UNIVERSIDAD CATOLICA DE EL SALVADOR

UNIDAD 2:
FARMACOTERAPIA DE LAS
ENFERMEDADES MICROBIANAS

ANTIMICOTICOS
Dr. Walter Garca

ANTIMICOTICOS:
Los antimicticos se describen
dentro de dos categoras
principales:

sistmicos y
tpicos.
El imidazol, el triazol y derivados
polinicos se usan en ambos casos.

ANTIMICTICOSDE ACCIN SISTMICA

ANFOTERICINA B

La anfotericina B es insoluble en agua,

pero se le ha preparado para venoclisis
al unirla a complejos de desoxicolato,
una sal biliar.
El complejo se distribuye en la forma de
un polvo liofilizado (FUNGIZONE) que
contiene 50 mg de anfotericina B,41 mg
de desoxicolato y, como amortiguador,
una cantidad pequea de

Actividad antimictica.
La anfotericina B ha mostrado utilidad
clnica.
Contra especies de Candida, Cryptococcus
neoformans, Blastomyces dermatitidis,
Histoplasma capsulatum, Sporothrix
schenckii, Coccidioides immitis,
Paracoccidioides braziliensis, especies de
Aspergillus, Penicillium marneffei y los
agentes de mucormicosis.
La anfotericina B tiene poca actividad contra
los protozoarios Leishmania braziliensis y
Naegleria fowleri. Carece de actividad
antibacteriana.

Mecanismo de accin.
La actividad antimictica de la
anfotericina B
depende bsicamente de su fijacin a un
fragmento esterol, principalmente ergosterol
presente en la membrana de los hongos
sensibles.
Gracias a su interaccin con estos esteroles,
los polinicos forman poros o canales que
aumentan la permeabilidad de la membrana,
permitiendo la
salida de una gran variedad de molculas
pequeas

Resistencia mictica.
Han aparecido algunas cepas de Candida lusitaniae
que son relativamente resistentes a la anfotericina B.
Aspergillus terreus es ms resistente a la anfotericina
B que las dems especies de Aspergillus, aunque el
factor que ms determina el resultado de la
aspergilosis invasora es la respuesta inmunitaria del
hospedado.
Aplicaciones teraputicas.
La dosis teraputica usual de C-AMB es de 0.5 a 0.6
mg/kg que se administra en solucin glucosada al 5%
en un lapso
de 4 h.
La esofagitis por Candida en adultos mejora con 0.15
a 0.2 mg/
kg/da. La mucormicosis de evolucin rpida o las
aspergilosis invasoras son tratadas con dosis de 1 a

La administracin intravenosa de anfotericina B es el

tratamiento preferente para la mucormicosis y se utiliza
como:
1. Tratamiento inicial de la meningitis criptococcica,
2. La histoplasmosis grave o de rpido avance,
3. La blastomicosis, coccidioidomicosis y peniciliosis
marneffei,
4. Pacientes que no responden al tratamiento con azoles
5. Aspergilosis invasora,
6. Esporotricosis extracutnea, fusariosis, alternariosis y
tricosporonosis
7. Pacientes con neutropenia profunda con fiebre que no
responde a los antibiticos de amplio espectro durante
cinco a siete das.

Efectos adversos.
La principal reaccin aguda a la anfotericina B
intravenosa comprende fiebre y escalofros.
A veces se observan taquipnea y estridor
respiratorio o hipotensin leve, pero rara vez
ocurren broncoespasmo o anafilaxia reales.

Mecanismo de accin.
Los hongos sensibles pueden desaminar a la
flucitosina
para convertirla en 5-fl uorouracilo, antimetabolito
potente que se utiliza en la quimioterapia contra el
cncer.
Absorcin, distribucin y excrecin.
La flucitosina se absorbe en forma completa y rpida
en las vas gastrointestinales; se distribuye
ampliamente en el cuerpo, y su volumen de
distribucin es similar
al del agua corporal total.

Flucitosina

Es una pirimidina fluorada que guarda

relacin con el fluorouracilo y la
floxuridina.
Actividad antimictica. La flucitosina posee
actividad til en el ser
humano contra Cryptococcus neoformans, especies de
Candida y los
agentes causales de la cromoblastomicosis.

Imidazoles y triazoles

Los antimicticos azlicos incluyen dos clases

generales,
que son los imidazoles y los triazoles. Comparten
el mismo
espectro y mecanismo de accin contra los
hongos. Los triazoles sistmicos se metabolizan
con mayor lentitud y tienen
menor efecto en la sntesis de esteroles en el ser
humano, que los imidazoles
De los medicamentos que hoy se comercializan en
Estados
Unidos,
clotrimazol,
miconazol,
cetoconazol,
econazol, butoconazol, oxiconazol, sertaconazol y
sulconazol son imidazoles;terconazol, itraconazol, fl
uconazol,
voriconazol
y
posaconazol
(experimental) son triazoles.

Actividad antimictica. Como grupo, los azoles

tienen gran utilidad clnica contra Candida albicans,
Candida tropicalis,Candida parapsilosis, Candida
glabrata, Cryptococcus neoformans, Blastomyces
dermatitidis, Histoplasma capsulatum, especies de
Coccidioides,
Paracoccidioides
brasiliensis
y
dermatfitos.
Mecanismo de accin.
En la concentracin que se logra con la
administracin sistmica, el efecto principal de los
imidazoles y triazoles en los hongos es inhibir a la
desmetilasa de 14--esterol, enzima del citocromo
P450 (cytochrome P450, CYP) microsmico

En ocasiones se utiliza cetoconazol para

inhibir la produccin excesiva de
glucocorticoides en los pacientes con
sndrome de Cushing.

Itraconazol
Es una mezcla racmica equimolar de cuatro
diaestereoismeros (dos pares enantiomricos),
cada
uno de los cuales posee tres centros quirales

Aplicaciones teraputicas.
El itraconazol en forma de cpsula es el frmaco
preferente en pacientes con infecciones insidiosas o no
menngeas por B. dermatitidis, H. capsulatum, P.
brasiliensis y C. immitis.
Tambin es til en el tratamiento de la aspergilosis
invasora insidiosa fuera del sistema nervioso central
(SNC), ante todo una vez que se ha estabilizado la
La
solucin
deanfotericina
itraconazol B.
es eficaz y est aprobada para
infeccin
con
usarse en la
candidosis bucofarngea y esofgica.

Efectos adversos.

Algunos efectos adversos del tratamiento

con itraconazol resultan de las
interacciones con otros frmacos

Posologa.
En el tratamiento de las micosis profundas se
administra una dosis de carga de 200 mg de
itraconazol cada 8 h durante los primeros tres das.
Dosis de mantenimiento consiste en la
administracin de dos cpsulas de 100 mg cada
12 h con los alimentos.

Fluconazol
El fluconazol es un bistriazol fluorado
El fluconazol oral se absorbe casi por completo en las
vas gastrointestinales y las concentraciones en
plasma son esencialmente las mismas despus de su
administracin oral o intravenosa; la presencia de
alimentos o la acidez gstrica no modifican su
biodisponibilidad.
Las concentraciones plasmticas mximas son de 4 a
8 g/ml despus de dosis repetidas de 100 mg.
La excrecin renal representa ms de 90% de la
eliminacin y la semivida es de 25 a 30 h.

Penetra fcilmente en lquidos corporales,

incluidos esputo y saliva. Las concentraciones en
el lquido cefalorraqudeo (LCR) son de 50 a 90%
de los valores simultneos en plasma.
El intervalo entre una y otras dosis debe
aumentar de 24 a 48 h si la depuracin de
creatinina es de 21 a 40 ml/min, y a 72 h si es de
10 a 20 ml/min.
Interacciones farmacolgicas.
El fl uconazol es un inhibidor de CYP3A4 y CYP2C9.
Adems eleva considerablemente la concentracin
plasmtica de amprenavir, cisaprida, ciclosporina,
fenitona, sulfonilureas (glipizida, tolbutamida, otras),
tacrolims, teofi lina,telitromicina y warfarina

Aplicaciones teraputicas.
Candidosis. El fl uconazol, 200 mg el primer da, y
despus 100 mg/da durante por lo menos dos
semanas, resulta eficaz en la candidosis bucofarngea.
La candidosis esofgica reacciona con 100 a 200
mg/da, y es la misma que se ha utilizado para
disminuir la candidiuria en individuos de alto riesgo.
Una sola dosis de 150 mg es eficaz en la candidosis
vaginal. Una dosis de 400 mg/da reduce la incidencia
de candidosis profunda en sujetos que han recibido un
trasplante de mdula sea alognica y es til para
tratar la candidemia de individuos sin
inmunosupresin.

Criptococosis.
Durante las primeras ocho semanas de tratamiento
de la meningitis criptococcica en los enfermos de
SIDA, una vez estabilizado el estado del paciente con
anfotericina B intravenosa se administran 400
mg/da de fluconazol.
Otras micosis.
El fluconazol es el frmaco ms conveniente
para
tratar la meningitis por coccidioides, dada la
morbilidad mucho menor que la observada
despus de utilizar anfotericina B intrarraqudea.

Efectos adversos.
Cuando se utilizan dosis superiores a 200 mg/da a
veces surgen nusea y vmito.
De hecho, los pacientes que reciben 800 mg/da por lo
general necesitan antiemticos en administracin
parenteral.
Dosis.
El fl uconazol (DIFLUCAN, otros) comprimidos de 50,
100, 150 y 200 mg para administracin oral, polvo
para suspensin oral que proporciona 10 y 40 mg/ml,
y soluciones intravenosas que contienen 2 mg/ml en
solucin salina y en solucin glucosada.
La dosis va de 50 a 800 mg una vez al da, y sta es
idntica por va oral e intravenosa
Los nios son tratados con 3 a 6 mg/kg/da.

Antimicticos locales
El tratamiento local es til en muchas micosis
superficiales,
es decir, las que se hallan limitadas al estrato crneo
y la
mucosa
plana
estratificada
(escamosa);
las
enfermedades en
La aplicacinincluyen
local de los dermatofitosis
antimicticos casi nunca
cuestin
(tias);
brinda buenos resultados
las micosis
de las
uasy
candidosis,tia
versicolor,en piedra,
tia
negra
(onicomicosis)
y del cabello (tia capitis), y no
queratitis
mictica.
genera utilidad alguna para combatir las micosis
subcutneas,
como
la
esporotricosis
y
la
cromoblastomicosis

Aplicacin cutnea.
Los preparados para uso cutneo, que se
describen ms adelante, son efi caces en sujetos
con tias del cuerpo, de los pies y la ingle, la
versicolor y la candidosis cutnea; deben aplicarse
dos veces al da, durante tres a seis semanas.
Aplicacin vaginal.
Las cremas, supositorios y comprimidos vaginales
para la candidosis se aplican una vez al da
durante uno a siete das, de preferencia al
acostarse para mejorar su retencin

Uso oral.
El empleo de un trocisco de clotrimazol se considera
como
tratamiento local apropiado. La nica indicacin para
usar este trocisco de 10 mg es la candidosis
bucofarngea.
La actividad antimictica depende del todo de la
concentracin local del frmaco y no existe efecto
sistmico.

Clotrimazol
La absorcin del clotrimazol es menor de 0.5%
despus de aplicarlo en la piel intacta; en la vagina
es de 3 a 10%. Incluso tres das despus de la
administracin
vaginal,
persiste
en
concentraciones fungicidas.
La pequea cantidad que se absorbe es
metabolizada en hgado y excretada en la bilis.
Aplicaciones teraputicas.
El clotrimazol se presenta en formas de crema,
locin y solucin (LOTRIMIN, MYCELEX, otros),
crema vaginal al 1 o 2%, o comprimidos vaginales
de 100, 200 o 500 mg

En la piel, las aplicaciones se hacen dos veces al

da. En la vagina, los regmenes habituales
consisten en la colocacin de un comprimido de
100 mg una vez al da a la hora de acostarse,
durante siete das; un comprimido de 200 mg/da
durante tres das; un comprimido de 500 mg
insertado slo una vez, o 5 g de crema una vez al
da durante tres das (crema al 2%) o siete das
(crema
1%). datos, el clotrimazol cura las
Segnal
algunos
dermatofi tosis en 60 a 100% de los casos. Las
tasas de curacin de candidosis cutnea son del
80 al 100%.
En la candidosis vulvovaginal, dicha tasa casi
siempre
es mayor de 80% cuando se utiliza el rgimen de
siete das

GRACIAS