IMIDAZOLES Y

TRIAZOLES

Nadrissa Prez

2-11-3737

 Los

antimicticos azlicos
incluyen dos clases
generales, que son los
imidazoles y los triazoles.

Comparten

el mismo
espectro y mecanismo de
accin contra los hongos.

ACTIVIDAD ANTIMICTICA

Como grupo, los azoles tienen gran utilidad clnica contra Cndida
albicans, Cndida tropicalis, Cndida parapsilosis, Cndida
glabrata, Cryptococcus neoformans, Blastomyces dermatitidis,
Histoplasma capsulatum, especies de Coccidioides,
Paracoccidioides brasiliensis y dermattos.

La sensibilidad de especies de Aspergillus, Scedosporium

apiospermum (Pseudallescheria boydii), Fusarium y Sporothrix
schenckii es intermedia.

Cndida krusei y los agentes causales de mucormicosis son

resistentes.

MECANISMO DE ACCIN

En la concentracin que se logra con la administracin

sistmica, el efecto principal de los imidazoles y triazoles
en los hongos es inhibir a la desmetilasa de 14--esterol,
enzima del citocromo P450 (cytochrome P450, CYP)
microsmico.

CETOCONAZOL
Para

administracin oral, el cetoconazol ha

sido reemplazado por el itraconazol en el
tratamiento de todas las micosis.

El

itraconazol carece de la hepatotoxicidad y

la supresin de corticosteroides que
caracterizan al cetoconazol, en tanto retiene
casi todas las propiedades farmacolgicas de
este ltimo y extiende el espectro
antimictico.

ITRACONAZOL

ABSORCIN, DISTRIBUCIN Y EXCRECIN

El itraconazol (SPORONOX) se comercializa en forma de cpsula

y en dos presentaciones en solucin, una para administracin
oral y otra para administracin intravenosa.

El itraconazol se metaboliza en el hgado.

La semivida del itraconazol en estado estable es de 30 a 40 h.

La concentracin constante de itraconazol no se alcanza hasta
cuatro das de iniciado el tratamiento; por tanto, se recomienda
administrar una dosis de carga al comenzar el tratamiento de
una micosis profunda.

APLICACIONES TERAPUTICAS

El itraconazol en forma de cpsula es el frmaco preferente en

pacientes con infecciones insidiosas o no menngeas por B.
dermatitidis, H. capsulatum, P. brasiliensis y C. immitis.

Esta presentacin tambin es til en el tratamiento de la

aspergilosis invasora insidiosa fuera del SNC, ante todo una vez
que se ha estabilizado la infeccin con anfotericina B.

La solucin de itraconazol es ecaz y est aprobada para usarse

en la candidosis bucofarngea y esofgica.

EFECTOS ADVERSOS

El itraconazol origina un efecto inotrpico que es directamente

proporcional a la dosis y que puede producir insuciencia
cardaca congestiva en los pacientes con una funcin ventricular
deciente.

POSOLOGA

En el tratamiento de las micosis profundas se administra una

dosis de carga de 200 mg de itraconazol cada 8 h durante los
primeros tres das.

El rgimen de mantenimiento consiste en la administracin de

dos cpsulas de 100 mg cada 12 h con los alimentos.

FLUCONAZOL

ABSORCIN, DISTRIBUCIN Y EXCRECIN

El uconazol oral se absorbe casi por completo en las vas

gastrointestinales; la presencia de alimentos o la acidez gstrica
no modican su biodisponibilidad.

La excrecin renal representa ms de 90% de la eliminacin y la

semivida es de 25 a 30 h.

Penetra fcilmente en lquidos corporales, incluidos esputo y

saliva.

Las concentraciones en el lquido cefalorraqudeo (LCR) son de

50 a 90% de los valores simultneos en plasma.

EFECTOS ADVERSOS

Cuando se utilizan dosis superiores a 200 mg/da a veces

surgen nusea y vmito.

Los pacientes que reciben 800 mg/da por lo general necesitan

antiemticos en administracin parenteral.

En algunos casos aparece alopecia reversible con una dosis de

400 mg/da.

DOSIS

El uconazol (DIFLUCAN, otros)

La dosis va de 50 a 800 mg una vez al da, y sta es idntica

por va oral e intravenosa.

Los nios son tratados con 3 a 6 mg/kg/da.

VORICONAZOL
El

voriconazol es un triazol con estructura similar a la

del uconazol pero con mayor actividad in vitro, un
espectro ms extendido y deciente solubilidad en
agua.

ABSORCIN, DISTRIBUCIN Y EXCRECIN

Su

biodisponibilidad oral es 96% y su jacin a las

protenas es de 56%.

Su

absorcin no necesita del cido gstrico.

Menos de 2% del frmaco original se recupera en

la orina, aunque 80% de los metabolitos inactivos
se secretan en sta.

La

semivida de eliminacin plasmtica es de 6 h.

POSOLOGA
El

tratamiento casi siempre comienza con una

solucin intravenosa de 6 mg/kg cada 12 h en dos
dosis, seguida de 4 mg/kg cada 12 h.

Se

debe aplicar a velocidad de 3 mg/kg/h, no en

forma de bolo.

Una

vez que el paciente mejora, se pasa a la va

oral, con dosis de 200 mg cada 12 h.

Cuando

el paciente no responde se administran 300

mg cada 12 h.

IMIDAZOLES Y TRIAZOLES DE
APLICACIN LOCAL
Son

antimicticos sintticos que se utilizan de

manera local y por va sistmica.

Entre

las indicaciones para su uso local estn

dermatotosis, tia versicolor y candidosis
mucocutnea.

La

resistencia a los imidazoles o triazoles es muy

infrecuente en los hongos que producen tia.

CLOTRIMAZOL

La absorcin del clotrimazol es menor de 0.5% despus de

aplicarlo en la piel intacta; en la vagina es de 3 a 10%. Incluso
tres das despus de la administracin vaginal, persiste en
concentraciones fungicidas. La pequea cantidad que se absorbe
es metabolizada en hgado y excretada en la bilis.

EFECTOS

ADVERSOS

En una pequea fraccin de los pacientes que reciben

clotrimazol en la piel, puede surgir sensacin punzante,
eritema, edema, vesculas, descamacin, prurito y urticaria. Si
el producto se aplica en la vagina, cerca de 1.6% de las mujeres
que lo reciben manifestar ardor leve.

MICONAZOL

El miconazol penetra fcilmente en el estrato

crneo de la piel y persiste en ese sitio durante
ms de cuatro das despus de aplicado. En la
sangre, se absorbe menos de 1%. En la vagina, la
absorcin no rebasa 1.3%.

Entre los efectos adversos de la aplicacin local

en vagina estn ardor, prurito o irritacin en 7%
de las mujeres y pocas veces clicos (0.2%),
cefalalgia, ronchas o erupciones cutneas.
Despus de aplicacin en la piel, rara vez surgen
irritacin, ardor y maceracin.

TERCONAZOL Y BUTOCONAZOL

El terconazol (TERAZOL, otros) es un triazol ketlico que

guarda semejanza estructural con el cetoconazol.

El mecanismo de accin es semejante al de los imidazoles.

El vulo vaginal de 80 mg se coloca diariamente a la hora
de acostarse durante tres das, en tanto que la crema
vaginal al 0.4% se aplica durante siete das y la crema al
0.8% durante tres das.

El butoconazol es un imidazol muy similar al

clotrimazol.

El nitrato de butoconazol (MYCELEX 3, otros) se

comercializa en forma de crema vaginal al 2%;
se aplica al acostarse en mujeres ingrvidas. La
respuesta durante el embarazo es ms lenta,
as que se recomienda un esquema de seis das
(durante el segundo y tercer trimestres).

 TIOCONAZOL

El tioconazol (VAGISTAT 1) es un imidazol que se distribuye

para tratar la vulvovaginitis por Cndida. A la hora de
acostarse, la mujer se aplica una sola dosis de 4.6 g de la
pomada que contiene 300 mg del frmaco.

OXICONAZOL,

SULCONAZOL Y
SERTACONAZOL

Estos derivados del imidazol se utilizan para el

tratamiento tpico de las infecciones causadas por los
dermatotos patgenos ms comunes.