Samantha Lpez Ramrez

Residente de primer grado de gentica medica

Introduccin
:

Recientemente, una mutacin heterocigota en la

regin 5 'no traducida (UTR) de IFITM5 fue
identificado como la causa subyacente de OI tipo V
[6, 7] y slo este mutacin especfica se identific
posteriormente en varias docenas de pacientes V OI
tipo analizados por otros grupos.
IFITM5 codifica una protena transmembrana que est
altamente enriquecida en osteoblastos y cree que
tienen una funcin en la formacin de hueso y la
maduracin de los osteoblastos. [13, 14]
Se presenta el caso de una mutacin heterocigota
dentro de la regin de codificacin de IFITM5
(c.119C> T; p.S40L). La mutacin se produjo de novo
y result en OI severa.

 Toma de muestras de ADN y secuenciacin de

Sanger

Material y
metodos:

ADN genmico fue extrado de EDTA-sangre usando

procedimientos estndar.
La amplificacin y secuenciacin de Sanger de IFITM5
(OMIM * 614757; HGNC ID 16644; NM_001025295.2) se
realiz segn lo descrito. [6]
Consentimiento informado por escrito para los anlisis
genticos de muestras y para la publicacin de
resultados de la prueba y los datos clnicos fue dada
por los representantes legales de acuerdo con la
Declaracin de Helsinki.

 El anlisis de microsatlites marcadores

Para comprobar la paternidad en nuestro padrepaciente-trio, se llev a cabo el genotipado de 11
microsatlites se repite polimrficos (incluyendo dos
marcadores mltiples copias).
Despus de la amplificacin por PCR con cebadores
FAM / HEX-etiquetados, los productos de PCR se
separaron en un ABI Prism 3100 Genetic Analyzer y
analizados con GeneScan-Anlisis-Software (ambos
fabricados por Life Technologies, Carlsbad, CA,
EE.UU.). La informacin detallada est disponible bajo
peticin.

 El anlisis bioinformtico y bases de datos

Para clasificar la variante identificada, se les pregunt
las siguientes bases de datos pblicas: TGP, Exoma
Variante Server (NHLBI GO del proyecto de la
secuenciacin de exoma (ESP), Seattle, WA, EE.UU.;
Para predecir el impacto mutacional de la variante
identificada, se utilizaron los siguientes algoritmos:
Mutationtaster.
Para las predicciones de la topologa de protenas se
realizaron con MEMSAT3.
Alteraciones potenciales en sumoylation fosforilacin y
se evaluaron con SumoPLOT
Estabilidad de la protena se proyect con el algoritmo
Mpro .
Alteraciones potenciales en mRNA de empalme fueron
probados con SpliceView
Buscador de empalme humano y BDGP , la alineacin
de mltiples especies se realizaron utilizando Clustal
Omega.

 El paciente se presenta es el segundo hijo de padres no

consanguneos. Los padres nacieron en Alemania y Polonia.
El hermano de 3 aos de edad y los padres estn sanos.
Examen de ultrasonido prenatal realizada de forma rutinaria
a las 20 semanas de gestacin detecto polihidramnios,
inclinacin y acortamiento de las extremidades inferiores.

Resultados:

La sospecha de displasia esqueltica severa o acondroplasia.

despus de repetidas punciones desarrollo una infeccin
prenatal de liquido amniotico y el paciente naci por cesrea
a las 32 semanas de gestacin (APGAR 2-8-8).
Al nacer se present con un peso de 1,750 g (0,28
Desviacin Estndar Puntaje (SDS)) y una longitud de 36 cm
(-1,76 SDS).
Mostr esclertica blanca, un trax hipoplsico,
arqueamiento de las extremidades inferiores y un tono
muscular reducido. Fracturas que se haban producido antes
de nacer en el hmero izquierdo y en las costillas fueron
documentados por radiografa.

fracturas intrauterinas del

hmero izquierdo,
deformidades y fracturas de
costillas de costillas con la
formacin de callo en el lado
izquierdo del trax y los
huesos cortos y anchos de
las extremidades sin
adelgazamiento de la
difisis. Adems, un tubo
gstrico, catter venoso
central, y Tubus se muestran
en la radiografa.
(C) Vista lateral de la
columna vertebral a la edad
de 6 meses que muestran
compresin vertebral y la
reduccin de la altura de las
vrtebras.
(D) Vista lateral de la
columna vertebral a la edad
de 19 meses muestran una
mejora de la configuracin
de la columna lumbar con
lneas esclerticas y reas
de formacin de hueso
nuevo con la remodelacin
de las vrtebras en forma de
cua despus de 19 meses

(B) la presentacin de
la imagen de
ultrasonido prenatal
inclinacin y el
acortamiento de la
tibia y el fmur;
Radiografa que
muestra las fracturas
de edad posnatal,
inclinndose y el
acortamiento de los
huesos de la pierna.

Curso
posnatal de
enfermedad
en el
paciente

Despus del nacimiento, el paciente fue estabilizado

por la ventilacin mecnica y se trat con antibiticos
debido a la sepsis neonatal. Se recuper rpidamente
dentro de 1 semana.
Debido a los sntomas severos del esqueleto, se inici
el tratamiento con neridronato intravenosa a la edad
de 4 semanas.
Dentro de los primeros 6 meses de vida, el paciente
sufri una fractura de hmero derecho, y la
evaluacin radiolgica a la edad de 6 meses
demostrado vrtebras en forma de cua y el aumento
de aplanamiento de las vrtebras lumbares.

 En la primera presentacin en nuestro centro, se

retras el desarrollo motor. Los parmetros
bioqumicos (suero de calcio, fsforo, fosfatasa
alcalina, hormona paratiroidea, 25-OH-vitamina D)
estaban dentro del rango normal y se mantuvo
normal durante el periodo de observacin.
Se aumentaron los marcadores de resorcin sea
urinaria (desoxipiridolina / creatinina 58,7 nM / mM;
rango relacionada con la edad normal [16,5 5]).

 El curso clnico se complic con fracturas recurrentes de todos

los huesos largos. En la ltima visita a la edad de 19 meses, la
paciente se present con una longitud de 65 cm (-4,81 SDS) y un
peso de 7400 g (-3,22 SDS).
La resorcin sea todava se aument a pesar del tratamiento
antirresortivos (desoxipiridinolina / creatinina 63,9 nM / mM;
[19.5 7.2]). [17]
Despus de siete ciclos de tratamiento con bisfosfonatos
intravenosa, radiografas documentaron una mejora de las
vrtebras lumbares.
Debido a la hipotona muscular y el retraso de la funcin motora
del paciente todava no era capaz de sentarse.
Absorciometra dual de rayos X (DXA) no se han realizado
todava debido a la corta edad de la paciente.
Por razones ticas, una biopsia de mdula no fue tomada.
Debido a que el paciente an no tena necesidad de tratamiento
quirrgico de las fracturas, que tambin tena ninguna
oportunidad de obtener una muestra de mdula de esta manera.