TEORIA DE LYON

Profa. Ktia Karina

Mestranda: Monize Prado
Prtica Gentica

Inativao do cromossomo X
A inativao do cromossomo X tem
consequncias genticas importantes:

trs

-1) Compensao de dose;

-2)Variabilidade da expresso em heterozigotos;
-3)Mosaicismo, onde as fmeas possuem duas
populaes de clulas, nas quais um ou o outro
cromossomo X o ativo.
UM PROCESSO
NORMAL!!!

Hiptese de Lyon
Em 1961 a pesquisadora Mary Lyon
props uma hiptese de que as fmeas de
mamferos simplesmente desativariam um dos
cromossomos X de cada uma de suas clulas.
Esta hiptese, se confirmou mais tarde com
diversos experimentos que mostraram que esta
desativao ocorre durante o perodo
embrionrio.

Inativao do cromossomo X
Hiptese de Lyon
1) Nas clulas somticas de mamferos do sexo
feminino, apenas um cromossomo X ativo. O
segundo
X
permanece condensado e
inativo - Corpsculo
de
Barr ou Cromatina sexual.
Nmero de corpsculos de
Barr = n de cromossomos
X por clula 1.

Inativao do
cromossomo X
2) A inativao ocorre no incio da vida embrionria
(13 ao 16 dias de vida embrionria), a clula conta
seus cromossomos X e inativa todos eles, menos
um.

3) Em qualquer clula somtica feminina, o X inativo

pode ser o paterno ou o materno. Determinao
randmica(aleatrio).

Inativao do cromossomo
X
4) Em consequncia disso, o corpo
feminino formado por um
mosaicismo em todas as suas
clulas somticas, umas com Xp
inativo e outras com o Xm inativo.
Nos dois casos, o X inativado
transmitido nestas condio para
as clulas-filhas (Manuteno do
padro de inativao).

Inativao do cromossomo X
5) Compensao da dose.
Igualar expresso de
genes ligados ao X nos
dois sexos.

Inativao do cromossomo X
O X inativo durante a
metfase da mitose possui
um aspecto semelhante ao
outro pois nesta fase todos
os
cromossomos
esto
condensados.

Inativao do cromossomo X
Mosaicismo Somtico
- Cor de pelagem ligada ao
X, com mosaico de manchas.
1 devido ao cromossomo
autossmico;
1 devido ao cromossomo
Xm;
1 devido ao cromossomo
Xp.

Inativao do cromossomo X
Mecanismos de Inativao
- A condensao de um dos cromossomos X ocorre ao
acaso (randmico).
- Iniciada pelo gene XIST o qual unicamente expresso
no cromossomo X inativado;
- Transcricionalmente silencioso no X ativo tanto nas
clulas femininas quanto nas masculinas.
masculinas Inativao
do X no ocorre na sua ausncia.

Inativao do cromossomo X
Mecanismos de Inativao
- Centro de Inativao do X (Xic): organiza o
processo de inativao do X, encontra-se em
Xq13 contm o gene XIST;
- XIST essencial para o funcionamento de Xic
na iniciao da inativao do cromossomo X;

Inativao do cromossomo
X
XIST codifica um produto de RNA maduro que
unicamente codificado pelo cromossomo X
inativo;
O produto de XIST um RNA no-codificante
que fica no ncleo em ntima associao com o
X inativo, como parte de um complexo RNA de
Xist/corpsculo de Barr;
A ao do XIST sofre influncia de outros genes:
Tsix (regula o gene XIST);
Xce (escolha do cromossomo X ativo).

Inativao do cromossomo
X

FiSH: localizao do XIST RNA no

cromossomo X inativo

Inativao do cromossomo
X
Manuteno da Inativao
(inativa)
Processo mais importante na
manuteno da inativao iniciada pelo
gene XIST;
relacionada expresso do XIST;
no cromossomo X ativo o gene XIST
encontra-se hipermetilado, o que
determina a ausncia de sua expresso;

Metilao

Processo
X inactivation center (XIC)

envolta centromero
12 genes
7 genes protenas
5 genes no codificante RNA
(Rougeulle et al., 2003)

cen

XIC

Processo
Xist e Tsix

Apenas genes expressando Xi

O cromosomo X com o gene Xist

ausente no pode ser inativado

cen

Xist/Tsix in XIC

Processo
Xist gene
(Lyon, 2003)

cen

Xa

cen

Xi

Xist RNA

Processo
Alto nveis de Histona H2A em todo lugar

(deNapoles et al., 2004)

Alto nveis de Histona H3 metiladas

(Heard et al., 2001)

cen

Xa

H2A
H3

cen

Xi

Xa

cen

CH3

CH3

CH3

Xist RNA

CH3

Xi

cen
CH3

CH3

CH3

CH3

CH3

CH3

Barrbody: Source, BIODIDAC, University of Ottawa. http://biodidac.bio.uottawa.ca

Inativao do cromossomo X
Cerca de 25% dos genes do cromossomo X
inativo escapam inativao;
Isso explica porque na falta de um
cromossomo X, ocorrem situaes patolgicas:
pela falta destes genes.
Ex. :Sndrome
de Turner (45,X).

Inativao do cromossomo X
Revista Nature, de 17/03/2005:
Genoma feminino difere do masculino:
Y fornece aos homens diversos genes que as mulheres no
possuem;
genes do X inativo expressos, cerca de 15% dos genes so
expressos num grau maior em mulheres do que nos homens;
10% de genes no X inativo apresentam graus de expresso
varivel nas mulheres;

Em essncia, no existe um genoma humano, mas dois - o

masculino o feminino

Inativao do cromossomo X
Inativao No-Aleatria
Lyonizao Seletiva:
Preconiza a inativao do cromossomo X
que tem uma mutao;
Anomalias do X so melhores toleradas
que as anomalias similares dos
autossomos;
ESSE PADRO DE INATIVAO EXCEO!!!

Inativao do cromossomo
X
Inativao No-Aleatria
Lyonizao Negativa:
Preconiza a inativao do X que no tem uma
mutao, mantendo ativo o X mutado;
Heterozigotas Manifestantes: Doenas ligadas ao
X como Hemofilia, Distrofia Muscular de
Duchenne, Daltonismo, etc;

O PADRO A INATIVAO ALEATRIA!!!

Inativao do cromossomo
X

Gametognese

Ovognese:
Reativao do
cromossomo X previamente
inativo nas clulas diplides
somticas;
Gametas cada qual com
um cromossomo X ativo;
Enzima responsvel:
5-azacytidine
(inibe
a
metilao);

Cludio C. Silva, M.Sc.

UCG / BIO

Teoria de Lyon

(Inativao do Cromossomo X)

Nbarr = NX-1
Ex.:
49,XXXXX
Nbarr = 5-1 = 4

Teoria de Lyon

(Inativao do Cromossomo X)

Raa: Clico
A pigmentao dos plos depende da
inativao precoce do Cromossomo X

Teoria de Lyon

(Inativao do Cromossomo X)

A pigmentao dos plos no depende

da quantidade de clulas com
Cromossomo X inativo

Teoria de Lyon

(Inativao do Cromossomo X)

Teoria de Lyon

(Inativao do Cromossomo X)

Teoria de Lyon

(Inativao do Cromossomo X)

OBRIGADA!!!!