FIZIOLOGIA FIBREI

MUSCULARE

1.

FIZIOLOGIA FIBREI MUSCULARE DE TIP SCHELETIC

2.

FIZIOLIGIA FIBREI MUSCULARE NETEDE

3.

FIZIOLOGIA FIBREI MUSCULARE STRIATE DE TIP

CARDIAC

1. FIZIOLOGIA FIBREI MUSCULARE DE TIP

SCHELETIC
ORGANIZAREA MORFOFUNCIONAL A FIBREI MUSCULARE
SCHELETICE
FIZIOLOGIA PLCII MOTORII
CUPLAREA EXCITAIE-CONTRACIE N FIBRA MUSCULAR
SCHELETIC
MECANISMUL CONTRACIEI N FIBRA MUSCULAR SCHELETIC
UNITATEA MOTORIE
TIPURI DE CONTRACII ALE FIBREI MUSCULARE SCHELETICE

ORGANIZAREA MORFOFUNCIONAL A
FIBREI MUSCULARE SCHELETICE
form cvasicilindric
diametrul = 25-100 m
lungimea = 1- 300 mm
multinucleat
membrana celular = sarcolema
structur specific sistemul sarcotubular
citoplasma = sarcoplasma
contractil (inoplasma) aparatul contractil miofibrilele
necontractil organite celulare comune
structuri specifice mioglobin
sistemul sarcotubular

MIOFIBRILELE

organite speciale contractile

grosime 0,2 - 2 m
dispuse pe ntreaga lungime a fibrei musculare 80% din vol. fibrei
STRUCTURA
miofibrilele miofilamente contractile proteine musculare
ORGANIZAREA succesiune de benzi (discuri):
clare, izotrope (discurile I) conin actin
mprite n 2 hemidiscuri de banda Z
ntunecate, anizotrope (discurile A)
conin miozin i parial actin
central banda H, bisectat de linia M

SARCOMERUL
unitatea morfofuncional a miofibrilei
delimitat de dou membrane Z succesive
format dintr-un disc ntunecat i 2 hemidiscuri
clare
lungime de 2,5 m n repaus
se scurteaz n timpul contraciei prin glisarea
filamentelor de A printre cele de M
apropierea membranelor Z

STRUCTURA SARCOMERULUI
Sarcomere
(2 m)
H-Zone

Myosin

Actin

Myosin

Myosin
Myosin

Myosin
Myosin
Crossbridge

Myosin

Myosin

A Band
I Band

Z-Line

MIOFILAMENTELE CONTRACTILE
MIOFILAMENTE GROASE
constituite din miozin
diametrul = 10 nm
lungimea = 2m
MIOFILAMENTE SUBIRI
constituite din actin
diametrul = 5 nm
lungimea = 2m
RAPORTURILE NTRE MIOFILAMENTE
1 miofilament de miozin/6 miofilamente de actin
1 miofilament de actin/3 miofilamente de miozin
STRUCTURA
proteine contractile actina i miozina
proteine reglatoare troponina i tropomiozina (numai n
struct. miofilamentelor subiri)

MIOZINA
fraciune proteic major,complex, asimetric
STRUCTURA 2 lanuri grele i 4 lanuri uoare:
light meromiozina (LMM) axul filamentului de M, 2 lanuri grele cu
conformaie alfa-helix, nfurate unul n jurul celuilalt
heavy meromiozina (HMM)
capul miozinei i gtul sau braul lanurile grele
lanurile uoare

CAPUL MIOZINIC
orientare fa de axul filamentului - 90 n condiii de repaus
- 45n timpul contraciei
afinitate variabila pt. actin, Ca++ activit. ATP-azei miozinice
afinitate redus legturi A-M slabe relaxare musc.
situsul nucleotidic fixeaz ATP
afinitate mare
legturi A-M puternice contracie musc.
hidroliza ATP genereaz ADP + Pi + E
situsul nucleotidic elimin prod. de hidrol. ai ATP-ului
energia este utilizat pentru flexia capului pe bra

ACTINA
2 forme de actin:
actina globular (actina G) monomeric
actina fibrilar (actina F) polimeric
conine 340-380 monomeri de actin G
proprietile actinei
capacitate de polimerizare
interaciunea cu miozina

Troponin-I

Troponin-C

Tropomyosin

F-Actin

Troponin-T

[
G-Actin monomer

TROPOMIOZINA
bastonae de-a lungul miofilamentului
de actin
RAPORTURI:
1 molecul de tropomiozin/7
monomeri de actin G
50 molecule de tropomiozin/filament
de actin
ROL:
se interpune ntre filamentul de A i cel
de M
mpiedic interaciunea A-M n repaus
cnd Ca++ citosolic (10-5) se
deplaseaz lateral formarea punilor
transversale A-M iniierea contraciei
cnd Ca++ citosolic (10-7) revine n
poziia iniial relaxarea prin
decuplarea contraciei

TROPONINA
Complex de molecule reglatorii atasat
de unul din capetele tropomiozinei
Troponina C fix. Ca++ din citosol
modif. conformaional a Tn.
deplasarea tropomiozinei
cuplarea acto-miozinic
Troponina T leag complexul
troponinic de tropomizin
Troponina I
leag complexul troponinic
de actin
menine tropomiozina n
poziie de blocare a interaciunii
inhib activitatea ATP-azic a
capului miozinic

SISTEMUL SARCOTUBULAR
TUBULII T (TRANSVERSALI)
continuare intracel. a sarcolemei la
nivelul jonciunii dintre discul clar i
ntunecat
prezint c. lente de Ca++ voltaj
dependente activate de PA

TUBULII L (LONGITUDINALI)
reea dispus n jurul miofibrilelor
RS cu dilataii laterale, bogate n Ca++ =
cisterne terminale
prezint c. lente de Ca++ voltaj
dependente cuplate cu canalele tubilor
T Ca++ citosolic CONTRACTIE
prezint pomp de Ca++ reintroduce 2
Ca++/1 ATP Ca++ RELAXARE
conine o protein calsechestrina
fixeaz Ca++ n depozite

TRIADA SARCOPLASMATIC
1 tubul T i 2 cisterne
terminale
2 triade /sarcomer
asigur cuplarea excitaiei cu
contracia

CITOSCHELETUL
Elementele transversale
(TT) ce cupleaz n
interiorul sarcomerului
reelele de miofilamente i
unesc sarcomere adiacente
Titina: elastic, leag
miozina de linia Z, lungimea
sa se modific cu a
sarcomerului
Nebulina: de-a lungul
filamentului subire, l
fixeaz la 1,5 m; absent
n m. cardiac i neted

MIOGLOBINA

CARACTERISTICI
heteroprotein care conine Fe2+
structur asemntoare unei uniti de hemoglobin
rezervor temporar de oxigen
CLASIFICAREA FIBRELOR MUSCULARE
(n funcie de cantitatea de mioglobin):

fibre musculare roii de tip I (oxidativ)

- bogate n mioglobin
- metabolism predominent aerob
fibre musculare albe de tip II (glicolitic)
- srace n mioglobin
- metabolism predominent anaerob

PLACA MOTORIE
(JONCIUNEA NEURO-MUSCULAR)
STRUCTURA
componenta presinaptic - terminaia butonat a motoneuronului
fanta sinaptic
componenta postsinaptic - sarcolema fibrei musculare

SECVENA TRANSMITERII IMPULSULUI N PLACA MOTORIE

eliberarea acetilcolinei n fanta sinaptic
declanat de propagarea poten. de ac. n butonul terminal
prin exocitoz
mediat de Ca++
difuziunea acetilcolinei n fanta sinaptic spre sarcolem

SECVENA TRANSMITERII IMPULSULUI N

PLACA MOTORIE
aciunea Ach asupra R nicotinic postsinaptic
influx de Na+ potenial postsinaptic excitator =potenial de plac
sumare potenial prag deschide c. rapide de Na+ voltaj-depend. PA
la nivelul sarcolemei propag. prin cureni locali PA postsinaptic
propagat
nlturarea Ach din fanta sinaptic
hidroliz acetilcolinesteraza desface complexul postsinaptic R - Ach
inactiveaz Ach

BLOCAREA TRANSMITERII
SINAPTICE PRIN PLACA MOTORIE
-

timpul de ntrziere al transm. sinaptice prin placa motorie = 0,51 msec

blocantele plcii motorii:
blocante ale receptorului acetilcolinic
subst. de tip curara
scad amplit. i durata potenialului postsinaptic propagat progresiv, pe
msura accenturii curarizrii
blocaj complet (curarizare total) amplit. cu 1/3
blocante ce produc o inexcitabilitate neuromuscular
subst. de tipul decametoniu, succinilcolina
menin depolarizat placa motorie
imp. blocantelor medicaie adjuvant n anestezie pt. interv. chirurgicale
permit ob. relax. musc.
combat spasmele i convulsiile
anticurarizantele ezerina, prostigmina
inhib acetilcolinesteraza acumularea acetilcolinei la
niv. plcii motorii atingerea pragului de declanare a
unui poten. de ac. propagat

CUPLAREA EXCITAIE-CONTRACIE
N FIBRA MUSCULAR SCHELETIC
DEFINIIE
succesiunea de fenomene care realizeaz legtura
funcional ntre sarcolem i structurile contractile
declanarea, ntreinerea i ntreruperea contraciei
DECLANAREA CONTRACIEI MUSCULARE
1.
Propagarea PA de-a lungul sarcolemei n interiorul
fibrei prin tubii T deschiderea c.de Ca++ din membr.
cisternelor terminale ale RS Ca++ trece n sarcoplasm
crete conc. Ca++ citosolic (10-7M 10-5M )
2.
Ca++ se fixeaz pe TC => complexul TC-tropomiozin i
schimb poziia tropomiozina deplasat lateral
formarea punilor transversale A - M activarea ATPazei miozinice hidroliza ATP-ului E necesare
contraciei

CUPLAREA EXCITAIE-CONTRACIE
N FIBRA MUSCULAR SCHELETIC
RELAXAREA MUSCULAR

sub ac. Ca++ ATP-azei Ca++ pompat activ n RS stocat de o

protein = calsechestrina
Ca++ citosolic (10-5M 10-7M ) stoparea contraciei relaxare prin:
revenirea complexului troponin-tropomiozin n poziia
iniial
blocarea interaciunii A - M

MECANISMUL CONTRACIEI N
FIBRA MUSCULAR SCHELETIC
are la baz alunecarea (glisarea) miofilamentelor de A printre cele
de M
A ptrunde mai adnc spre centrul sarcomerului apropierea
membranelor Z, scurtarea sarcomerului hemidiscurile clare se
micoreaz iar discul ntunecat rmne nemodificat
punile A - M se formeaz i se desfac ciclic
=ciclul punilor se repet ct [Ca2+]citosolic este 10-5 M
nceteaz cnd [Ca2+] citosolic la 10-7 M
nu toate ciclurile punilor se desfoar simultan, o parte
trebuie s menin ancorate filamentele de A deja glisate spre
interiorul sarcomerului
n timpul desfurrii unui ciclu capul M i schimb afinitatea
fa de A = substratul molecular al contraciei musculare.

MECANISMUL CONTRACIEI N
FIBRA MUSCULAR SCHELETIC
1. afinitatea capului M este sczut legturile A-M sunt slabe dac la nivelul
situsului nucleotidic se afl fixat ATP
- odat cu activarea ATP-azei miozinice produii de hidroliz - ADP i Pi
ntre capul M i axul filam. de M exist un unghi de 90

2. afinitatea capului M crete legturile A-M devin puternice cnd prod. finali de
hidrol. ai ATP-ului (Pi) sunt eliminai compl. de la nivelul situsului nucleotidic
- E rezultat n urma hidrolizei ATP-ului utilizat pentru micorarea
unghiul dintre capul M i axul filamentului, de la 90 la 45 flexia
capului pe braul M glisarea filamentului de A spre centrul sarcomerului, pe
o dist. egal cu mrimea unei molec. de actin-G (5-10 nm)
3. desfacerea legturii transversale reluarea unui nou ciclu contractil

fixarea unei noi molecule de ATP pe situsul nucleotidic se restabilesc

legturile slabe i capul revine la poziia iniial (90)

la reluarea ciclului punii capul M se leag de urmtoarea actin-G

n lipsa ATP-ului punile A-M rmn ataate, ciclurile sunt blocate

rigiditateai cadaveric (rigor mortis) la cteva ore de la deces

Step 1:Release of Ca2+-dependent regulatory mechanisms allows binding of M head to the A filament.
Afinitatea capului M crete legturile A-M devin puternice cnd prod. de hidrol. ai
ATP-ului (Pi) sunt eliminai compl. de la nivelul situsului nucleotidic. E rezultat n urma
hidrolizei ATP-ului utilizat pentru micorarea unghiul dintre capul M i axul
filamentului, de la 90 la 45 flexia capului pe braul M glisarea A spre centrul
sarcomerului, pe o dist. egal cu mrimea unei molec. de actin-G (5-10 nm)

Resting muscle

Step 1

Ca2+
ADP+Pi

A + M ADP Pi
High actin affinity

[Ca2+]i
Rest ~10-7 M
Stim ~10-5 M

*
ADP+Pi

Binding of myosin head

to actin filament

A -M ADP Pi

Ca2+

Step 2: Release of ATP

hydrolysis products change
in M head conformation that
results in the power stroke and
generation of increased
tension.

ADP+Pi
A + M ADP Pi
Resting muscle

*
ADP+Pi
A -M ADP Pi
Binding of myosin head
to actin filament

Power Stroke
*

A-M

Step 2
Pi
ADP

Step 3:Binding of ATP to M head stimulates

the release of M from A filament.
Afinitatea capului M sczut, legturile A-M
sunt slabe dac la nivelul situsului nucleotidic
se afl fixat ATP ; odat cu activarea ATPazei miozinice produii de hidroliz - ADP
i Pi ntre capul M i axul filam. M exist
un unghi de 90

Ca2+
ADP+Pi
A + M ADP Pi

*
ADP+Pi

A-M ADP Pi

ATP

A-M ATP
Low actin affinity

Pi
*

Step 3

ADP

ATP

A-M

Ca2+

Step 4

ADP+Pi
A + M ADP Pi
High actin affinity

Step 4:
*
ATP

A-M ATP
Low actin affinity

*
ADP+Pi
A-M ADP Pi

Rapid hydrolysis of ATP

causes change in M head
conformation to return to
high A affinity state.
Pi
*

ADP

ATP

A-M

Resting muscle

Cycle stops here in

relaxed living muscle
(due to removal of
myoplasmic calcium)

Ca2+

ADP+Pi
A + M ADP Pi
High actin affinity

*
ADP+Pi
A-M ADP Pi

*
ATP

A-M ATP
Low actin affinity

Pi
*

ADP

ATP

A-M
Rigor Complex

Cycle stops here in

absence of ATP (rigor
mortis)

http://highered.mcgraw-hill.com/site
s/0072495855/student_view0/chapter10
/animation__breakdown_of_atp_and_cro
ss-bridge_movement_during_muscle_con
traction.html

UNITATEA MOTORIE
STRUCTURA
-

motoneuron
prelungirea axonic a motoneuronului (n. motor periferic)
totalitatea fibrelor musc. striate care stabilesc sinapse cu n. motor

CARACTERISTICI
muchiul scheletic + nervul su = ansamblu de uniti motorii
raportul dintre nr. de fb. musculare scheletice deservite de un axon
dep. de poz. anatomic i fc. a muchilor
UM = unitate contractil toate cel. musc. din UM se contr. simultan
tonusul muscular o parte din UM se activ. alternativ, n repaus
musc.

UNITATEA MOTORIE
-

CLASIFICARE UNITILOR MOTORII

uniti motorii mici (de tip I)
- n muchii implicai n controlul unor micri fine
- n muchii extrinseci ai globilor oculari raportul este 3/1 - 6/1
uniti motorii mari (de tip II)
- n muchii implic. n execut. unor mic. grosiere for de contr.
- n muchii centurii pelvine i ai coapsei raportul este 100/1

TIPURI DE CONTRACII ALE

FIBREI MUSCULARE
SCHELETICE
SECUSA

TETANOSUL

SECUSA

EXEMPLE
secuse care nsoesc frisonul
secuse care nsoesc unele
reflexe proprioceptive (miotatic)

Period of
relaxation

Tension (g)

DEFINIII
secusa = contracia muscular obinut sub ac. unui singur stimul
miograma = nreg. grafic a secusei
Period of
Latent
contraction
PERIOADE
period
de laten = 0,01 sec
de contracie = 0,04 sec
de relaxare = 0,05 sec

20 40 60 80 100 120 140

Time (ms)

CLASIFICAREA MUCHILOR (n fc. de durata secusei)

muchi rapizi - conin predominant fibre rapide (albe)
- au metabolism predominant glicolitic
muchi leni - conin predominant fibre lente (roii)
- au metabolism predominant oxidativ
muchi amestec de fibre musculare rapide i lente, n proporii var.

TPURI DE CONTRACII MUSCULARE

CONTRACIA IZOMETRIC
muchiul se contract dezvolt fora maxim
nu se scurteaz
ntreaga cantitate de E se transform n cldur
rol: particip la meninerea posturii travaliu static
CONTRACIA IZOTONIC
muchiul se contract dezvolt o for constant
se scurteaz
efectueaz un lucru mecanic
rol: deplaseaz segmente ale corpului asigur
diferite forme de micare travaliu dinamic

SUMAIA SECUSELOR
SUMAIA SPAIAL
creterea n intensitate a excitantului recrutarea de noi UM
crete fora de
contracie
unitile motorii mici primele recrutate
rezisten mare la oboseal
rmn active pe tot parcursul contraciei
unitile motorii mari recrutate cnd intensitatea excitaiei crete
SUMAIA TEMPORAL
creterea frecv. de stimulare crete Ca++ citosolic crete fora
de contracie
scurtarea perioadei de relaxare scderea restocrii Ca++ n RS
se manif. sub forma tetanosului

TETANOSUL

1.
2.

CAUZA
impulsuri nervoase rapide, repetate, succesive i de durat, care cad n perioada
excitabil a muchiului
DEFINIIE contracie muscular prelungit
CLASIFICARE
Tetanos incomplet - cu platou striat
- frecvena de stimulare permite relaxarea parial a muchiului
Tetanos complet - cu platou neted
- frecvena de stimulare nu permite relaxarea muchiului

OBOSEALA MUSCULAR
DEFINIIE
scderea temporar a F de contracie i creterea duratei necesare
relaxrii, ca urmare a unei activiti contractile prelungite
MECANISMUL
epuizarea rezervelor musculare de ATP, creatin-fosfat i glucoz
acumulare de acid lactic

2. FIZIOLOGIA FIBREI MUSCULARE NETED

PARTICULARITI MORFOFUNCIONALE
CUPLAREA EXCITAIE-CONTRACIE
MECANISMUL CONTRACIEI
MECANISME DE REGLARE A CONTRACIEI
CLASIFICAREA FUNCIONAL A FIBRELOR
MUSCULARE NETEDE

PARTICULARITI MORFOFUNCIONALE
ALE FIBREOR MUSCULARE NETEDE
FORMA
fusiform viscerele cavitare
ramificat media arterelor mari
STRUCTUR
nucleu unic, plasat central
sarcolema nu prezint tubi T
pompe de Ca++, Na+/K+
canale de Ca++, Na+, K+

PARTICULARITI MORFOFUNCIONALE
ALE FIBREOR MUSCULARE NETEDE
SARCOLEMA
3 zone de specializare morfofunc.:
1.

2.

3.

Caveolele
microinvaginaii ale sarcolemei
comunic liber cu sp. extracel.
Ariile dense (corpii deni)
fixai pe faa int. a plasmalemei
dispui liberi n citoplasm
locul de ataare al
miofilamentelor de actin
Jonciunile intercelulare
rol n cuplarea electric i
metabolic

PARTICULARITI MORFOFUNCIONALE
ALE FIBREOR MUSCULARE NETEDE
-

nu exist benzi Z
nu exist organizare sub form de sarcomere
raportul cantitativ miozin/actin = 1/8 1/15 (1/2 la fibra striata)
PROTEINELE CONTRACTILE
1. miofilamente de miozin
printre filamentele de actin
activitate ATP-azic mai redus
interac. cu actina MLCK = miozin-light-chain-kinaza
(kinaza lanului uor al miozinei)
2.
miofilamente de actin
ataate de corpii deni
au ataate mai multe tipuri de proteine reglatorii:

Tropomiozina identic cu cea din musculatura striat

Caldesmona combin prop. troponinei I i T

1 molec. caldesmon/4 molec. tropomiozin/28
molec. de actin

Calmodulina rolul troponinei C

fixeaz 4 Ca++ ntr-un complex Ca++ -calmodulin

CUPLAREA EXCITAIE-CONTRACIE N
FIBRA MUSCULAR NETED
CRETEREA Ca++ INTRACELULAR 10-5 M
datorita influxului Ca++ prin c. ionice
voltaj-depend. , deschise n momentul
depol.
c. ionice de Ca++ din RS, deschise de
mesageri secundari (IP3 )
FIXAREA Ca++ PE CALMODULIN
complex 4Ca++ - calmodulin
ACTIVAREA KINAZEI LANULUI UOR
MIOZINIC (MLCK)
fosforilarea lanului uor al miozinei
crete afinitatea miozinei fa de actin
activeaz ATP-aza miozinic
CONTRACIA

RELAXAREA FIBREI MUSCULARE NETEDE

SCDEREA [Ca++] CITOSOLIC (10-7 M)

Ca++ ATP-aza din membrana reticolului sarcoplasmatic
Ca++ ATP-aza sarcolemal eficacitate n comparaie cu
cea din m. RS
DISOCIEREA COMPLEXULUI 4Ca++ -CALMODULIN
inactivarea MLCK
DEFOSFORILAREA MIOZINEI
MLCP (miozin light chain phosphatase)

MECANISMUL CONTRACIEI N
FIBRA MUSCULAR NETED
interaciunea filamentelor de actin i miozin prin intermediul
punilor transversale
ciclurile de formare a punilor transversale
identice cu cele din muchiul striat
se desfoar cu vitez mult mai redus
fora de contracie mai mic numr mai mic de puni transversale
viteza de contracie este mai mic activiti ATP-azice mai
capacitatea de scurtare este mult mai mare (sub 50% din lungimea
iniial) absenei benzilor Z.

MECANISME DE REGLARE A CONTRACIEI

CLASIFICARE
mecanisme membranare depolarizante sau hiperpolarizante:
includ poteniale de membr. specifice tipului de fibr musc. neted
mecanisme umoral-hormonale
implic aciunea direct a unor factori metabolici locali (CO2, O2, acid
lactic, K+) i hormoni circulani sau locali (NOR, ADR, HIS, ocitocin, etc)
asupra R membranari specifici
Contracia fibrei musculare netede indus de creterea Ca2+ citosolic prin:
- activarea c. de Ca2+ voltaj-dependente
- activarea c. operate de ligand
- deschiderea c. activate prin intermediul proteinei Gq activarea PLC
generarea de IP3 i DAG
IP3 induce eliberarea de Ca2+ din RS
formarea complexului Ca2+-calmodulin contracia
DAG activeaz PKC membranar susine contracia
Relaxarea fibrei musculare netede
creterea - AMPc (ci respiratorii)
- GMPc (vase)
scad nivelul Ca2+ (stimularea recaptrii n RS)

Muscarinic Receptors
Sympathetic
nerve terminal

Parasympathetic
nerve terminal

NE

ACh

M1

M2/4

ACh

M2

3
Gs

AC

M3
Gi

Ca2+

PLC
Ca2+

cAMP
tone

ROC Ca channel

IP3

Gq

Ca2+

DG

PIP2

ROC (receptor operated

channel)

Ca2+

Ca2+

NE

IP3
Ca2+

Ca2+

SR

contraction

Normal Contractions
Receptor
Activation

G proteins (M 2)

G proteins (M1,3,5)

PI3 Kinase
PIP3

Atypical
PKC

RGS-4

G proteins
PKG-I

PI-PLC

PC-PLC

IP3

DAG

Ca++
Channels

PLD

PLA2 & PLD

RhoA

Arachidonic Acid

ROCK

cAMP

PKC
PKA and PKG

IP3 Receptor
Non-selective
Cation channels

SR calcium Release
Inhibition
Activation
Both Necessary
For activation

Ca++

CPI-17

MYPT1

Ca++

Calmodulin Activation
?
MLC Kinase
MLC

MLC Phosphatase

Muscle Contraction

Relaxation

Ca++
Dependent
K channel

Ras homolog gene family, member A (RhoA) is a small GTPase protein

known to regulate the actin cytoskeleton in the formation of stress fibers.
In humans, it is encoded by the gene RHOA.[1]
It acts upon two known effector proteins: ROCK1 (Rho-associated, coiledcoil containing protein kinase 1) and DIAPH1 (diaphanous homolog 1
(Drosophila)).
RhoA is part of a larger family of related proteins known as the Ras
superfamily; proteins involved in the regulation and timing of cell division.

RhoA Pathway
Molecules act on various receptors, such as NgR1, LINGO1, p75,
TROY and other unknown receptors (eg. by CSPGs), which
stimulates RhoA. RhoA activates ROCK (RhoA kinase) which
stimulates LIM kinase, which then stimulates Cofilin, which
effectively re-organises the Actin cytoskeleton of the cell1.

Normal Contractions (PI-PLC

Inhibition)
Receptor
Activation

PiPLC inhibitor
ET-18-OCH31
G proteins (M2)

G proteins (M1,3,5)

PI3 Kinase
PIP3

Atypical
PKC

RGS-4

G proteins
PKG-I

PI-PLC

PC-PLC

IP3

DAG

Ca++
Channels

PLD

PLA2 & PLD

RhoA

Arachidonic Acid

ROCK

cAMP

PKC
PKA and PKG

IP3 Receptor
Non-selective
Cation channels

SR calcium Release
Inhibition
Activation
Both Necessary
For activation

Ca++

CPI-17

MYPT1

Calmodulin Activation

Ca++
?

MLC Kinase
MLC

MLC Phosphatase

Muscle Contraction

Relaxation

Ca++
Dependent
K channel

Decreased Agonist Potency

1. Braverman, A.S., Tibb, A.S. and Ruggieri, M.R. J Pharmacol Exp Ther, 316: 869-874, 2006.

Normal Contractions (ROCK

Inhibition)
Receptor
Activation

Y-276321

G proteins (M2)

G proteins (M1,3,5)

PI3 Kinase
PIP3

Atypical
PKC

RGS-4

G proteins
PKG-I

PI-PLC

PC-PLC

IP3

DAG

Ca++
Channels

PLD

PLA2 & PLD

RhoA

Arachidonic Acid

ROCK

cAMP

PKC
PKA and PKG

IP3 Receptor
Non-selective
Cation channels

SR calcium Release
Inhibition
Activation
Both Necessary
For activation

Ca++

CPI-17

MYPT1

Ca++

Calmodulin Activation
?
MLC Kinase
MLC

Muscle Contraction

Ca++
Dependent
K channel

MLC Phosphatase

Relaxation

Decreased Agonist Potency

1. Braverman, A.S., Tibb, A.S. and Ruggieri, M.R. J Pharmacol Exp Ther, 316: 869-874, 2006.

I. IP 3:
induce eliberare de [Ca2+] din RS
activarea calmodulinei
contracie, urmat la cteva minute de
revenirea calciului i MLCK la valorile iniiale
II. DG:
stimuleaz PKC membranar
asigur faza a doua, susinut a contraciei

RELAXAREA FIBREI MUSCULARE

NETEDE

Creterea AMPc n m. neted a cilor

respiratorii bronhodilataie
Creterea GMPc n m. vaselor vasodilataie
n cursul relaxrii scade nivelul Ca prin
reintroducerea sa n RS

CLASIFICAREA FUNCIONAL A
FIBRELOR MUSCULARE NETEDE
MUCHI NETEZI DE TIP UNITAR

MUCHI NETEZI DE TIP MULTIUNITAR

MUCHIUL NETD UNITAR I

MULTIUNITAR

MUCHI NETEZI DE TIP UNITAR

(VISCERAL)
LOCALIZARE
intr n struct. tubului digestiv, uretere, uter
CARACTERISTICI STRUCTURAL-FUNCIONALE
funcioneaz ca sinciii (mas citoplasmatic, cu mai muli nuclei,
rezultat prin fuziunea mai multor celule ntre care mai rmn
puni intercelulare)
prez. gap jonction fluxuri ionice intercel. propag. PA contracia
nu au inervaie proprie
fb. nervoase vegetative varicoziti cu med.chimic fb. musculare
PR = - 50 mV, - 60 mV
activ. el. spontan unde lente de depolarizare pragul detonant
(aprox. 35 mV) PA propagat
automatismul func. (fibre cu rol de pacemaker)

MUCHI NETEZI DE TIP UNITAR

(VISCERAL)
POTENIALUL DE ACIUNE
amplitudine mic
durat mare (c. de Ca++ dense constanta de deschidere mai mare)
Clasificare: - PA tipice vrf (spike)

- PA cu platou

MUCHII NETEZI DE TIP UNITAR

(VISCERAL)

1.
1.

2.
3.

MODIFICAREA POTENIALULUI TRANSMEMBRANAR

Sub ac. Ach (excitaie PS) depolarizar m.
(de la - 50 mV - 40 mV) crete tonusul muscular
Dac depolarizarea este mai pronunat undele lente
ating pragul detonant la vf. undei lente apar PA
propagate de tip spike contracia lent a fibrei musc.
La stimulri foarte puternice depolarizare total
spikurile dispar tonusul musc. atinge val. max.
Sub ac. NOR (excitaie S) membr. se hiperpolarizeaz
(de la - 50 mV - 70 mV) scade tonusul muscular
relaxarea muchiului

MUCHII NETEZI DE TIP MULTIUNITAR

LOCALIZARE
n struct. irisului, m. ciliari, m. Horipilatori, n unele vase
sangvine
CARACTERISTICI
nu prezint automatism funcional
nu conduc stimuli de la o fibr la alta
se contract numai n prezena excitaiei nervoase extrinseci
(fiecare avnd o terminaie nervoas motorie proprie)
elib. mediatorului varicoziti jonciuni de contact
impulsul nervos depolarizeaz m. fb. m. netede pn la
pragul detonant (35 mV) contracia
organele se contracta fin i gradat, prop. cu intensitatea
excitaiei
nu sunt sub control voluntar

Particulariti morfofuncionale
ale esutului miocardic
Musculatura de lucru atrial i ventricular
esutul excitoconductor (nodal)

Particularitati morfofunctionale ale

tesutului miocardic de lucru :
Lungime 40-100 m, diametru 10-20 m
Celule uninucleate, aspect striat
Conine 300-600 miofibrile
Zone cu sarcoleme apropiate - discuri intercalare, cu
funcionalitate de tip sinciial, rol n transmiterea
influxului de la o celul la alta
Cel. musculare atriale FNA (vasodilatator, hipotensor,
diuretic i natriuretic)

Discul intercalar :
Nexus: format din apoziia sarcolemal, asigur
continuitate ntre citoplasma celulelor, datorit
conexonilor structuri proteice (conexine) cu rol de
c. de comunicare intercelulare
Desmozom (macula adherens)
Jonciunea intermediar (fascia adherens, locul de
ntreptrundere a filamentelor de actin)

Sarcolema prezint: R pt. hormoni i

nerurotransmitori, enzime, canale ionice
Sarcoplasma: organite comune (mitocondrii 30%
din vol. cel. miocardice; RS)

Particulariti ale sinapsei

neuromusculare:
terminaii axonale fr contact intim cu celula
muscular
Ca ptrunde n citoplasm prin c. lente n faza de
platou a PA
la interaciunea cu un agonist se activeaz influxul
de Ca sau agonistul deschide indirect c. operate de
receptori prin mesageri secundari (IP3)

 esutul excitoconductor:
NSA, NAV, F. Hiss, R. Purkinje
Celule pacemaker
F. miocardice de tip embrionar: diametru mare,
sarcoplasm abundent, miofibrile puine, mitocondrii
numeroase, ncl. voluminos
Discuri intercalare, tubuli T: puin dezvoltate sau
absente
Substratul morfologic al automatismului funcional:
polarizare imperfect n diastol cu depolarizare lent
spontan diastolic
La atingerea nivelului critic - descrcare automat a
unui PA

TIPURI CELULARE
Celule P: pacemaker, n nodului SA, AV
Celule T: tranziionale, fac legtura ntre
celulele P i celulele miocardului de lucru
Celule Purkinje: formeaz fascicule de
conducere
Celule de tip P, asemntoare cu celulele P

Poten ialul de ac iune al fibrelor

miocardice de lucru ventriculare :
FAZA 0: depolarizare rapid
(spike); activarea c. rapide
de Na voltaj dep., influx Na i
eflux de K; cnd PA ajunge la
- 55 mV depolarizare
rapid, pozitivare pn la 30
mV (overshoot)
FAZA 1: repolarizare rapid
si tranzitorie, incomplet, a
membranei, pan la 0 mV;
inactivarea influxului de Na,
influx de Cl, eflux K

FAZA 2: prelungirea
depolarizrii printr-un platou,
migrarea lent intracelular a
Ca i Na, prin c.lente
FAZA 3: repolarizare lent,
reducere treptat a P
transmembranar la valorile de
repaus; inactivarea influxului
lent de Na Ca, atingerea
valorilor maxime ale efluxului
de K.
FAZA 4: meninere constant a
P transmembranar de - 90 mV
prin intervenia pompei Na/K

Legea inexcitabilitii periodice

F. miocardic devine excitabil cnd P.

transmembranar depete - 55 mV; pn la
aceast valoare este inexcitabil (PRA)
PRR: rspuns la un stimul prin PA dar
depolarizarea este mai lent, mai scurt i mai
puin ampl

Particulariti ale PA
n fibra atrial:

durat mai scurt fa de fibra

miocardului ventricular

POTENIALUL DE ACIUNE
AL CELULELOR SISTEMULUI NODAL
Vitez de depolarizare mai
lent, fr overshoot
Amplitudine mai mic, cu vrf
rotunjit
Fazele 1,2 nu sunt distincte,
faza 3 lent, faza 4
ascendent datorit
depolarizrii lente diastolice
spontane

AUTOMATISMUL FUNCIONAL AL
SISTEMULUI EXCITOCONDUCTOR
Are la baz depolarizarea lent
diastolic, consecin a
reducerii progresive a migrrii K
spre ext. celulei
(nchiderea canalelor de K)
creterea conductanei pentru
Na
flux redus de intrare a Ca.
Atingerea spontan a
potenialului prag n diastol,
declaneaz urmtoarea
depolarizare.

AUTOMATISMUL FUNCIONAL AL
SISTEMULUI EXCITOCONDUCTOR
Prezent la celulele de tip pacemaker
(cu panta depolarizrii mai rapid)
Panta depolarizrii lente diastolice
se reduce progresiv spre miocardul
de lucru

Factori ce influeneaz
automatismul funcional:
Acetilcolina:
reduce panta depolarizrii,
scurteaz durata PA,
reduce perioada refractar
Catecolaminele
accelereaz panta
depolarizrii
cresc FC

Hiperpotasemia
reduce panta depolarizrii
scade potenialul diastolic
Hipopotasemia
accelereaz depolarizarea diastolic
crete frecvena de descrcare a pacemaker-ului