LOS AINES Y CORTICOIDES

AINES

AINES
Los frmacos antiinflamatorios no

esteroideos (AINEs) son un grupo de

medicamentos ampliamente usados para
tratar el dolor, la inflamacin y la fiebre.

MECANISMO DE ACCIN
El mecanismo de accin de los AINEs se basa en la inhibicin de la produccin de un

conjunto de mediadores celulares que intervienen en diferentes procesos

inflamatorios, tanto patolgicos como fisiolgicos. Estos mediadores, prostaglandinas
y tromboxanos, se producen por accin de la ciclooxigenasa, la COX-1 y la COX-2.
La COX-1 interviene en el control de mltiples funciones fisiolgicas, como:
vasodilatacin arterial, sobre todo renal, activacin plaquetaria, aumento de la
secrecin de moco y reduccin de la secrecin acido gstrico. La COX-2 regula la
produccin de sustancias que controlan tanto funciones patolgicas como
fisiolgicas: aumento de la sensibilidad al dolor, aumento de la temperatura corporal
por efecto pirgeno y vasodilatacin en las zonas donde se produce el proceso
inflamatorio.
Entre los AINE, algunos frmacos son inhibidores selectivos de la COX-2, otros en
cambio actan sobre ambas formas de la enzima. De ello se deduce que los efectos,
teraputicos o txicos, pueden ser diferentes.

LA CICLOOXIGENASA
Es una enzima que permite al organismo producir unas sustancias
llamadas prostaglandinas a partir del cido araquidnico.
Esta enzima puede actuar como dioxigenasa o como peroxidasa.
Se une a un grupo hemo por cada subunidad que es un
homodmero. Es una protena de membrana perifrica situada en
la membrana de los microsomas y del retculo endoplasmtico. Es
inhibida por los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) como la
aspirina.

COX-1

La COX-1 es principalmente la isoforma

constitutiva de nuestro organismo

favoreciendo el proceso de la homeostasis
corporal como el mantenimiento de la mucosa
gstrica, control sobre la agregacin
plaquetaria, balance electroltico y bajo
ciertas condiciones de circulacin renal.

COX-2
Por otro lado la COX-2 a pesar de ser tambin expresada de
manera constitutiva en ciertas zonas de nuestro organismo
radica principalmente en zonas que expresa la necesidad
de su presencia bajo circunstancias fisiopatolgicas como
por ejemplo inflamacin, hiperalgesia, artritis reumatoidea,
glomrulo nefritis, angiognesis, resorcin sea, cncer de
colon, cncer de mama, y hasta enfermedad de alzheimer.

Prostaglandinas:

Las prostaglandinas son un conjunto de sustancias

de carcter lipdico derivadas de los cidos grasos de

20 carbonos (eicosanoides), que contienen un anillo
ciclopentano y constituyen una familias de
mediadores celulares, con efectos diversos, a
menudo contrapuestos.

Se pueden resumir las funciones de las prostaglandinas en cinco puntos:

Intervienen en la respuesta inflamatoria: vasodilatacin, aumento de la
permeabilidad de los tejidos permitiendo el paso de los leucocitos,
antiagregante plaquetario, estmulo de las terminaciones nerviosas del dolor
Aumento de la secrecin de mucus gstrico, y disminucin de secrecin de
cido gstrico
Provocan la contraccin de la musculatura lisa. Esto es especialmente
importante en la del tero de la mujer. En el semen humano hay cantidades
pequeas de prostaglandinas para favorecer la contraccin del tero y como
consecuencia la ascensin de los espermatozoides a las trompas uterinas
(trompas de Falopio). Del mismo modo, son liberadas durante la menstruacin,
para favorecer el desprendimiento del endometrio. As, los dolores menstruales
son tratados muchas veces con inhibidores de la liberacin de prostaglandinas
Intervienen en la regulacin de la temperatura corporal
Controlan el descenso de la presin arterial al favorecer la eliminacin de
sustancias en el rin

Aplicacin G eneral
A) Antiinflamatorios
B) Analgsicos
C) Antipirticos

A) ANTIINFLAMATORIO:

Las prostaglandinas son mediadores locales de los

mecanismos de la inflamacin

Vasodilatacin, quimiotaxis y liberacin de

otros mediadores ( Histamina, Bradicinina, etc.)

Los AINE al bloquear la sntesis de

prostaglandinas, controlan estos fenmenos

B) ANALGSICO

Las prostaglandinas liberadas localmente son mediadores

del dolor

por accin directa sobre terminales nerviosas nociceptivas

activan otros mediadores locales del dolor e inflamacin

(Histamina)

Los AINE al bloquear la sntesis de prostaglandinas,

controlan el dolor

Efectivos para el control de dolores

perifricos de intensidad leve a moderada

A dosis altas, algunos AINE pueden

controlar dolores ms intensos, como
dolor postoperatorio, clico renal, clico
biliar

B) ANTIPIRTICO

La accin de sustancias pirgenas en hipotlamo

Estimula neuronas termorreguladoras, fiebre

Esta funcin est mediada por prostaglandinas

Los AINE bloquean este efecto, normalizando la

t(slo si es alta)

Especificaciones de cada
grupo:

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A) SALICILATOS

Buen efecto analgsico, antiinflamatorio

y antipirtico
Alto poder ulcerognico
nico AINE que produce sndrome de Reye
y trastornos cido base
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B) PARAAMINOFENOLES: Paracetamol

Moderado analgsico, excelente antipirtico

No posee efecto antiinflamatorio
Seguro en embarazo e infancia
nico AINE que no produce molestias G.I.
nico AINE txico heptico (dosis dependiente)
RAM muy poco frecuentes
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C) PIRAZOLNICOS: Fenilbutazona, Metamizol

(Dipirona)

Excelente poder analgsico, antipirtico y

antiinflamatorio
Dipirona posee leves efectos gastrointestinales,
se asocia a agranulocitosis
Fenilbutazona posee alto poder ulcerognico y
muchos RAM, casi no se prescribe

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D) CIDOS PROPINICOS: Ibuprofeno,

Naproxeno, Ketoprofeno, Flurbiprofeno

Muy buenos analgsicos, antipirticos y

antiinflamatorios
Baja incidencia de RAM
Naproxeno es excelente y potente
antiinflamatorio, bien tolerado
Ketoprofeno indicado IM o IV

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E) CIDOS ACTICOS:
Fenilacticos: Indometacina, Diclofenaco sdico,Diclofenaco
potsico, Aceclofenaco,

Pirrolactico: Ketorolaco

Muy buenos analgsicos, antipirticos

y antiinflamatorios

Indometacina uso restringido por gran cantidad de RAM (ulcerognico)

Ketorolaco potente analgsico (VO, IM e IV)

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F) ACIDOS ENOLICOS:
Oxicams: Piroxicam, Tenoxicam, Meloxicam

Excelentes antiinflamatorios

nicos con circuito enteroheptico, 1dosis diaria

Por lo anterior, posee pocos RAM

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H) COXIB: INHIBIDORES DE LA COX-2

Ciclo- oxigenasa
Enzima relacionada con mltiples procesos
biolgicos, se describen dos subgrupos:
Cox-1: relacionada con proteccin de la mucosa
gstrica
Cox-2: relacionada con inflamacin y dolor

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Reacciones adversas:(RAM)

Gastrointestinales
Renales
Hipersensibilidad
Hematolgicas
Toxicidad heptica
Cardiovasculares
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Gran riesgo de estas lesiones en pacientes que

usan:

AINE agresivo
AINE a dosis alta
AINE ms corticoides
AINE ms anticoagulantes orales
Dos o ms AINE
Todos AINE pueden causar estos trastornos, pero destacan por su
agresividad el .Acetilsaliclico, Fenilbutazona, Indometacina

El nico AINE que no produce estos efectos es el Paracetamol

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CORTICOESTEROIDES

Los corticoides son una variedad de hormonas del grupo de los

esteroides (producida por la corteza de las glndulas suprarrenales) y
sus derivados.
Controlan el estrs, intervienen en la inflamacin, regulan las
secreciones de otras hormonas. Son unas sustancias muy
importantes para el correcto funcionamiento del organismo y su
dficit o su aumento son enfermedades por s mismas.

Los corticoides son medicinas potentes

que tienen efectos secundarios, incluso
puede debilitar los huesos y causar
cataratas. Por este motivo, se suelen
indicar por perodos lo ms cortos
posibles.

 No obstante, la ingesta durante un periodo determinado de

los corticoides tambin puede dar lugar a la aparicin de la

enfermedad de Addison que se traduce en una insuficiencia
suprarrenal. Cambio en la coloracin de la piel, debilidad,
irritabilidad intestinal o una actividad del corazn de tipo
hipocintica son los principales sntomas de la mencionada
patologa.
Cabe resaltar que el frmaco corticoide tambin puede
generar efectos secundarios, como problemas en el
almacenamiento de calcio en los huesos, acumulacin de
grasa corporal, gastritis y daos en el cutis.

 Los

mas utilizados:
Dexametasona
Prednisona
Budesonida
Prednisolona
Cortisona

Es posible que se deba tomar

corticoides para tratar:
Artritis
Asma
Enfermedades autoinmunes como el
lupus y la esclerosis mltiple
Afecciones de la piel, tales como
eccema y erupciones cutneas
Algunos tipos de cncer

MECANISMO DE ACCIN
Los glucocorticoides acoplndose con un receptor de
membrana citoplasmtica especfico entran a las clulas
blanco. Este complejo receptor-corticoide es tranferido al
ncleo donde se une a la cromatina y aumenta o inhibe la
regulacin de genes que son inducidos especficamente por
corticoides, y as los corticoides modulan la sntesis de
protenas. Dentro de ellas la macrocortina (lipocortina) que
inhibe la fosfolipasa A2, con lo cual modulan la liberacin de
acido araquidnico, bloqueando la produccin de
ciclooxigenasa y lipoxigenasa disminuyendo asi la sntesis de
sustancias proinflamatorias.

PLAN DE TRATAMIENTO

ASPIRINA

La aspirina, tambin conocida como cido acetil saliclico, o AAS, pertenece a una familia de
frmacos llamados salicilatos. Si se consumen grandes cantidades durante un perodo, se logra
un alivio parcial del dolor, calor, enrojecimiento e hinchazn asociados con la inflamacin de
muchas formas de artritis.
PRESENTACION:

Presentacin lquida

Comprimidos con proteccin

Comprimidos
recubiertos
especiales (capa entrica)
para proteger el estmago

Supositorios

Dosis:
Aspirina de 500 mg cada 8 horas, para el dolor y la inflamacin.

Mecanismo de accin:

La capacidad de la aspirina de suprimir la produccin de

prostaglandinas y tromboxanos se debe a la inactivacin

irreversible de la ciclooxigenasa (COX), enzima necesaria
para la sntesis de esas molculas proinflamatorias. La
accin de la aspirina produce una acetilacin (es decir,
aade un grupo acetilo) en un residuo de serina del sitio
activo de la COX.

PREDNISONA
La prednisona se usa sola o con otros medicamentos para tratar
los sntomas producidos por el bajo nivel de corticosteroides
(falta de ciertas sustancias que en general son producidas por
el cuerpo y que son necesarias para su normal funcionamiento).
La prednisona tambin se usa para tratar otras condiciones en
los pacientes con niveles normales de corticosteroides. Estas
condiciones incluyen ciertos tipos de artritis; reacciones
alrgicas graves; esclerosis mltiple (una enfermedad en la que
los nervios no funcionan adecuadamente); lupus (una
enfermedad en la que el cuerpo ataca sus propios rganos); y
ciertas condiciones que afectan los pulmones, piel, ojos,
riones, sangre, tiroides, estmago e intestinos.

Mecanismo de accin:

Pertenece a una clase de medicamentos

llamados corticosteroides. Funciona en el

tratamiento de los pacientes con bajos niveles
de corticosteroides mediante el reemplazo de
los esteroides que el cuerpo produce
normalmente. Acta para tratar otras
condiciones al reducir la hinchazn y el
enrojecimiento, y al cambiar la manera en la
que funciona el sistema inmunitario.

 DOSIS:
La prednisona viene envasada como tableta, solucin
(lquido) y como solucin concentrada para tomar por
va oral. Por lo general se toma 1 a 4 veces por da o 1
vez da por medio, con alimentos.
El rgimen posolgico vara y se debe determinar
individualmente de acuerdo con la enfermedad
especfica su gravedad y la respuesta del paciente.

Naproxeno

Grupo farmacolgico: AINE; derivado del cido

propinico.
El naproxeno se usa para Artritis reumatoidea,
osteoartritis, espondilitis anquilosante, artritis
reumatoidea juvenil, gota aguda y trastornos
musculoesquelticos agudos (distorsin,
distensin, trauma directo, dolor lumbosacro,
espondilitis cervical, tenosinovitis y fibrositis).

Mecanismo de accin:

El Naproxeno inhibe la ciclooxigenasa de manera

inespecfica, por lo cual evita la conversin del cido

araquidnico en endoperxidos cclicos, los cuales se
transforman en prostaglandinas, tromboxanos y
mediadores de la inflamacin circulantes autacoides y
eicosanoides. Al inhibir a la ciclooxigenasa y la
subsiguiente sntesis de prostaglandinas, se reduce la
liberacin de sustancias y mediadores proinflamatorios,
previnindose la activacin de los nociceptores terminales.

Dosis:

Para artritis reumatoidea, osteoartritis y espondilitis

anquilosante la terapia inicial es de 1,000 mg al da, en dos

tomas o en dosis nica.
Durante la administracin prolongada, la dosis de NAPROXENO
se puede aumentar o disminuir, dependiendo de la respuesta
clnica del paciente. Una dosis diaria menor puede ser
suficiente para la administracin prolongada.
Las dosis en la maana y en la noche no tienen que ser de la
misma magnitud, y no es necesaria la administracin del
frmaco ms de dos veces al da.

IBUPROFENO

Es un antiinflamatorio perteneciente a la familia de los AINES que

son derivados del Acido Propionico, con actividad
antiinflamatoria, analgsica y antipirtico.

DOSIS:
La dosis usual en adultos,
segn la indicacin es:
Como
Analgsico
o
Antipirtico
o
Antidismenorreico:
un
comprimido cada 4 a 8
hs.
Segn
necesidad:
Como
Antirreumtico:
uno o dos comprimidos,
tres o cuatro veces al da.

Mecanismo de accin
Ibuprofeno inhibe la enzima ciclo-oxigenasa, dando lugar

a una disminucin de la formacin de precursores de las

prostaglandinas y de los tromboxanosa partir del cido
araquidnico. Al interferir la formacin de prostaglandinas
y la sinergia de las mismas con las sustancias que
estimulan los receptores del dolor, impiden que stos
sean excitados, inhibiendo de esta forma su activacin.

METOTREXATO
El Metotrexato (MTX) es un medicamento usado en el

tratamiento de la Psoriasis, la Artritis reumatoidea (AR). La

Artritis psoritica, la Dermatomiositis y algunas otras
enfermedades. Al comienzo este medicamento fue usado
para tratar distintos tipos de Cncer, pero en esa poca se
usaba una dosis mucho ms alta de la que se usa hoy da,
para el tratamiento de la AR.
DOSIS: una tableta de metotrexato 2,5 mg.

MECANISMO DE ACCIN
El MTX es un antimetabolito que posee actividad antiproliferativa e

inmunosupresora por inhibir competitivamente a la enzima

dihidrofolato reductasa (DHFR), enzima clave en el metabolismo del
cido flico que regula la cantidad de folato intracelular disponible
para la sntesis de protenas y cidos nucleicos. Impide la formacin de
tetrahidrofolato necesario para la sntesis de cidos nucleicos. Cataliza
la reduccin de 5,10 metiln tetrahidrofolato a 5 metil tetrahidrofolato,
forma en que circula el folato endgeno, que es el donador de grupos
metilo necesarios para la conversin de homocistena a metionina
durante la sntesis de protenas. Este afecta principalmente a clulas
que se encuentran en fase S del ciclo celular.

Antimetabolito:

Es una substancia que reemplaza, inhibe o compite con un metabolito

especfico.
Tales sustancias son a menudo similares estructuralmente al metabolito con el
cual interfiere, es absorbida por la clula pero no reacciona de la misma forma
que con la enzima que acta sobre la composicin ordinaria. Puede inhibir a la
enzima o ser convertida en un agente qumico atpico.
Muchos antimetabolitos son tiles en el tratamiento de enfermedades, como las
sulfonamidas, cuyo metabolismo bacteriano se aplica en padecimientos
microbianos y otras afecciones como diversos tipos de cncer, donde se usan
los antimetabolitos metotrexato y fluorouracil.2 En microbiologia industrial se
usan en la seleccin de mutantes resistentes a antimetabolitos, de modo que la
estructura de las enzimas de estos mutantes ha cambiado careciendo el sitio de
control alosterico superproduciendo el metabolito original.