ENDOCRINOLOGIA Y

HORMONAS

CONCEPTOS GENERALES.

Cynthia Denisse Lpez Vzquez.

La endocrinologa analiza la biosntesis de hormonas, sus

sitios de produccin y sitios y mecanismos de accin, as
como las interacciones.
El termino hormona se refiere a los mensajeros qumicos que
circulan en los lquidos corporales y producen efectos
especficos en clulas distantes al sitio de origen. Las
principales funciones de las hormonas incluyen la regulacin
del almacenamiento, produccin y utilizacin de energa,
facilitacin de crecimiento y desarrollo; y maduracin y funcin
de sistemas reproductores.

HORMONAS HIPOFISARIAS Y SUS

FACTORES LIBERADORES
HIPOTALAMICOS
Las hormonas adenohipofisarias se clasifican en tres grupos distintos.

HORMONA SOMATOTROPICA

HORMONAS GLUCOPROTEINICAS

HORMONAS DERIVADAS DE POMC

HORMONA DEL CRECIMIENTO (GH)

HORMONA LUTEINIZANTE (LH)

CORTICOTROPINA (ACTH)

PROLACTINA (PRL)

HORMONA
FOLICULOESTIMULANTE (FSH)

ESTIMULANTE DE LOS
MELANOCITOS (MSH-)

LACTOGENO PLACENTARIO (PL)

GONADOTROPNA CORIONICA
HUMANA (hCG)

HORMONA ESTIMULANTE DE LA
TIROIDES (TSH)

HORMONAS LIBERADORAS HIPOTALAMICAS INCLUYEN:

- hormona liberadora de hormona del crecimiento (GHRH)
- hormona liberadora de gonadotropina (GnRH)
- hormona liberadora de tirotropina (TRH)
- Hormona liberadora de corticotropina (CRH)
- La somatostatina (SST)
- Dopamina (DA)

HORMONAS SOMATOTROFAS: HORMONA DE

CRECIMIENTO Y PROLACTINA.
La secrecin diaria de GH vara durante toda la vida; la secrecin es alta en
nios, alcanza concentraciones mximas durante la adolescencia, y despus
disminuye de una manera relacionada con la edad durante la adultez. La
secrecin de GH ocurre en impulsos separados pero irregulares.
La amplitud de los impulsos de secrecin es mxima por la noche, y el
periodo ms constante de secrecin de GH es poco despus del inicio del
sueo profundo.
La hormona liberadora de hormona de crecimiento (GHRH), producida por las
neuronas hipotalmicas que estn predominantemente en el ncleo
arqueado, estimula la secrecin de GH al ligarse a un receptor especfico
acoplado a protena G en las clulas somatotrpicas.

Las mutaciones del receptor de GHRH (que anula sus funciones) ocasionan una
forma rara de enanismo en humanos.
la hormona de crecimiento y su efector perifrico predominante, que es el factor
insuliniforme de crecimiento 1 (IGF-1), actan en bucles de retroalimentacin
negativa para suprimir la secrecin de GH.
A diferencia de ello, la accin de retroalimentacin negativa de GH es mediada en
parte por SST.
SST ejerce efectos directos en las neuronas somatotropas de la hipfi sis e
indirectos a travs de las neuronas encargadas de GHRH en el ncleo arqueado.
los anlogos de SST son de enorme utilidad en el tratamiento de sndromes por
exceso de GH, como la acromegalia

Aunque la interaccion de grelina con su receptor estimula directamente la

liberacin de la hormona de crecimiento, su principal accin en la secrecin de
dicha hormona al parecer la ejercen por acciones en las neuronas encargadas de
GHRH en el ncleo arqueado.
La grelina tambin estimula el apetito e incrementa el consumo de alimentos.
Dopamina, 5-hidroxitriptamina y los agonistas del receptor adrenrgico 2
estimulan la liberacin de GH y tambin lo hacen factores como hipoglucemia,
ejercicio, estrs, excitacin emocional y la ingestin de alimentos con abundante
protena. A diferencia de ello, los agonistas del receptor adrenrgico , los cidos
grasos libres, el factor insuliniforme de crecimiento 1 (IGF-1) (vase ms adelante
en este captulo) y la propia hormona de crecimiento inhiben la liberacin

El principal regulador de la secrecin de

prolactina es la dopamina, que se libera en las
neuronas tuberoinfundibulares e interactua
con receptores D2, en las clulas lactotrofas
para inhibir la secrecin de prolactina.

EFECTOS FISIOLGICOS DE LAS

HORMONAS SOMATOTROPICAS
El efecto fisiolgico ms notable de la hormona de crecimiento es la estimulacin del
crecimiento longitudinal de los huesos.
Tambin incrementa la densidad de minerales en ellos.
Diferenciacin de precondrocitos en condrocitos y la estimulacin de la proliferacin de
osteoclastos y osteoblastos.
Estimular la diferenciacin de mioblastos
Aumentar la masa muscular
Incrementar la filtracin glomerular y estimular la diferenciacin de preadipocitos en
adipocitos
Disminuyen la utilizacin de glucosa e intensifican la liplisis.
Interviene en el desarrollo y la funcin del sistema inmunitario.

Sus efectos anablico y somatotrpico son mediados de manera indirecta por la

induccin del factor insuliniforme de crecimiento 1 (IGF-1)
La funcin esencial de IGF-1 en el envo de seales propias de GH se demuestra
en casos en que surgen mutaciones con prdida de funcin en ambos alelos del
gen IGF-1, cuyo retardo intrauterino y posnatal profundo del crecimiento no
respondi a la administracin de GH, pero s a la de IGF-1 humana.
Los efectos de la prolactina se limitan en particular a la glandula mamaria,
desempea una funcin importante en la induccin del crecimiento y diferenciacin
del epitelio ductal y lobuloalveolar y es escencial para la lactacin.
Los receptores de prolactina estn presentes en muchos otros sitios, lo que incluye
el hipotlamo, el hgado, glndulas suprarrenales, testculos, ovarios, prstata y
sistema inmunitario.

FISIOPATOLOGIA DE LAS HORMONAS

SOMATOTROPICAS
PRODUCCION EXCESIVA DE HORMONAS SOMATOTROPICAS:
Los sndromes de secrecin excesiva de la GH y prolactina por lo comn
son causados por adenomas somatotrofos o lactotrofos que secretan
cantidades excesivas de sus respectivas hormonas.
El exceso de GH causa aumento del crecimiento longitudinal, lo que da por
resultado gigantismo. En adultos, el exceso de GH causa acromegalia. Los
sntomas y signos de esta ltima (p. ej., artropata, sndrome del tnel
carpiano, visceromegalia generalizada, macroglosia, hipertensin,
intolerancia a la glucosa, cefalea, letargia, transpiracin excesiva y apnea
durante el sueo)

La hiperprolactinemia es causada por adenomas hipofisiarios secretores de

prolactina. Las manifestaciones incluyen galactorrea, amenorrea e infertilidad. En
varones causan perdida de la libido, disfuncin erctil e infertilidad.
DIAGNOSTICO DEL EXCESO DE SOMATOTROPINA
El mtodo diagnstico normativo para identificar la acromegalia es la prueba de
tolerancia a la glucosa ingerida. Los sujetos normales muestran supresin de su
nivel de hormona de crecimiento a menos de 1 ng/ml en respuesta a una dosis
estimulante de 75 g de glucosa (el valor absoluto vara con la sensibilidad del
mtodo), pero los individuos con acromegalia quiz no supriman el nivel
mencionado o muestren un incremento paradjico del mismo.

ALTERACION EN LA PRODUCCION DE HORMONAS SOMATOTROPICAS

La deficiencia de prolactina puede ser consecuencia de trastornos que
daen la hipfisis.
Los nios con deficiencia de hormona de crecimiento presentan talla
pequea, retraso de la edad sea y poca velocidad de crecimiento ajustada
a la edad. Las causas incluyen trastornos genticos que afectan el
desarrollo hipofisario, tumores hipotalmicos o hipofisarios, radiacin previa
al SNC.
La deficiencia de GH en adultos se asocia con disminucin de la masa
muscular y de la tolerancia al ejercicio, disminucin de la densidad mineral
sea, afectacin de funciones psicosociales e incrementa la mortalidad por
causas cardiovasculares.

FARMACOTERAPIA DE LOS
TRASTORNOS DE LAS HORMONAS
SOMATOTROPICAS
Entre las opciones teraputicas en la acromegalia estn la ciruga
transesfenoidal, la radiacin y frmacos que inhiben la secrecin o la accin
de la hormona de crecimiento. Por costumbre se ha considerado a la ciruga
de hipfisis como la terapia ms indicada.
El tratamiento preferido ha sido la administracin de anlogos de la SST,
aunque cada vez se utiliza mas pegvisomant,un antagonista de los
receptores de GH. En pacientes que rechazan estos tratamientos pueden
utilizarse agonistas de dopamina.

ANALOGOS DE LA SOMATOSTATINA
OCTREOTIDO : se administra en plano subcutneo (100 g) tres veces al da; su
bioactividad es prcticamente de 100%, sus efectos mximos surgen en trmino de 30
min, su semivida srica es de unos 90 minutos y su accin dura 12 h, aproximadamente.
OCTRETIDO DE ACCIN PROLONGADA DE LIBERACIN LENTA (SANDOSTATINLAR): puede administrarse por va intramuscular una vez cada cuatro semanas; la dosis
recomendada es de 20 o 30 mg.
LANRETIDO (SOMATULINE LA): accin prolongada, que suscita supresin prolongada
de la secrecin de GH cuando se administra en una dosis de 30 mg por va
intramuscular; debe administrarse a intervalos de 10 o 14 das.
LANRETIDO (SOMATULINE AUTOGEL): Se comercializa en jeringas precargadas que
contienen 60,90 o 120mg de lanreotido y que se administran en inyeccion subcutnea
profunda.

EFECTOS SECUNDARIOS
Los efectos secundarios gastrointestinales, entre ellos diarrea, nuseas y dolor
abdominal, ocurren en hasta 50% de quienes reciben octretido.
En alrededor de 25% de los individuos que reciben octretido aparece lodo biliar o
incluso clculos biliares. Reducen la secrecin de insulina y pueden causar
hipotiroidismo.
OTROS USOS TERAPEUTICOS
Se han utilizado el octretido y anlogos de somatostatina de liberacin tarda para
combatir sntomas que surgen con las metstasis de tumores carcinoides (como
hiperemia y diarrea) y adenomas que secretan el pptido intestinal vasoactivo (como
diarrea acuosa). El octretido tambin se utiliza para tratar la hemorragia aguda por
varices, en la profilaxia perioperatoria de cirugas de pncreas y en adenomas que
secretan TSH en individuos que no son candidatos idneos para operaciones.

Antagonistas de hormona del crecimiento

El pegvisomant (SOMAVERT) es un antagonista de hormona del crecimiento
usado para tratar la acromegalia.
Se aplica por va subcutnea en una dosis inicial de 40 mg bajo supervisin del
mdico, y despus el paciente se la aplica por s solo, en dosis de 10 mg/da.
En todos los pacientes hay que evaluar en forma seriada la funcin del hgado.
Ademas, ha ocurrido hipertrofia del tejido adiposo; esto parece ser en
consecuencia de las acciones de inhibicin directa de la GH sobre los
adipocitos.

TRATAMIENTO DEL EXCESO DE PROLACTINA

Las funciones teraputicas para pacientes con prolactinomas incluyen

ciruga trasfenoidal, radiacin y tratamiento con agonistas de los
receptores de dopamina D2.

AGONISTAS DE LOS
RECEPTORES DE DOPAMINA
Bromocriptina
Cabergolina
Quinagolida
Pergolida

Disminuyen la secrecin de prolactina y el tamao del

adenoma.
Las mujeres con prolactinomas que desean embarazarse
constituyen un subgrupo especial de pacientes con
hiperprolactinemia, porque la seguridad farmacolgica
durante el embarazo se torna una consideracin importante.
Quitan los efectos inhibidores de la prolactina sobre la
ovulacin y permiten que la mayora de las mujeres con
prolactinomas pueda embarazarse.

BROMOCRIPTINA
Es el frmaco prototipo de los agonistas dopaminrgicos.
Alcaloide semisinttico de la ergotamina.
Interacta con receptores D2 y, en menor medida, D1 para
inhibir la liberacin de prolactina, espontnea y la inducida por
TRH.
Extenso metabolismo heptico de primer paso.
Aproximadamente 7% del frmaco alcanza la circulacin
sistmica.
Semivida corta: 2 8 h.

USOS
TERAPUTICOS
Normaliza las concentraciones sricas de prolactina en 70 a
80% de las pacientes con prolactinomas, y disminuye el
tamao del tumor en ms de 50% de pacientes.
No cura el adenoma subyacente.
Recurrencia con la interrupcin del tratamiento.

EFECTOS
SECUNDARIOS
Al principio de su uso:
Nusea
Vmito
Cefalea
Hipotensin postural

EFECTOS
SECUNDARIOS
Menor frecuencia:
Congestin nasal
Vasoespasmo en los dedos
Psicosis
Alucinaciones
Pesadillas
Insomnio

CABERGOLINA
Derivado de la ergotamina.
Semivida larga: 65 h, aproximadamente.
Acta en receptores D2 dopaminrgicos.
4 veces ms potente que Bromocriptina.
Sufre metabolismo de primer paso significativo.
Se desconoce su biodisponibilidad despus de
administracin oral.

USOS
TERAPUTICOS
Frmaco preferido para tratar Hiperprolactinemia.
Si los niveles de prolactina es alta, la dosis puede
aumentarse, segn se tolere.
Se utiliza en dosis altas para tratar Acromegalia.
Se investiga su uso en la enfermedad de Cushing por
adenomas o las clulas cortictropas.

EFECTOS
SECUNDARIOS
Nusea (menor tendencia, comparado con
Bromocriptina).
Mareo
Hipotensin
Valvulopata cardaca (actividad agonista 5
HT2)

QUINAGOLIDA
Agonista D2, no derivado de la Ergotamina.
Semivida entre Bromocriptina y Cabergolina.

PERGOLIDA
Derivado de la Ergotamina.
Empleado
en
Enfermedad
Hiperprolactinemia.
Retirado del mercado.

de

Parkinson

DEFICIENCIA DE
HORMONA DEL
CRECIMIENTO

SOMATOTROPINA
Tratamiento bien establecido en nios con deficiencia de GH.
Va de administracin: Subcutnea
Biodisponibilidad: 70%
Semivida: 20 min.

Semivida biolgica ms prolongada.

CONTRAINDICACION
ES
Pacientes recin operados de abdomen o corazn.
Pacientes con traumatismos accidentales mltiples.
Insuficiencia respiratoria aguda.
Registros clnicos de neoplasia (Terminar tratamiento
antineoplsico antes de comenzar a administrar GH).
Retinopata proliferativa.
Retinopata diabtica no proliferativa grave.
Sndrome de Prader Willi.

EFECTOS
SECUNDARIOS
Hipertensin intracraneal con papiledema.
Cambios visuales
Cefalea
Nusea
Vmito
Diabetes mellitus tipo 2
Escoliosis

En adultos:
Edema perifrico
Sndrome del tnel
carpiano
Artralgias
Mialgias

FACTOR DE CRECIMIENTO 1 SIMILAR

A LA INSULINA (MECASERMINA)
Va de administracin: Subcutnea
Semivida: 6 h.
Metabolizado por Hgado y Rin.

Usos teraputicos
Pacientes
con
alteracin
del
crecimiento
secundario a mutacin del receptor de GH.
Pacientes que desarrollan anticuerpos contra GH.
Pacientes con deficiencia gentica de IGF 1.

EFECTOS
SECUNDARIOS

Hipoglucemia

Lipohipertrofia
Hipertrofia del tejido linfoide
Efectos similares a los relacionados con tratamiento de GH.

Contraindicaciones
Pacientes con epfifsis cerradas.
Pacientes neoplasia activa o sospechada.

HORMONAS
GLUCOPROTENICAS
Sintetizadas y secretadas por clulas gonadotrficas:
LH
FSH
hCG: Producida en placenta de primates y equinos.
GnRH: Estimula la produccin de gonadotropinas hipofisarias.
TSH: Se mide en el diagnstico de enfermedades tiroideas y
se usa TSH recombinante en valoracin y tratamiento de
cncer tiroideo bien diferenciado.

EJE
HIPOTLA
MO
HIPFISIS

TRASTORNOS CLNICOS DEL

EJE HIPOTLAMO HIPFISIS
Alteraciones
en concentraciones y efectos de los esteroides
GNADAS
sexuales (Hipogonadismo, Hipergoanadismo).

Efectos negativos en la reproduccin.

GnRH y anlogos de agonistas

sintticos
GnRH sinttica:
Va de administracin: Subcutnea.
Semivida: 2 4 min.

CONGNERES DE GNRH
Tienen una semivida ms larga que la GnRH original.
Causan regulacin descendente de los receptores de
GnRH, que inhibe la secrecin de gonadotropinas.

Leuprolida
Agonista de GnRH.
Diferenciar
entre
pubertad
independiente de GnRH.

precoz

Va de administracin: Subcutnea

dependiente

EFECTOS SECUNDARIOS
Bochornos
Disminucin de la densidad sea (ambos sexos)
Sequedad y atrofia vaginal
Disfuncin erctil
Apopleja hipofisaria
Sndrome de cefalea
Manifestaciones neurolgicas
Alteracin de la funcin hipofisaria

AGONISTAS DE
gnrh:
CONTRAINDICAD
OS
EN
EMBARAZADAS.

ANLOGOS ANTAGONISTAS
DE GNRH
Ganirelix y Cetrorelix:
Suprimen el pico de LH
Administracin subcutnea
Biodisponibilidad: 90%
Semivida: 1 2 h (dependiendo la dosis)
Se han observado reacciones de hipersensibilidad, incluida
anafilaxia.
Contraindicados en mujeres embarazadas.

Gonadotropinas naturales y
recombinantes
Se utilizan para el diagnstico y tratamiento de la
reproduccin.

HORMONA FOLCULOESTIMULANTE
(FSH)
Base para regmenes de estimulacin
fertilizacin in vitro.
Va de administracin: Subcutnea.

ovrica

GONADOTROPINA
CORINICA
HUMANA
Originalmente
provena de la orina
de mujeres embarazadas.
Administrada por va intramuscular.
LA hCG recombinante (coriogonadotropina ) ha alcanzado
su uso clnio.

LH Recombinante humana
Se ha designado como Lutropina .

USOS
DIAGNSTICOS
Prueba de embarazo: La placenta produce hCG, que se detecta en
orina materna. Se puede detectar el embarazo das despus del
primer perodo con amenorrea.
Momento de la ovulacin
Ubicacin de enfermedades endocrinas

Gonadotropinas = Enfermedades gonadales primarias.

LH y FSH = Hipogonadismo hipogonadotrpico y enfermedad hipotalmica
hipofisaria.

USOS
TERAPUTICOS
Infertilidad masculina, especialmente la inducida por dficit
de gonadotropinas.
El efecto secundario ms comn es la ginecomastia.

Criptorquidia: Se estimula el descenso de los testculos,

siempre y cuando la criptorquidia no sea producida por algn
bloqueo anatmico.

HORMONAS
NEUROHIPOFISARIAS

Oxitocina

Regula el Sistema Nervioso Autnomo

Se proyecta a Hipotlamo, Tronco del encfalo y Mdula espinal.
Se sintetiza en clulas lteas de ovario, endometrio y placenta.
Acta a travs de GPCR especfica (OXT) estrechamente
relacionada con V1a y receptores V2 de Vasopresina.
OXT incrementa la activacin de conductos de Ca 2+ sensibes a
voltaje.

Estradiol, dolor, hemorragia, deshidratacin e hipovolemia:

Estimula secrecin de Oxitocina.
Relaxina, etanol: Inhibe liberacin de Oxitocina.
Semivida: Aprox. 13 min.

EFECTOS FISIOLGICOS DE
LA OXITOCINA
tero
Estimula la frecuencia y fuerza de contracciones uterinas.
La progesterona antagoniza los efectos de Oxitocina in vitro.
Mama
Desempea una funcin importante en la expulsin de leche, causando
contraccin en el mioepitelio que rodea a los conductos alveolares.
Encfalo
Regulador del SNC, relacionado con la confianza, ansiedad y temor.

USO CLNICO DE OXITOCINA

Inducir o incrementar el trabajo de
parto.
Tratamiento o prevencin de la
Hemorragia puerperal.