RESISTENCIA

BACTERIANA
Farmacologa II
Daniel Benet Iglesias

RESISTENCIA BACTERIANA
Antibitico eficaz

Mecanismos generales
de resistencia

Alcanzar su
objetivo

El frmaco no
llega a su
objetivo

Unirse al objetivo

El frmaco no es
activo

Actuar sobre su
funcin

El objetivo se
encuentra
alterada

EL FRMACO NO LLEGA A SU
OBJETIVO
Bacterias GMembrana
permeable

Impide
penetracin de
molculas grandes

Porinas
Canales protenicos

Ausencia
mutacin o
perdida

Penetran molculas
pequeas
(antibiticos)

Disminuye o
impide la entrada
del frmaco

Reduce la
concentracin del
frmaco en el objetivo

EL FRMACO NO LLEGA A SU
OBJETIVO
Frmaco requiere
transporte activo a
travs de la membrana
celular
Objetivo intracelular

Mutacin o alteracin
que cambie el
mecanismo confiere
resistencia

Transportan frmaco al
exterior de la clula
Bombas de salida
Bacterias poseen
bombas de salida

Tetraciclinas,
cloranfenicol,
fluoroquinolonas,
macrolidos, lactamicos

INACTIVACIN FARMACOLGICA
Enzimas modificantes
de aminoglucsidos

Produccin de una
enzima que modifica

-lactamasas
rompen anillo
lactmico de lactmicos

Isoniazida: Variacin
de este mecanismo en
M. tuberculosis

Generan compuestos
incapaces de alterar
funciones en el
ribosoma
G+ las -lactamasas
son enzimas
extracelulares
G- se encuentran en
espacio periplsmico,
barrera protectora de
los PBP
La clula bacteriana
no activa al pro
frmaco

PRESENCIA DE UN OBJETIVO
ALTERADO

Objetivo alterado

Mutacin del objetivo

general

Fluoroquinolonas
(DNA-girasa

Modificacin del
objetivo

Macrolidos,
tetraciclinas

Adquisicin de una
variedad resistente de
un objetivo
regularmente sensible

Protenas enlazadoras
de penicilina de baja
afinidad

RESISTENCIA FARMACOLGICA

Se adquiere por lo general por transferencia

horizontal de los factores que la definen a
partir de una clula donadora por:
Transduccin:

Adquisicin de DNA bacteriano por

un fago que incorpora DNA de otra bacteria
Transformacin: Captacin e integracin de
genoma por medio de recombinacin homologa de
DNA liberado en el ambiente por otras bacterias
Conjugacin: Transferencia de genes por contacto
directo entre dos clulas a travs de un pilus o
puente sexual. Se pueden transferir varios genes

CONJUGACIN, TRANSDUCCIN Y
TRANSFORMACIN

BIBLIOGRAFA

Velzquez. Farmacologa bsica y clnica 18

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generalidades, Editorial panamericana,
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Chambers H. Goodman & Gilman Las bases
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Diccionario ESPASA de medicina, Instituto
Cientfico y Tecnolgico de la Universidad de
Navarra, 2000