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Universidade Federal da Bahia

Instituto Multidisciplinar em Sade


Campus Ansio Teixeira

Antibiticos e
resistncia

EHRLICH (1870)
Salvarsan (composto a base de arsnio)capaz de agir contra
Treponema pallidum (sfilis) sem causar
danos ao hospedeiro

bala mgica

QUIMIOTERPICO

FLEMING(1929)
Descreveu a atividade antibitica de um bolor
(Penicillium notatum) contra uma cultura de estafilococos.
PENICILINA

Purificada em 1940

ANTIMICROBIANO
substncia com capacidade de destruir microrganismos
ANTIBITICO
substncia qumica produzida por microrganismo vivo
(semi-sintticos e sinttico)
QUIMIOTERPICO
substncia com atividade antimicrobiana,
produzida sinteticamente em laboratrio
ANTIFNGICOS E ANTIVIRAIS
substncias qumicas usadas especificamente
para agir sobre fungos e vrus

Gnero e espcie de microrganismos produtores de antibitios

Um estudo que analisou 400.000


culturas microbianas geraram
somente trs drogas utilizveis

Quanto ao efeito

OBS: algumas substncias bacteriostticas podem ser bactericidas


para determinadas espcies de bactrias.

Bacteriosttico X Bactericida
BACTERIOSTTICOS
Macroldeos
Tetraciclinas
Sulfonamidas
Cloranfenicol
Clindamicina
Lincomicina
Trimetroprim

BACTERICIDAS
Penicilinas
Cefalosporinas
Vancomicina Imipenem
Bacitracina
Metronidazol
Aminoglicosdios
Polimixicinas

Preferncia por bactericida, devido a:


exigncia dos mecanismos de defesa;
tempo para debelar a infeco;
No necessrio a manuteno de nveis elevados do antibitico;
Maior efetividade

Quanto ao espectro de ao

Pequeno espectro
Agem sobre n. limitado de microrganismos em doses teraputicas
Amplo espectro
Agem sobre ampla faixa de microrganismos em doses teraputicas

Espectro de ao

Pequeno espectro: prefervel, pois:


eficcia contra grupos especfico de mo
reduo da microbiota normal
eficazes contra Gram + OU -, mas no contra ambos
Bacitracina
Bacitracina
Lincomicina
Lincomicina

Clindamicina
Clindamicina
Metronidazol
Metronidazol

Macroldeos
Macroldeos
Polimixinas
Polimixinas

Amplo espectro: so aqueles eficazes principalmente contra microrganismos Gram


+ e -, alm de outros microrganismos
Cloranfenicol
Cloranfenicol
Tetraciclinas
Tetraciclinas

Sulfonamidas
Sulfonamidas
Trimetroprim
Trimetroprim

Mecanismos de
ao dos
antibiticos

Diferenciao da parede celular das bactrias

Sntese da parede celular


Peptideoglicano = polissacardeos e polipeptdios de
ligao cruzada.

Polissacardeos so resduos de aucares N-acetilglucosamina (NAG) e cido Nacetilmurmico (NAM) unidos por ligaes -(1,4). E ao NAM esto associados os
polipeptideos com 4 a 5 resduos de aminocido terminado em D-ALA.

Sntese da parede celular

Inibio do crescimento
da cadeia de peptdeoglicano

Mais comum dos mecanismos


Ao sobre a camada de peptdeoglicano
Maior parte so antibiticos -lactmicos
Ex: penicilina, cefalosporina

Antibiticos Betalactmicos
Estrutura e mecanismo de ao comuns
Penicilinas

Cefalosporinas
Anel
Betalactmico
C

O
Confere afinidade por enzimas - Transpeptidades
(Protenas ligadoras de penicilinas - PLP)

Sntese de protenas comum a todas as clulas,


sejam procariticas ou eucariticas.

Aminoglicosdeos

fixam-se 30S do ribossomo,


provocam distoro do RNAm
aa equivocados na protena
PROTENAS DEFEITUOSAS

Podem alterar a
permeabilidade
da membrana
BACTERICIDAS

Interferem na sntese de protenas


bacterianas
Tetraciclinas: Inibio da sntese protenas
Impede
tRNA
subunidade
50s

ligao
com
30s e

Bloqueio ligao
tRNA
ao
stio
aceptor no RNAm

Interferem na sntese de protenas


bacterianas
Lincosaminas Clindamicina
Inibio da sntese protenas
Fixa subunidade 50s, impede translocao
aminoacil e formao de complexos de
iniciao
Mesmo stio de ligao macroldeos
(eritromicina)

Resulta em aumento de permeabilidade da membrana com rpida perda de


contedo celular e morte da bactria.

Inserem-se como cunha


deformando as molculas
de fosfolipdeos
Ex: POLIMIXINA

Grupos lipossolveis e hidrossolveis dos antibiticos interagem com


a membrana celular. Podem causar ou morte ou inibio do crescimento.

Antifngicos polincos
conjugam-se aos esteris
da membrana, modificando
sua permeabilidade
Ex: anfotericina B
nistatina

Membrana da clula fngica

BACTERICIDAS
Seletivo para fungos por
agir em esteris
Toxicidade para
mamferos

Diretamente na molcula de DNA


Metronidazol

As clulas bacterianas no
conseguem sintetizar protenas
BACTERICIDA
RNA
Rifamicina
DNA-polimerase

Praticamente atxicos
Utilizao via sistmica

Resistncia
Bacteriana

50

51

Tipos de resistncia
Resistncia Natural
Micoplasmas
Penicilinas

Tipos de resistncia
Resistncia Adquirida
Mutaes ou acquisies

DESTRUIO OU INATIVAO DO FRMACO


Produzem enzimas que inativam os frmacos
Ex: Produo de penicilinases e -lactamases

DIMINUIO DA CAPTAO DO ANTIBITICO


Diminuio da permeabilidade da membrana citoplasmtica ao
Antibitico. Ex: resistncia a tetraciclina

ALTERAO DOS STIOS ALVO DAS SUBSTNCIAS


Reduo da afinidade do receptor bacteriano ao antibitico, ou
por modificao do aa no stio alvo da bactria

BACTRIA
ANTIB
I

TICO

Efluxo rpido (ejeo) do antibitico


Certas protenas na membrana plasmtica de bactrias gram-negativas agem
como bombas que expelem os antibiticos, impedindo que alcancem uma
concentrao efetiva.

Aumento do nmero de cepas


resistentes
Fatores
Uso indiscriminado de antibiticos
Interrupo de terapia antimicrobiana

AB

A
DROGA MAIS ATIVA

Seleo de um antibitico ideal

Antibiograma

Mtodo Kirby-Bauer: Difuso em gar

Determinao da concentrao mnima inibitria CIM ou


MIC

Fim!