Estimulantes del SNC

Cocana y anfetaminas

Flores Avendao Abril.

Jurez Jacinto Omar

Salgado Garca Rodrigo

Estimulante
Substancia que aumenta los niveles de actividad motriz y cognitiva, refuerza
la vigilia, el estado de alerta y la atencin.

Sistema bsqueda, recompensa,

motivacin.

Dopamina
Vas de la dopamina

Va dopaminrgica nigroestriada: se proyecta desde la sustancia negra a los

ganglios basales (situados en el cuerpo estriado).

Va dopaminrgica mesolmbica: se proyecta desde el rea tegmentaria ventral

del mesencfalo al ncleo accumbens

Va dopaminrgica mesocortical: se proyecta desde el rea tegmentaria ventral

del mesencfalo y enva sus axones a la corteza lmbica.

Va dopaminrgica tuberoinfundibular: se proyecta desde el hipotlamo a la

glndula pituitaria anterior

La va dopaminrgica nigroestriada
Anatoma de la va

Proyeccin desde los cuerpos celulares dopaminrgicos

de la sustancia negra del cerebro hasta los axones que
terminan en los ganglios basales o estriados.

Forma parte del sistema nervioso extrapiramidal y

desempea un papel clave en la regulacin de
movimientos.

Los ganglios basales son masas subcorticales que se

encuentran entre la corteza cerebral y el tlamo, que
junto con la sustancia negra ayuda a coordinar el
movimiento.

La va dopaminrgica nigroestriada

Va dopaminrgica mesolimbica

Se extiende desde el rea Tegmental

Ventral (ubicada en el Mesencfalo)
hasta el ncleo Accumbens. Esta va es
tambin llamada Sistema Meso-Lmbico.

La activacin del sistema mesolmbico

en humanos genera sentimientos
estimulantes, una sensacin que algo
muy interesante y excitante est
pasando. El sistema de bsqueda
Mesolmbico activa un proceso
motivacional.

Sin Dopamina las aspiraciones humanas

quedan congeladas .

Cuando se activan los Sistemas de Bsqueda

sentimos:

Una gran energa psquica.

Un sentimiento vigorizante cuando buscamos una recompensa.
Un compromiso activo con el medio

Sistemas de bsqueda
Los Sistemas de Bsqueda aprenden
en forma espontnea e inconsciente
Los estmulos con fuerte interaccin
innata con los Sistemas de Bsqueda
son llamados incentivos Incondicionados
Los estmulos no relevantes para la
supervivencia, que tienen una
interaccin innata dbil con los
Sistemas de Bsqueda se denominan
estmulos Condicionados.
Todos los animales, cuando tienen hambre,
sed o deseo de compaa social o sexual,
pasan a un modo de bsqueda

Va mesocortical
Es esencial en la
funcin
cognitiva
esencial.
Se cree que est
ntimamente
asociada en las
respuestas
relacionadas a la
motivacin
y
emociones

Sistema de lucha y huida

Esquemticamente, la neurotransmisin adrenrgica se divide en cinco etapas

fundamentales:
1) Sntesis del neurotransmisor adrenrgico.

2) Almacenamiento de noradrenalina.

3) Liberacin del mediador qumico.

4) Estimulacin de los receptores adrenrgicos.

5) Terminacin de la actividad del neurotransmisor.

Sntesis del neurotransmisor

Regulacin de la liberacin del neurotransmisor

La liberacin es regulada por receptores presinpticos, verdaderos

autorreceptores, sensibles a la concentracin de aminas en el espacio
sinptico.

modulan a travs de influencias intracelulares la mayor o menor descarga

de neurotransmisores por estmulo nervioso:

Aumenta la
concentracin
del
neurotransmisor

Receptores 2

Receptores 2

Disminuye la
descarga del
neurotransmisor

Estimulan la
liberacin del
neurotransmisor

Locus coeruleus

Es el mayor grupo de neuronas noradrenrgicas en el sistema nervioso

central.
Se encuentra de forma bilateral en el tronco del encfalo.

Cada locus coeruleus humano tiene ~ 12.000 neuronas.

Los axones de la inervan locus coeruleus casi todas las partes del cerebro:
toda la corteza cerebral, el tlamo y el hipotlamo, el bulbo olfativo, el
cerebelo, el cerebro medio, y la mdula espinal.

Locus coeruleus

Slo uno de sus neuronas pueden hacer ms de 250.000 sinapsis.

Las clulas del locus coeruleus parecen estar implicados en la regulacin de

la atencin, la excitacin y los ciclos de sueo-vigilia, as como en el
aprendizaje y la memoria, ansiedad y dolor, estado de nimo, y el
metabolismo cerebral.

El locus coeruleus puede participar en la excitacin general del cerebro

durante los eventos interesantes en el mundo exterior.

SEROTONINA

Sintesis

Neurotransmision

SEROTONINA

Las neuronas que contienen serotonina estn agrupados en su mayora

dentro de los nueve ncleos del rafe.

Los ncleos del rafe se encuentran a cada lado de la lnea media del tronco
cerebral.

Cada proyectos ncleo para diferentes regiones del cerebro, y juntos

inervan la mayor parte del SNC de la misma manera difusa como las
neuronas locus coeruleus.

SEROTONINA

Similares a las neuronas del locus coeruleus, las clulas de los ncleos del
rafe se activan ms rpidamente durante el estado de vigilia, cuando un
animal se despierta y activa.

Las neuronas del rafe parecen estar ntimamente involucrados en el control

de los ciclos de sueo-vigilia, as como las diferentes etapas del sueo.

COCANA

Introduccin

La cocana conocida como la benzoilmetilecgonina, es una sustancia

alcaloide obtenida de las hojas del arbusto Erytroxylon coca.

La planta es originaria de los pases de la regin andina de Amrica.

KkoKa

arbusto

Los alcaloides que contiene la hoja de coca, se dividen en

dos grupos:

derivados de la tropinona

Cocana.

Truxilina.

Tropacocana

Derivados del pirrol

higrina
Cuskigrina

La cinamilcocana

Hay varias especies de Erytroxylon que pueden contener trazas de cocana, pero la
mayor fuente es la del Erytroxylon coca con 0.5%-1% del alcaloide.

Historia

su cultivo y consumo en el nuevo mundo data de 3000 aos a.C.

500 aos a.C. ya se usaba masivamente por pobladoresde Colombia y Per.

Los cultivos de coca fueron descritos por primera vez por el sacerdote
espaol Toms Ortiz en 1499 en las costas de Amrica del Sur.

En 1530 a la llegada de Francisco Pizarro a las costas del Per, se encontr

con un gran comercio de la hoja de coca, la cual era considerada sagrada
por los incas.

Historia

Se le atribuye a Albert Nieman el aislamiento de la cocana en 1859.

En 1863 el francs Angelo Mariani, mezcl vino de Bordeaux con hoja de

coca creando una bebida tonificante para el cuerpo y el cerebro.

Hacia 1890 existan ya numerosas bebidas con extractos de coca o cocana

entre ellas los licores Mariani y el french wine of coca (coca-cola).

En 1884 Freud utiliz la cocana como terapia para los morfinmanos.

Historia

En 1886 se reportaron los primeros casos fatales relacionados con arritmias

cardiacas.

El mdico italiano Bravetta, report hiperemia cerebral, de pulmones y

glndulas adrenales, en un hombre de 28 aos que estuvo aspirando
cocana durante varios meses antes de su muerte.

Epidemiologia

Se conoce la cocana con los nombres de talco, nieve, snow, blow,

lady, flake perico o perica.

se denomina basuco producto intermedio de la refinacin de sales de cocana y

que contiene mltiples impurezas como metanol, ter, acetona. permanganato
de potasio, otros alcaloides de la coca, cido benzoico, querosene, sustancias
alcalinas, cido sulfrico o cido clorhdrico.

En 1993, la National Household Survey on Drug Abuse revel que 4.5 millones
de personas consuman cocana en E.U.

La cocana con 14 millones de usuarios en el mundo es de las drogas mas

consumidas en el mundo.

La Organizacin de Naciones Unidas ha estimado que las principales fuentes

de suministro de cocana en el mundo se encuentran encuentran en
Sudamrica y especialmente en Colombia, de donde se estima que se surte
ms del 60% del mercado mundial de la cocana.

Vas de ingreso de la cocana

al organismo
ASPIRADA ( ESNIFADA )
FUMADA
VIA INTRAVENOSA
VIA ORAL

Aspirada (Esnifar)
Es la forma mas comn de consumo.
La forma de administracin nasal,
conocida como esnifar es el proceso de
inhalar la cocana en polvo por la nariz
que despus pasa por la mucosa nasal.

Tiene efectos anestsicos al contacto con

la
piel
y
mucosas.

Va intravenosa

La inyeccin o la administracin
intravenosa transporta la droga
directamente a la sangre
aumentando as la
intensidad de su efecto.
El polvo disuelto en agua
destilada solo puede inyectarse
a nivel subcutneo o
intravenoso si esta seguro que
tiene una pureza mayor del
80%.

FUMADA
Al fumar, se inhala el vapor o el
humo de la cocana a los
pulmones, donde la sangre la
absorbe a la misma velocidad
que
cuando
se
inyecta.
El efecto eufrico resultante es
casi inmediato.

Va oral

Forma mas antigua de uso y

abuso de cocana.
Sabor amargo, produce en la
lengua una ligera sensacin de
embotamiento o anestesia
local.
La concentracin mxima de
cocana en la sangre se alcanza
unos 60 minutos despus de
ingerirla.

Farmacocintica

La cocana es una base dbil con un pKa de 8.6.

Atraviesa las membranas celulares de forma
rpida.

Atraviesa fcilmente todas las membranas

mucosas: va intranasal, oral, tpica, anal,
intravaginal, alveolos pulmonares (fumada).

Atraviesa la barrera hematoenceflica.

Absorcin
Mucosas, intranasal (Clorhidrato de cocana)
Porcentaje en el plasma:
30 - 40%
Aparicin de efectos: Relativamente rpida: 3-5
seg.
Concentracin mx. en plasma: 15-25 minutos
Duracin de efectos: 15-30 minutos
Inhalada-Fumada (base libre [crack])
Porcentaje en el plasma:
10 - 20%
Aparicin de efectos: Muy rpida: 3-10 seg.
Concentracin mx. en plasma: 8-10 segundos
Duracin de efectos: 5-10 minutos

Parenteral (Clorhidrato de cocana)

Porcentaje en el plasma: 100%

Aparicin de efectos:
Rpida: 10-60 seg.
Concentracin mx. en plasma: 30-45 segundos
Duracin de efectos:
10-20 minutos

Oral
Porcentaje en el plasma:
30 - 40%
Aparicin de efectos:
Lenta: 30 min.
Concentracin mx. en plasma: 60 minutos
Duracin de efectos:
30 -60 minutos

Aspectos toxicologicos

Las sales de cocana son muy difusibles en agua y termolbiles.

El basuco o base de coca es una sustancia insoluble en agua, pero soluble
en lpidos y solventes orgnicos.
Su composicin qumica depende de las impurezas que lo acompaan, que
son agregadas en el proceso de preparacin.
Una vez absorbida la cocana pasa rpidamente a la sangre y se distribuye
por todo el organismo.

Distribucin

La cocana se reparte
ampliamente en el
organismo teniendo
especial afinidad por el
cerebro puede atravesar
la barrera placentaria y la
hematoencefalica hacia
el SNC porque posee
eficiencia hidrfila y
lipfila (Es liposoluble)

Tiene una fraccion de

extraccion hepatica alta.
(Mas de una 7 parte)

La biotransformacin del
principio activo se inicia
rpidamente en la sangre
misma debido al pH del
medio acuoso, el cual es
potenciado por la presencia
de colinesterasas y
posteriormente se completa
en el hgado donde es
hidrolizada por
colisnesterasas produciendo
sus dos metaboltos
principales la
benzoilecgonina (BEG) y la
ecgoninametilester (EME).

Metabolismo

La cocana es rpidamente metabolizada, generalmente por hidrlisis

enzimtica para producir: benzoilecgonina (45%), ecgonina metil
ester (45%) y ecgonina. En pequeas cantidades se produce:
norcocana (10%)
Cuando la cocana se fuma, la droga se metaboliza en anhidroecgonina
metil ester (AEME). Es particularmente activo en animales. Este
metabolito se puede determinar en la orina.
En presencia de etanol, la cocana es transesterificada por esteresas
hepticas a cocaetileno que posee actividad farmacolgica y txica. El
etanol inhibe la actividad de la metilesterasa, disminuyendo la hidrlisis
a benzoilecgonina.

Eliminacin
El perodo de tiempo que una cocana permanece en el cuerpo puede variar
dependiendo de diversos factores como

Cantidad consumida

Va de administracin

Eliminacin:
80% por bilis (Su inactivacin se produce en el hgado, siendo este
rgano capaz de destruir 540 mg. de cocana por hora)
20% a travs de la orina por su pH acido hay una depuracin.

Sangre
El eliminacin de la cocana es muy rpido.

La semivida plasmtica de la cocana, variable con intervalos de

1 a 1.5 horas.

La benzoilecgonina - 6-8 horas.

La ecgonina metil ester - 3-8 horas.

Orina

Al final 85 al 90% de las dosis de cocana son eliminadas por

orina del organismo en 24 horas.

Se puede detectar benzoilecgonina durante 72-96 horas, por eso

esta prueba es la mas utilizada para deteccin de cocana,

La ecgonina no es fcilmente identificable en orina, por lo cual

se supone que sufre una destruccin prcticamente total en el
hgado.
Para asegurar su completa eliminacin de todo el cuerpo se
asegura tener una semana sin consumir, aunque en un consumidor
crnico todava puede no estar eliminada completamente.

La fisiopatologa de la cocana se explica por los

siguientes mecanismos de accin molecular:

Agonista dopaminrgico directo:

Agonista adrenrgico directo:

Aumento del catabolismo energtico:

Agonista serotoninrgico:

Agonista dopaminrgico directo

la cocana impide la recaptacin del

neurotransmisor dopamina en la clula
presinptica, aumentando por lo tanto
la disponibilidad de ella en la hendidura
sinptica. Esta mayor disponibilidad de
los neurotransmisores dopaminergicos,
va a permitir una estimulacin mayor y
ms prolongada de los neuroreceptores
D1, D2, D3, D4, D5 .

Agonista adrenrgico directo

La benzoilecgonina (BEG) y la ecgoninametilester (EME) actan como

agonistas adrenrgicos directos al producir un bloqueo del sistema de
transporte en la membrana de la clula nerviosa.

Esto impide la recaptacin de los neurotransmisores norepinefrina y

epinefrina en la clula presinptica, aumentando por lo tanto la
disponibilidad de adrenalina y noradrenalina en la hendidura sinptica.

va a permitir una estimulacin mayor y ms prolongada de los receptores

adrenrgicos a1, a2, B1, B2 y B3.

Tambin estimula la tiroxina hidroxilasa que ayuda a producir ms

norepinefrina en la neurona.
La va norepinefrnica tiene que ver con el sistema de alerta y vigilia.
Tambin tiene que ver con la hiperactividad del sistema autnomo
produciendo efectos directos sobre el sistema cardiovascular, endocrino,
ocular, etc.

Aumento del catabolismo energtico

Una estimulacin de la enzima adenilciclasa y por tanto un aumento del

segundo mensajero AMPc a partir del adenosin trifosfato (ATP), esto genera
una respuesta adrenrgica caracterizada por una aceleracin general de las
funciones fisiolgicas.

Agonista serotoninrgico

La cocana inhibe la recaptacin de la serotonina y de su precursor el

triptofano dentro de las neuronas serotoninrgicas.

La estimulacin de los autoreceptores inhibitorios presinpticos aumentando

la concentracin de la 5-HT en la hendidura.

Retroalimentacin negativa que causa un agotamiento rpido de 5- HT en el

cerebro.

Esta va serotoninrgica estara relacionada con los efectos alucinatorios y

psicomimticos producidos por la cocana.

En general las alteraciones clnicas producidas por la cocana, se presentan en

tres fases, las cuales se resumen as:

Fase 1
Estimulacion inicial: las acciones primarias de la cocana son efectos
anestsicos locales, estimulacin del sistema nervioso central e inhibicin de
la recaptacin neuronal de catecolaminas.
Esta primera fase se presenta rpidamente (en
absorcin nasal, se inicia 1-3 minutos despus del
contacto) y se caracteriza clnicamente por
aumento del pulso, taquicardia, aumento de
presin arterial, cefalea, inestabilidad emocional y
movimientos involuntarios (tics) de pequeos
msculos de la cara; en el ojo hay midriasis.

Fase 2
Estimulacion avanzada: esta fase se presenta entre 30-60 minutos despus del contacto con la
cocana, aumenta la taquicardia, aumenta la hipertensin, aparece dificultad respiratoria e
incluso la respiracin se puede hacer irregular; en el sistema nervioso central hay hiperkinesia
y convulsiones tnico clnicas

Fase 3
Depresin: es la fase ms severa de la intoxicacin aguda por cocana y de acuerdo a la
dosis ingerida, se puede presentar de 1- 2 horas despus del consumo.

Esta fase se caracteriza por cianosis peribucal, gran dificultad respiratoria que puede llegar a falla
respiratoria, pulso filiforme o no palpable, hiporreflexia generalizada, disminucin de funciones
vitales, parlisis muscular, inconciencia y muerte.

Anfetaminas

La anfetamina fue sintetizada por primera vez en 1887 por L. Edelano.

En 1931 comenzaron a estudiarla en laboratorios farmacuticos de los

Estados Unidos y cinco aos despus, durante la Ley Seca, Smith Kline &
French, la empresa farmacutica que adquiri las patentes de Alles, la
introdujo en la prctica mdica bajo el nombre comercial de Benzedrina .

Las anfetaminas son aminas simpatomimticas, de frmula qumica

estructural semejante a la adrenalina.

Las dos anfetaminas ms utilizadas, de donde derivan las ms modernas

drogas de este grupo son: 1, el sulfato de d-anfetamina o dfenilisopropilamina (dexedrina), que corresponde al ismero dextrgiro de esta
sustancia, y 2, el sulfato de anfetamina racmica (benzedrina,)

Entre los preparados psicoestimulantes anfetamnicos ms utilizados

destacan la anfetamina, fentermina, clorfentermina y metanfetamina, este
ltimo de gran importancia, pues es la base del grupo de MDMA (Extasis).

Mecanismos de accin

Incremento de la liberacin de dopamina: se produce tanto por bloqueo de

la recaptacin, en un mecanismo similar al de la cocana pero con un punto
de fijacin diferente, por aumento de la liberacin.

Inhibicin en la recaptacin de
serotonina

La anfetamina aumenta las concentraciones extracelulares de serotonina por

desplazamiento del neurotransmisor de su transportador presinptico
especfico. Cundo la anfetamina se une a los transportadores de serotonina,
por una parte evita que la serotonina pueda entrar en el terminal y por otra,
invierte el mecanismo de recaptura de modo tal que la serotonina sale al
espacio sinptico.
Inhiben la MAO.

Aumento de la liberacin de
noradrenalina

Las anfetaminas facilitan la liberacin de noradrenalina al ser transportadas

hasta las terminaciones nerviosas por el mecanismo de recaptacin.

Slo actan dbilmente sobre los receptores adrenrgicos.

A continuacin depresores del SNC