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Biosntesis de Colesterol

Transporte y utilizacin

Mora Estrada M.

El colesterol es un esteroide que modula la


fluidez de la membrana de las clulas eucariotas.

Tambin es el precursor de otras molculas biolgicas


importantes, tales como progesterona, testosterona,
estradiol y cortisol.

En la molcula de colesterol se puede


distinguir una cabeza polar constituida por
el grupo hidroxilo y una cola o porcin
apolar formada por el carbo-ciclo de ncleos
condensados y los sustituyentes alifticos.
As, el colesterol es una molcula tan
hidrfoba que la solubilidad de colesterol
libre en agua es de 0,095 mg/L (30 C)

La biosntesis del colesterol tiene lugar en el retculo


endoplsmico liso de todas las clulas de los animales
vertebrados.

Todos los tomos de carbono del colesterol proceden,


en ltima instancia, del acetato, en forma de acetil
coenzima A.

Biosntesis de Colesterol

El

proceso completo tiene ms de


veinte pasos y est regulado en
varios puntos, principalmente en
la enzima HMG reductasa (HMGR).

En resumen, todas estas


reacciones pueden expresarse de
la siguiente manera:

1. Tres molculas de acetil-CoA se combinan entre s formando


mevalonato, el cual es fosforilado a 3-fosfomevalonato 5-pirofosfato.

2. El 3-fosfomevalonato 5-pirofosfato es
descarboxilado y desfosforilado a pirofosfato de
isopentenilo.

3. El ensamblaje sucesivo de seis molculas de


pirofosfato de isopentenilo origina el
escualeno, va pirofosfato de geranilo y
pirofosfato de farnesilo.

4. La ciclacin del escualeno para formar lanosterol.

5. El lanosterol se convierte en colesterol


despus de numerosas reacciones sucesivas,
enzimticamente catalizadas, que implican la
eliminacin de tres grupos metilo (CH3), el
desplazamiento de un doble enlace y la
reduccin del doble enlace de la cadena
lateral.

De la siguiente forma:

El colesterol proviene tanto de la dieta como de la


sntesis del acetil~CoA, biosntesis que tiene lugar
preferentemente en el hgado; y, en menor medida,
en el intestino.

El organismo de un adulto sano con una ingesta


de colesterol baja, sintetiza diariamente
alrededor de 800mg de colesterol.

La regulacin de la sntesis de colesterol


depende de la actividad de la enzima
que cataliza la sntesis de mevalonato,
esto es, la HMG-CoA-reductasa.

Utilizacin del Colesterol

El ser humano no puede metabolizar la estructura del


colesterol hasta CO2 y H2O. El ncleo intacto de esterol se
elimina del cuerpo convirtindose en cidos y sales
biliares las cuales son secretadas en la bilis hacia el
intestino para desecharse por heces fecales. Parte de
colesterol intacto es secretado en la bilis hacia el
intestino el cual es convertido por las bacterias en
esteroides neutros como coprostanol y colestanol.

En ciertas bacterias s se produce la degradacin total del


colesterol y sus derivados; sin embargo, la ruta metablica
es an desconocida.

Funciones en el Organismo:

Estructural: el colesterol es un componente muy


importante de las membranas plasmticas de las clulas.

Precursor de la vitamina D: esencial en el metabolismo del


calcio.

Precursor de las hormonas sexuales: progesterona,


estrgenos y testosterona.

Precursor de las hormonas corticoesteroidales: cortisol y


aldosterona.

Precursor de las sales biliares: esenciales en la absorcin


de algunos nutrientes lipdicos y va principal para la
excrecin de colesterol corporal.

Precursor de las balsas de lpidos.

Balsa Lipdica: Es un microdominio de la membrana


plasmtica cuya fluidez es mucho menor a la de su
entorno.

Transporte del Colesterol


El

colesterol es una sustancia grasa que la


sangre ha de transportar por el cuerpo. Si
viertes un poco de aceite en un vaso con
agua las dos sustancias no pueden
mezclarse. Por esta razn, el colesterol
tiene que viajar unido a un medio de
transporte o un portador:

La lipoprotena de baja densidad (LDL) y la


lipoprotena de alta densidad (HLD). El colesterol
HDL y el LDL se clasifican como bueno y malo
respectivamente por las tareas que cada uno realiza
al transportar el colesterol por el cuerpo.

Colesterol LDL
ElLDLlleva

colesterol desde el hgado al


resto del cuerpo. Cuando la concentracin
de colesterol LDL en nuestra sangre es
demasiado elevada, el exceso se va
acumulando lentamente en las paredes de
las arterias, estrechndolas y volvindolas
ms rgidas. Con el tiempo esto nos hace
ms propensos a sufrir un ataque cardaco.

Colesterol HDL
El

colesterolHDLes como un hacendoso


experto en limpieza. Retira el colesterol de
las paredes arteriales y lo lleva de vuelta al
hgado. Por eso, porque se encarga de
eliminar el colesterol malo (LDL), se
considera que el colesterol HDL nos protege
frente a las enfermedades
cardiovasculares. De ah el valor de este
colesterol bueno.

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