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SINONIMIA.
Quijada aterronada.
Quijada hinchada.
Mandbula de caucho.
ETIOLOGA.
Actinomyces bovis
Es una bacteria alargada, gram positiva,
de crecimiento preferentemente
anaerobio. Tiene a formar filamentos
ramificados en los tejidos del husped.
Son catalasa-negativa
y no acidorresistente. Crece en
anaerobiosis en una atmsfera con el 5%
de bixido de carbono, a los 4-6 das de
incubacin a 37 C, en medios nutrivos
ricos (agar- sangre).
SIGNOS CLNICOS.
La infeccin procede de la mandbula o
del maxilar, como regla la actinomycosis
coloniza el cuerpo de la mandbula. Aqu
se encuentra una deformacin dura,
indolora, que aumenta paulatinamente
de tamao, sobre la cual la piel al
principio an es desplazable.
Con lisis progresiva de la cortical tambin
se ve afectada la piel.
PATOGENIA.
El agente llega a los tejido profundos
a travs de heridas/lesiones de la
mucosa y/o periostio alveolar.
Luego por va linftica o hemtica es
trasladado a la esponja de los huesos
vecinos.
La parte externa del hueso sufre de
periostitis osificante y en la parte
interna se produce una lisis hasta
llegar aun esqueleto esponjoso
LESIONES.
La invasin del periostio o de la
medula sea por A. Bovis se
acompaa por una reaccin
inflamatoria, presencia de
osteoporosis.
Formacin de tejidos granulomatosos
o granulacin alrededor de la
periferia, y se produce necrosis por
licuefaccin en el centro
DIAGNOSTICO DIFERENCIAL.
Actinobacilosis.
Abscesos causados por bacterias
piognas.
Neoplasias sea.
En forma rara con coccidiomicosis
DIAGNOSTICO.
l diagnostico se hace con base a los
signos clnicos, junto con el examen
microscpico de pus de los abscesos.
La observacin de los grnulos con tincin
de gram, revelar bastones pleomrficos
grampositivos y filamentos radiados del
centro del grnulo.
La confirmacin es hecha por el
aislamiento de A. Bovis de los grnulos o
tejidos
TRATAMIENTO.
Para el caso de infecciones precozmente
iniciar tratamiento, con estreptomicina
11mg/kg tres veces al da durante 5 das.
Los casos bien arraigados pero que todava
no drenan, deben ser tratados durante un
tiempo de 14 a 30 das.
Las vacas con granulomas cutneos de gran
tamao y con drenaje requiere terapia de
larga duracin durante 1 o 2 meses con
estreptomicina y penicilina.
ACTINOBACILOSIS.
SINONIMIA.
Lengua leosa.
Lengua de madera
DEFINICIN:
Las Actinobacilosis forman parte del
grupo de enfermedades orales
conocidas como estomatitis que, si
bien, rara vez llegan a causar
muerte, ocasionan molestias en el
animal que le impiden comer de
manera normal produciendo prdidas
de tipo productivo
Afecta a tejidos blandos y ganglios
ETIOLOGA.
Actinobacillus lignieresii.
Son bacilos pequeos inmviles no forman
esporas aerobios y anaerobios facultativos.
Las bacterias son pleomrfas gramnegativas,
que puede parecer desde cocobacilos hasta
bastones filamentosos largos.
Son parte de la flora normal de los tractos
respiratorio digestivo o genital de animales
sanos.
EPIDEMIOLOGA.
Esta es una enfermedad de
distribucin mundial con
presentacin espordica.
Actinobacillus lignieresii es
susceptible a las influencias
ordinarias del ambiente y no vive de
ms cinco das en el heno o la paja
SIGNOS CLNICOS.
Se manifiesta al principio por babeo e
incapacidad de tomar o masticar el
alimento
adecuadamente.
A medida de que la lengua resulta ms
afectada, aumenta de tamao, es
dura,
inmvil y sobre sale de la boca.
Puede llegar a ulcerarse en los lados o
presentar ndulos.
PATOGENIA.
Para que ingrese A,lignieresii
necesita de la ruptura en la
integracin de la cubierta celular del
tubo digestivo para causar
enfermedad.
Tal ruptura ocurre cuando se
consume alimento grosero, duro y
fibroso.
LESIONES.
Consistencia de masas piogranulomatosas
y fibrosis.
Granulomas con descarga de exudado
viscoso blanco ligeramente verdoso este
exudado puede contener grnulos blancos
grisceos, conocidos como Grnulos de
azufre incluso puede estar cubiertos por
costras o presentar sangre.
A diferencia actinomicosis estos grnulos
de azufre son mas pequeos y lobulados.
DIAGNOSTICO DIFERENCIAL.
Dermatitis nodosa.
Tuberculosis.
Neoplasias.
Actinomicosis.
Botriomicosis.
Granuloma parasitario o por cuerpos
extraos.
DIFFERENTIAL DIAGNOSIS
Foreign bodies in the mouth
Rabies
Esophageal obstruction
Tuberculosis
Cutaneous lymphosarcoma
DIAGNOSTICO.
Se realiza mediante el aislamiento de
la bacteria causante de las lesiones
granulomatosas junto con los signos
clnicos y el examen fsico.
La muestra colectada por aspiracin
de las lesiones cerradas, transferidas
aun tubo estril y transportadas al
laboratorio en hielo.
TRATAMIENTO.
Es con yoduro sdico intravenoso es
un preparado sumamente irritable.
La dosis de 30g/450kg de peso
corporal, esta dosis se repite a
intervalos de 2 a 3
das hasta que aparezca el yodismo.
Actinobacilosis cutanea
perros
SEGUIMOS.
SALE PUES.
Pleuroneumona
en cerdos
SEROTIPOS DE A. pleuropneumoniae
La presencia de una capsula de naturaleza polisacrida constituye la base para la
tipificacin serologica de A. pleuropneumoniae, ya que los antgenos serotipo
especficos estn presentes en esta estructura, (Nicolet, 1986).
Quince serotipos de A. pleuropneumoniae han sido reconocidos hasta la
fecha. Las cepas de referencia de los serotipos 1 al 12 y el serotipo 15 son NAD
dependientes (biotipo 1), mientras que las pertenecientes a los serotipos 13 y 14
son NAD independientes (biotipo 2).
Las reacciones cruzadas entre los diferentes serotipos est asociada con la
existencia de antgenos comunes presentes a nivel del LPS y de protenas de la
membrana externa de la bacteria siendo las reacciones cruzadas mas intensas
aquellas relacionadas a las protenas de peso molecular de 52 Kd y de 78 kd, (Rapp
et al, 1986).
Recientemente, Gottschalk et al, (2000) han reportado la existencia de cepas que
reaccionan positivamente frente a antisueros de serotipos 1, 4 y 7. Estas cepas
poseen una capsula de polisacrido antigenicamente relacionada con el serotipo 1
as como tambin una cadena O-de LPS antigenicamente relacionada con los
serotipos 4 y 7, siendo el patrn de produccin de toxinas similar al de serotipo 7.
Pruebas de ELISA basadas en LPS identificarn estas cepas como serotipo 7
mientras que pruebas basadas en antgenos capsulares las identificarn como
pertenecientes al serotipo 1.
SEROTIPOS DE A. pleuropneumoniae
La presencia de una capsula de naturaleza polisacrida constituye la
base para la tipificacin serologica de A. pleuropneumoniae, ya que
los antgenos serotipo especficos estn presentes en esta estructura,
(Nicolet, 1986).
Quince serotipos de A. pleuropneumoniae han sido reconocidos hasta
la fecha. Las cepas de referencia de los serotipos 1 al 12 y el serotipo
15 son NAD dependientes (biotipo 1), mientras que las
pertenecientes a los serotipos 13 y 14 son NAD independientes
(biotipo 2).
Las reacciones cruzadas entre los diferentes serotipos est asociada
con la existencia de antgenos comunes presentes a nivel del LPS y
de protenas de la membrana externa de la bacteria siendo las
reacciones cruzadas mas intensas aquellas relacionadas a las
protenas de peso molecular de 52 Kd y de 78 kd, (Rapp et al, 1986).
DIAGNOSTICO SEROLOGICO
Cerdos infectados con A. pleuropneumoniae producen anticuerpos contra
los principales componentes antignicos de la bacteria tales como
antgenos serotipo-especficos capsulares, protenas de membrana externa
(OMP), lipopolisacaridos (LPS) y toxinas Apx, (Devenish et al, 1989;
Fenwick and Osburn, 1986; Inzana and Mathison, 1987; Rapp and Ross,
1986;Rosendal et al, 1988).
Diferentes mtodos han sido desarrollados para evaluar la respuesta
inmune humoral contra A. pleuropneumoniae. Por muchos aos la prueba
de fijacin de Complemento fue aceptada como la tcnica standard para
la identificacin serolgica de animales infectados con A.
pleuropneumoniae, (Lombin et al, 1982; Nicolet, 1990; Nielsen, 1990).
Debido a la actividad pro complementaria del suero de cerdo la actividad
hemoltica del complemento de cobayos es incrementada dando lugar a
reacciones falsas negativas principalmente a diluciones bajas del suero
(Bankowsky, 1953; Boulanger, 1955). Aparte de ello el suero de cerdo
posee una leve actividad hemoltica contra glbulos rojos de carnero,
ambos efectos pueden ser abolidos mediante el calentamiento del suero a
60 C por 30 min., (Nicolet, 1971; Nielsen, 1982).
MECANISMOS de VIRULENCIA
Diferentes factores han sido identificados en A. pleuropneumoniae asociados con la
patognesis de la enfermedad y/o permiten que la bacteria sobreviva in vivo.
Toxinas
La virulencia de los 15 serotipos de A. pleuropneumoniae es principalmente determinada
por las tres principales toxinas RTX ApxI, ApxII y ApxIII, las cuales son secretadas por todos
los serotipos virulentos de este microorganismo en diferentes combinaciones. Una cuarta
toxina, ApxIV, es producida por todos los 15 serotipos durante la infeccin pero no in vitro.
Por lo tanto cerdos infectados con A. pleuropneumoniae producen anticuerpos especficos
contra la ApxIV, mientras que, cerdos libres de la enfermedad pueden presentar
anticuerpos dirigidos contra cualquiera de las otras toxinas que tambin pueden ser
producidas por otras especies de Actinobacillus tales como A. suis.
El desarrollo de mutantes no virulentas que carecen o expresan las citolisinas de una
manera reducida han sido descritas. Utrera (1991), demostr que la baja virulencia de una
cepa de serotipo 1 estaba en parte asociada con una reducida expresin de capsula as
como tambin de la citolisina Apx I.
Bei y col (2005) desarrollaron una mutante avirulenta de A. pleuropneumoniae serotipo 7
que expresaba la toxina Apx II inactivada. Dicha mutante produjo 100 % de inmunidad
protectora contra el desafo homologo con el serotipo 7 y proteccin parcial (70 %) contra
el desafo heterologo con cepas de serotipo 1 y 3.
Lipopolisacaridos (LPS)
El LPS de las bacterias Gram negativas contribuyen al potencial patognico de los
microorganismos al activar los mecanismos de defensa del hospedador siendo
responsables en algunos casos de dao a los tejidos y signos clnicos asociados a la
infeccin (Fenwick, 1990).
Protenas de Membrana Externa
El papel que juegan ciertas protenas de la envoltura celular en patogenicidad e inmunidad
ha sido estudiado. (Denner and Potter, 1989; Smeltzer and Fenwick, 1989). Archambault et
al, 2003 demostraron la existencia de protenas de membrana que se unen a la
Hemoglobina del cerdo lo cual sugiere que podran ser un mecanismo de captura de hierro
para la supervivencia de la bacteria in vivo.
La lactoferrina, la transferrina y la hemoglobina son molculas con alta afinidad por el
hierro que reducen la disponibilidad de este mineral para patgenos potenciales. La
capacidad para captar hierro de estas molculas ha sido demostrada en las cepas
patgenas de A. pleuropneumoniae a travs de ciertas protenas de membrana que son
expresadas in vivo (Beddek et al, 2004) Recientemente se ha demostrado que una protena
de la membrana externa de A.
pleuropneumoniae de 60 kd es responsable de la adherencia al colgeno presente en el
pulmn del cerdo y pudiera ser un factor importante en la patognesis de la enfermedad.
Se ha demostrado que la adherencia al colgeno porcino es ms evidente en los serotipos
1 y 7 (Enriquez-Verdugo,etal,2004).
Fimbrias
Cerdos sanos o enfermos en forma subclnica, pueden albergar A.
pleuropneumoniae a nivel de cavidad nasal y de tonsilas, (Nielsen,
1979; Kume et al, 1984; Kume et al, 1986; Wilson et al, 1987). Inzana et
al (1988), demostraron la existencia de estructuras semejantes a
fimbrias en A. pleuropneumoniae fagocitado por clulas
polimorfonucleares. La expresin de fimbrias fue demostrada cuando
cultivos de primer y segundo pasaje a partir de cerdos infectados
fueron evaluados a travs de microscopio electrnico de transmisin
(Utrera y Pijoan, 1991). La capacidad de la bacteria para expresar esas
estructuras parece perderse despus de pasajes sucesivos in vitro.
Las fimbrias de A. pleuropneumoniae poseen una protena de 17-kd,
que reacciona en forma cruzada con la fimbria tipoIV de M. bovis. La
regulacin gentica asociada con la expresin de las fimbrias ha sido
evaluada (Boekema et al, 2004). La expresin de dichos genes ha sido
demostrada despus que la bacteria entra en contacto con clulas
epiteliales e in vivo despus de la inoculacin experimental por va
endobronquial.
PATOGENESIS
La infeccin usualmente ocurre a travs de la va area o por contacto
directo. El microorganismo es capaz de colonizar las amgdalas y adherirse
al epitelio alveolar. En general, el paso inicial para la colonizacin
bacteriana lo constituye la adherencia a las clulas del hospedador. Se ha
demostrado que A. pleuropneumoniae es capaz de unirse in vitro a
fosfolipidos el cual representa el principal componente de las membranas
celulares. El antigeno O del LPS esta implicado en tal adherencia ya que
anticuerpos monoclonales dirigidos contra ese antigeno, inhiben tal unin
(Jeannotte et al, 2003).
Kaplan et al (2005), demostraron que A. pleuropneumoniae tiene la
capacidad de formar bio films o bio pelculas en medio de cultivo slido,
propiedad que pierde despus de uno o dos pasajes in vitro. La propiedad
fenotipica de formar bio pelculas pudiera ser un factor importante para la
colonizacin, virulencia y transmisin del agente.
EPIDEMIOLOGIA
Modo de transmisin
Cerdos portadores sanos o portadores crnicos juegan un papel crucial en la
epidemiologa de la enfermedad y representan la principal fuente de infeccin de
cerdos susceptibles (Sebunya and Saunders, 1983; Nielsen, 1982).
El contacto directo nariz con nariz constituye el modo mas importante de transmisin
de la infeccin, (Nicolet, 1986; Nielsen, 1982; Shope, 1964; Olander, 1963; Nielsen,
1970; Little and Harding, 1971).
El modo de transmisin areo no parece ser una manera comn de contagio.
Torremorell et al (1997), demostraron que la transmisin area era posible a un
metro de distancia. Sin embargo Kristensen et al, (2004), no fueron capaces de
demostrar transmisin a esa distancia cuando menos del 10 % del aire era
transferido de un rea contaminada a un rea libre del patgeno, simulando lo que
normalmente ocurre bajo condiciones naturales.
Desrosier et al, (1984) no fue capaz de demostrar la transmisin de la infeccin por
va area durante un periodo de 2 meses en un ensayo en donde cerdos susceptibles
fueron mantenidos separados de animales infectados en forma aguda y mantenidos
a 3 metros de distancia de los enfermos, (Desrosiers et al, 1984).
La transmisin de A pleuropneumoniae a travs de vehculos contaminados fue
demostrada por Fussing et al, (1998).
Factores predisponentes
INMUNIDAD
Uno de los elementos claves que determinan la evolucin de la enfermedad en los rebaos
afectados, lo constituye la inmunidad contra el agente causal. Una vez que un animal se
recupera de la infeccin, adquiere proteccin contra el desafo por todos los serotipos de A.
pleuropneumoniae (Nielsen, 1984). El control de la enfermedad mediante bacterinas
elaboradas a base de clulas completas ha sido tradicionalmente insatisfactorio induciendo
una pobre inmunidad que solo es serotipo-especifica (Nicolet, 1990; Nielsen, 1976; FedorkaCray et al, 1990).
La presencia de inmunidad calostral es un factor importante que se ha demostrado que
interfiere en la inmunidad activa de los lechones (Nechvatalova et al, 2004). Una tpica
respuesta inmune primaria solo es evidente en lechones que no poseen anticuerpos
calostrales al momento de ser desafiados.
La vacunacin de las madres ha demostrado poseer un efecto positivo en la estabilizacin de
la inmunidad del rebao y en reducir la incidencia del problema en cerdos destetados (Utrera
et al, 2000). El uso de vacunacin simultanea contra Mycoplasma hyopneumoniae y A
pleuropneumoniae ha demostrado ser efectivo para garantizar un buen nivel de inmunidad
calostral contra ambas enfermedades (Kristensen et al, 2004).
La inmunidad calostral posee un efecto protector contra la infeccin por A.
pleuropneumoniae, (Nielsen, 1982). La duracin de la inmunidad pasiva varia entre 2 a 8
semanas dependiendo del nivel de anticuerpos adquiridos (Utrera et al, 2000; Vigre et al,
2003). No existe correlacin entre los niveles de inmunoglobulinas dirigidos contra antgenos
capsulares serotipo especficos y la proteccin. Esto contrasta con la inmunidad protectora
asociada con el nivel de anticuerpos especficos contra las toxinas Apx.
Cuadro clnico
La pleuroneumona puede adoptar
las formas sobreaguda, aguda
crnica. Las dos primeras se dan en
explotaciones indemnes, infectadas
por primera vez, mientras que la
crnica se relaciona con reas
endmicas (52,57).
RESUMEN
Enfermedad respiratoria grave de contagio por contacto
directo. Altamente contagiosa, de desarrollo brusco, curso
corto y altas morbilidad y mortalidad.
Etiologia:
Actinobacillus pleuropneumoniae.
Sntomas:
Muerte repentina.
Dificultad respiratoria.
Descarga nasal y oral espumosa.
Sangramiento.
Fiebre.
Anorexia.
Resistencia al movimiento.
En casos agudos descargas nasales con sangre y espuma
Bronconeumona fibrinosa,hemorrgica y
necrtica aguda.
Lesiones
Se limitan al aparato respiratorio. En las fases
sobreaguda (si la evolucin lo permite) y aguda, se
desarrolla una neumona fibrinoso-hemorrgica
necrosante con pleuritis serofibrinosa.
Las reas afectadas presentan un color rojo negruzco o
rojizo (la pleura), con adherencias fibrinosas a la pared
costal y pericardio.
En la cavidad torcica puede observarse lquido
serosanguinolento y cuando el curso es muy rpido,
trquea y bronquios contienen exudado mucoso con
cogulos de fibrina y los ganglios estn edematosos
(4,5,24,59).
CLNICA
Varan segn el estado de inmunidad
de los cerdos, el grado de exposicin
al agente infeccioso y en menor
medida las condiciones ambientales.
El periodo de incubacin corto (1224 h.), tras el que se desarrolla la
enfermedad con curso sobreagudo,
agudo o subagudo-crnico.
Forma sobreaguda:
En la que uno o ms cerdos de la misma o distinta
sala enferman de repente mostrando: fiebre, apata
y anorexia; los animales enfermos se encuentran
postrados en el suelo pero sin signos respiratorios
evidentes, aunque muy pronto sufren la muerte.
Ya en fases terminales si se puede observar disnea
aguda con respiracin bucal y en posicin de perro
sentado: antes de morir, se observa con frecuencia
espuma sanguinolento en la boca y en la jeta.
La muerte suele presentarse a las 24-36 horas.
Tambin es normal muertes repentinas sin
apreciarse sintomatologa alguna y suele ser la
forma observada al inicio de un brote en
explotaciones que no estaban infectadas.
Forma aguda:
afecta a muchos cerdos de la misma o
distinta sala. Inicialmente presentan los
mismos sntomas: fiebre, depresin,
anorexia; sin embargo, se suelen
observar claros sntomas respiratorios
con disnea, tos y, en algunos casos,
respiracin con la boca abierta. A veces
se producen vmitos.
Esta forma puede evolucionar bien hacia
la muerte en un plazo mximo de 36-48
horas, hacia la recuperacin del animal o
hacia una forma subaguda-crnica.
Forma subaguda-crnica:
se presentan como evolucin de una forma
aguda o pueden darse sin sntomas previos
de enfermedad. Los sntomas en este caso
no son caractersticos: los animales pueden
mostrar tos, estornudos, inapetencia y
disminucin del peso.
A veces se pueden observar artritis,
abscesos en distintas localizaciones e
incluso se han descrito otitis. Los animales
pueden morir despus de varias semanas o
recuperarse aunque con graves problemas
de desarrollo crecimiento
Diagnstico
El cuadro clnico es el primer dato, que se confirma en el laboratorio con el
aislamiento e identificacin.
La diferenciacin con otras neumonas (P. multocida o mycoplasmas) puede
establecerse a partir de las lesiones (8). El aislamiento de A. pleuropneumoniae
se lleva a partir de material de lesiones (pulmn o tonsilas).
Puede utilizarse hisopos, sembrando en medios selectivos y agar sangre con
una estra nodriza. Luego se procede a la identificacin y tipificacin.
Los procedimientos de deteccin e identificacin directa son de un valor
inestimable, pues permiten poner en marcha las medidas de control ms
rpidamente. Se incluyen, entre otros, la coaglutinacin, la
inmunohistoqumica, el ELISA y la PCR. Las ventajas de la coaglutinacin
incluyen la deteccin de animales infectados simultneamente con varios
serotipos y la posibilidad de trabajar con muestras en mal estado, aunque
detecta mal los enfermos crnicos.
La inmunohistoqumica, con sueros marcados con peroxidasa o con biotina
(28,32, 58) es fcil de ejecutar, pero laboriosa y permite trabajar sobre
muestras fijadas.
La PCR es un mtodo muy adecuado para el que se han realizado varias
propuestas. Se han aplicado primers aleatorios (AP-PCR), incluyendo el M13 y
los T3-T7 (29), para diferenciar los serotipos en cultivos puros. Tambin se han
diseado primers para los genes apx (17,18) o para el gen de la cpsula (98).
Tratamiento
A.pleuropneumoniae es susceptible a numerosos antibiticos, aunque se ha
descrito un aumento importante de las resistencias, en especial a
penicilinas y tetraciclinas.
En un estudio se obtuvieron ms de un 10% de cepas resistentes a
penicilina G y ampicilina, siendo ms del 26% y 59% resistentes a
tetraciclina y oxitetraciclina (27).
Resultaron muy eficaces la kanamicina, ntamicina, pero las quinolonas
fueron, los ms seguros. Recientemente se ha descrito el uso de tilmicosina
en el pienso de cerdas gestantes (7), de difloxacina intramuscular (93) o de
florfenicol en el agua (37) con excelentes resultados.
Como norma, sin embargo, la terapia antibitica solo es eficaz al comienzo
y en masa.
En el tratamiento de la fase aguda se deben administrar antibiticos por va
parenteral y a dosis elevadas o mejor, una combinacin de sta con la
medicacin oral.
Para evitar recadas se recomienda un periodo de tratamiento de 4-5 das,
descanso 5 y reanudacin con el mismo tiempo, repitiendo el ciclo varias
veces.
En brotes subagudos o crnicos, la terapia oral en el pienso posee valor
escaso, debido a la anorexia, adems de que dadas las elevadas CMIs de la
mayora de los aislamientos, no es fcil administrar la dosis teraputica
adecuada.
OTRAS INVESTIGACIONES;
Vacunacin
En los ltimos aos se ha venido insistiendo repetidamente en la vacunacin,
en la creencia de que una buena vacuna ser decisiva en el control.
Desde los ms antiguos hasta los productos ms recientes, se han
experimentado diversidad de combinaciones, en las que algunos factores de
virulencia, especialmente las Apx, han centrado el inters.
Pese a todo, an se carece de un producto que proteja frente a la enfermedad
aguda y prevenga la condicin de portador crnico y eliminador de A.
pleuropneumoniae.
Las bacterinas incluyen el microorganismo completo, del serotipo
predominante en la explotacin o en la regin, inactivado por formol al 02%.
La concentracin oscila en torno a 109-1010 UFC/ml. Por lo general se aade
un adyuvante que refuerza la respuesta inmune.
De ordinario se administra una dosis a las 9 semanas o coincidiendo con la
entrada de los animales en la explotacin y, al menos una repeticin a las 2-3
semanas (12,74).
En este tipo de productos la proteccin slo es homloga, por lo que se suele
incorporar ms de un serotipo, por ejemplo, mezclas de los serotipos 1 y 5; 2 y
5; 1 y 7; 2, 7 y 9; 4 y 2 (14,40,43,82,89).
Las bacterinas reducen la gravedad y la mortalidad, pero no resuelven el
problema de la prevencin ni la persistencia de lesiones o la presencia de
portadores.
Vacunas de extractos: Los extractos de cultivos son una alternativa a las bacterinas.
Se han utilizado extractos crudos de cultivos jvenes, concentrados o no, en ocasiones
precipitados con polietilenglicol o cetavln (para la cpsula), conjugados con Apx, LPS y
carbohidratos y, por lo general, con adyuvantes (15,31), aunque en general solo han reducido la
mortalidad o las lesiones, pero no resolvieron el problema de los portadores.
Vacunas atenuadas: Se han obtenido distintos mutantes atenuados con los que se ha inducido
inmunidad protectora, como la cepa CM5 del serotipo 1 (76) o la cepa BES (89), pero solo se han
conseguido descensos en la mortalidad y lesiones.
Tambin se han obtenido mutantes acapsulados, atenuados por mutagnesis qumica, de los
serotipos 1 y 5 (36), que han sido estudiadas en condiciones experimentales y, segn su autor,
una dosis de 2 x109 UFC indujo una fuerte respuesta capaz de resistir el desafo intratraqueal,
tanto del serotipo homlogo como heterlogos, sin sntomas ni lesiones.
Fuller y Mulks (21) trabajaron sobre mutantes auxotrficos (biosntesis de riboflavina) sugiriendo,
tambin, su valor como cepas vacunales.
Vacunas de subunidades: Muchos antgenos de superficie inducen respuesta srica, por lo que han
sido investigados desde el punto de vista vacunal.
Es el caso del LPS, que se ha utilizado detoxificado y adyuvantado con resultados protectores,
aunque inferiores a los conseguidos con una bacterina (69). Algunas OMP del serotipo 5
adyuvantadas tambin fueron investigadas (66) obteniendo un descenso significativo en el
nmero de casos de neumona, despus de la infeccin intranasal con la cepa homloga (67).
La cpsula, igualmente, ha sido estudiada desde el punto de vista vacunal. Lenser et al. (42)
estudiaron polisacridos y protenas de la cpsula, a partir de sobrenadantes de cultivo de los
serotipos 5 y 7, precipitados con cetavln y mezclados con un adyuvante oleoso. Todos los ratones
inmunizados intraperitonealmente sobrevivieron a la infeccin con el serotipo homlogo, pero no
con el heterlogo.
Las toxinas Apx se consideran inmungenos muy importantes frente a los que se forman
anticuerpos neutralizantes en el suero de cerdos convalecientes (3;20) o inmunizados
artificialmente (6).
Se ha descrito el uso vacunal experimental (en el ratn) de Apx-I recombinante en E. coli y de la Apx-II
purificada del serotipo 7 (33), adyuvantadas con hidrxido de aluminio, obtenindose resultados protectores
frente a algunos serotipos, pero no frente a otros.
Tambin se ha utilizado (83) un sobrenadante crudo de cultivo del serotipo 1, con Apx-I, solo o mezclado con
una preparacin inactivada de clulas enteras, en ambos casos con un adyuvante oleoso, siendo esta
combinacin la que comparativamente produjo los mejores resultados en forma del ttulo de anticuerpos.
En la actualidad se comercializa una vacuna de subunidades con tres toxoides de Apx-I, Apx-II y Apx-III y una
OMP (45,63,92) con adyuvante oleoso. Se han descrito buenos resultados cuando se comparan con los
controles, pero el problema an sigue sin resolverse de modo definitivo.
Vacunas conjugadas: Se ha estudiado (16) una vacuna de oligosacridos de la pared celular conjugados con
un toxoide tetnico, comprobndose que los polisacridos desempean un papel significativo en la
inmunidad.
Van den Bosch et al. (94) desarrollaron una vacuna conjugada que combinaba, en distintas opciones, la Apx-I
de los serotipos 1 5b con OMP del serotipo 1 y un adyuvante, con excelentes resultados de mortalidad,
pero no en el desarrollo de lesiones.
Tambin se ha estudiado la mezcla de polisacrido capsular con hemolisina o su conjugacin con el LPS (9),
producindose un aumento significativo del ttulo de anticuerpos, con descenso de la mortalidad y lesiones,
pero el producto no resolvi satisfactoriamente el control.
Rossi-Campos et al. (77) utilizaron dos antgenos recombinantes del serotipo 7, que incluan el extremo Cterminal de la Apx-II y una Tbp de 60 kDa.
Todos los animales desarrollaron una fuerte respuesta humoral, comparable a la que se induca en la
infeccin natural, con una menor mortalidad y afectacin que los controles, pero solo frente a la exposicin
con el serotipo homlogo.
Utrera et al. (90) han ensayado un preparado constituido por antgenos de clulas enteras y por el toxoide
Apx-I, con el que han obtenido una importante reduccin de la mortalidad de los animales vacunados.
Por ltimo, ha sido descrito una vacuna preparada a base de antgenos asociados a clulas recombinantes,
as como antgenos secretados, entre ellos, protenas de unin a transferrina y la toxina Apx-II. El preparado
ha sido contrastado frente a la inoculacin endobronquial del serotipo 9, con resultados de proteccin
aceptables (95).