APLASIA

MEDULAR

CONCEPTO
Desaparicin total o parcial de los precursores de las 3 series
hematopoyticas en mdula sea
1) Insuficiencia cuantitativa de MO por deplecin de las clulas de
la mdula sea y la sustitucin de la mdula sea con grasa
2) Pancitopenia en sangre perifrica (con la trada clsica de
sndrome anmico, infeccioso y hemorrgico).
3) Depuracin plasmtica de hierro retardada.

La alteracin puede ser tanto de la clula stem como del micromedioambiente que la sustenta.

Los pacientes con anemia aplsica pueden presentar al inicio una

anemia normoctica sin reticulocitosis.
La pancitopenia puede demorar cierto tiempo en aparecer.
Ms de la mitad de las anemias aplsicas progresa con rapidez,
con abolicin completa de la eritropoyesis.

INCIDENCIA

2 a 5 casos por milln de habitantes.

En Japn, Corea y en pases de menor grado de desarrollo
socioeconmico, como Mxico, la incidencia parece ser de dos a
tres 6 veces superior a la referida.
La edad de comienzo est entre los 20 y 25 aos aunque existe un
segundo pico de incidencia en mayores de 60 aos

FISIOPATOLOGA
1) Defecto intrnseco de las clulas germinales de la mdula
sea:
Aberraciones cariotpicas, asociacin con telmeros anormalmente
cortos.

2) Afectacin del microambiente medular:

Disminucin de la interleucina 1 y el factor de crecimiento de las clulas
progenitoras pluripotenciales.

3) Anomalas en la regulacin inmunolgica de la hemopoyesis.

Alteracin de la capacidad funcional de linfocitos T, linfocitos B, clulas
NK y monocitos por un mecanismo inmunolgico.
Alteracin antignica por la exposicin a agentes nocivos lo que provoca
la respuesta inmunitaria celular:
Linfocitos TH1 activados producen citocinas que por accin directa o por
activacin de receptor FAS desencadena el dao celular, como interfern
gamma y TNF, que suprimen y matan a los progenitores
hematopoyticos.
Las clulas NK son las principales productoras de estas linfoquinas en
los pacientes con anemia aplsica, el nmero de clulas pre-NK est
aumentado

Se ha observado una predisposicin gentica unida a los

antgenos
de
histocompatibilidad
(HLA)
clase
II
fundamentalmente el HLA-DR2 con mayor frecuencia en el alelo
DRB1*1501

4) Dao directo:
Agentes
daan
DNA
impidiendo
la
desencadenando mecanismos apoptticos.

proliferacin

y/o

ETIOLOGA Y CLASIFICACIN
Congnitas:
Anemia de Fanconi.
Disqueratosis congnita

Idiopticas: 40-70%
Secundarias 25%: frmacos (90%), productos qumicos, radiacin,
mecanismos inmunes anormales e infecciones

ANEMIA DE FANCONI
Es la aplasia medular congnita ms frecuente
Se suele manifestar a los 5-10 aos.
Autosmica recesiva,
Defecto en estabilidad del ADN, la reparacin del DNA y una mayor
sensibilidad a los radicales libres de oxgeno en los linfocitos de
sangre perifrica o las clulas de mdula sea.
Las clulas tienen tendencia a presentar quiebres cromosmicos
espontneos.
Protenas BRCA1 y BRCA2 defectuosas que participan en la
reparacin del DNA cromosmico,
Sobreexpresin de TNF- y TNF- en la mdula sea (supresin de
eritropoyesis).

ANEMIA DE FANCONI
Anemia congnita aplsica con pancitopenia progresiva.
Hiperpigmentacin de la piel (manchas caf con leche)
Baja talla corporal
Anormalidades esquelticas como: ausencia del pulgar,
ausencia o hipoplasia del primer metacarpiano, pulgares
con 3 falanges, ausencia del radio de un brazo o de ambos, y
otras.
Malformaciones renales
Alteraciones
del
sistema
nervioso,
microcefalia,
microoftalmia, retraso mental, sordera, estravismo, e
hiperreflexia.
Hipogenitalismo y atrofia del bazo.
Su diagnstico se realiza entre los 6 y 8 aos de edad

Secundarias:
Secundarias a enfermedad viral:
Hepatitis A y B
Epsiein-Barr
Citomegalovirus
Parvovirus B19.
Puede asociarse con la tuberculosis miliar, la brucelosis y las
infecciones parasitarias
Por depresin hematopoytica selectiva producida por el ataque
directo del virus a las clulas troncales.

Radiacin: Destruye clulas

germinativas hematopoyticas
Exposicin prolongada y en dosis
bajas.
Los radilogos y los pacientes
con implantes de radio (o de
torio) tienen una probabilidad 20
veces mayor de sufrir anemia
aplsica
crnica
que
los
individuos no expuestos.

Agentes qumicos: benceno,

tolueno,
tetracloruro
de
carbono, DDT, insecticidas,
pegamentos
Frmacos

Otras causas: timoma, hiperplasia tmica, fascitis eosinoflica

(10%), artritis reumatoide, lupus eritematoso, enfermedad injerto
contra husped y gestacin.

En conjunto, un 25% de los pacientes diagnosticados de AM

despus de los 50 aos de edad, presenta una enfermedad
autoinmune concomitante.
Autoanticuerpos IgG actan frente a los eritroblastos o la
eritropoyetina

CUADRO CLNICO
Sntomas de anemia: palidez, fatiga, debilidad, taquicardia.
No se observa esplenomegalia.
Puede haber petequias o sangrado en encas, nariz u ojos, debido a la plaquetopenia.
Las infecciones son bacterianas, en lugar de virales, debido a la leucopenia.
Falta de clulas inmaduras en la sangre
Los niveles de concentracin de hierro aumentan
Pancitopenia con anemia normioctica normocrmica
RDW suele ser normal.
Reticulocitos estn disminuidos.

DIAGNSTICO
Clnico
Biometra Hemtica
Biopsia:
evaluacin
cuantitativa,
se
encuentra
una
hipocelularidad marcada. El resto de los linfocitos, las clulas
plasmticas y los mastocitos suelen ser anormales y se
encuentran reunidos en islotes en toda la mdula sea.

TRATAMIENTO
Identificacin y eliminacin de posibles factores etiolgicos,
tratamiento de las complicaciones secundarias a la pancitopenia
y restauracin de la hematopoyesis normal
Transplante de mdula sea.
Tratamiento de sostn con hemoderivados, sobre todo plaquetas,
mientras se busca un donante, su uso prolongado debe evitarse
para impedir la sensibilizacin.
Otros tratamientos son eficaces en algunos pacientes en los que
no es posible el trasplante: tratamiento inmunosupresor,
aumenta la supervivencia en el largo plazo, y el uso de factores
de crecimiento (tienen xito limitado).

REFERENCIAS

Casado GM, Torrico CG, Medina AM Aplasia Medular y su

Diagnstico en Laboratorio visto en
www.libroslaboratorio.files.wordpress.com 28/09/2015
Rodak B, Fritsma GA, Keohane ME Hematologa: Fundamentos
y aplicaciones Clnicas 4 edicin, editorial Panamericana, pags.
245-250.