.
El principal efecto adverso se manifiesta en la mdula sea. En
ella, afecta el sistema hematopoytico en dos formas:
1. Por una accin txica en pacientes que reciben grandes dosis,
por largo tiempo o con disfuncin heptica que produce
depresin reversible de la mdula sea y se manifiesta como
anemia, trombocitopenia, reticulopenia y leucopenia.
2. Por una respuesta idiosincrtica que induce anemia aplsica y
en muchos casos culmina en pancitopenia irreversible y letal.
No est relacionada con la dosis y ocurre semanas a meses
despus de que el frmaco se ha suspendido.

Tambin se ha descrito el sndrome gris, que se presenta

principalmente en nios prematuros y recin nacidos cuando
se administran dosis excesivas del frmaco. Se debe a una
inmadurez heptica y renal que origina una acumulacin del
frmaco. Generalmente se manifiesta a los dos a nueve das
despus del tratamiento y se caracteriza por vmito,
taquipnea, distensin abdominal, cianosis, causando la
muerte en pocas horas o das. El pronstico es favorable si se
retira el frmaco precozmente.
Por su metabolismo heptico puede inhibir la actividad del
cit P-450 por lo que pueden aumentar los niveles de
anticonvulsivantes, anticoagulantes orales, ciclosporina A. El
paracetamol puede reducir su metabolismo (prolonga su vida
media).

Usos Clnicos
Debido a la gravedad de sus efectos adversos en la bibliografa
internacional slo se recomienda en infecciones graves, cuando no
exista otra alternativa disponible.
En nuestro pas no se han descrito tales reacciones adversas por lo
que se utiliza en ciertas situaciones:
Fiebre tifoidea: el CAF es el tratamiento de primera lnea en Chile.
Otras salmonelosis sistmicas
Meningitis bacteriana por H. influenzae, N. meningitidis o S.
pneumoniae: en alergia la penicilina
Absceso cerebral
Infecciones por anaerobios: asociado
Infecciones oculares: conjuntivitis bacterianas

Uso en Obstetricia
Contraindicado en el 3 trimestre de
embarazo, el parto y el 1 mes de vida
por la posibilidad de ocasionar
Sndrome gris del recin nacido
(Categora C).