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PARANEOPLSICOS
EFECTOS
SISTEMICOS DEL
CANCER
ASPECTOS HISTORICOS
Hace mas de 100 aos se reconoci que
ciertas neoplasias causan sntomas no
atribuibles a invasin tumoral directa o
compresin.
Hace mas de 80 aos se reconoce la
secrecin hormonal ectpica.
En 1941, Fuller Albrigth, propuso que los
tumores
pueden
causar
sindromes
endocrinos de manera inadecuada.
En 1969 Liddle acu termino sindrome
hormonal ectpico
SINDROMES
PARANEOPLASICOS
FIEBRE
Pacientes con cncer, inicialmente con
fiebre de origen desconocido.
Se correlaciona con crecimiento
tumoral, desaparece luego del
tratamiento y reaparece en la
recurrencia.
Comn en Linfoma de Hodgkin,
carcinoma de clulas renales,
sarcoma osteognico y otros.
Clulas tumorales pueden por si
mismos liberar pirogenos.
Clulas inflamatorias en el estroma
tumoral puede producir IL-1
SINDROMES
PARANEOPLASICOS
ENDOCRINOS
S. PARANEOPLASICOS
ENDOCRINOS. CARACTERISTICAS
Produccin hormonal cuya secrecin no
esta bajo control regulatorio normal
Secrecin hormonal raramente responden
a test de supresin (exc. T. carcinoides de
pulmn o timo).
En ocasiones tumores extraglandulares
producen hormonas relativamente
ineficientes (intiles como marcadores)
Algunos tumores malignos imitan
sindromes de hipersecrecin hormonal
pues producen pptidos parecidos o
S. PARANEOPLASICOS ENDOCRINOS.
CRITERIOS CLINICOS
S. PARANEOPLASICOS
ENDOCRINOS. ETIOPATOGENIA
Probablemente representan
confluencia de diversos mecanismos
genticos y epigenticos
Se ha propuesto que mutaciones en
clulas tumorales son responsables
tanto del inicio de la transformacin
neoplsica y de la activacin o
reexpresin de genes responsables
de produccin hormonal.
Adicionalmente, otros
acontecimientos que afectan a los
genes (como la metilacin) pueden
ser causa del desarrollo del
PRINCIPALES HORMONAS
PRODUCIDAS POR
TUMORES
SINDROMES ENDOCRINO
METABOLICOS
Sndrome de Cushing
Sndrome de secrecin inadecuada
de ADH (SIADH)
Hipercalcemia
Hipocalcemia
Hipersecrecin de calcitonina
Hipersecrecin de gonadotrofinas
Hipoglucemias
Hipersecrecin de otras hormonas
SNDROME
DE HORMONA
ADRENOCORTICOTROPA
ECTPICA
ACTH ECTPICA
ACTH ectpica
Molculas activas predominantes
del sndrome:
Precursor
ACTH
tumoral
MSH
Endorfina
lipotropina
Encefalina
MANIFESTACIONES CLNICAS
Obesidad del
tronco
Estras
purpreas
Cara de luna
llena
Debilidad
Hirsutismo
ACTH
ectpica
ACTH ectpica
ACTH ectpica Carcinoma pulmonar de clulas
pequeas
TUMOR
Liddle,
Island
Imura, Nakai
Howlett,
Drury
CPCP
50
49
19
Pncreas
10
12
Feocromocitom
a
Adenocarcinom
a
--
SNDROME DE PRODUCCIN
INADECUADA DE HORMONA
ANTIDIURTICA
SIADH
SIADH
1957 Schwartz y Bartter.
Hiponatremia asociada a Ca.
Broncognico pulmonar.
1963 Sndrome consecuencia de
produccin ectpica de ADH
Del 13 al 15% pacientes con CPCP
presentan ste sndrome
SNC
Infecciones
Vaculitis
Traumatismo
craneal
Tumores
Estrs psquico
MEDICAMENTOS
Morfina
Tiacidas
Clofibrato
Ciclofosfamida
Vincristina
SIADH
Causas No tumorales
PULMONARES
Infecciones
Tumores
Asma
Fibrosis qustica
Neumotrax
SIADH
Causas Tumorales
HIPOCALCEMIA
Hipocalcemia
CA mama,
prstata y
pulmon
Tumores
segregantes
de
calcitonina
Metstasis
seas
Hipocalce
mia
Tetania
Irritabilidad
Neuromusc
ular
HIPOGLUCEMIA
Insuli
noma
s
hipogl
ucemi
a
Carcinom
as
suprarren
ales
Tumores
mesenqui
matosos
Cnceres
gastroint
estinales
HIPOGLU
CEMIA
MANIFESTACIONES
HEMATOLGICAS DEL
CNCER
Sndromes paraneoplasicos que afectan a clulas
hematopoyticas y factores de coagulacin son
extremadamente frecuentes.
SINDROMES HEMATOLOGICOS
Eritrocitosis
Anemia
Granulocitosis
Eosinofilia y basofilia
Trombocitosis
Trombocitopenia
Tromboflebitis migrans
Coagulacion intravascular diseminada (CID)
Endocarditis trombtica abacteriana
ERITROCITOSIS
Carcinoma de
clulas renales
(mas
frecuente)
Eritrocitosis +
Hepatoma
(segundo mas
frecuente)
Eritrocitosis +
Hemangiomas
cerebelosos
tambin producen
ERITROPO
YETINA
AUMENTA
DA
ANEMIA
Normoctica
normocrmica
Anemia
secundaria a
invasin de
medula sea
Anemia por la
aplasia pura de
clulas rojas.
Mas frecuente
Leucemia linfoctica
crnica
Linfoma de linfocitos
grandes granulares
Neoplasias
de clulas
B
Leucemia
linftica
crnica
(linfomas)
Las
anemias
hemoltic
as
Rara vez a
tumores
slidos
malignos
Ca.
Ca.
Ca.
Ca.
Mama
Ovario
Gastrointestinal
Pulmonar
GRANULOCITOSIS
Factor
estimulado
r de
colonias
de
granulocit
os
Factor
estimulado
r de
colonias
de
granulocit
os y
macrfago
s
Interleucin
a3y1
GRANULOCITOSIS
En ausencia de
infeccin o
leucemia
Enfermeda
d de
Hodgkin
Diversos tumores
slidos:
-- Gstricos
--Pancreticos
--Pulmonares
--Cerebrales
EOSINOFILIA Y
BASOFILIA
EOSINOFIL
IA
enfermedad
de Hodgkin
BASOFILIA
Leucemia
meieloide
crnica
Aparece
basofilia
Produccin de
factor que
estimula a
eosinofilos
TROMBOCITOSIS
Enfermedad
de Hodgkin
Linfomas
Diversos
carcinomas
y
leucemias
aparicin
precoz con
enfermedad
es
mieloprolifer
ativas
Policitemia
vera
LMC
COAGULOPATIAS Y CID
Alteraciones de
coagulacin en
pacientes con
cncer
Aumento producto
de degradacin de
fibrina
Hiperfibrinogenemi
a
Trombocitosis
MANIFESTACIONES
GASTROINTESTINALES
DEL CNCER
SINDROMES GASTROINTESTINALES
Enteropata pierde-protenas
Anorexia y caquexia
ENTEROPATIA PIERDE-PROTEINAS
ENTEROPATIA
PIERDE-PROTEINAS
con la subsiguiente
prdida de
protenas, y
obstruccin
linftica.
erosiones o
ulceraciones
mucosas
incremento de la
permeabilidad de
la mucosa para las
protenas sricas
alteraciones de la
estructura celular
de la mucosa
Edema
perifrico
o
anasarca.
Hipoproteinemi
Sntomas
gastroint
estinales,
como
diarrea
ANOREXIA Y CAQUEXIA
Perdida
de peso
Anorexia
Caquexia
Paciente
con
carcino
ma
extenso
Pacientes
que han
perdido
mucho peso
Problemas
derivados a
infecciones y
cicatrizacin
de heridas
No pueden
terminar el
tto
Supervivenci
a mas corta
La reduccion de la ingesta de
alimentos
secundario
a
cancer
obedece a:
Repercusiones
Disfunciones
neurologicas
Trastornos de
la tolerancia a
los alimentos
(gusto y olfato)
del tumor
sobre el tracto
gastrointestinal
Depresion con
aversion por la
comida
Efectos de la
quimioterapia
Citocinas involucradas
TNF
IL-6
IL-1
Interferon gama
Respues
ta hacia
el
tumor
Respues
ta por el
tumor
Serotonina (olor
y gusto)
Bombesina ( en
cancer de
pulmon de
celulas
pequeas)
MANIFESTACIONES
RENALES DEL CNCER
EXTRARRENAL
OVARIO
COLON
PULMN
ESTMA
GO
MAMA
TRASTORNOS
TBULOINTERSTICIALES
ALTERACIONES
GLOMERULARES
Glomerulopata mebranosa
Amiloidosis
Coagulopata por consumo
TRASTORNOS
HIDROELECTROTI
COS
Hipercalcemia
Hipocalcemia
Hiponatremia
Sndrome de lisis tumoral
SNDROMES
PARANEOPLSICOS
CUTNEOS
SINDROMES CUTANEOS
Enfermedad de Paget
Enfermedad de Bowen
Acantosis nigricans
Dermatomiositis
Ictiosis adquiridas
Eritema necroltico migratorio
Eritema gyratum repens
Otros
LESIONES PIGMENTADAS Y
QUERATOSIS
Acantosis
nigricans
Palmas
enteroides
Melanosis
Signo de LeserTrlat
Sndrome
de Sweet
Sndrome
de Bazex
Enfermeda
d de Paget
Acantosis nigricans
Placas simtricas, pruriginosas,
aterciopeladas con
hiperqueratosis,
hiperpigmentacin
pardogriscea (marron oscuro)
Se clasifican en:
- Maligna
- Hereditaria
- Endocrina
- Idiopatica
La forma maligna progresa
rapidamente
50% de pctes con AN: portador
PALMAS ENTEROIDES
Surcos aterciopelados
Hiperpigmentacion marron
CANCERES PULMONARES Y GASTRICOS
Melanosis
Pigmentacin gris parduzca
difusa de la piel
Secundario a Deposito de
melanina en la dermis
MELANOMA
TUMORES PRODUCTORES
DE ACTH
Signo de Leser-Trlat
Queratosis seborreicas
ADENOCARCINOMA DE
ESTMAGO
Placas
eritematosas
Sndrome
de
elevadas y
dolorosas
Sweet
Fiebre, neutrofilia
Cara, cuello y
extremidades
superiores
LEUCEMIA
AGUDA
MIELGENA
Sndrome de Bazex
Hiperqueratosis acra
psoriasiforme simtrica
CARCINOMA DE
CLULAS ESCAMOSAS
DE ESFAGO, CABEZA,
CUELLO O PULMN
Enfermedad de Paget
Placas eritematosas sobre la areola,
pezn o tejidos mamarios accesorios
CNCER DE MAMA
Paget extramamaria:
dermatitis eritematosa
exudativa en vulva
y zona perianal
Eritema
descamativo
Prurito
Rugoso
CA PULMN,
MAMA, TERO
GYRATUM
REPENS
ERITEMAS
reas circinadas y
circulares
Vesculas y
eritema
Cara, abdomen y
miembros
GLUCAGONOMA
MIGRATORIO
NECROLTIC
O
Enrojecimiento de
cara y cuello
SNDROME
CARCINOIDE
SOFOCO
Lesiones
eritematosas
anulares
Eritema progresivo
seguido de
descamacin
PROSTATA,
MIELOMA
LINFOMAS DE
CLULAS T
ANULAR
CENTRFUG
O
DERMATITI
S
EXFOLIATIV
A
PANICULITIS
NODULAR
SISTEMICA
- Ndulos
violceos
ADENOCARCIN
OMA DE
PANCREAS
CUSHING
- Estras
violceas
hiperpigmentaci
n,
- Telangienctacias
- Atrofia de piel
- Hirsutismo
CNCER
PULMONAR
ADDISON
HIRSUTISM
O
Hiperpigmenta
cin
- Virilizacin
INVASIN DE
GLNDULAS
SUPRARRENAL
ES
TUMORES
SUPRARRENA
LES Y
OVRICOS
LESIONES AMPOLLOSAS Y
URTICALES
PENFIGOIDE BULLOSO:
linfomas
PNFIGO VULGAR:
linfomas, sarcoma de
Kaposi, Ca de mama
SNDROME DE MUIRTORRE:
adenocarcinoma de
colon y tracto
genitourinario
LESIONES DIVERSAS
ICTIOSIS ADQUIRIDA:
Piel seca
Hiperqueratosis de
palmas y plantas
Escamas romboideas
ENFERMEDAD DE
HODGKIN
PRURITO
Manifestacin inicial
ENFERMEDAD DE HODGKIN
Manifestaciones
neurolgicas del Cncer
SINDROMES NEUROLOGICOS
Encefalitis lmbica
Degeneracin cerebelosa subaguda
Sndrome opsoclonus-mioclonus
Degeneracin retiniana
Neuritis ptica
Mielopata necrotizante subaguda
Neuropata motora
Neuropata sensitiva
Polineuropata sensitivo-motora
Sndrome Guillain-Barr
Neuropata autnoma
Sndrome de Eaton-Lambert
Miastenia gravis
Polimiositis
Dermatomiositis
Miopata carcinoide
Debilidad muscular
Sndrome Neurolgico
Paraneoplsico
Alteracin
neurolgica
que aparece
en pacientes
con cncer
no es
originada
por
metstasis
No, por
invasin
directa del
sistema
nervioso por
el cncer.
Ejemplos
Encefalomielitis
Degeneracin cerebelosa
carcinomatosa
Sndrome de opsoclonusmioclonus
Neuritis ptica
Degeneracin retiniana
Medula Espinal
Mielopatia necrotizante
subaguda
Neuropata motora.
Neuropata sensitivomotora
Sndrome de Guillain-Barr
Neuropata autonmica
Unin neuromuscular
Msculo
Polimiositis
Dermatomiositis
Causa y
patogenia
de los
sndromes
Patogenia
desconoc
ida
Mecanismos Causales
Propios tumores liberaban sustancias que resultaban
directamente neurotxicas
ACTH
Citoquinas
Reaccin autoinmune
Determinadas molculas con capacidad antignica estn compartidas por los
tumores y por tejidos neurales normales.
Diagnostico
Problema
clnico: se
plantea de
dos maneras.
El Paciente
tiene cncer y
la duda es si
los sntomas
son un efecto
a distancia u
obedece a
metstasis No es seguro si
difcil
Diagnostic
o
el paciente
tiene cncer y
la cuestin es si
es un Sndrome
y si hay que
someter a un
estudio
exhaustivo para
detectar el
Cncer oculto.