Sntesis de Novo de

cidos Grasos (betareduccin)

Introduccin
Los cidos grasos se sintetizan cuando la alimentacin tiene
pocas grasas o muchos hidratos de carbono y protenas.
La mayora de los cidos grasos se sintetizan a partir de la
glucosa del alimento, sta se convierte en piruvato en el
citoplasma. Tras entrar en las mitocondrias, el piruvato se
convierte en acetil-CoA, que se condensa con el
oxalacetato (un intermediario del ciclo del cido ctrico)
para formar citrato. Cuando la concentracin mitocondrial
de citrato es lo suficientemente elevada (requerimientos
energticos bajos), el citrato pasa al citoplasma, donde se
fragmenta para formar acetil-CoA y oxalacetato.

Dependiendo de las necesidades metablicas,

los cidos grasos pueden:

Convertirse en triacilgliceroles
Degradarse para generar
energa
Utilizarse para la sntesis de
membranas

Introduccin
La

sntesis de cidos grasos se

realiza sobre todo en el hgado y
tiene lugar en el citoplasma de las
clulas.
Su sntesis se lleva a cabo utilizando
acetil-CoA procedente de los
carbohidratos.
Las vas de biosntesis y degradacin
de cidos grasos es diferente en
cuanto a las enzimas y lugares en

Acetil-CoA
El acetil coenzima A se forma en numerosas
rutas metabolicas y rutas catablicas

Descarboxilacin oxidativadelcido
pirvico.

Beta

oxidacinde loscidos grasos.

Efectores Alostricos
La sntesis de los cidos grasos:

Es estimulada por el citrato y la

coenzima A

Es inhibida por la palmitol coenzima

A y altas concentraciones de cidos
grasos

Transferencia de acetil-CoA
hacia el citoplasma
La sntesis de cidos grasos se realiza en el citoplasma, pero la
acetil-CoA se produce en la mitocondria. Por lo tanto la acetil-CoA
debe cruzar la membrana mitocondrial interna y llegar al citosol
antes de poder ser utilizado en la sntesis de cidos grasos.
Esto se realiza por medio del desvo, o lanzadera, del citrato: el
citrato formado en la mitocondria difunde a travs de la membrana
mitocondrial al citoplasma, en donde es hidrolizado por la enzima
Citrato-liasa dando acetil-CoA y oxaloacetato. Este ltimo es
reducido a malato y puede regresar a la matriz mitocondrial.
El malato puede tambin ser procesado por la Enzima mlica y de
esta manera ser utilizado para producir parte del NADPH requerido
para la sntesis de cidos grasos
El resto del NADPH requerido para la sntesis de cidos grasos
debe ser producido durante el ciclo de las pentosas fosfato.

Complejo cido graso sintasa

Formacin del malonil-CoA

En la biosntesis de los cidos grasos interviene un

intermediario que no participa en la degradacin (betaoxidacin), elmalonil-CoA.
El malonil-CoA se forma a partir deacetil-CoAy
debicarbonato, reaccin que consumeATPy que est
catalizada por laacetil-CoA carboxilasa, enzima que
requierebiotinacomocofactor.

Enzimas,coenzimas,substratos,fosfatosybicar

Biotina
carboxila
sa

Transcarb
oxilasa

Reacciones de reduccin
delcido graso sintetasa

7 enzimas intervienen en biosntesis de cidos grasos

Reducciones del cido graso

sintetasa
Enzimas organizadas para facilitar etapas sucesivas
del ciclo de cidos grasos

En el centro

Protena portadora de acilos

(ACP)

Por si sola no tiene

actividad cataltica

Funcin anloga
a CoA en
oxidacin

Unida covalentemente a
cadena de c. Graso en
formacin

El complejo enzimtico est compuesto

por siete sitios activos diferentes.
Componente

Funcin

Protena portadora de acilo

(ACP)

Transporta grupos acilo en enlace tioster

Acetil-CoA-ACP
transacetilasa (AT)

Transfiere grupos acilo desde el CoA a un residuo

de Cys de KS

-Cetoacil-ACP sintasa (KS)

Condensa los grupos acilo y malonilo

Malonil-CoA-ACP transferasa
(MT)

Transfiere el grupo malonilo desde el CoA a la ACP

-Cetoacil-ACP reductasa
(KR)

Reduce el grupo -ceto a grupo -Hidroxilo

-Hidroxiacil-ACP
deshidratasa (HD)

Elimina H2O del -hidroxiacil-ACP creando un doble

enlace

Enoil-ACP reductasa (ER)

Reduce el doble enlace formando acil-ACP sustrato

Mecanismo del cido graso

sintetasa

Activacin del cido graso sintetasa:

1. Setransfiere el grupo acetilo del acil-CoA al grupoSH de la-cetoacil-ACP sintasa.
Reaccin catalizada por la acetil-CoA-ACP transacetilasa
2. Latransferenciadel grupomalonilo desde el malonil-CoA al grupoSH de laACP.
Reaccin catalizada por la malonil-CoA-ACP transferasa.

Cuatro pasos de alargamiento:

1) Condensacin: Se produce una condensacin de los grupos acetilo y malonilo
activados para formar acetoacil-ACP, producindose una molcula de CO2. Reaccin
catalizada por la -cetoacil-ACP sintasa.
2) Reduccin del grupo carbonilo: El acetoacil-ACP se reduce en el grupo carbonilo

en C-3 formando D--hidroxibutiril-ACP. Reaccin catalizada por la-cetoacil-ACP

reductasa, dependiente de NADPH.
3) Deshidratacin: Se elimina los elementos de agua de C-2 y C-3 del D--

hidroxibutiril-ACP formndose un doble enlace para dar el trans-2-butenoil-ACP.

Reaccin catalizada por la-hidroxiacil-ACPdeshidratasa.
4) Reduccin del doble enlace: Eldobleenlacedel trans-2-butenoil-ACP se

reduceformando butiril-ACP Reaccincatalizadaporla enoil-ACP reductasa,

Translacin del grupo butiril a

la Ks

El proceso se
repite 7 veces
hasta sintetizar el
Palmitato

Biosntesis de
Triacilgliceroles

Estadios
principales:
1)

Formacion del
glicerol-3-fosfato

2)

Activacion de los
acidos grasos

3)

Esterificacion del
glicerol-3-fosfato

Conclucin

La -reduccin comienza con el malonilCoA que como ya se menciono se forma a

partir deacetil-CoAy debicarbonato.

El acetil-CoA necesario para la -reduccin

se forma en numerosas rutas metablicas
y rutas catablicas.

Las 7 enzimas para la reduccin del acido

graso sintetasa, estn organizadas para
facilitar etapas sucesivas del ciclo de

Bibliografas

Bioqumica las bases moleculares de la vida, cuarta edicin, Autor

Trudy Mckee

Lo Esencial del Metabolismo y Nutricin, Segunda edicin, Autor

Roach Benyon

Fundamentos de Bioqumica Metablica, Autor Armando Garrido

Pertierra, Ed. Tbar, ao 2006

Bioquimica Humana, Segunda edicion, Autor Jos M. Macarulla y

Flix M. Goi, Ed. Revert