Predisposicin gentica al

cncer

Las formas ms frecuentes son

por influencias ambientales y
predisposiciones hereditarias
Como ejemplo el Cncer de
pulmn es 4 veces mayor
entre familiares no fumadores.
Menos de 10 % de los
pacientes con cncer tienen
mutaciones hereditarias que
predisponen al cncer.
La predisposicin gentica al
cncer puede dividirse en tres
grupos:

Sndromes
cancerosos
hereditarios
autonmicos
dominantes

Canceres
Familiares

Sndromes de
reparacin
defectuosa del
ADN

Por ejemplo en el
caso
de
contaminacin
ambiental
que
puede
producir
cncer
tenemos
los
siguientes
compuestos

Sndromes cancerosos hereditarios

autonmicos dominantes
La herencia de un nico gen mutante autosmico dominante
incrementa en gran medida el riesgo de desarrollar un tumor.
La mutacin hereditaria es una mutacin puntual que se
produce en un nico alelo de un gen supresor tumoral.
En las clulas somticas hay silenciamiento del 2do alelo por
deleccin o recombinacin.
El Retinoblastoma infantil
es
el
ejemplo
mas
llamativo en este caso, el
40% son hereditarios.
Los portadores de un
mutante
del
:
gen
supresor tumoral del RB,
tienen un riesgo de
10,000
veces
mayor
generalmente bilateral
Tambien
Existe
una

Caractersticas de los Sndromes

cancerosos hereditarios
Los tumores se
originan en zonas y
tejidos especficos.

Se asocian con
un fenotipo
marcador
especifico.

Aparecen
tanto
penetrancia
incompleta
como
expresividad
variable.

Neoplasia endocrina mltiple

(NEM)-2: Tiroides, paratiroides,
suprarrenales.
NEM-1: Hipfisis, paratiroides y
pncreas.
Poliposis Adenomatosa familiar :
adenomas poliposos del colon: el
100% desarrollan adenocarcinoma
de colon (50 aos)
EXCEPCION: Sndrome de LiFraumeni
Mltiples tumores benignos en

Sndromes de reparacin defectiva del ADN

Un grupo de enfermedades
predisponentes al cncer se
caracteriza por defectos en la
REPARACIN DEL ADN y la
consiguiente INESTABILIDAD
DEL ADN.
Estas enfermedades tienen
patrn de herencia autonmico
recesivo.
Entre las mas representativas
tenemos:
Xerodermia pigmentaria
Ataxia-telangiectasia
Sndrome de Bloom
CCNPH

Cnceres familiares.
Aparecer con mayor frecuencia en ciertas
familias sin un patrn definido de transmisin.
Se ha observado que casi todos los tipos
habituales de cncer afectan a formas
familiares.

Carcinoma de Colon, mama, ovario y cerebro, as como melanomas y

linfomas.

Rasgos:

TumoresEdad
que precoz
se originan
en dos o
inicio.
NO se asocian
conde
fenotipos
mas
Tumores
familiares
mltiples
cercanos
o bilaterales.
del caso
marcadores especficos
ndice.

La susceptibilidad familiar al
cncer
pueda
depender
de
mltiples
alelos
de
baja
penetrancia.
Los
estudios
de
asociacin
genmica amplia muestran ser
una gran promesa para la
identificacin de tales alelos.

Cada uno de
los cuales
contribuye solo
a un pequeo
incremento en
el riesgo de
desarrollo del
tumor
Un 10-20% de las
pacientes tienen
un familiar de
primero o segundo
grado con uno de
esos tumores.